125 黄曲霉毒素B1在人支气管细胞中的代谢与细胞毒性

1-03 塞替派诱发人支气管上皮细胞恶性转化的基因突变

目的了解药物致癌过程中的基因突变情况.方法利用以塞替派为致癌原诱导永生化人支管上皮细胞(BEAS-2B)发生恶性转化建立的癌前转化细胞(BEAS-TE)以及从软琼脂上筛选到了克隆化多倍体细胞,沿转化细胞代龄进行了转化进程中p53、p16和Ki-ras基因突变情况的动态观察.结果 p53、Ki-ras基因存在多位点、p16基因单位点的的碱基突变.结论 p53和Ki-ras基因的多位点突变是塞替派诱导细胞转化过程中发生的重要分子事件,p16基因非编码区单个碱基的缺失是细胞转化过程中的次要分子事件.

1-04 反式BPDE诱导人支气管上皮细胞恶性转化

目的探索苯并(a)芘代谢物反式BPDE诱导人支气管上皮细胞16HBE转化的理想实验方案,构建恶性转化的细胞模型,为后期进一步研究其致癌分子机制提供理想的材料.方法细胞存活率试验及克隆形成率试验确定诱导的剂量,以不同剂量反式BPDE 1次或多次处理细胞,观察培养的不同阶段转化灶出现情况,用软琼脂培养鉴定其锚着依存性生长的恶性特征,比较各组转化细胞的集落形成率.结果以0.1、0.5、1.0、2.0 μmol/L的剂量,对细胞多次间断染毒,传代15次,是反式BPDE诱导16HBE细胞恶性转化的理想方案.其集落形成率分别为2.0‰o、5.5‰、7.0‰、10.5‰,剂量-反应关系呈现良好的直线相关,r=0.974 1.结论反式BPDE能诱导人支气管上皮细胞16HBE转化,构建理想的恶性转化的细胞模型.

1-08 反式BPDE诱发人支气管上皮细胞系P53基因突变

目的检测苯并(a)芘的代谢产物反式-BPDE诱发的人支气管上皮细胞系P53基因突变,探讨苯并(a)芘在人肺癌发生中的作用.方法用反式-BPDE处理人支气管上皮细胞系(16HBE),银染PCR-SSCP方法检测P53抑癌基因第5、6、7、8外显子的点突变情况.结果 20d后,经反式-BPDE处理的人支气管上皮细胞系与对照组相比,P53基因第8外显子出现异常泳动带.结论反式-BPDE可诱发人支气管上皮细胞系P53基因突变,可能是苯并(a)芘诱发肺癌的早期分子事件.

成人支气管扩张症诊治专家共识(2012版)

一、前言支气管扩张症是各种原因引起的支气管树的病理性、永久性扩张,导致反复发生化脓性感染的气道慢性炎症,临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰,有时伴有咯血,可导致呼吸功能障碍及慢性肺源性心脏病.广义上的支气管扩张是一种病理解剖学状态,很多疾病影像学也表现为支气管扩张,如肺间质纤维化所致的牵拉性支气管扩张,类似的单纯影像学表现的支气管扩张不在本共识讨论之列.

红霉素对支气管上皮细胞转录因子核因子κB、激活蛋白1活性的影响

长期小剂量应用大环内酯类抗生素在泛性细支气管炎(DPB)、囊性肺纤维化、支气管哮喘等慢性肺部炎性疾病中疗效良好[1,2],为探讨其作用机制,本实验观察了红霉素(EM)对人支气管上皮细胞核因子κB(NF-κB)、激活蛋白1(AP-1)转录活性的影响.

血红素加氧酶-1对烟草烟雾提取物诱导健康人支气管上皮细胞凋亡的作用

COPD是严重危害人类健康的常见疾病,其主要的病理特征为气流受限不完全可逆并呈进行性发展.烟草中含有4000多种化学物质,是导致COPD的主要元凶之一.我们在前期的研究中发现,过度的内质网应激可启动细胞凋亡[1].分子伴侣葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein,GRP78)与生长停滞DNA损伤可诱导基因153( C/EBP homologous protein/growth arrest-and DNA damage-inducible gene 153,CHOP/GADD153)表达显著增多是发生内质网应激的2个经典标志物[2-3].内质网应激时,CHOP是由抵抗细胞凋亡向促进细胞凋亡转换的重要信号分子[3-4].血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是广泛存在的抗氧化酶,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡和抗增生的细胞保护效应.

成人支气管扩张症诊治专家共识

一、前言支气管扩张症是由各种原因引起的支气管树的病理性、永久性扩张,导致反复发生化脓性感染的气道慢性炎症,临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰,有时伴有咯血,可导致呼吸功能障碍及慢性肺源性心脏病.广义上的支气管扩张是一种病理解剖学状态,很多疾病影像学也表现为支气管扩张,如肺间质纤维化所致的牵拉性支气管扩张,类似的单纯影像学表现的支气管扩张不在本共识讨论之列.

老年人支气管扩张症合并肺奴卡菌感染一例

患者男性,69岁,反复咳嗽、咳大量脓痰,间断咯血26年,发热3 d,于2002年4月7日入院.患者26年前出现咳嗽、咳痰,痰为黄白黏性,继发感染时痰为黄色脓性,痰量增多,尤以起床或就寝时为著,每天痰量约300～500 ml,X线胸片诊断为支气管扩张症(左肺下叶、舌叶、右肺下叶),多经抗感染治疗缓解.

红霉素抑制肿瘤坏死因子α对人支气管上皮细胞核因子-κB的激活

以往的研究证实,红霉素对慢性支气管炎与肺气肿大鼠气道炎症及气道重建有较好的抑制作用[1].本研究通过观察红霉素抑制TNFα对人支气管上皮细胞核因子-κB(NF-κB)的激活情况,探讨红霉素的抗炎机制.

α粒子诱发人支气管上皮细胞BEP2D癌变克隆的细胞遗传学分析

目的:分析α_粒子诱发人支气管上皮细胞BEP2D恶性转化细胞克隆的核型,探讨辐射致癌的细胞遗传学变化规律.方法:1.5*!Gyα粒子照射BEP2D细胞恶性转化后进行亚克隆,用G带显示法分析亚克隆细胞核型.结果:分析了5个恶性转化亚克隆细胞(BERP35T_1,_2,_4,_5,_6),基本核型与亲本细胞BEP2D相近,但有着明显的染色体缺失差异.BERP35T癌变细胞系缺失1条13号染色体和Y染色体;1条2号染色体的长臂增加;缺失正常的12号染色体,出现1条长臂增加的12号染色体.此外,2株癌变细胞(BERP35T_2和BERP35T_4)多倍体高达40%,明显高于BEP2D细胞.结论:染色体缺失(尤其是13号染色体缺失)是辐射致癌的一个显著遗传学特点,2号和12号染色体长臂增加可能导致某些肿瘤相关基因的扩增或激活,促进细胞的恶性转化.

Vam3对辐射所致小鼠骨髓单个核细胞损伤的保护作用

电离辐射引起造血系统损伤是电离辐射损伤的主要表现之一。造血干细胞（ hematopoietic stem cell， HSC）是造血系统中一类具有自我更新与定向分化能力的细胞，电离辐射可以引起HSC损伤，导致其数目减少，体内体外自我更新及重建能力降低，进而引起骨髓的持久性损伤［1-3］。研究发现，电离辐射引起的骨髓持久性损伤主要是由于受照射后HSC内持续升高的活性氧（ reactive oxygen species，ROS）激活下游p38MAPK信号通路终引起HSC衰老所致［4-6］。 Vam3是从山葡萄根中获得的天然二苯乙烯低聚体类化合物，在植物体内含量较低，现可以白藜芦醇为原料化学合成。研究提示， Vam3可以通过降低细胞内ROS水平进而抑制烟雾凝集物诱导的人支气管上皮细胞自噬［7］。本研究根据Vam3能够降低细胞内ROS水平这一特点，观察Vam3对辐射后的小鼠骨髓单个核细胞损伤保护作用，为探索新型辐射防护剂提供实验依据。

Smad7基因沉默对细胞增殖的影响

TGF-β是一种多功能的细胞因子,可调节细胞的分化、增殖和凋亡.它对多种上皮细胞尤其是支气管上皮细胞的生长、增殖有很强的抑制作用[1].Smad7作为TGF-β信号转导通路的抑制分子,可以抑制TGF-β信号在胞浆内的传导[2].我们以永生化人支气管上皮细胞BEP2D,及恶性转化的BERP35T2细胞为基础所做的研究表明:Smad7基因的表达随细胞恶性度增高而增高[3],Smad7表达高的细胞增殖能力强,TGF-β对该细胞介导的生长抑制效应弱,说明Smad7表达增高同BEP2D细胞恶性转化有关[4].国外研究还表明,Smad7参与TGF-β1对前列腺癌细胞凋亡的调控[5].为了进一步调查在人支气管上皮细胞恶性转化过程中,Smad7所起的作用,我们通过RNAi技术使Smad7基因沉默后,检测细胞的增殖能力是否改变,TGF-β1对Smad7基因沉默细胞的作用有无相应变化及细胞的凋亡率有无变化.

慢性阻塞性肺疾病患者雾化吸入的护理

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组包括慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、晚期支气管哮喘的慢性肺部疾病.反复感染、气道痉挛、呼吸肌疲劳、痰粘稠不易咳出,是其临床主要表现,严重影响患者的生活质量.雾化疗法,可使药物直接吸人支气管、肺部有助于痰液的排出,与口服法相比具有用药量少,见效快、副作用少等优点.

人支气管上皮细胞及其标志物与肺癌的关系

人支气管黏膜表面为假复层纤毛柱状上皮,由纤毛细胞(ciliated cells)、分泌性细胞(杯状细胞、Clara细胞、浆液细胞等)、基底细胞(basal cells)、刷细胞(brush cells)和弥散的神经内分泌细胞(pulmonary neuroendocrine cells,PNECs)组成.观察成人支气管黏膜的活检材料显示,柱状细胞(包括纤毛细胞和无纤毛细胞)占61%,杯状细胞占6%,基底细胞占32%[1].它们共同组成人体的气流通道以及气道防护屏障的一部分.

成人支气管义齿异物1例

1临床资料患者,男,54岁,住院号941212.于12天前夜间睡眠时因义齿(带有金属套冠)松动脱落将其误吸入气道,当时出现憋气即惊醒,伴有呼吸困难及剧烈呛咳,咳出白色粘性分泌物带有血丝.呛咳持续半小时后自行缓解.呼吸困难症状有所改善.之后出现阵发性呛咳和憋喘.第二天上午即去县医院就诊,县医院按支气管炎抗感染治疗10多天无效.于94年2月28日转入我院诊治.门诊经胸透及拍胸片(正侧位)确诊为支气管异物(义齿带有金属套冠)后收入院治疗.

小剂量肝素静点辅以雾化吸入治疗婴幼儿哮喘急性发作疗效观察

目前,哮喘的发病机制尚不清楚,近年认为是气道变应性炎症和气道高反应性所致,防治原则是长期吸入肾上腺皮质激素(必可酮),急性发作时辅以β2受体兴奋剂(喘乐宁).但是,在实际应用中,部分患儿特别是3岁以下婴幼儿不能很好地配合使用,哮喘难以控制,因此,我们对31例哮喘急性发作的婴幼儿在上述治疗不满意的情况下静脉滴人支气管解痉剂、抗生素,雾化吸人肾上皮质激素,同时静脉滴入小剂量肝素并辅以雾化吸入取得满意疗效.

急性发作期支气管哮喘患儿血清CRP浓度的变化

到目前为止,儿童支气管哮喘的病理生理机制尚不清楚.大量研究证实,炎症反应参与其中[1].C-反应蛋白(CRP)是肝脏在机体炎症刺激后产生的急性时相反应蛋白,可准确反映系统性炎症反应的剧烈程度[2].成人支气管哮喘患者外周血中CRP水平显著升高[3-4].本文检测急性发作期支气管哮喘患儿血浆CRP浓度,同时探讨其临床意义.

高压氧对成人支气管哮喘患者外周血CD+34造血细胞的干预作用

嗜酸粒细胞(eosinocyte,EOS)与T淋巴细胞是支气管哮喘炎症反应中的主要炎性细胞.EOS来自骨髓多能造血十细胞(CD+34造血细胞),更多的证据支持表达白细胞介素5(IL-5)受体α链mRNA的CD+34造血细胞(CD+34IL-5RαmRNA+细胞)可能就是EOS祖细胞,IL-5是诱导EOS祖细胞分化的主要细胞因子,支气管哮喘患者EOS的骨髓生成增多,在维持慢性气道炎症中发挥重要作用[1,2].

M2受体对人支气管平滑肌功能性拮抗的影响

目的研究选择性M2受体阻断剂(MET)对人支气管平滑肌功能性拮抗的影响和M2受体在功能性拮抗中的作用.方法将自手术病人所得的离体支气管段随机分若干组(n=8),用电生理的方法测得不同浓度乙酰胆碱(ACh,1、10、100μmol/L)对人离体支气管平滑肌的收缩作用和对β受体激动剂异丙肾上腺素药理效应的功能性拮抗.相同方法和条件下,用选择性M2受体阻断剂MET(0.1～1.0μmol/L)或/和选择性和选择性M3受体阻断剂4-DAMP mustard(30 nmol/L)预处理人离体支气管后,观察实验结果.结果不同剂量ACh使得异丙肾上腺素量-效曲线右移.ACh 100μmol/L时,异丙肾上腺素效能强度下降33倍(-logEC50=-1.49±0.16),Emax下降30%.MET阻断上述胆碱能功能拮抗现象,对组织胺引起的没有作用.另外,在人离体支气管平滑肌M3受体被4-DAMP mustard(30 nmol/L)完全乙酰化的情况下,MET同样阻断ACh对异丙肾上腺素效应的功能拮抗作用.结论M2受体的激活可间接引起人支气管平滑肌的收缩,降低β受体效应,产生胆碱能功能性拮抗现象.