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经皮冠状动脉介入术在老年急性心肌梗死中的应用及对血清VEGF、NT-proBNP、hs-CRP、Fg的影响
目的 探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术在老年急性心肌梗死(AMI)中的应用及对血清生物标志物的影响.方法 连续入选2013年1月～2016年12月于福建医科大学附属三明第一医院就诊的AMI老年患者80例,随机分为观察组和对照组,各40例.对照组采取常规溶栓进行治疗,观察组采取PCI.比较两组临床指标、心功能、TIMI血流情况、血管内皮生长因子(VEGF)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、纤维蛋白原(Fg)及不良反应.结果 观察组血管再通率和住院时长分别为97.5％和(14.23±5.06)d,均优于对照组的77.5％和(20.64±10.43)d,差异有统计学意义(P均<0.05).治疗前,两组LEVF、LVEDD无明显差异;治疗后,两组均有不同程度增高,且观察组LEVF、LVEDD均显著高于对照组差异有统计学意义(P均<0.05).治疗1 d、1 w后,两组NT-proBNP下降,而VEGF、hs-CRP、Fg均在治疗1 d时增高,治疗1 w下降,差异有统计学意义(P均<0.05).观察组TIMI血流Ⅲ级患者比例为95.0％,明显高于对照组的72.5％,差异有统计学意义(P<0.05).观察组不良反应总发生率为7.5％,明显低于对照组的25.0％(P<0.05).结论 PCI可有效提高老年AMI血管再通率,改善患者心功能、TIMI血流情况及生物标志物水平,降低不良反应发生率.
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miR-181a在老年急性心肌梗死血清中的表达及其临床意义
目的 研究miR-181a在老年急性心肌梗死(AMI)患者血清中的表达及其临床意义.方法随机选取2016年1月~2017年3月于鹤壁市人民医院收治的AMI患者56例为AMI组,并选取同期体检的健康老人52例为老年健康受试者(HE)组,实时荧光定量PCR检测血清miR-181a的相对表达量,Pearson法分析其表达与血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)的相关性,ROC曲线法分析其对老年AMI的诊断价值.结果 miR-181a在老年AMI血清中的相对表达量为(1.60±0.27),显著高于其在健康人血清中的表达(1.18±0.30)(P<0.05);在老年AMI患者血清中,miR-214相对表达量与血清AST(r=0.647,P<0.05),cTnI(r=0.712,P<0.01)均呈正相关;miR-181a诊断老年AMI曲线下面积为0.834,诊断的灵敏度和特异性分别为83.9%和69.2%.结论 miR-181a在老年急性心肌梗死患者血清中呈现高表达,并且其可能是诊断老年急性心肌梗死潜在的生物标志物.
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去糖基化提高脑钠肽的诊断及预后价值
目前临床上常以心肌细胞来源的脑钠肽（BNP）以及脑钠肽前体N末端序列（NT-proBNP）作为急性呼吸困难患者诊断心衰和评估预后的指标。虽然应用广泛，但仍有将近15%的急性呼吸困难患者无法做出心衰诊断。因此，提升这些生物标志物的诊断和预后准确性的改进措施是十分有必要的。
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循环生物标志物与卒中相关
一项新研究发现，循环中四种生物标志物[C反应蛋白（CPR）、肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）、同型半胱氨酸及血管内皮生长因子（VEGF）]水平增高可增加缺血性卒中事件（ISS）的发生风险；将上述标志物引入至现有评估模型中可增加卒中预测能力。
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膜微粒与血管疾病关系的研究进展
20世纪40年代“膜微粒”（Microparticles，MPs）被称为人类血浆和血清中促进纤维蛋白合成的亚细胞因子，直到1967年，Wolf P等[1]使用电子显微技术首次描述为血小板尘埃，并认为这些微粒的促凝活性类似完好的血小板。后来的研究发现，内皮细胞、白细胞、血小板、红细胞和平滑肌细胞等几乎所有的真核细胞活化及凋亡都释放MPs[2]。MPs在动脉粥样硬化发展过程中起作用，在高血压和急性冠脉综合征等血管疾病，外周循环中都能检测到大量MPs，以血小板来源为主。血浆MPs水平升高与血管疾病密切相关，有研究认为MPs可作为血管疾病发生的生物标志物。同时，在正常人外周循环血中也能检测到MPs[3]，但水平极低[4]。MPs在血管内皮功能障碍中可能发挥促进内皮细胞损伤、炎症的发生及血栓形成的作用[5]。早期临床报道，MPs与肿瘤转移相关。随着MPs与血管疾病的增多，本文进行综述。
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慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的血浆生物标志物变化
COPD是目前全球致残和致死率较高的疾病之一.COPD急性加重(AECOPD)与肺功能加速减损、生命质量降低及病死率增高密切相关.AECOPD导致患者反复住院,并构成疾病费用的主要部分~([1-2]).
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慢性阻塞性肺疾病患者第一秒用力呼气容积随时间的变化
背景和目的:COPD的一个重要特征是FEV1下降速度增快,但在确诊的COPD患者中,有关FEV1下降速度变异性和决定因素的数据却较少.该研究目的旨在评价COPD患者FEV1下降速度的变异性及其在亚组中的差异,并探讨生物标志物(IL-6、IL-8、纤维蛋白原、C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、表面活性蛋白D、Clara细胞蛋白16等)对FEV1变化速度的预测价值.
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尿液髓样细胞触发受体-1对脓毒症及其相关急性肾损伤的诊断价值
目前认为脓毒症时全身炎症因子诱导的免疫反应在急性肾损伤等器官功能障碍的形成和发展中起到了极其重要的作用.大量炎症因子的释放可引起局部炎症反应和氧化应激增强.髓样细胞触发受体-1(TREM+-1)是新近发现的免疫球蛋白超家族受体,sTREM-1是TREM-1的可溶形式,可伴随TREM-1的上调释放进入体液,是鉴别感染极具诊断价值的生物标志物,并可判断疾病的严重程度和预后.本研究旨在探索sTREM-1对脓毒症和相关急性肾损伤的诊断价值和意义.
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Has-miR-31-3 p表达与K-ras基因野生型转移性结直肠癌患者抗EGFR治疗的无进展生存期有关
目前抗EGFR治疗只应用于KRAS野生型转移性结直肠患者，然在这些患者的获益率只有不到40％。因而寻找更多更精确的生物标志物用于筛选出适宜的治疗患者显得尤为迫切。为此，多中心协作开展了一项研究，该研究目的是筛选出能预测KRAS野生型转移性结直肠患者抗EGFR治疗疗效的miRNAs。该研究分析了87例mCRC患者miRNA表达谱，这些患者均对化疗耐受而选用抗EGFR治疗。其中包括回顾性的33例新鲜冷冻组织标本、35例福尔马林固定石蜡包埋标本，以及19例前瞻性研究获得新鲜冻藏标本。之后对前瞻性研究中转移性结直肠癌抗EGFR治疗患者中19例新鲜冻存和26例福尔马林固定石蜡标本（共45例）进行独立验证。
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组织蛋白酶S在原发性干燥综合征中的临床意义
目的：探讨组织蛋白酶（Cathepsin，Cat）S在原发性干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome，pSS）患者中的临床意义。方法通过酶联免疫吸附法检测pSS患者及健康对照组血清总Cat S和pro-Cat水平，并分析比较其在pSS患者血清中的变化及其与欧洲抗风湿联盟pSS疾病活动度（EULAR Sj?gren’s syndrome disease activity index，ESSDAI）评分和IgG水平之间的相关性；免疫组化检测唇腺组织Cat S的表达。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）、t检验、Spearman相关性分析进行统计学分析。结果 pSS组（n＝37）血清总CatS、pro-CatS和active-CatS表达水平高于健康对照组（n＝33），差异有统计学意义[总Cat S（18．70±2．53）ng/ml vs．（15．10±3．16）ng/ml；pro-Cat S（14．14±3．56）ng/ml vs．（12．20±2．92）ng/ml；active-Cat S（4．56±2．49）ng/ml vs．（2．90±1．95）ng/ml，P＜0．05]；而高免疫球蛋白血症（IgG＞25 g/L）组与非高免疫球蛋白组比较，三者表达水平差异无统计学意义（P＞0．05）。pSS患者血清总Cat S、pro-Cat S及active-Cat S水平与ESSDAI评分及血清IgG水平无明确相关性（P＞0．05）。以2002年pSS国际分类诊断标准作为参照，ROC分析发现，血清总Cat S、pro-Cat S和active-Cat S水平曲线下面积分别为0．811（P＜0．01）、0．655（P＜0．01）和0．701（P＜0．01）；佳阈值分别为15．77、12．62、4．06 ng/ml；敏感性和特异性分别为0．919和0．697、0．676和0．667、0．622和0．758。唇腺组织免疫组化发现pSS患者唇腺腺上皮细胞、导管上皮细胞及淋巴细胞均表达Cat S升高，而对照者未见明显表达。结论血清总Cat S、pro-Cat S、active-Cat S升高，唇腺组织表达Cat S升高，可能通过增强自身抗原呈递、降解细胞外基质、促进淋巴细胞浸润等作用，在pSS患者发病中发挥重要作用，这也为pSS患者提供了一种新的血清学标志物及潜在的治疗靶点。
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从转化角度谈表观遗传学与变态反应性疾病
由于表观遗传修饰具有调节环境因素在变态反应性疾病发病或疾病保护方面的作用,近应用表观遗传修饰研究变态反应性疾病得到了广泛的关注.此外,近期研究证据表明,很多疾病相关细胞的表观基因组发生了改变.尽管目前仍为早期阶段,但是表观遗传修饰,尤其是DNA甲基化和微小RNA(miRNAs)可能具有患者治疗分型和补充甚至替代未来生化或临床检测的潜能.成功免疫治疗相关的表观遗传生物标志物已有第一个报道,即使不考虑个体化治疗方案,表观遗传修饰将在监测甚至预测个体化治疗应答方面扮演重要角色.然而,在表观遗传学应用之前,还需要在表型明确的大规模队列并且特殊的细胞类型进行进一步研究.随着miRNAs类似物、 抑制剂和反义寡核苷酸在其他疾病患者中的临床研究,表观遗传组为治疗干预提供了有意义的靶点.尽管需要进一步的技术改进,胞外膜泡和表观遗传编辑的选择和工程改造技术代表着调节细胞表型和应答的新型工具.此外,对宿主表观基因组和微生物组之间相互作用的进一步认识,使通过微生物组干预调节表观基因组预防变态反应性疾病的目标提供了可能性.
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治疗用单克隆抗体的超敏反应:表型和内型
背景单克隆抗体的广泛的应用导致了超敏反应(HSRs)发生率的增加,这阻碍了单克隆抗体作为一线治疗方法在临床上的应用.HRSs的症状、 诊断方法及定向治疗方法均尚未标准化.目的 我们基于临床表型、 潜在的内型和生物标志物进行脱敏的治疗方法提出一种新的基于循证医学的mAb HSR分类方法.方法 描述了104例患者对16种mAbs HSR的表型、 内型和生物标志物,并与526次皮下及静脉脱敏治疗结果进行比较.结果 初始反应呈现4种模式:Ⅰ型样反应占63％,细胞因子释放反应占13％,混合反应占21％,Ⅳ型迟发反应占3％.与之形成鲜明对比的是,在脱敏治疗期间突发的HSRs为23％,其中52％为细胞因子释放反应,32％为Ⅰ型反应,12％为混合型反应,4％为Ⅰ型伴Ⅳ型迟发超敏反应.58例患者对10种mAbs进行皮肤试验,41％的患者出现阳性.在脱敏治疗期间,1例患者血清类胰蛋白酶水平升高,8例患者IL-6水平升高,均为细胞因子释放表型.结论 mAbs引起的HSRs可界定为Ⅰ型、 细胞因子释放型、 混合(Ⅰ型/细胞因子释放型)型和Ⅳ型反应,可通过生物标志物如皮肤试验、 类胰蛋白酶和IL-6进行鉴别分型.当确诊为mAbs HSR时,这些表型有助于患者接受个性化和精准医学治疗,并为脱敏治疗的实施提供依据.脱敏治疗是一种安全有效的治疗手段,可使出现过变态反应的mAbs仍能作为一线治疗方法.
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对比剂相关急性肾损伤早期诊断生物标志物的研究进展
随着心脏病学实践发展及对比剂的广泛应用,对比剂相关急性肾损伤(CI-AKI)的发生率在逐渐增高,临床早期发现、积极干预治疗可逆转疾病.尽管血清肌酐水平可作为早期诊断标准,但其影响因素较多,不能很好地反映肾损伤情况.目前研究人员已经发现了一些能够早期反映CI-AKI情况的新型生物标志物,本文综述了主要生物标志物的研究进展.相信随着研究的进一步深入,这些生物标志物将对CI-AKI的早期诊断发挥巨大作用,为临床提供有效的诊断和治疗依据.
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免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用研究进展
免疫检查点抑制剂是一类针对细胞程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)的人源化单克隆抗体药物.在非小细胞肺癌患者的治疗方面,免疫检查点抑制剂表现出了显著且更加持久的疗效.本文就当前这类药物在肺癌治疗中的作用机制、临床研究新进展以及相关生物标志物的预后和预测作用进行综述.
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长链非编码RNA在癌症中的研究进展
长链非编码RNA(lncRNA)在癌症中扮演重要的角色.基因组关联研究已经发现,大量的lncRNA与各种类型的癌症相关.lncRNA的表达和突变能够促进肿瘤的形成和转移.lncRNA可能具有肿瘤抑制和促进致癌作用.因为lncRNA的基因组表达具有多样性和特异性,所以,lncRNA被认定可以作为新的肿瘤分子标志物和治疗靶点.本文结合国内外新报道,对lncRNA在癌症中的研究进展作一综述.
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循环微小RNA与冠心病诊断
微小RNA (miRNA)是一类在进化上高度保守的非编码小分子单链RNA（～22个核苷酸），在基因表达调控中发挥至关重要的作用。不同临床分型的冠心病中，循环miRNA表达谱存在明显差异，提示循环miRNA可能成为一类具有冠心病诊断价值的新型生物标志物。本文主要就用于诊断冠心病的循环miRNA研究进展做一综述，为miRNA作为新一代诊断冠心病的生物标志物提供依据。
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氨基端B型利钠肽前体在心房颤动中临床应用的研究进展
氨基端B型利钠肽前体（NT-proBNP）是一种有效的心脏生物标志物，广泛地应用于各心血管疾病的研究中， NT-proBNP与心房颤动的关系逐渐引起人们关注，现就通过对近年来NT-proBNP与心房颤动关系的研究作一综述，以了解NT-proBNP在预测房颤发生、指导治疗及判断预后中的作用。
关键词： 生物标志物 氨基端B型利钠肽前体 心房颤动 -
慢性阻塞性肺疾病患者血清低氧诱导因子-1α水平与早期肾损伤相关性分析
目的：探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）的水平与早期肾损伤的相关性及其临床意义。方法 COPD组：收集2012年1月至7月新入住宁夏人民医院呼吸内科首次确诊为COPD稳定期、无急性重症感染、非吸氧患者58例；对照组：同期该院体检中心年龄、性别相匹配的健康体检者50例。COPD组再依据氧分压（PaO2）分为3个亚组：Ⅰ级（60mmHg＜PaO2≤80mmHg，1mmHg＝0.133kPa）、Ⅱ级（40mmHg＜PaO2≤60mmHg）、Ⅲ级（PaO2≤40mmHg）。两组均采集静脉血，COPD组同时采集动脉血做血气分析，采用ELISA方法检测血清HIF-1α、胱抑素C（CysC）、血清结缔组织转化生长因子-β（TGF-β）水平。采用全自动生化分析仪检测血清肌酐（SCr），根据慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）公式计算估算肾小球滤过率（eGFR）。分析比较两组上述指标的变化。结果（1）与对照组比较，COPD组患者血清HIF-1α、CysC水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），eGFR、SCr、TGF-β升高不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）亚组分析：与对照组及Ⅰ级缺氧亚组比较，血清HIF-1α在Ⅱ、Ⅲ级缺氧亚组明显升高。与对照组比较血清CysC在各级缺氧亚组均明显升高，而eGFR则仅在Ⅲ级缺氧亚组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。血清SCr、TGF-β在3个不同缺氧亚组中均无明显升高，差异无统计学意义（P＞0.05）。（3）Pearson相关性分析显示，血清HIF-1α与CysC呈正相关（r＝0.665， P＝0.001），血清CysC、HIF-1α与eGFR呈负相关（r＝-0.827，r＝-0.739，P＜0.001）。结论血清HIF-1α可能是评估慢性低氧患者早期肾损伤较好的生物标志物，其与CysC联合检测可能有更好的临床实用价值。
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老年人衰弱与血液生物指标的关系研究
目的 探讨老年人衰弱与血液生物指标的相关性. 方法 纳入北京医院体检60岁以上老年人中资料完整者371例,进行衰弱表型评估和老年综合评估,采用酶联免疫吸附法(ELISA )和化学发光法测定血液中白细胞介素6(IL-6)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素样生长因子(IGF-1)和25(OH)D以及叶酸和维生素B12(VitB12)的水平,并进行衰弱与上述生物因子的相关性分析. 结果 随衰弱程度升高,IL-6 、TNF-α 、Hcy和 IGF-1均升高,差异有统计学意义(均 P＜0.05 ) ;随衰弱程度加重,25 (O H )D有下降趋势、叶酸和B12及hsCRP有上升趋势,但差异均无统计学意义(均 P＞0.05). Logistic回归结果显示,排除年龄、体质指数、性别、临床指标(听力下降、尿失禁、疼痛、营养不良、认知功能下降、日常生活能力降低、抑郁、失眠、贫血)的影响后,IL-6 、Hcy 、IGF-1与老年人衰弱程度相关(OR=1.012 、1.017 、1.007 ,95% CI=1.005~2.041 ,1.011~1.118 ;1.002~1.073 ;P=0.033 、0.021 、0.047). 结论 血液中IL-6 、Hcy和IGF-1与老年人衰弱程度相关,可能成为预测老年人衰弱的生物指标.
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脓毒症和肺炎的炎症生物标志物研究进展
细菌感染是临床常见病,在人口死亡原因中顺位居首,其诊断仍主要依赖细菌培养,敏感性和特异性均不高.在脓毒症和肺炎等常见细菌性感染中,早期恰当的经验性抗生素治疗成为降低病死率的重要策略.这就不可避免地造成抗生素应用不当和过度使用,导致医疗费增加、药物不良反应增多和耐药率上升[1].故探索非培养诊断和辅助病情严重程度及预后评估的实验室指标是非常迫切和必要的.
