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创面修复中PDGFβ受体拮抗剂对周细胞血管生成的影响
目的 研究PDGFRβ受体拮抗剂—甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate,75 mg/kg)阻断PDGFβ受体通路对周细胞的调控在创面修复特别是肉芽组织血管生成中的作用.方法 采用大体观测、组织学及免疫组化结合形态定量分析方法,研究PDGFβ受体阻断后创面愈合情况,并着重观测早期1～10 d肉芽组织血管生成过程中微血管形态、密度,周细胞标记指数状况,分析周细胞变化与血管生成、创面愈合之间的关系以及与创面修复改变的联系与规律.结果 对照组创面10 d左右愈合,12 d完全愈合,而甲磺酸伊马替尼组愈合时间延长多至14 d,17d完全愈合,与对照相比延迟4～5 d；创面残留面积伤后1d起与对照组比较存在差异(P＜0.05)并见于主要观测点.致伤后创面修复组织病理变化呈现炎症、肉芽组织增生和瘢痕形成改变,其中的血管生成及周细胞主要见于肉芽组织增生期(3～10 d),以5、7d为明显；周细胞标记指数与微血管密度呈正相关,但甲磺酸伊马替尼组较对照组微血管密度、周细胞标记指数则明显降低(P＜0.05),且微血管管腔较大,以肉芽组织较丰富的5、7d时为明显,并与周细胞标记指数相关.此外甲磺酸伊马替尼组肉芽组织内还呈现细胞(主要是成纤维细胞为主的梭形细胞)数目、形成的胶原纤维较对照组减少等变化.结论 PDGFβ及其受体通路在创面修复中具有重要作用,其中对周细胞的作用可能影响血管生成及胶原形成等过程延迟创面修复,提示周细胞是血管生成中的重要组分之一,而PDGFβ受体通路对周细胞具有特异的调控作用.
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血管周细胞与乳腺癌血管生成
乳腺癌是来自乳腺终末导管小叶单元上皮的恶性肿瘤，是严重影响女性健康的疾病之一，目前已跃居女性恶性肿瘤首位[1]，并有发病年龄呈现年轻化的倾向。虽然其手术、化疗、放疗及内分泌等治疗手段已取得较好临床疗效，但仍有大约25%~30%的早期乳腺癌患者在随访10~15年之后发生远处转移[2]，且成为导致患者死亡的主要因素。
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肾间质纤维化发生机制研究进展
肾间质纤维化(interstitial fibrosis,RIF)是指由各种损伤因素引起的肾脏病理过程,组织学表现为肾间质内的成纤维细胞显著增生和细胞外基质的过度沉积.RIF是慢性肾病的终末阶段,预后很差;因此,深入了解RIF的形成机制,对指导其防治具有重要意义.长期以来,肾小管上皮细胞-间叶细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)被认为是RIF的重要原因,不过新近有学者提出不同观点,认为EMT与肾间质纤维化无关,而是与周细胞-间叶细胞转分化以及间质微血管稀疏化密切相关,本文将就此作一综述.
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酪氨酸蛋白激酶及其抑制剂在肝星状细胞激活中的研究进展
肝纤维化(liver fibrosis)是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复过程的代偿反应,表现为细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肝内过量沉积.[1] .肝星状细胞(又称贮脂细胞,Ito细胞或窦周细胞,hepatic stellate cells,HSC)激活并转化为肌成纤维样细胞(myofibroblastic-like cell,MFLC)和成纤维细胞(fibroblast cell,FC)是肝纤维化发生、发展的核心环节.[2] .酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)在HSC激活过程中细胞内信号传递方面起了重要的作用.酪氨酸蛋白激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)可能通过抑制细胞内信号传导而影响HSC激活.本文就酪氨酸蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶抑制剂与肝星状细胞的激活作一综述.
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周细胞与血管新生及其研究进展
周细胞是微血管的必要组成成分之一,它与血管内皮细胞相互作用,在调节体内血管发育、稳定、成熟以及血管重塑中起到重要作用,并且介导体内多种生理病理修复过程,因此成为许多血管新生性疾病如肿瘤、糖尿病视网膜病等潜在的治疗靶点,也为长期腹透患者腹膜血管新生所导致的超滤衰竭提供了崭新的治疗思路.本文就周细胞的生物学特性及其与血管新生的关系与研究进展做一综述.
关键词： 周细胞 血管新生 血管生成素 血管平滑肌细胞 血小板衍生生长因子受体β -
早期心肌缺血缺氧性坏死中周细胞数量的变化
目的 探讨周细胞在心肌纤维化发生发展中的作用.方法 采用免疫荧光双重标记技术,将周细胞染色后,在激光扫描共聚焦显微镜下观察周细胞存早期心肌缺血缺氧性坏死中该细胞的数量变化情况.结果 激光共聚焦显微镜观察发现,内皮细胞定位明确的周细胞的数量在注射盐酸异丙肾上腺素(Isp)4 h后明显增多,12 h后开始下降,48 h后显著低于正常水平(P＜0.05).结论 周细胞作为心肌中的间质细胞可能是心肌纤维化发生发展中的主要效应细胞.
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Scientific Reports:周细胞可调控阴茎的勃起,是治疗勃起功能障碍的新靶点
阴茎勃起需要阴茎海绵体内血管内皮细胞和平滑肌细胞的互动,这些细胞结构和功能上的紊乱在多种原因引起的勃起功能障碍过程中起到了重要的作用.周细胞是一种包绕微血管(微动静脉,毛细血管)内皮细胞的具有收缩功能的细胞,已被证实存在于多个器官和组织,在血管内皮增殖和分化,血管收缩及通透性调控,以及血管成熟过程中起到重要作用.周细胞在阴茎内的分布及其在阴茎勃起过程中的作用仍不清楚.
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周细胞的研究进展
周细胞是一种多能细胞,可以向骨、软骨等组织分化;具有收缩能力,从而调节微环境的灌流量和通透性;还能和内皮细胞相互作用,参与血管形成和创伤愈合.周细胞的功能失调和许多微血管疾病以及肿瘤的扩散相关.一直以来,对周细胞的存在以及功能有所忽略,近才对其有一定的认识.本文就周细胞的定位、结构、标记物、功能、相关的信号通路以及在肿瘤中所起的作用做一简单的介绍.
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TAT介导PRDX5,6蛋白转导防止高糖视网膜周细胞毒性作用
高血糖诱发氧化应激可引起糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)中的周细胞凋亡.哺乳动物6个过氧化物酶(peroxiredoxin1-6,PRDX1-6)是一新的抗氧化蛋白家族,通过控制活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平负性调节氧化应激引起的细胞凋亡.我们就TAT介导的PRDX5,6蛋白转导防止高葡萄糖诱发视网膜周细胞的毒性作用作一综述.
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糖尿病视网膜病变时血管周细胞的凋亡
周细胞因其自身特点,能够维持血管的稳定性,并能够控制内皮细胞的增殖.周细胞的缺失是糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)主要特征之一.当发生DR时,毛细血管周细胞的凋亡途径被激活.人们对周细胞增殖与凋亡机制的研究不断深入,将会从毛细血管周细胞方面找到更多DR治疗的切入点.
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N-乙酰半胱氨酸和曲尼司特对糖尿病视网膜病变的作用
目的:观察N-乙酰半胱氨酸与曲尼司特联合使用对糖尿病大鼠视网膜相关检测指标的影响,评估其对血管内皮细胞和周细胞的保护作用.方法:用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型60只,分为曲尼司特(TNL)组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、联合用药(COM)组、模型(DM)组和空白对照(NOR)组.常规饲养12wk测定大鼠血清GSH-Px与SOD,免疫组织化学检测视网膜TNF-α和NF-κB的表达,观察视网膜血管消化铺片形态,并行血管内皮细胞与周细胞计数.结果:与正常组相比,糖尿病模型各组GSH-Px与SOD均不同程度降低,其中DM与TNL组较NAC组和COM组降低显著.TNF-α与NF-κB在DM组表达均为高,NOR低,其余三组均不同程度降低,以COM组降低为著(P<0.01).血管铺片示DM组血管形态以及周细胞与内皮细胞的损害明显,用药后有改善,以COM组为著.结论:NAC与TNL联合使用对DR血管内皮细胞与周细胞的损害有明显治疗作用,其作用机制可能与拮抗自由基、炎症反应以及抑制肥大细胞释放细胞因子有关.
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槲皮素对高糖培养牛视网膜周细胞增殖和凋亡的影响
目的:观察槲皮素(Quercetin,Que)对高糖状态下牛视网膜毛细血管周细胞(bovine retinal mierovaseular pericyte,BRPC)增殖和凋亡的影响.方法:用MTT比色法观察25,50,100μmol/L Que 2,4,6d,对高糖(25mmol/L)培养BRPC增殖的影响;TUNEL法检测6d后Que对BRPC凋亡的影响.结果:高糖组较正常组吸光度值降低(P＜0.01),槲皮素组较高糖组吸光度值升高(P＜0.05),以高浓度槲皮素组吸光度值高.TUNEL法检测显示:高糖状态下部分BRPC出现凋亡改变,高糖组较正常组凋亡率升高(P＜0.01),槲皮素组较高糖组凋亡率降低(P＜0.05),以高浓度槲皮素凋亡率低.结论:Que可减轻高糖对BRPC增殖的抑制作用,减少高糖状态下BRPC的凋亡.
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高糖诱导牛视网膜微血管周细胞β-catenin的表达
目的:探讨高糖培养牛视网膜微血管周细胞β-catenin表达.方法:原代培养周细胞,用免疫细胞化学和Western blot方法检测高糖诱导的牛视网膜微血管周细胞β-catenin蛋白表达.结果:视网膜微血管周细胞在5mmol/L D-葡萄糖培养72h后,β-catenin免疫反应性主要表现在细胞质,在30mmol/L D-葡萄糖培养72h后,β-catenin免疫反应性显著增加,β-catenin免疫反应性主要表现在细胞核和细胞质;Western blot发现高糖组周细胞培养48,72h后β-catenin蛋白活性和表达较对照组显着增加.结论:高糖诱导的视网膜微血管周细胞β-catenin表达和活性显著增加.
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TNF-α对培养视网膜微血管内皮细胞与周细胞PDGF-B/PDGFR-β表达的作用
目的:研究TNF-α对内皮细胞与周细胞PDGF-B/PDGFR-β表达的作用.方法:常规剂量100μg/L以及大剂量2 450μg/L TNF-α作用于培养的视网膜微血管内皮细胞、周细胞.通过免疫组化、Western Blot、RT-PCR检测PDGF-B/PDGFR-β表达.结果:内皮细胞组大剂量TNF-α组,PDGF-B表达显著下调,8h表达开始出现下调,在12h,PDGF-B的表达量为原来的39%;在人视网膜微血管周细胞组,与对照组相比,常规TNF-α剂量组PDGFR-β表达并未出现显著改变;大剂量TNF-α组,与对照组相比,PDGFR-β表达在12h下调为45%.结论:TNF-α可引起内皮细胞与周细胞PDGF-B/PDGFR-β表达降低.
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高糖诱导视网膜血管周细胞凋亡中线粒体细胞色素C的变化
目的:研究高糖诱导牛视网膜血管周细胞凋亡中线粒体细胞色素C(Cyt-C)的变化.方法:以在体外培养3代近融合的牛视网膜毛细血管周细胞为对象,分别在对照组(5.5mmol/L)与高糖各组(15,25,35mmol/L)中孵育6d,透射电镜观察周细胞超微结构改变,TUNEL法检测培养后周细胞的凋亡情况,分光光度计检测周细胞胞质Cyt-C变化.结果:高糖各组周细胞出现明显凋亡改变,凋亡率明显高于对照组(t1=57.450,t2=83.754,t3=136.403,P＜0.01);高糖各组胞质Cyt-C浓度明显高于对照组(t1=17.361,t2=17.866,t3=24.072,P＜0.01),且Cyt-C浓度与周细胞凋亡率明显正相关(r=0.964,P＜0.01).结论:高糖呈剂量依赖性诱导牛视网膜血管周细胞凋亡,线粒体Cyt-C释放可能参与周细胞凋亡过程.
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高糖诱导牛视网膜微血管周细胞FOXO1A表达增加
目的:探讨高糖培养牛视网膜微血管周细胞FOXO1A表达.方法:原代培养周细胞,用免疫细胞化学和Western blot 方法检测高糖诱导的牛视网膜微血管周细胞FOXO1A蛋白表达.结果:视网膜微血管周细胞在5mmo1/L D-葡萄糖培养72h后,FOXO1A免疫反应性主要表现在细胞核,在30mmol/L D-葡萄糖或5μmol/L H202培养72h后,FOXO1A免疫反应性显着增加,FOXO1A免疫反应性主要表现在细胞核和细胞质;Western blot发现高糖组和过氧化氢组周细胞培养48,72h 后FOXO1A蛋白活性和表达较对照组显着增加.结论:高糖诱导的视网膜微血管周细胞FOXO1A表达和活性显著增加.
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人视网膜微血管周细胞原代培养及鉴定
目的:建立人视网膜微血管周细胞的培养方法并研究体外其免疫组化特征.方法:由人微血管片断生长出的周细胞首先通过其形态及生长方式进行鉴别,采用含有200mL/L胎牛血清的DMEM培养基于未包被培养瓶培养;非周细胞例如色素上皮细胞可机械除杂;周细胞特征性的标志物通过免疫组化和激光共聚焦显微镜评价.人视网膜微血管周细胞的生长曲线通过MTT法测定.结果:在这样的培养条件下,周细胞1～2d由微血管片断游出,1wk可形成较大克隆,大约2wk可融合成单层细胞.这些细胞为高度不规则形,重叠生长方式,没有接触抑制;表达α-平滑肌肌动蛋白,肌动蛋白以及3G5阳性;不含有von Willebrand因子和角蛋白;周细胞可部分混杂其他细胞,纯度为99%;周细胞可持续生长并传代.结论:本研究为首次报道人源性视网膜微血管周细胞的培养及鉴定.本培养实验为研究人眼异常血管疾病提供了新的平台.
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周细胞条件培养液对视网膜色素上皮细胞、胶质细胞及巨噬细胞增殖的影响
目的:观察体外培养的视网膜周细胞条件培养液对视网膜色素上皮细胞、巨噬细胞及胶质细胞生长的影响.方法:MTT法测定不同稀释度的周细胞条件培养液对色素上皮细胞、巨噬细胞及胶质细胞生长的影响.结果:随着周细胞条件培养液稀释度的增加,其对上述细胞的抑制生长作用亦越明显.结论:周细胞的缺失将导致色素细胞、巨噬细胞及胶质细胞的增殖,细胞间相互作用对于糖尿病视网膜病变的发生和发展是非常重要的.
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共培养系统中视网膜微血管周细胞经KDR/Flk-1途径对内皮细胞增生的影响
目的:采用细胞共培养模型研究缺氧诱导视网膜新生血管生成过程中周细胞对微血管内皮细胞增生的作用及其相关血管内皮细胞生长因子受体2(KDR/Flk-1)调节机制.方法:免疫磁珠法原代分离培养大鼠视网膜微血管内皮细胞和周细胞,分别采用抗Ⅷ因子、CD31抗体以及抗血小板源性生长因子受体β、结蛋白抗体免疫细胞化学法鉴定内皮细胞和周细胞.通过Millicell小室建立周细胞和内皮细胞共培养模型,使用MTT法和流式细胞仪检测内皮细胞增殖数量及周期,观察缺氧和常氧下周细胞对血管内皮细胞增生的影响,并采用RT-PCR法检测内皮细胞KDR/Flk-1的mRNA水平变化,探讨相关调节机制.结果:经免疫细胞化学法鉴定,免疫磁珠法可获得高纯度的视网膜微血管内皮细胞和周细胞.MTT法显示,缺氧3～9d内皮细胞增生明显,6d增生达高峰(24.9%,P＜0.01);共培养时内皮细胞的增生可被周细胞抑制.流式细胞仪检测发现,缺氧6d S期内皮细胞数量明显增加(43.9%,P＜0.01);常氧(3.6%,P＜0.05)或缺氧(15.1%,P＜0.01)共培养时,周细胞均可抑制内皮细胞增生.缺氧下内皮细胞KDR/Flk-1的mRNA水平是常氧下的1.3倍;常氧(45.1%,P＜0.05)和缺氧(27.7%,P＜0.05)共培养下,周细胞均可下调内皮细胞KDR/Flk-1的mRNA表达.结论:缺氧和常氧共培养时周细胞均可抑制微血管内皮细胞增生,此抑制作用部分是通过下调内皮细胞KDR/Flk-1 mRNA表达实现.
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糖尿病大鼠视网膜早期病变中PDGF-B的表达
目的:探讨血小板源生长因子-B(PDGF-B)mRNA表达水平在糖尿病(DM)大鼠视网膜中的变化规律及其作用.方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组(25只)与造模组(35只).造模组以链脲佐菌素(STZ)尾iv,3 d后测定血糖≥16.7 mmol/L,尿糖++以上者定为DM大鼠.分别于造模成功后1,2,3 mo末各组随机取6只大鼠,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测PDGF-B mRNA在大鼠视网膜中的表达水平;电镜观察DM大鼠视网膜超微结构的改变.结果:随着病程的延长,视网膜中PDGF-B mRNA表达水平在DM组明显升高,与正常对照组相比于造模后1 mo末时即差异具有统计学意义(P＜0.05),3 mo末时差异显著(P＜0.01);DM大鼠视网膜超微结构的损害随病程进展逐渐加重.结论:PDGF-B mRNA在视网膜中的表达水平随DM病程进展逐步升高.
关键词： 糖尿病视网膜病变 周细胞 血小板源生长因子-B 逆转录聚合酶链反应
