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盐酸戊乙奎醚对新生大鼠脑缺血再灌注损伤的影响
临床中多种原因可导致新生儿发生脑缺血再灌注损伤,如心脏手术、肢体再植和严重创伤等.脑缺血再灌注损伤是引起脑瘫、癫痫发作、智力障碍和共济失调等疾病的重要原因.研究证实,胆碱能受体阻滞刺可减轻脑缺血再灌注损伤[1-2].盐酸戊乙奎醚是胆碱能受体阻滞剂,具有抑制氧自由基生成、稳定溶酶体和细胞膜,改善微循环等作用.本研究拟探讨盐酸戊乙奎醚对新生大鼠脑缺血再灌注损伤的影响.
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唾液分泌相关的涎腺受体
所谓受体,是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子(激素、神经递质、生长因子、细胞因子、药物、毒物等)并与之特异结合,将生物活性分子产生的信息传递到效应器,引起各种生物学效应的生物大分子.受体的化学本质是蛋白质,在细胞膜表面的受体大多是糖蛋白.涎腺的腺泡细胞和导管细胞膜上都有大量的受体分布,但是由于腺泡细胞是液体和蛋白质分泌的主要细胞,所以大多数的受体研究都集中在腺泡细胞上.英国学者Garrett将分布在涎腺上的受体分为四大类[1]:经典的神经递质受体、非肾上腺素能和非胆碱能受体、其他潜在的神经递质受体以及涎腺上的其他因子受体.
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急性有机磷中毒的急救体会
急性有机磷中毒(A O P P)是常见的农药中毒。有机磷农药目前仍是我国生产和使用多的农药,大多属剧毒类或高毒类。由于生产或使用不当,或防护不周,也可因误服、自服或污染食物而引起急性中毒。有机磷农药属有机磷脂类化合物,有机磷农药中毒的机理主要是抑制胆碱酯酶活性,使胆碱能神经的化学递质乙酰胆碱大量蓄积,作用于胆碱能受体,导致胆碱能神经系统功能紊乱,或直接作用于胆碱能受体,导致下一神经元或效应器过度兴奋或抑制。
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长托宁用于重症有机磷中毒患者的疗效观察
有机磷中毒是一种常见的急诊之一,它的中毒机理,主要是农药进入体内后抑制了胆碱酶活性,使胆碱能神经的化学传递介质乙酰胆碱能大量蓄积,使用于胆碱能受体导致胆碱能神经系统功能紊乱.此外,也可直接作用于胆碱能受体.新型的抗胆碱药物盐酸戊乙奎(长托宁)是我国军事医学院毒物药物研究所设计合成的新药,它取代阿托品,用于救治有机磷农药中毒,取得了好的疗效,现报道如下.
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胆碱能受体和肾上腺素能受体磷酸化的调节作用机制研究
目的:研究受体激活剂或抑制剂影响G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)介导的胆碱能m2受体和β2肾上腺素能受体膜蛋白(β2-AR)磷酸化的调节机制.探讨兴奋剂使m2受体和β2-AR受体活化,引发受体磷酸化级联反应,进而影响蛋白激酶催化受体磷酸化的起始机制.方法:制备亲和层析柱;利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化毒蕈碱乙酰胆碱m2受体;分别将纯化的毒蕈碱乙酰胆碱m2受体或β-肾上腺素受体,G蛋白偶联受体激酶-2,[γ-P<'32>]ATP与受体激活剂或抑制剂共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白,放射性自显影检测m2受体磷酸化结果.结果:m2受体激活剂氨甲酰胆碱明显增强m2受体的磷酸化,而m2受体抑制剂阿托品或肝素(GRK2抑制剂)完全阻断了m2受体的磷酸化.m2受体的磷酸化是依赖激活剂如氨甲酰胆碱作用发生的,呈明显的剂量依赖关系;β2-AR的激活剂特布他林增强肾上腺素能受体的磷酸化,而肝素可完全阻断β2-AR的磷酸化;并且证实氨甲酰胆碱对mAChR2,特布他林对β2-AR磷酸化的增强作用是选择性的作用结果;HEL299细胞磷酸化实验结果也显示氨甲酰胆碱可以增强HEL299细胞m2受体的磷酸化,阿托品可以抑制HEL299细胞m2受体的磷酸化.结论:实验证实氨甲酰胆碱、特布他林和阿托品等一些m2受体和β2-AR的激活剂及抑制剂对M2受体和β2-AR磷酸化的调节作用.提示激活剂增强m2受体和β2-AR的磷酸化可能是这些受体活化一个重要部分,由此开始加速受体敏感性下调,受体耐受性增强.
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盐酸文拉法辛胶囊综述
盐酸文拉法辛(Venlafaxine ,VLX)的化学名称为:R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐,商品名为博乐欣。
拼音名:Wenlafaxin ;英文名称:Venlafaxine
相对分子质量为313.87分子式为C17 H27 NO2· HCL
盐酸文拉法辛为5-羟色胺与去甲肾上腺素能神经递质的再摄取抑制剂,并且能微弱抑制多巴胺的重摄取,同时对组胺受体、胆碱能受体以及α受体具有较低的亲和力,主要可用于治疗广泛性焦虑症和重性抑郁症[1,2]。近年国内2期临床试验研究证实盐酸文拉法辛具有良好的抗抑郁疗效并且不良反应较低[3]。现就以下几个方面进行综述。 -
阿尔茨海默病中Tau蛋白与胆碱能受体的关系
阿尔茨海默病(AD)是一种主要在老年期发生的以进行性痴呆为主要特征的神经元退行性变性疾病,其主要临床表现为进行性认知功能障碍、记忆力衰退、失语、性格和行为改变等.
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从脓毒症基础研究热点展望临床治疗前景
脓毒症(sepsis)是感染伴随的全身炎症反应,是严重创伤、烧伤、休克、大手术后常见的并发症,并发展为多器官功能障碍综合征(MODS)和多器官功能衰竭(MOF).据统计,脓毒症的年发病率达0.3%[1],且逐年增加,我国尚无确切的统计数据,但据推算我国每年可能有400万例脓毒症患者.脓毒症发病机制复杂,并与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关.
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乐果亚急性染毒诱导大鼠耐受以及对大鼠脑组织M受体的影响
[目的] 通过连续低剂量乐果染毒,建立大鼠对乐果的耐受模型,然后再用高剂量乐果激发染毒,观察激发染毒后大鼠全血胆碱酯酶和脑组织中M受体的变化,以了解耐受的生理病理意义.[方法] 将大鼠随机分为对照组及3个染毒组.首先对各染毒组连续14 d皮下注射25 mg/kg乐果,然后将染毒动物分别给以生理盐水、50 mg/kg、100 mg/kg乐果激发.实验过程中系统记录动物的中毒症状,采集尾静脉血检测胆碱酯酶活性.激发24 h后,处死动物,取脑组织测定胆碱酯酶活性和M受体M1、M2亚型密度、亲和力,并作电镜检查.[结果] 低剂量诱导染毒后,全血胆碱酯酶活性持续下降,到第12天时接近低值,激发染毒后,大鼠全血胆碱酯酶活性下降不明显,生理盐水激发组全血胆碱酯酶活性有一定恢复.不同剂量激发的动物脑组织中M1、M2受体的密度和亲和力差别经检验仅M1受体密度下降有统计学意义.脑组织电镜检查发现高剂量激发组动物有典型神经元坏死.[结论] 耐受动物可以抵抗更高剂量的乐果染毒而不出现明显的有机磷急性中毒症状,说明耐受动物有了保护能力.但是电镜下观察到脑神经元的典型坏死,提示耐受可能存在潜在的健康危害.
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琥珀胆碱作用机制和临床应用进展
琥珀胆碱在临床应用已有50年之久,目前在所有肌松药中其起效快[1].但是琥珀胆碱的部分药理作用机制仍未完全阐明,包括缺乏单次注射药物的代谢过程,使用大剂量后发生Ⅱ相阻滞的机制,以及心血管不良反应等,尤其是在第2或第3次追加琥珀胆碱后常可观察到心动过缓和心脏停搏等现象[2],一般认为这与琥珀胆碱的非神经肌肉作用有关,是琥珀胆碱作用于心脏、自主神经节及肾上腺髓质等的胆碱能受体所引起的.本文就琥珀胆碱的作用机制及其临床应用进展作一综述.
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孤束核胆碱能与组胺能系统对颈动脉窦压力感受器反射调节的交互作用
脑胆碱能系统与组胺能系统影响颈动脉窦压力感受器反射(carotid sinus baroreceptor reflex,CSR)活动,然而二者是否在孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)水平相互作用,跨转调节CSR,尚不清楚.本文在麻醉Sprague-Dawley (SD)大鼠孤离的一侧颈动脉窦区,通过窦内逐级加压引发CSR和动脉血压变化,经Logistic五参数曲线拟合,求得窦内压(intracarotid sinus pressure,ISP)-平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)关系曲线及其特征参数,观察预先在NTS微量注射各选择性胆碱能受体拮抗剂[M1受体拮抗剂哌仑西平(pirenzepine,PRZ)、M2受体拮抗剂美索曲明(methoctramine,MTR)或N1受体拮抗剂六烃季胺(hexamethonium,HEX)]对侧脑室微量注射(intracerebroventricular injection,i.c.v.)组胺(histamine,HA)所致CSR变化的影响,以及预先在NTS微量注射组胺能H1受体拮抗剂氯苯吡胺(chlorpheniramine,CHL)或H2受体拮抗剂西咪替丁(cimetidine,CIM)对i.c.v.拟胆碱药毒扁豆碱(physostigmine,PHY)所致CSR变化的影响,以期解析中枢两大系统对CSR是否具有跨转调节机制.结果显示:(1)单独NTS内注射所给剂量的各选择性胆碱能受体拮抗剂或组胺能受体拮抗剂对CSR均无明显作用(P>0.05),也不引起动脉血压水平明显变动;(2)预先NTS内注射PRZ或MTR可部分翻转i.c.v.HA所致的CSR重调定,表现为ISP-MAP关系曲线在高窦压区明显左下移位(P<0.05),ISP-Gain关系曲线在中窦压区显著上移(P<0.05),反射参数平均动脉压变动范围和大增益加大(P<0.05),大增益时的窦内压值与饱和压减少(P<0.05),上述效应中PRZ的作用不如MTR的显著(P<0.05),但HEX对i.c.v.HA所致的CSR变化无明显作用(P>0.05);(3)预先NTS内注射CHL或CIM对i.c.v.PHY所致CSR变化的影响,类似于NTS内注射PRZ或MTR对i.c.v.HA所致CSR变化的作用,且CHL的效应强于CIM (P< 0.05).上述结果表明:侧脑室注射HA所致的CSR重调定机制可能涉及下丘脑-NTS下行组胺能通路,跨转激活NTS的胆碱能系统,经M1、M2受体尤其是M2受体介导而发挥调节作用;侧脑室注射PHY对CSR的重调定,可能通过下丘脑-NTS下行胆碱能通路,跨转激活NTS的组胺能系统,经H1、H2受体尤其是H1受体介导而生效.
关键词: 颈动脉窦压力感受器反射 孤束核 胆碱能受体 组胺能受体 侧脑室 组胺 毒扁豆碱 Logistic方程 平均动脉压 -
不同液相浓度七氟醚和异氟醚对罗库溴铵结合骨骼肌成人型乙酰胆碱受体的影响
目的 探讨不同液相浓度的挥发性麻醉药七氟醚、异氟醚对非去极化肌松药罗库溴铵抑制骨骼肌成人型乙酰胆碱受体(ε nAChR)内向电流的影响.方法 通过脂质体转染建立表达-nAChR的HEK293细胞,用全细胞膜片钳检测乙酰胆碱(Ach)激动受体峰电流.计算七氟醚、异氟醚、罗库溴铵抑制受体的半数有效抑制浓度(IC50).分别用浓度为IC5、0.5IC50、IC50的液相七氟醚、异氟醚预处理ε-nAChR,记录0.5IC50浓度的罗库溴铵对受体内向电流的抑制率.各组以单独使用相应浓度罗库溴铵作为对照.结果 七氟醚、异氟醚、罗库溴铵的IC50值分别为:(824.27±14.73)μmol/L;(1 031.53±62.91)μmol/L、(150.45±12.5)μmol/L.三种浓度七氟醚、异氟醚增强罗库溴铵抑制Ach诱发电流的幅度不同,呈浓度依赖性(P<0.05);两种吸入麻醉药增强0.5IC50浓度罗库溴铵拮抗受体的作用相似.结论 七氟醚、异氟醚增强罗库溴铵对ε-nAChR的阻滞作用呈浓度依赖性,且作用相似.
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ZDY101对拟痴呆大鼠脑M胆碱能受体的调节作用
本研究采用脑内注射兴奋性氨基酸制备拟痴呆动物模型,对比观察滋阴药活性成分ZDY101与Tacrine对拟痴呆动物学习记忆能力的改善程度及对脑M受体的调节作用.
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长托宁对患儿全麻术后躁动的影响
全麻患者苏醒期躁动(emergence agitation;emergence delirium,EA)是麻醉医师临床工作中经常碰到的问题,可能会导致患者出现许多并发症,尤其是在患儿.长托宁为新型选择性抗胆碱药,该药选择性作用于M1和M3型胆碱能受体[1],具有抗唾液分泌作用强,药效持续时间长的特点.该药具有透过血脑屏障的作用,有可能作用于中枢神经的MI受体产生精神方面的作用.氯胺酮因具有明显的镇痛作用和相对轻微的呼吸循环抑制作用而至今仍广泛应用于临床,尤其是患儿手术,虽然其精神方面的不良作用在患儿表现轻微,但其增加腺体分泌的作用使其往往需要合用抗胆碱类药物,常用的抗胆碱药阿托品由于其增强交感方面的副作用如心率增快、面色潮红等而受到一定限制.本研究旨在观察长托宁合并使用氯胺酮对患儿短小手术全麻苏醒期躁动的影响.
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肾上腺素能受体与下尿路症状
虽然前列腺是一分泌腺体,但在组织学上其平滑肌、血管和其他间质成分要占总体积的70%左右,而腺细胞和腺腔仅占20%~30%.前列腺、后尿道及膀胱内分布有交感神经.交感神经末梢的兴奋,可通过释放肾上腺素和去甲肾上腺素而使平滑肌收缩,使得前列腺内和后尿道的压力增高,并由此引起下尿路症状(LUTS).LUTS包括储尿期和排尿期症状两个方面,严重时可明显影响患者的生活质量.肾上腺素和去甲肾上腺素对机体的生物效应与多肽蛋白质类激素相仿,即通过细胞排粒作用释放,并与靶细胞膜上的特异受体结合而发生作用.这些特异的受体亦即肾上腺素能受体.其实在LUTS中,发挥作用的还有许多因素,比如胆碱能受体(M受体),非胆碱能非肾上腺素能受体(NANC受体)等等.但肾上腺素能受体的作用显得更为重要和特殊.
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卡巴胆碱对脂多糖刺激巨噬细胞释放炎症细胞因子的影响及其受体研究
目的 在体外脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激大鼠腹腔巨噬细胞炎症模型中观察拟胆碱药卡巴胆碱对炎症细胞因子释放的影响,并研究其受体途径.方法 采集大鼠腹腔巨噬细胞,先给予M样胆碱能受体拮抗剂阿托品或N样胆碱能受体α7亚基特异性拮抗剂α-银环蛇毒素,15 min后给予卡巴胆碱或N样胆碱能激动剂烟碱,15 min后再给予LPS刺激,4~6 h后取细胞培养上清液,ELISA法检测促炎细胞因子TNF-α、IL-6水平和抗炎细胞因子IL-10水平.大鼠腹腔巨噬细胞制作细胞爬片,用高浓度烟碱和卡巴胆碱处理15 min后加入异硫氰酸荧光素标记的α-银环蛇毒素(FITC-α-Bgt),在激光扫描共聚焦显微镜下观察结果并摄片.结果 卡巴胆碱与烟碱均能抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6的释放,对IL-10的释放无影响.阿托品预处理后,卡巴胆碱与烟碱对TNF-α、IL-6释放的抑制作用无明显变化(P>0.05);α-银环蛇毒素预处理后,卡巴胆碱与烟碱对两种促炎细胞因子释放的抑制作用明显减弱(P<0.01).激光共聚焦显微镜结果显示烟碱和卡巴胆碱处理后,FITC-α-Bgt与细胞的结合被减弱.结论 卡巴胆碱在LPS刺激大鼠腹腔巨噬细胞模型中具有抗炎作用,此作用不能被阿托品阻断,可以被α-银环蛇毒素拮抗.表明卡巴胆碱的抗炎作用与烟碱相似,都是通过N样胆碱能受体α7亚基实现的.
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槟榔碱对离体钉螺足平滑肌的收缩活动与[Ca2+]i和[Ca2+]o的关系
槟榔碱(Arecoline,Are)是棕榈科植物槟榔种子(Areca catechu L.)中提取的生物碱. 新近报道,它具有降低钉螺附壁上爬、灭螺增效作用,对胆碱能受体有激动作用以及阻滞Ca 2+的作用[1-3].为了阐明槟榔碱的阻滞Ca2+作用,本实验采用离体钉螺足平滑肌为标本,进一步研究Are阻滞Ca2+作用与细胞内钙离子([Ca2+ ]i)和细胞外钙离子([Ca2+]o)的关系.
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皮质酮对脑胆碱受体功能的影响
目的观察反复注射皮质酮对脑胆碱受体功能的影响.方法昆明种小鼠反复皮下注射皮质酮1,5,25,50mg*kg-110天及21天后,急性尾静脉给予致惊剂量烟碱1mg*kg-1或腹腔注射0.5 mg*kg-1槟榔碱,记录小鼠发生惊厥的强度和自发活动数的改变.结果反复注射皮质酮不能改变烟碱诱发的紧张性-阵挛性惊厥的强度,M受体激动剂槟榔碱抑制自发活动的作用强度也未改变(P>0.05).结论小鼠反复注射皮质酮既不影响脑N受体功能,也不影响脑M受体的功能.
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胃复安引起儿童锥体外系症状16例
胃复安有较好的止吐作用,但由于阻断中枢多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进,从而干扰锥体外系正常功能,临床出现锥体外系反应,笔者于1995年9月至1998年11月共诊治16例,现总结报道如下:
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高浓度的卡巴胆碱体外诱导鼠胰腺腺泡细胞NF-κB活化
核转录因子NF-κB-是调节炎症反应相关蛋白基因表达的关键因子之一,NF-κB的活化在急性胰腺炎病理过程中起重要作用.胰腺腺泡细胞胰酶分泌的胆碱能受体信号转导通路是否参与调节NF-κB活化,目前尚无报道.我们利用大剂量胆碱能受体激动剂卡巴胆碱体外作用于鼠胰腺腺泡细胞,测定细胞内NF-κB活性,确定胆碱能受体信号转导通路是否参与调节NF-κB活化.