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头穴透刺对急性脑梗死钙超载后NO 、PKA、Ca 2+的影响及临床评价
急性脑梗死(Acute Cerebral Infaretion,ACI),是指由于脑部血液供应障碍,缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化。脑卒中损伤是一个十分复杂的病理生理过程,是一种损伤性级联反应,能量代谢障碍、兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、自由基损伤、炎症因子反应、细胞凋亡、一氧化氮及内皮素损伤等在其中发挥了重要作用[1]。它们在不同时间点,彼此相互重叠、相互影响。终导致脑损伤。
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LPS与急性胰腺炎
急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,常伴有明显的全身炎症反应,甚至并发多器官功能损伤,病死率很高.急性胰腺炎的启动及病情演变机制十分复杂,尚不十分清楚.近年来随着研究的深入,已将重点转移至胰腺微循环障碍、细胞内钙超载、细胞因子、白细胞与内皮细胞间相互作用、过度炎症反应等方面.而随着内毒素的研究的深入,其在急性胰腺炎发病以及疾病的转归中的作用又重新受到重视,本文就这一领域的研究成果综述如下.
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041 缺血预处理对缺血/再灌注大鼠心脏有关酶保护作用的研究
目的: 在在体大鼠模型上原位观察比较了经典缺血预处理对缺血/再灌注大鼠心肌有关酶活性的影响, 以期进一步探讨预处理保护作用的机制. 方法: 将24只体重200~250 g的雄性SD大鼠分为4组, 即: Ⅰ组, 假手术组; Ⅱ组, 缺血/再灌注组, 左冠状动脉前降支结扎使心肌缺血30 min后恢复再灌20 min; Ⅲ组, 经典缺血预处理组, 按Murry法进行; Ⅳ组, 去甲肾上腺素预处理组, 在缺血前15 min开始由舌静脉在5 min内缓慢滴入NE 1.6 μg. 再灌结束后原位观察过氧化氢酶、 5'-核苷酸酶及Ca2+-ATP酶活性及琥珀酸脱氢酶损伤性反应. 结果: Ⅲ组心肌琥珀酸脱氢酶损伤性反应较Ⅱ组明显减轻(P<0.05); 过氧化氢酶、 5'-核苷酸酶及Ca2+-ATP酶活性较Ⅱ组(P<0.05)升高. 结论: 经典缺血预处理能保护缺血/再灌注大鼠心脏超微结构, 这种作用可能与经典缺血预处理保护5'-核苷酸酶活性, 使内源性腺苷增多; 保护Ca2+-ATP酶活性, 减轻细胞内钙超载及抗氧自由基损伤有关.
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肾缺血预处理对膜脂质过氧化损伤的保护作用
研究证实,肾缺血预处理可以减轻缺血-再灌注损伤[1,2].本研究通过观察大鼠肾缺血预处理后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肾小管上皮细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化来判断肾缺血预处理对膜脂质过氧化损伤及细胞内钙超载的影响,以及脂质过氧化损伤与细胞内钙超载的关系.
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低温保存条件下人肝细胞钙超载途径的研究
细胞内钙超载是导致细胞缺血再灌注损伤的主要原因,对人肝细胞低温保存下钙超载途径的研究报道不多,现有的研究中,对钙超载的途径尚无统一认识.本实验针对这一问题进行了探讨.
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赖氨匹林对肝缺血再灌注微循环损伤的保护作用
一般认为肝缺血再灌注损伤与氧自由基的过量形成、肝微循环紊乱和细胞内钙超载有关.本实验旨在通过门静脉内注入赖氨匹林观察其能否改善肝缺血再灌注时微循环.
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激光共聚焦显微镜技术在研究肠上皮细胞内钙超载中的应用
细胞内钙稳态的维持对生命活动至关重要.病理状态下细胞内钙超负荷将造成一系列代谢紊乱,致细胞坏死和凋亡[1,2].目前有关肠上皮细胞(IEC)缺血缺氧损伤导致IEC细胞内钙超载是否确切,钙离子阻断剂是否有防治作用,目前尚无这方面的研究报道.激光共聚焦扫描显微镜(LCSM)可定量分析活细胞内不同部位的[Ca2+]i及其动态变化,还可提供高分辨率的钙离子动态变化图像,是记录钙荧光信号的有效技术手段[3].我们采用LSCM技术,用钙敏荧光探针Fluo-3/AM标记培养的IEC,实时动态观察在缺血缺氧损伤及加用钙离子阻断剂后细胞内钙超载的影响.
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新生儿缺氧缺血性脑病血浆及脑脊液中游离钙浓度的变化
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是新生儿期较为常见的疾病,其多为围生期缺氧、缺血等因素导致新生儿脑损伤.钙代谢紊乱是HIE患儿常出现的并发症,细胞内钙超载是HIE发病的重要环节.本文分析、观察HIE患儿血浆及脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)游离钙的变化规律,以帮助分析病情、加深对HIE发病的认识,提高诊治水平,判断HIE患儿的预后,更好地指导临床工作.[收稿日]2005-07-09;
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去甲肾上腺素预处理对缺血/再灌注大鼠心脏有关酶保护作用的研究
目的:本实验在在体大鼠模型上原位观察比较了去甲肾上腺素预处理和经典缺血预处理对缺血/再灌注大鼠心肌有关酶活性的影响,以期探讨一种非创伤性预处理保护作用的机制.方法:将24只体重200~250 g的雄性SD大鼠分为4组, 即:Ⅰ组,假手术组;Ⅱ组,缺血/再灌注组,左冠状动脉前降支结扎使心肌缺血30 min后恢复再灌20 min;Ⅲ组,经典缺血预处理组,按Murry法进行;Ⅳ组,去甲肾上腺素预处理组,在缺血前15 min开始由舌静脉在5 min内缓慢滴入NE 1.6 μg.再灌结束后测血清一氧化氮含量,原位观察过氧化氢酶、5'-核苷酸酶及Ca2+-ATP酶活性及琥珀酸脱氢酶损伤性反应.结果:Ⅲ、Ⅳ组心肌琥珀酸脱氢酶损伤性反应较Ⅱ组明显减轻(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ组过氧化氢酶、5'-核苷酸酶及Ca2+-ATP酶活性较Ⅱ组(P<0.05)升高.结论:去甲肾上腺素预处理及经典缺血预处理均能保护缺血/再灌注大鼠心脏超微结构,具有相似的抗心肌缺血/再灌注损伤作用,这种作用可能与去甲肾上腺素预处理模拟经典缺血预处理保护5'-核苷酸酶活性,使内源性腺苷增多;减轻细胞内钙超载及抗氧自由基损伤有关.
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失血-再灌注对家兔血清NO含量的影响
目的: NO(一氧化氮)与机体的多种病理过程有关.本文通过观察失血- 再灌注时家兔血清N O含量的变化, 探讨NO与失血-再灌注的关系.方法: 健康家兔16只,雌雄不限,体重1.8-2.5 kg, 随机分为失血组、失血-再灌注组,每组8只.家兔以3%戊巴比妥钠30mg/kg耳缘静脉注射麻醉,肝素化后一侧颈总动脉插管连接三通管和血压描计装置(I-V型多导信号分析系统 ).经三通放血使血压在10 min内由正常的16.2 kPa降至5.3 kPa,维持30 min(失血量约占总血量的50%).再灌组在失血后30 min,经颈外静脉快速输入自体血和20 mL生理盐水.两组家兔均在失血前、失血-再灌注后30 min、1 h、2 h颈外静脉取血、分离血清,Griess法测定NO 代谢产物NO-2/NO-3含量,间接反映NO含量,结果以μmol/L表示.统计处理采用t 检验.结果: 失血组 :失血前为11.83±2.02, 失血后30 min、 1 h、 2 h分别为9.88±3.15、 12.53±2 .71、 16.84±4.22, 失血后30 min NO含量明显下降, 1 h, 2 h测逐渐升高, 但只有失血后2 h与失血前比较有显著差异(P<0.05);失血-再灌组:失血前12.92±3.04,再灌注后30 min、1 h、 2 h分别为6.1 9±2.95、 6.22±3.14、 4.08±5.95, 再灌后各时间点较失血前均有明显下降(P <0.01), 且随着时间延长而加重, 1 h、2 h较失血前有非常显著差异(P<0.01).再灌组与失血组比较, 30 min 、1 h、2 h均下降, 2 h有非常显著(P<0.01).结论: 失血30 mi n, 机体发挥代偿作用,扩血管物质NO含量减少, 交感缩血管物质占优势,组织缺血缺氧,微循环灌流量减少.失血1 h、2 h 随着时间的延长, NO含量有所增加, 表明缺血缺氧, 血管活性物质组胺、缓激肽等产生增多, 都可通过释放NO引起血管扩张; 同时缺血缺氧启动凝血, 凝血酶激活NO合酶使NO生成增加. NO即是导致低血压、血管扩张和血管低反应性的主要原因,又可对抗血栓素、儿茶酚胺等介质的缩血管作用,因此与失血后血压进一步下降有关.再灌注后,NO含量则呈逐渐下降趋势, 这主要与再灌注时大量氧自由基产生,细胞内钙超载,使细胞结构、功能损伤有关.NO含量下降与氧自由基的水平升高互为因果,共同促使缺血再灌注损伤的发生发展.
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失血性休克后调控VSM舒缩功能的信号分子变化及意义
目的:研究失血性休克后血管平滑肌细胞收缩功能的主要信号转导途径的变化及其意义.方法及结果:本研究分3部分.1. 调控正常VSMC舒缩功能的主要信号转导途径,以人脐动脉平滑肌细胞为实验对象,以测微网测定其长度变化为指标,在K-H液中分别观察PKC特异性激动剂PMA,特异性阻滞剂H7,CaM特异性阻滞剂W-7以及去甲肾上腺素NE为工具药,结果证明P MA可引起HVASMC收缩,H-7可明显抑制但W-7无明显影响,说明PKC活化可引起VSMC的收缩.N E引起HVASMC收缩,H-7、W-7能明显抑制NE的作用.两者伍用对NE的抑制作用更强.故说明在调控VSMC的舒缩功能存在两条转导途径,即PKC途径及Ca2+-CaM途径.2. 失血性休克后VSM收缩的Ca2+-CaM途径的主要信号分子变化:如同前文方法复制大鼠失血性休克模型,分离去内皮的胸主动脉,以流式细胞仪测VSMC的[Ca2+]i及CaM,进行VSM组织中CaM、 CaMKII- α的Western blot杂交,测VSM组织细胞膜及线粒体ATP酶活性,其结果为:休克后VSMC胞浆 [Ca2+]i显著升高,游离CaM下降及总CaMKII-α表达下降,但总CaM升高.VSM组织中Ca2+-ATPase及Na+-K+ ATPase活性下降,但线粒体中上列二酶活性升高.实验结果提示:休克后 (1)细胞内钙超载,它可导致VSM的舒缩功能障碍;(2)VSM中总CaM升高但游离CaM下降, 提示能与胞浆中结合而发挥收缩效应的CaM明显减少;(3)VSM CaMKII-α表达下降,提示其使MLCK、MLC磷酸化而导致VSM收缩的能力下降;(4)细胞膜上ATP酶活性下降更导致胞内钙超载,而线粒体ATP酶活性增强,则更进一步加重线粒体钙超载进而加重功能损伤.3. 失血性休克后VSM收缩PKC途径主要信号分子变化:CPKC在休克后大鼠胸主动脉平滑肌中的表达下降而calponin-α上升.Calponin-α在各器官中的表达与分布的免疫组化检测证实,在大鼠肝、肾、心实质细胞均不表达,但器官中的动静脉血管平滑肌细胞表达,上列结果提示,G蛋白-PKC途径、Ca2+依赖性CPKC及Ca2+非依赖性PKC-ζ两种机制都参与休克后V SM收缩系统的调控,前者下降表明磷酸化MLC及增加[Ca2+]i能力减弱,收缩力下降 ,后者上升证明抑制肌球蛋白的Mg2+-ATPase活性增加对VSM收缩的抑制能力加强.结论:失血性休克VSM舒缩功能变化有Ca2+-CaM及G蛋白-PKC途径参与调控,后者有Ca2+依赖性CPKC及Ca2+非依赖性PKC-ζ两种机制都参与其调控机制.
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钠钙离子交换体介导的钙超载对造影剂诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响
由造影剂导致的急性肾衰竭已成为住院患者获得性急性肾衰的第3位病因;而细胞内钙超载参与了造影剂诱导的肾损伤[1,2].现已知钙离子内流的通道有L型、T型及N型钙通道、钠钙离子交换体(NCX)等.研究证实,在缺血再灌注损伤中,NCX是钙离子内流致细胞内钙超载的主要通道[3].但造影剂诱导的细胞内钙超载经何种通道尚未完全阐明.研究证实,L型钙通道拮抗剂对造影剂诱导的肾损伤具有保护作用,但NCX在造影剂诱导的肾损伤中的作用尚未见报道.因此,本研究对NCX与造影剂诱导肾损伤的关系进行探讨.
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亚低温对创伤性神经元细胞内游离钙及游离氢的影响
脑创伤后神经组织损伤除原发机械损伤外,其所继发的病理损害更为引人注目,这些继发的病理损害与脑创伤后神经生化反应密切相关,其中包括细胞内钙超载和酸中毒.本研究着重探讨亚低温对创伤后神经元细胞内Ca2+及H+的影响,并分析其可能作用机制,从而为临床合理应用提供有价值的理论依据.
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自噬与缺血/再灌注损伤
缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury)是指组织或器官缺血及重获血流灌注或氧供应后,对组织或器官所产生的损伤作用[1].目前认为缺血/再灌注损伤与氧化应激、细胞内钙超载、线粒体功能紊乱、细胞炎症、自噬、凋亡等诸多细胞与分子生物学机制有关,而自噬在心、脑及肾脏等组织缺血/再灌注过程中均发挥着较为重要的作用.尽管越来越多的实验证明,自噬的诱发与缺血/再灌注损伤的减轻有关[2],但是其具体机制尚不明确.因此本文对自噬在缺血/再灌注损伤中的作用的相关研究进展做一综述,希望对缺血/再灌注损伤发生发展机制的研究提供一些新的思路.
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钙调素及钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ与新生儿脑损伤
新生儿脑损伤(Brain damage.BD)是围产期各种原因所引起的,其中常见的原因是中、重度窒息所致的缺氧缺血性脑病(HIE),其次是颅内出血引起的脑局部缺血损伤,再有是高胆红素血症所致的胆红素中毒性脑病.HIE被认为是多因素共同作用所致,其早、基本的是能量代谢障碍,随后发生一系列"瀑布"反应如氧自由基生成增加,细胞内钙超载以及兴奋性氨基酸毒性作用等,促使受损神经细胞趋向死亡,其死亡形成以凋亡为主,严重时可出现坏死,同时存在大量细胞凋亡(1).胆红素中毒性脑病是由于未结合胆红素(UCB)在脑细胞的沉积所致,其发病与某些危险因素相关,如新生儿临床状态与血清胆红素水平,血脑屏障功能状态与脑内胆红素水平,胆红素联结状态与游离胆经素水平等,导致脑细胞功能状态与能量代谢水平变化均为危险因素(2).近年来,通过使用神经分子化学技术对BD的机理研究发现BD与钙(Ca2+)及钙调素(Calmodulin.CaM)以及靶酶钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/CaM-dependent Protein KinaseⅡ,Ca2+/CaM PK Ⅱ)的变化有密切关系.现就有关此方面的新研究综述如下.
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核转录因子κB与磷脂酶A2在脑缺血再灌注损伤中的相互作用
脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia-reperfusioninjury, CIRI)是由兴奋性(氨基酸)中毒、氧化应激、细胞内钙超载、炎症反应和细胞凋亡(AP)等多种因素参与的病理过程.
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核转录因子κB与脑缺血再灌注损伤
脑缺血再灌注损伤(CIRI)是由兴奋性(氨基酸)中毒、氧化应激、细胞内钙超载、炎症反应和细胞凋亡(AP)等多种因素参与的病理过程[1].以往对CIRI机制的研究主要集中在氧化应激、兴奋性(氨基酸)中毒、细胞内钙超载等方面,近年来随着分子生物学的发展,发现CIRI与炎症反应和细胞凋亡也有着密切的关系.
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内皮细胞缺血再灌注损伤中酪氨酸蛋白激酶的作用
缺血可以引起组织、器官的结构和功能异常.再灌注治疗则可以恢复组织、器官的血供,改善缺血,从而起到保护该组织、器官的作用.然而在一定条件下,再灌注也会加重缺血组织原有的损害,或者引起新的损伤.这种缺血后再灌注引起的损伤就被称为"缺血再灌注损伤”,简称"再灌注损伤”.再灌注损伤在一定程度上限制了溶栓、介入治疗、旁路手术等再灌注治疗的临床应用[1].在组织、器官再灌注过程中,先接触到的组织是血管内皮.正常血管内皮具有屏障作用,调节血管紧张性,调节器官血供等多种重要的生理功能.缺血再灌注时,内皮细胞产生一系列结构、功能的损伤改变,参与器官缺血再灌注损伤的发生.内皮细胞缺血再灌注损伤机制主要表现有三个方面:氧自由基生成增多,细胞内钙超载和急性炎症反应.近年来的研究发现,酪氨酸蛋白激酶活化和酪氨酸蛋白磷酸化在这些损伤机制中都起着重要的作用.本文就酪氨酸蛋白激酶在内皮细胞缺血再灌注损伤改变和损伤机制中的作用作一综述.
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刺五加对脑出血患者血浆ET-1水平的影响及临床观察(附30例报告)
血管内皮素-(endothelin-,ET-)是迄今发现作用强、持续久的内源性缩血管物质,是唯一存在于血管内皮的ET.脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)可导致血浆ET-水平增高,通过其强烈的收缩血管作用,诱发细胞内钙超载及促进兴奋性氨基酸神经递质释放,加重血肿周围脑组织水肿和局部缺血性损伤.刺五加注射液(acanthopanax senticosus,AS)是一种复合性中药制剂,具有扩张血管、降低血液粘度、促进血液循环、增加心脑血流量的作用,近年来被广泛用于ICH患者的治疗,但其机制尚不明确.本研究旨在观察AS注射液对ICH患者发病后不同时期血浆ET-的影响及其临床疗效,对AS治疗ICH的有关机制进行初步探讨,为临床治疗ICH提供实验依据.
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血管紧张素Ⅱ受体阻断剂与心肌缺血再灌注损伤关系的研究进展
冠状动脉粥样硬化斑块或血栓形成造成狭窄或阻塞,使心肌细胞发生缺血性损伤.及时地重建心脏血供,对于减轻心脏缺血性损伤,保持心脏功能具有重要意义.但缺血长达一定时间后恢复血液供血,反而可以加重心肌的损伤[1],称为心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury MIRI),这主要表现为细胞内钙超载,细胞肿胀,心肌细胞超微结构的急剧溃变,心肌顿抑、细胞酶的释放,心律失常和心功能的损害.除经典的冠脉搭桥术外,20世纪80年代以来,随着急性心梗溶栓术、经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)的开展应用,心肌缺血再灌注损伤已受到广大基础和临床工作者的重视,探索防治心肌缺血再灌注损伤的药物已成为当今医学科学研究的热点之一.近,肾素血管紧张素系统(RAS)和MIRI的关系已受到广泛重视.本文主要就血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(AngiotensinⅡReceptors Blockers ARBs)与MIRI关系的研究进展作一综述.