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针刺手厥阴心包经穴对心肌缺血再灌注损伤心肌细胞钙超载的影响
目的:观察针刺手厥阴经"内关""郄门"穴在缺血再灌注损伤过程中对心肌细胞钙超载的影响. 方法:实验分空白组、缺血再灌注模型组、针刺"内关"治疗组、针刺"郄门"治疗组和针刺"支沟"对照组. 电针大鼠心包经穴位20 min后,结扎左冠状动脉前降支40 min,心电图监测,再电针穴位20 min,松扎,恢复灌流60 min,摘取心脏,取心室肌制成心肌细胞悬液,细胞浓度为106个/mL,用DMSO溶解荧光染料, Fluo-3负载,激光扫描共聚焦显微镜下观察Ca2+的变化.结果:模型组细胞内Ca2+含量明显增高,荧光分布多,强度高.针刺心包经穴组与模型组比较差异均有显著性(P<0.01).结论:针刺手厥阴经穴能有效地抑制心肌细胞的钙超载,减轻损伤的程度,起到保护心肌的作用.
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川芎嗪治疗妊娠高血压综合征的临床观察
妊娠高血压综合征是导致孕产妇和围产儿患病率和病死率升高的重要原因之一.妊娠高血压综合征患者存在着细胞内钙超载现象,而川芎嗪作为一种新型钙离子拮抗剂用于治疗妊娠高血压综合征,已取得良好的效果,现报告如下.
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二苯乙烯苷对β-淀粉样肽致痴呆模型小鼠行为及胆碱能功能的影响
老年性痴呆(alzheimer disease,AD)是以脑老化为基础的神经退行性疾病,发病机制复杂.研究表明,β-淀粉样肽(β-amyloid,Aβ-)沉积是AD发病的中心环节.二苯乙烯苷(2,3,5,4'-tetrahydroxy stilbene-2-O-β-D-glycoside,TSG)是中药何首乌的主要有效成分.我室以往的研究表明,TSG可明显保护体外培养的神经细胞抵抗Aβ-、H2O2及高糖所致的细胞存活率下降和乳酸脱氢酶漏出增多[1];明显改善急性脑缺血致啮齿类动物学习记忆功能,减少缺血半暗带,抑制脂质过氧化和细胞内钙超载[2].本研究的目的是观察TSG对Aβ1-40片段右侧脑室注射(Aβicv)致痴呆小鼠模型的影响.
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α1E钙通道在小鼠脑缺血性损伤中的保护作用
细胞内钙超载在脑缺血性损伤的病理变化进程中有十分重要的作用[1],缺血后细胞内钙超载既有细胞外钙内流,又有细胞内贮存钙释放的参与[2].作为外钙内流的重要途径,电压依赖性钙通道在脑缺血性损伤的病理生理变化过程中,必然发挥重要作用.
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西苯唑啉治疗肥厚型心肌病的研究进展
西苯唑啉是一种咪唑啉的衍生物,属于Ⅰa类抗心律失常药,曾被用作治疗室上性心动过速或室性心律失常。自Hamada第一次报道西苯唑啉能显著降低肥厚性梗阻型心肌病(HOCM)左室流出道压差以来,国外一直有尝试西苯唑啉治疗肥厚型心肌病(HCM)的报道,效果显著。但其作用机制还有待进一步证实。本文就近年来报道的西苯唑啉治疗HCM的实践,探讨可能机制、疗效及临床运用前景。肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的常染色体显性遗传性的心脏病,主要表现为不对称的室壁肥厚,常累及室间隔,可在心室不同部位造成梗阻,多见于左室流出道,左室中部、心尖甚至右室流出道也可发生。临床研究发现Ⅰa类抗心律失常药西苯唑啉能显著降低不同梗阻部位压差、改善肥厚心肌的舒张功能,效果优于β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂。可能的机制是对心肌的负性肌力作用。西苯唑啉有强大的钠通道阻滞作用,抑制Na+/Ca2+泵的同向转运,抑制钠内流的同时使钙内流减少,心肌收缩力下降,从而减弱肥厚心肌运动,这是压力阶差下降的主要原因。西苯唑啉还能直接阻滞钙通道,进一步降低心肌收缩力。此外,流出道压力的降低导致左室压力下降,心脏做功减少,肥大的心肌细胞异常需氧量下降,冠脉储备和舒张期冠脉血流速率提高,可显著减少梗阻引起的呼吸困难或晕厥症状。HCM患者心肌细胞内钙超载与舒张功能受损密切相关,西苯唑啉通过对钙、钠两种通道的阻断,更全面降低心肌细胞内钙离子浓度,直接提高舒张功能,超声上表现为左室舒张末体积明显增大,E波速度明显提高,A波速度降低,E/A值增大。同时由于左室后负荷的降低,更有利于改善舒张功能。然而,这种血流动力学的改善和舒张功能的提高主要发生在有梗阻的患者中,在非梗阻患者中效果不明显。西苯唑啉主要副作用为轻微的抗胆碱能效应,本身作为Ia类抗心律失常药可能导致QT间期的延长,但由于肾脏清除率较快累积效应较小,这种致心率失常效应并不常见。西苯唑啉静脉注射能迅速降低梗阻部位压力,成人300 mg/d口服(儿童减半)能很好控制压差,长期使用副作用较小,患者心功能可有明显好转。射频消融和其他药物的出现限制了西苯唑啉在国内用于治疗心律失常。根据国外文献报道,西苯唑啉却可以显著降低HCM梗阻部位的压差、提高舒张功能,明显改善临床症状,使用方便,副作用小,价格低廉,对正处于发展中阶段的中国而言,可能成为肥厚型心肌病特别是梗阻性肥厚型心肌病的一线用药。
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(6)心房颤动的电生理机制和射频导管消融治疗的现状与展望
关于心房颤动(房颤)电生理机制的学说形成于二十世纪30~40年代,近十年有了更深入的认识.目前,房颤的电生理机制仍可以概括为异位兴奋灶和折返两种学说. Rothberger早提出房内异位兴奋灶学说,后人加以完善,认为房颤可能来自单中心或多中心的局灶异位冲动的形成,异位冲动可来自异常自律性或触发活动.异位兴奋灶中心可以位于心房的任何部位,并以极快的频率发放冲动,使其它各处心肌不能保持协同活动而发生颤动.这类房颤常见于甲状腺机能亢进,肺部疾病,交感神经兴奋和发热等心肌兴奋性异常增高的情况;也见于心房肌受牵拉,细胞内钙超载,心力衰竭和洋地黄中毒等有利于触发活动的条件下.
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神经细胞内钙超载与阿尔茨海默病关系的研究进展
阿尔茨海默病(AD)亦名老年性痴呆(senile dementia),是以进行性痴呆为特征的大脑退行性变性疾病.AD发病率从以往每年低于3%增至目前的4%以上,85岁以上的老年人发病率达40%[1].
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心肌细胞内钙异常介导的心律失常中晚钠电流的可能作用
正常心肌细胞内的钙离子浓度比细胞外低约1000倍,钙内流是影响心脏兴奋-收缩耦联的关键因素,而心力衰竭、心肌缺血/再灌注、心肌肥大、儿茶酚胺敏感性增高等病理情况及某些钙相关的遗传性离子通道病常造成细胞内钙浓度增高,引起早后除极或迟后除极,触发心律失常。这些与细胞内钙异常相关的室性心律失常通常病情重、危及患者生命,但目前临床对这类心律失常的治疗仍存在极大困难。近年来的研究发现,细胞内钙超载介导的心律失常常伴随晚钠电流的增强,应用晚钠电流抑制剂能够减轻这些病理情况下的心律失常。因此,本文就细胞内钙调节异常及其与晚钠电流的相互影响做一综述,以期对钙相关心律失常的治疗提供新的思路。
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跨学科卒中单元的建立及效果评价
近年来,国内外对急性脑血管病进行了大量的基础研究和临床研究,如缺血性脑血管病:提出了迟发性神经元坏死、自由基损伤、细胞内钙超载和兴奋性氨基酸神经毒作用等理论,提出的治疗时间窗为缺血性脑血管病的溶栓治疗提供了理论依据[1];脑出血,应用了一些新的治疗方法:如微创血肿消除术、亚低温治疗、介入治疗等[2].
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局灶性脑缺血损伤大鼠神经细胞钙离子浓度的变化
有研究认为,急性缺血性脑损伤是由于兴奋性氨基酸堆积、大量自由基释放、细胞内钙超载等一系列因素综合作用的结果[1].其中细胞内外Ca2+自稳机制的破坏与神经细胞缺血性损伤有着密切的关系.
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盐酸氟桂利嗪的临床新用途
盐酸氟桂利嗪其商品名西比灵,为选择性钙拮抗剂,可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内,防止细胞内钙超载造成的损伤.
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山莨菪碱对脑缺血再灌注损伤的保护机制
缺血再灌注损伤的发生机制目前仍不清楚,但大量研究表明,可能与再灌注导致氧自由基大量释放[1],细胞内钙超载[2],微血管损伤,以及白细胞的作用有关[3].山莨菪碱作为一种生物碱,可在以上各环节中起积极作用,对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,有望成为临床脑复苏的重要药物之一.1 钙拮抗作用国外研究显示,脑缺血后大部分结构损伤发生在再灌注期[4].周代星的家兔脑缺血再灌注损伤模型研究显示,缺血20分钟,再灌注2小时,脑组织损伤程度加重,包膜、线粒体膜崩解,核膜呈节段性破坏,内质网结构消失,细胞周围突起明显水肿,神经细胞坏死[5].神经细胞正常功能有赖于神经细胞膜结构的稳定性,而神经细胞内游离Ca2+起着极其重要的作用,Ca2+作为第二信使参与神经递质的释放、神经细胞间兴奋传导、膜通透性调节及酶促反应的激活等一系列生理反应.国内学者研究发现,全脑缺血20分钟,神经细胞内Ca2+即明显增加,再灌注期间Ca2+进一步增加,而且随着Ca2+增加,脑组织超微结构损伤更加明显.这提示,脑组织缺血后,脑组织损伤的发生、发展与脑组织Ca2+含量增加程度密切相关.山莨菪碱是一种生物碱,它可明显降低脑缺血再灌注期间脑组织Ca2+浓度,减轻Ca2-超载,并可保护细胞膜、线粒体膜、核膜、内质网膜等超微结构,故对全脑缺血再灌注损伤具有保护作用[6].
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药物对乙醇所致胃粘膜损伤的保护作用
随着酒精(乙醇)消费人口的增多,乙醇对人体的损害作用日益引起人们的重视.大量乙醇摄入后可引起机体多系统损害.由于乙醇的局部刺激作用,消化道粘膜损伤较为常见.胃是乙醇较早接触的重要脏器,乙醇对胃粘膜的损伤机制和药物对胃粘膜的保护机制及作用,近年来已成为国内外学者研究的重要课题之一1 对胃粘膜的损伤机制及作用众所周知,正常胃粘膜的完整性是由攻击因子与防御因子的动态平衡来维持的,一旦这种平衡被破坏将会导致胃粘膜损伤.乙醇作为一种攻击因子,可使白细胞浸润于胃粘膜,并释放超氧化物、次氯酸等引起组织损伤[1].夏敏等[2]报道,75%或95%的乙醇灌胃后可引起小鼠胃粘膜上皮细胞不同程度的变性、坏死以及间质血管瘀血.电镜下可见壁细胞核、线粒体等结构异常,且随着乙醇浓度的升高损伤加重,同时伴有MDA升高、钙离子浓度升高和荧光偏振P值升高(提示烃链活动性减小及膜流动性减小).由此推断,乙醇致胃粘膜损伤可能与细胞内钙超载、氧自由基产生过多而引起细胞膜流动性下降有关.
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快速心房起搏对家兔心房肌细胞内钙离子浓度及L-型钙通道表达的影响
房颤是临床常见的心律失常,但对房颤产生的具体机制缺乏统一的观点[1,2].尽管研究发现细胞内钙超载导致心房肌发生了电生理重构,引起房颤的发生和维持,但对房颤早期心房肌细胞内是否存在钙超载仍缺乏直接证据[3,4].本文通过建立兔的快速心房起搏(rapid atrial pacing,RAP)模型,检测不同时相点心房肌细胞内游离钙离子浓度和L-型钙离子通道的基因表达改变,为揭示房颤早期的电生理机制提供实验依据.
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无复流的预防与处理
维拉帕米是钙离子拮抗剂中常应用的治疗无复流的药物.可通过以下几种可能机制解除微循环功能障碍:①扩张远端缺血微动脉及较粗的小动脉;②减少白细胞与毛细血管及后微静脉的黏附;③减轻细胞内钙超载.Taniyama等进行的临床试验结果表明在急性前壁心肌梗死患者冠脉内给予维拉帕米可减轻微血管损害,改善血管功能,增加室壁运动积分.目前临床上应用的剂量在50~1000μg之间,而5mμg以乎是常用的剂量而且对改善微血管血流有效,但伴有出现一过性房室传导阻滞的风险.
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一氧化氮与脑梗死
脑梗死后的病理生理机制非常复杂,至今尚未完全阐明,但普遍认为是多因素所致,如自由基的产生、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸的过度释放等已为人们所接受.自1987年确立一氧化氮(nitrogen monoxide ,NO)为生物学介质以来,有关NO的研究已日益为人们所重视,对NO的生理学、病理生理学、药理学意义不断得到认识.大量的实验和临床研究证实,NO的异常表达在急性脑梗死后神经元损伤的病理生理过程中既有神经保护作用,又有神经毒性作用.因此,进一步研究和认识NO在急性脑梗死中的作用及机制,对脑梗死的防治具有重要意义.
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40例氟桂利嗪不良反应分析
药物不良反应(ADRs)危害的严重性正受到人们的极大关注,并成为当今药物流行学研究的重要内容.氟桂利嗪(Flunarinine,FNZ),又名西比灵、氟桂嗪、氟苯利嗪,是选择性钙离子通道阻滞剂,可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内,防止细胞内钙超载造成的损伤,对血管有扩张作用,能显著改善脑循环及冠脉循环,并兼有抗组胺、抗5-羟色胶和多巴胺的能活性,主要用于偏头痛、缺血性脑血管病和眩晕症的治疗.本文收集了河东区中医医院近年应用FNZ出现的不良反应.现将其结果统计、分析如下.
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川芎嗪应用于双瓣置换术心肌保护的临床研究
拟行双瓣置换术的患者,多具有病程长、病情重的特点,许多病人处于心衰状态,心功能Ⅳ级,故更应注意心肌保护问题.川芎嗪是一种新型的钙离子拮抗剂,可防止细胞内钙超载而达到膜稳定作用,通过对氧自由基清除而具有良好的抗氧化作用.本院将川芎嗪应用于双瓣置换术患者,现总结报道如下.
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七氟醚对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
心肌缺血再灌注期间,由于细胞内钙超载、大量氧自由基生成及ATP耗竭,可导致心肌组织不可逆的损害.研究表明,吸入麻醉药可减轻心肌缺血再灌注损伤[1].七氟醚是继氟烷、安氟醚和异氟醚之后开发出来的新型吸人麻醉药,对其研究尚少,因此本实验采用大鼠离体心脏Langendorff灌流模型,探讨七氟醚对大鼠心肌缺血冉灌注损伤的影响.
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SIRT1在缺血性脑血管病中的作用和机制
脑梗死后的继发性脑损伤是导致病情加重的重要原因,主要包括氧化应激[1-2]、炎症反应[3-4]、细胞凋亡及细胞内钙超载及兴奋性氨基酸毒性作用等,这几种因素之间相互作用、相互影响,构成复杂的调控网络,导致一系列病理性级联反应。
沉默信息调节因子2相关酶1( sirtuin type 1, SIRT1)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( nicotinamide adenine dinucleotide ,NAD+)依赖性蛋白脱乙酰酶,隶属于sirtuin家族,由于其在多种生命过程和疾病中的关键作用日益受到人们的关注。 sirtuin家族是从细菌到人类进化过程中高度保守的多效性蛋白质。沉默信息调节因子SIR2( silence information regulator 2,SIR2)是早在酵母菌中发现的组蛋白脱乙酰基酶,后来在哺乳动物机体内发现了7种SIR2的同系物,分别命名为SIRT1~SIRT7,组成了sirtuin家族。其中SIRT1基因与酵母 SIR2同源性高,功能也颇相近。Kaeberlein等[5]首先证明了SIR2与抗衰老相关。热量控制(caloric restriction,CR)是除遗传操作以外强有力的延缓衰老的方法, CR可以提高从酵母到灵长类有机体的寿命,而这一过程需要SIR 2的参与[6-7]。因SIRT1与SIR2高度同源,故SIRT1是调节生物生命周期的调节因子。 SIRT1通过对组蛋白以及转录因子p53、核因子-κB及FOXO等脱乙酰基作用,在细胞分化、凋亡、衰老、代谢调控、转录调节、信号转导、生理节律及氧化应激等多种重要的生物学过程中发挥重要作用。随着对SIRT1的深入研究,发现SIRT1在多种中枢神经系统急性及慢性疾病发挥神经保护作用[6],本文就其在缺血性脑血管病中的作用进行概述。