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定性检测体外诊断试剂临床试验方案的设计策略
作为体外诊断试剂产品批准上市前重要的验证及评价工作之一,体外诊断试剂临床试验的质量直接关系到产品在临床使用中的安全有效性.文章以定性体外诊断试剂为例,就临床试验方案设计中需要遵循的基本原则以及重要的关注点进行了介绍.
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临床试验中适应性设计研究进展
一、"适应性设计"的概念及其含义适应性设计(adaptive design)是指在试验开始之后,在对试验的整体性与有效性不导致破坏的前提下,依据前期试验所得的部分结果调整后续试验方案,从而及时发现与更正试验设计之初一些不合理的假设,从而减少研究成本,缩短研究周期的一大类研究设计方法的总称[1-10].其中,研究方案中可进行调整的内容包括随机化分配方案、检验假设、样本量、劣效处理组的取舍、检验统计量以及结局变量等方面.因为其所具有的灵活性和可调整性,又被称为可变性设计(flexible design)、自适应设计(self-design)以及内部预试验设计(internal pilot design)等[11-16].所谓内部预试验主要是针对我们通常意义上所讲的外部预试验(external pilot design)而言,前者与研究主体(后继研究)连为一体,而后者则与研究主体完全分离.外部预试验适合于研究目的的改变,而内部预试验偏向于试验设计各项参数的调整,故与适应性设计意义相通.
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国内临床试验方案常见问题与报告规范的探讨
目的 为广大参与临床研究的医生在进行临床试验设计过程中如何正确规范地撰写试验方案提供参考.方法 通过解析国内临床试验方案中常见的技术细节和报告规范问题,展开探讨.结果 在临床试验方案中常见的典型问题有:立题思路不明确、研究类型选择错误、PICO要素考虑不全、随机化和盲法应用不当、统计分析计划缺失、样本量计算不正确、报告格式不规范等.结论 不少临床医生缺乏对临床试验设计要点的掌握以及方案报告规范的了解,而临床试验方案的质量在一定程度上决定了整个研究的成败,因此谨慎把控PICO要素、方法学和统计学应用等技术细节,并按CONSORT和SPIRIT声明撰写方案,是每一位参与临床研究工作者都值得注意的关键点.
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美国临床实验室标准化委员会酵母菌纸片扩散法敏感试验2003年版方案介绍
2003年,美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)M44-P酵母菌纸片扩散法敏感试验方案,制定了氟康唑(floconazole)和沃尔康唑(voriconazole)质控株的参考范围及氟康唑的抑菌环解释标准.研究证实氟康唑对酵母菌药敏试验有较好的重复性,可准确地检测酵母菌对氟康唑的敏感性[1-6].
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美国临床实验室标准化委员会2003年版产孢丝状真菌药敏试验方案简介
美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1997年版推出了关于酵母菌的液体培养基稀释法(全量法与微量法)抗真菌药物敏感性试验方案M27-A .该方案准确性高、重复性好,实验室间结果的一致性可以与抗细菌的药物敏感试验相媲美.之后,NCCLS 1998年版又提出了关于产孢丝状真菌的抗真菌药敏试验倡导方案M38-P.该方案包括微量液基稀释法与多量液体培养基稀释法,适用于曲霉菌、镰刀菌、波氏霉菌等丝状真菌,一致性好.近年来,NCCLS在该方案的基础上,又在某些药物的低抑菌浓度(MIC),即MIC值的判定等因素方面进行了广泛深入的多中心研究,加上新型三唑类药物的问世和临床应用的逐渐增多,于是NCCLS在2003年新版中又推出了产孢丝状真菌抗真菌药物敏感性试验方案,即M38-A,简介如下.
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迷走神经介导性心脏停搏10.52秒一例
1临床资料受试者男性,26岁,于2005-08-01入住我院参加注射用双氢青蒿素单次给药药代动力学临床试验.入院后三大常规、电解质、肝肾功能、心肌酶谱及胸透、心电图等检查均未见异常.2005-08-02 8:30~9:00进行药物静脉滴注,给药过程顺利,给药前后生命体征平稳,无不适主诉.根据试验方案于用药后16小时在上肢前臂静脉穿刺采血.采血前受试者神清,精神稍紧张,对答合理,诉采血处较为疼痛.采血结束时受试者突发面色苍白,双目上视,意识丧失,肢体软瘫,继而四肢抽搐3次.
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射血分数降低的心力衰竭伴肺动脉高压时肺血管对运动的反应
既往尚无研究探讨症状性射血分数降低的心衰(HFrEF)伴肺动脉高压(PH)时肺血管对运动的反应模式。在第18届美国心力衰竭学会(HFSA)科学年会上,比利时Oost-Limburg医院Frederik H. Verbrugge及同事展示的研究入选40例平均动脉压(MAP)>25 mmHg、肺毛细血管楔压(PCWP)>15 mmHg、心脏指数<2.5 L/(min·m2)的40例有症状HFrEF患者,按照试验方案应用硝普钠(SNP)及利尿剂,并滴定剂量使MAP维持在65~75 mmHg、PCWP<15 mmHg,行仰卧位自行车运动试验。随后逐渐撤用SNP,增加肾素-血管紧张素系统拮抗剂剂量并加用肼屈嗪以维持血液动力学,再次行自行车运动试验。
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虫草菌丝体发酵产物CordyMax TM Cs-4增强健康老年人运动有氧代谢功能
冬虫夏草菌丝体(Paecilomyces hepiali Chen.et.Dai)Cs-4菌株发酵产物(CordyMax TM Cs-4,金水宝)已被证明具有与天然虫草近似的化学成分及药理作用,用于保肺补肾、滋补强身[1,2].为进一步研究Cs-4对老年人体能的影响,我们于1997年10月至1998年5月采用随机、双盲、安慰剂对照法,应用功率递增运动试验方案,观察了Cs-4对34例健康老年志愿者的运动有氧代谢能力和呼吸通气功能的影响.
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不同结构的中/长链脂肪乳在肝癌肝切除术后营养支持中的应用
肝癌和肝硬化患者存在不同程度的营养不良[1-2].营养支持治疗在此类患者的围手术期管理及康复中占有重要地位.我们探讨两种不同结构中/长链脂肪乳在肝癌合并肝硬化行肝切除术后营养支持中对患者机体恢复的影响,为指导临床应用提供参考依据.资料与方法一、一般资料入选标准:我院2009年6月至2011年1月因肝硬化合并原发性肝癌接受肝部分切除手术的患者,术后需接受5d以上营养支持;年龄18~65岁;体重45~80 kg;无内分泌及代谢性疾病;肝脏储备功能够耐受手术.排除标准:对营养剂、药物过敏或有哮喘病史;糖尿病需药物治疗者;脂代谢异常患者;手术当天输血2000 ml以上;术后出现肝性脑病患者.试验方案经我院伦理委员会批准.所有患者入组前均签署知情同意书.
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比亚芬防治放射性皮肤、黏膜损伤Ⅳ期临床研究启动会在深圳召开
2005年2月18日来自全国18家放疗中心的专家出席了比亚芬防治放射性皮肤、黏膜损伤多中心Ⅳ期临床研究启动会.会上,陕西省肿瘤医院蔡英全教授对我国放射性皮炎的发生和比亚芬的使用情况进行了总结;与会专家对临床试验方案进行了深入的探讨;中国医学科学院肿瘤医院徐国镇教授和法国专家一起主持了临床试验方案的讨论.
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放射增敏剂的临床试验步骤
新研制的放射增敏剂在完成临床前药理、毒理和药代动力学研究后,能否进行临床试验以及是否被批准为药物在临床应用,都必须通过每一国家权威机构的审批.如我国的国家食品药品监督管理局、美国的食品药品管理局等.经审批后,对一些被认为有临床应用前景的放射增敏剂必须通过临床试验,对其毒性和疗效做出正确评价.抗肿瘤新药临床试验的对象为患者,需设计严格的临床试验方案,并通过医学伦理委员会的批准.新药的临床试验一般分为4期.
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如何选择合适的试验设计类型(二)
统计研究设计包括调查设计、试验设计和临床试验设计三大类.各类设计中主要的内容几乎都包含在试验设计之中,其要点概括起来就是"三要素、四原则和设计类型".在进行具体的试验之前,先对与所要研究的问题有关的各个重要方面作一个全面的了解和调查,从而,制订出切实可行的试验方案.一个设计优良的试验方案的意义就在于它能用比较经济的人力、物力和时间,得到较为可靠的结果,准确地控制和估计误差的大小,还可使多种试验因素包括在尽可能少的试验中,达到高效的目的.本期讲座中,我们将继续结合实际问题,向读者介绍非回归设计中的成组设计和单因素多水平设计的应用场合和具体实施.
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病例报告表设计的要点
病例报告表(CRF)是临床试验收集数据的主要文件,设计良好的CRF有助于数据库的构建,提高收集数据的准确性,减少数据质疑,方便研究者填写且易于统计分析.CRF设计流程应当规范,数据采集须符合试验方案要求.设计的CRF页面应布局清晰,字段设计及编码应规范.
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药物临床床试验与GCP(二)
(续2001年第4期)5多中心临床试验多中心临床试验是指由多个研究者按照统一的试验方案在不同的地点、不同的单位同时进行的临床试验.各个中心同期开始、同期结束.
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晚期结直肠癌患者维持治疗--优化方案的选择
在过去的10年里,转移性结直肠癌(Metastatic colorectal cancer,mCRC)的治疗取得了很大的进展。随着临床引入新药如伊立替康和奥沙利铂,以及现代生物药物如贝伐单抗、西妥昔单抗等,使患者反应率、无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、总生存期(Overall survival,OS)分别提高至50%~60%、9~11个月、20~24个月[1]。尽管治疗已经取得了一些进展,并且业已证明,对于化疗获益的患者,选择某种形式的维持治疗是更好的选择[2];但是,对于维持治疗方案的选择,是选择结直肠癌治疗中的基石药物5-氟尿嘧啶(5-FU)注射,还是选择其更加方便和低毒的口服剂型,抑或是加入抗血管生成剂等靶向药物,仍然存在争议。本文将对mCRC维持治疗的优化方案选择进行总结,以期为患者提供优的个体化维持治疗方案。晚期结直肠癌患者维持治疗试验方案见图1[注:图中DDC表示疾病控制期(Duration of disease con-trol);LA/LV表示亚叶酸钙(Levofolinate);S-1表示替吉奥,一种口服氟尿嘧啶衍生物]。
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药品注册研制现场核查常见问题(药学研究原始记录)分析
(接6月下)
2.1.3以试验方案代替实验记录试验前将试验方案抄写在记录本上,试验过程中仅将称量、测定数据填写在相应的位置,未及时记录真实的试验过程。这样有可能使试验过程中的一些非预期情况漏记,造成错误,影响数据和结果的准确性。 -
开展医疗器械临床试验方案研究建立医疗器械临床试验评价体系——关于"弹性体印模材料临床试验方案规范"课题研究的体会
<医疗器械临床试验规定>(以下简称<规定>)的实施,完善了我国医疗器械的监管体系,结束了医疗器械临床试验多年来无法可依的局面.然而<规定>实施的四年来.实施者感到医疗器械临床试验有法难依,管理者对医疗器械临床试验的监管存在一些问题.笔者认为.存在问题的根本原因在于<规定>实施中缺乏技术支持与相应保障.医疗器械临床试验方案是<规定>的技术核心,是实施临床试验和评定受试产品安全性有效性的依据,因此应在"医疗器械临床试验方案"中寻找技术支持与保障.
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医疗器械临床试验设计统计学的基本原理
1、临床试验的特点和基本要求临床试验作为一种以"人"为受试对象的实验研究,必须面对医学伦理学问题.具体要求在临床试验开始前将临床试验方案、受试者知情同意书以及申请注册器械相关性资料,如安全性资料、生产企业资质证明、试验仪器提供者的资质证明等必须呈送给独立的医学伦理审查委员会,以便对其科学价值和伦理可接受性进行审查,在得到伦理委员会(Ethics committee)的批准或准许后方可开始实施临床试验计划.在每次筛选受试者之前,研究者应将临床试验目的、方法、预期的结果和可能出现的副作用或危险性,以及受试者享受的受益处及权力如实告诉每名筛选的受试者,使其在充分理解并进行考虑后自由选择是否参与临床研究,这一程序称为知情同意(Informed consent),充分体现了对受试者尊严和自主权的尊重.
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"瘤苗"细胞因子基因转导人肝癌和胃癌细胞的研究
国际上获准进行临床实验的人类疾病基因治疗方案已达596个,我国通过国家批准的基因治疗方案仅5项,3项是肿瘤治疗方案,绝大部分临床试验方案只处在工期试验和Ⅱ期试验阶段,其中处在工期试验占66.3%,处在Ⅰ/Ⅱ期阶段的有21%,处在Ⅱ阶段11.4%,进入Ⅱ/Ⅲ期和Ⅳ期的试验方案只占1.4%.可见,目前基因治疗尚处于早期治疗阶段.
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体外抗真菌药敏试验的新研究
近年来,随着肿瘤化疗、器官移植、广谱抗生素的广泛应用及HIV的感染的增多,真菌感染的发病率和病死率在不断上升.虽然多种抗真菌药物的相继问世,给真菌病的治疗带来了新的转机,但目前关于耐药现象的报道也逐渐增多,因此,建立与临床治疗密切相关的药敏实验和正确合理地联合应用抗真菌药物十分重要.美国国家临床实验标准委员会(NCCLS)于1997年推出了药敏试验方案M27-A(全称“酵母菌的液体培养基稀释法抗真菌药物敏感试验标准方案”)[1],表明医学真菌的药敏试验趋于标准化.现就NCCLS方案药敏实验在临床治疗、抗真菌药物的相互作用和新的抗真菌药物开发等方面的研究做一综述.