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细胞周期蛋白E与喉癌生物学行为的关系
细胞周期蛋白E(CyclinE)是细胞周期G1/S转换调控的一个正性调节因子,它对DNA复制的启动产生重要影响,CyclinE作为一种G1期核蛋白,它结合并激活细胞周期蛋白激酶2 (Cyclin dependent kinase 2, CDK2)而直接促进G1/S转换[1].故CyclinE的异常表达将使G1/S转换失调,引起细胞无限制增殖,导致细胞癌变.CyclinE作为原癌基因,在多种肿瘤如乳腺癌[2]、胃癌[3]和头颈部肿瘤[4]等发现其异常表达,并具有早期诊断和预后判断价值.有关CyclinE与喉癌相关文献国内外均未见报道.通过免疫组化法检测CyclinE基因蛋白产物的表达,观察在喉癌癌变过程中变化及相互关系,为进一步研究喉癌发生发展的分子学基础提供有价值的资料.
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P27基因与膀胱癌
研究表明细胞周期是细胞周期蛋白(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependend kinase,CDKs)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependend.kinase inhibitors,CDKIs)共同调节下运行的[l].真核生物细胞周期失控是细胞增殖过度及癌变的重要原因.细胞周期蛋白依赖性激酶(cy-clin-dependend kinase,(CDKs),是细胞周期调控的核心装置,调节多种关键底物的磷酸化,激发G1期~s期、G2期~M期转换.即真核生物细胞周期调控有赖于细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependend kinase,CDKs)的活化.细胞周期蛋白(cyclin)是CDK的正性调控因子,激活CDK的活性;CDK的抑制蛋白因子(CDK inhibitors,CDKIs)是CDK的负性调控因子,使CDK失去活性.两者对CDK活性的改变调控着细胞周期各时期的转换.
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胃癌组织中周期蛋白 D1及 Rb 蛋白的表达及意义
胃癌在我国是常见肿瘤,发病率居恶性肿瘤的第二位。随着分子生物学的深入研究,人们逐渐认识到肿瘤相关基因的改变是多阶段积累的过程,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活,其中细胞周期调控紊乱是导致肿瘤发生的重要环节。在众多研究中,周期蛋白(cyclin )D1和 Rb蛋白一直是人们研究的热点,本研究应用流式细胞术(FCM )从分子水平上对胃癌组织中的细胞周期蛋白D1、Rb蛋白表达进行定量检测,探讨其在胃癌发生、发展中的作用以及与胃癌恶性程度及预后的关系。
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大鼠模型动脉硬化形成中多种周期蛋白和周期蛋白依赖性激酶表达
目的通过大鼠胸主动脉腹腔移植模型,进一步探讨移植物动脉硬化形成过程中平滑肌细胞增殖的机理.方法健康纯系Wistar大自鼠为供者,SD大鼠为受者,均为雄性,体重120~350g.共分为3组.A组:急性排斥组,共90只,分别于术后2,4,8周处死.每小组各30只.B组:慢性排斥组,共72只,分别于术后4,8,12周处死.每小组各24只.C组:同系对照组,供受者均为Wistar大白鼠,共72例.建立同种异体大鼠胸主动脉腹腔移植模型.采用HE染色观察血管排斥程度;Masson三色染色法判断动脉硬化程度;免疫组化染色观察α-actin表达的阳性细胞数,以及这些阳性细胞表达PCNA、cdk1/cyclinB1、cdk2/cyclinE、cdk4/cydinD1的表达程度.结果A组整个血管壁均有明显的炎性细胞浸润,外膜病变比内膜更重.外膜α-actin阳性细胞数随着时间推移、病程进展明显增多.这些α-actin阳性细胞高度表达PCNA、cdk1/cyclinB1、cdk2/cyclinE和cdk4/cyclinD1,并随病变进展其表达程度增高.B组造成外膜炎性细胞浸润也比对照组明显,纤维化程度也高,也明显表达cdk's/cyclins;内、外膜增生程度大致相当,动脉硬化的发生较急性排斥晚,进展缓慢.滋养血管在A、B两组早期表达cdk's和cyclins,而且炎性浸润愈重,其表达愈早且明显,过快地发生增生、管腔狭窄或阻塞.结论急、慢性排斥均可导致移植物动脉硬化.前者首先出现外膜大量炎性细胞浸润及VSMC的增殖、纤维化,并大量表达cdk's和cyclins,整个管壁纤维化严重且发生较早.慢性排斥导致内、外膜增生程度相当,进展期主要表现为内、外膜VSMC增生和大量表达cdk's/cyclins.
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p57kip2基因与肿瘤关系的研究进展
真核生物细胞周期失控是细胞增殖过度及癌变的重要原因.细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDKs)是细胞周期调控的的核心装置,调节多种关键底物的磷酸化,激发G1-S期、G2-M期转换.即细胞周期调控有赖于CDKs的活化.细胞周期蛋白(cyclins)是CDK的正性调控因子,激活CDK的活性;CDK的抑制蛋白因子(CDK inhibitors,CDKIs)是CDK的负性调控因子,使CDK失去活性.两者对CDK活性的改变调控着细胞周期各时期的转换.基于不同CDKIs的结构和功能特点,将它们分为两类:一类为INK4家族(inhibitor of CDK4),包括p16/INK4(p16),p15/INK4(p15),p18/INK4(p18)和p19/INK4(p19).另一类为cip/kip家族(CDK-interacting pro-tein/kinase inhibition protein),包括P21/WAF/Cipl(p21)、p27kipl(p27)和p57kip2(p57).新近发现的p57kip2对细胞的生长有着极其重要的调控作用,并且在某些肿瘤中存在基因异常和蛋白表达下降,提示p57kip2与肿瘤发生、发展有着密切的联系.
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细胞周期及其调控与肿瘤
很早以前,人们就已经知道细胞是通过分裂进行繁殖的.
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细胞周期蛋白D与肿瘤
细胞周期蛋白(Cyclin)是一类对细胞周期起关键调控作用的蛋白。这些蛋白中包含一些同源区域,例如细胞周期素盒以及细胞周期素盒之外的其它同源区域[1]。在哺乳动物细胞中,细胞周期蛋白与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK )结合形成复合物,参与不同细胞周期的调控过程。其中:CyclinD -CDK4/6复合物控制 G1期进程,CyclinE -CDK2复合物调控G1/S期转换过程,CyclinA -CDK2复合物对 S 期起关键调控作用, CyclinA/B -CDC2复合物则促进细胞由 G2期进入 M 期。除此之外,细胞周期蛋白还参与一些与细胞周期间接有关的过程。目前,学者们发现在各种人类肿瘤中都存在 Cyclin -CDK 复合物作用失调的现象,因此, Cyclin-CDK 复合物在细胞增殖中的重要性越来越受到重视[2]。 Cy-clinD已被证实在肿瘤的发病中起重要作用,鉴于此,本文将对 CyclinD 在肿瘤发展中的作用做一综述。
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细胞周围蛋白D1在宫颈癌中的表达及临床意义
肿瘤是一种细胞周期病,细胞周期蛋白作为细胞周期重要的正性调节因子,在肿瘤发生发展中日益引起人们的重视.其中细胞周期蛋白(Cyclin)D1是已被证实与肿瘤有直接关系的肿瘤因子[1].本研究采用免疫组织化学方法检测宫颈组织中细胞周期蛋白D1的表达,探讨其与宫颈癌发生发展的关系.
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云芝糖肽、丹参酮ⅡA对荷瘤小鼠的抗肿瘤及免疫调节作用
目的:研究云芝、丹参有效组分单体以及复方对EAC荷瘤小鼠的抗肿瘤和免疫调节作用,为肿瘤的中药治疗新方剂的临床广泛应用提供一定的实验基础.方法:建立EAC实体型荷瘤小鼠动物模型,随机分为6组:生理盐水对照组(NS)、阿霉素治疗组(ADM)、云芝糖肽组(PSP)、丹参酮Ⅱ组(TanⅡA)、复方组(PSP+TanⅡA)和综合治疗组(PSP+TanⅡA+ADM),并给予相应药物治疗,应用免疫组化法检测小鼠脾脏IL-2、IL-2R和肿瘤组织中周期蛋白CDK4以及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达,并计算抑瘤率、脏器指数,结果与对照组和化疗组进行比较.结果:云芝糖肽组小鼠脾脏IL-2、IL-2R水平高于NS组和化疗组(P<0.05),各药物治疗组肿瘤Bax均高于化疗组,CDK4均低于NS组(P<0.05),复方组Bax高于Ns组(P<0.05),云芝组糖肽、丹参酮ⅡA组、综合治疗组CDK4低于化疗组(P<0.05),云芝糖肽组、复方组与综合治疗组肿瘤Bcl-2低于NS组(P<0.05),各药物治疗组对肿瘤有明显的抑制作用(P<0.05),复方组胸腺指数高于NS组,各药物治疗组胸腺指数均高于化疗组(P<0.05).结论:云芝糖肽、丹参酮ⅡA对EAC荷瘤小鼠有明显的抗肿瘤和免疫调节作用,并能缓解化疗药物所引起的毒副作用,二者联用存在一定协同作用.
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新的肿瘤抑素对C6脑神经胶质瘤体外实验研究
神经胶质瘤是颅内常见的原发肿瘤,呈浸润性生长,且术后复发率高,严重威胁患者的生命健康。目前神经胶质瘤的发病机制尚未十分清楚,据文献报道,神经胶质瘤的发生、发展与细胞凋亡密切相关[1-3]。其传统的治疗原则是术后先放疗后化疗,或单独放疗/化疗,但都难以提高其临床疗效[4],治愈率仍较低。近年来,研究者们通过大量的基础研究正在寻求治疗脑神经胶质瘤的新策略。目前国内外已研究出的抗肿瘤药物众多,但多数价格昂贵且不良反应大,同时也存在耐药性问题,使其临床应用受到一定限制[5-7]。为此,寻找高效、低毒、价廉的新的治疗药物成为近年来研究的热点。本实验旨在研究一种新的肿瘤抑素对 C6脑神经胶质瘤细胞作用的影响,并通过检测神经胶质瘤细胞侵袭及细胞周期蛋白 D1表达变化,初步探讨其抑制神经胶质瘤细胞的可能作用机制,为进一步研究新的肿瘤抑素在临床上治疗神经胶质瘤提供了新的理论依据。
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NGF对Aβ1-40诱导海马神经元周期素A、B1异常表达的影响
目的 研究NGF对Aβ1-40诱导海马神经元周期素(Cyclin)A、B1异常表达的影响.方法 原代培养新生大鼠海马神经元7 d后,分别在Aβ1-40作用前后加入神经生长因子(NGF),采用免疫组化法、免疫荧光法检测胆碱乙酰化转移酶(ChAT)活性和周期蛋白表达变化.结果 ①Cyclin A、B1免疫荧光检测:Aβ1-40组、NGF1组、NGF2组海马神经元内均出现蓝色颗粒(Cyclin A)和红色颗粒(Cyclin B1),但Aβ1-40组多,NGF2组较NGF1组明显;对照组未出现上述颗粒.Cyclin A、B1免疫荧光阳性信号IA值:Aβ1-40组较对照组显著增高(P<0.01),NGF1组较Aβ1-40组明显降低(P<0.05),NGF2组与Aβ1-40组比较无明显降低.②ChAT免疫组化染色:Aβ1-40组仅见少量海马神经元内有棕褐色颗粒,而NGF1组、NGF2组及对照组可见较多含棕褐色颗粒的ChAT免疫阳性细胞,但对照组较NGF1组明显,NGF1组较NGF2组明显.ChAT免疫阳性信号IA值:邮1β1-40组较对照组显著降低(P<0.01),NGF1组较Aβ1-40组明显增高(P<0.05);NGF2组与Aβ1-40组比较无明显增高.结论 NGF能有效阻止Aβ1-40诱导海马神经元损伤,对Aβ引起大鼠海马神经元内异常表达细胞周期蛋白有一定的逆转作用,为阿尔茨海默病(AD)的防治提供了一定的实验依据.
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用流式细胞术诊断实体瘤细胞周期蛋白表达的效果分析
目的:探讨用流式细胞术诊断实体瘤细胞周期蛋白表达(cyclin)的效果。方法:先对cyclin/DNA双参数流式细胞术与流式细胞术进行分选,然后用共聚焦显微镜免疫沉淀蛋白印迹技术和免疫组织化学切片法检测实体瘤细胞周期蛋白的表达,并对检查的结果进行对比分析。结果:在对实体瘤细胞周期蛋白的定量、定性和定位进行分析后可以发现,流式细胞术可准确地反映实体瘤细胞周期蛋白的表达和生物学特性。用此方法诊断实体瘤细胞周期蛋白表达的效果明显优于传统的免疫组织化学切片法。结论:用流式细胞术诊断实体瘤细胞周期蛋白表达的效果十分理想。此诊断方法值得在临床上推广使用。
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氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7细胞周期和周期蛋白表达的影响及其调控机制
目的 探讨氨氯地平对人乳腺癌细胞MCF-7细胞周期及周期蛋白表达的影响及其调控机制.方法 以不同浓度的氨氯地平处理对数生长期的MCF-7细胞,MTT法检测细胞增殖水平;流式细胞仪分析细胞周期;免疫细胞化学法检测细胞周期蛋白cyclinD1、p21和p53的表达.结果 氨氯地平呈剂量和时间依赖性抑制MCF-7细胞增殖,IC_(50)为14.439 μmol/L;经7.220 μmol/L(0.5 IC_(50))、14.439 μmol/L(1 IC_(50))和28.880 μmol/L(2 IC_(50))氨氯地平处理48 h,G_0/G_1期细胞比例较对照组明显增高;经7.220 μmol/L氨氯地平处理48 h,MCF-7细胞中cyclinD1蛋白表达降低,p21和p53蛋白表达升高.结论 氨氯地平对MCF-7细胞的增殖具有抑制作用,此作用与使细胞阻滞于G_1期有关,其机制与调控细胞周期相关蛋白cyclinD1、p21和p53的表达有关.
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030 p57Kip2氨基末端结构域二聚化抑制细胞周期蛋白D1-Cdk4激酶活性
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CyclinD1在鲍温病中的表达
目的:探讨cyclinD1(细胞周期蛋白D1)在鲍温病皮肤组织中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化S-P法观察16例鲍温病标本中cyclinD1的表达模式.结果:正常人皮肤组织中,cyclinD1阳性细胞主要分布在基底层及毛囊漏斗部的基底层细胞上.在16例鲍温病标本中14例细胞核内cyclinD1过度表达,阳性细胞分布于肿瘤组织.结论:cyclinD1的异常表达可能与鲍温病的发生相关.
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G1细胞周期调控因子与肿瘤
细胞周期调控是指各种调控因子在细胞周期检测点的控制下通过自身的激活和灭活,使细胞启动和完成细胞周期重要事件,并保障这些事件按次序正常进行.细胞周期调控因子包括正调控因子细胞周期蛋白(Cyclins)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)及负调控因子细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CDIs).细胞周期正调控因子的过度表达、异常活跃及负调控因子的表达缺失以及检测点的异常而导致细胞周期紊乱而致癌.
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cyclin D1基因异常表达、多态性与乳腺癌关系
对细胞周期调控机制的研究表明,细胞周期蛋白(cyclin)是细胞周期中短暂出现的基因表达产物,具有严格的顺序性,与特定的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)结合构成复合体,使CDK活化,完成各个时相的转换,然后降解.
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p53及p21蛋白在胆囊癌及肝外胆管癌的表达
p21WAF1(p21)是细胞周期蛋白依赖激酶(Cyclin-dependent kinases, CDKs)抑制蛋白,为野生型p53基因下游激活产物.p53突变及p21蛋白异常表达在肿瘤的发生发展中起重要作用,见于多种人类恶性肿瘤.我们应用免疫组织化学的方法检测胆囊癌及肝外胆管癌组织中p53及p21的表达情况,探讨p53及p21蛋白表达的意义以及与临床病理指标的关系.
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Cyclin-A、cyclin-D1和cyclin-E在有HBV感染的HCC中的表达及其相关性研究
目的 探讨细胞周期A、D1、E在原发性肝细胞癌(HCC)组织的表达与有无HBV感染的HCC的相关性研究.方法 对64例HCC组织分别进行HE、HBV(HBsAg,HBcAg)、cyclin-A、cyclin-D1及cyclin-E的检测.结果 ①HCC组织学以小梁型、透明细胞型、腺泡型和实体型为主;②在HCC组织中,HBsAg阳性40例(40/64,62.5%),HBcAg阳性33例(33/64,51.56%);③cyclin-A在HCC组织中的表达率为40.63%(26/64).有HBV感染的HCC组织中的表达率为48.84%(21/43,P=0.083);④cyclin-D1在HCC组织中的表达率为34.78%(22/64),有HBV感染的HCC组中的表达率为44.19%(19/43,P=0.018);⑤cyclin-E在HCC组织中的表达率为18.75%(15/64),有HBV感染的HCC组织中表达率为27.91%(12/43,P=0.246).结论 HBV感染可延长G1期到S期的时间,促进肿瘤细胞的增殖.预防和抗HBV的感染,可降低或减少HCC的增殖能力.
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病毒编码的细胞周期蛋白
细胞周期蛋白(cyclin)是调控细胞周期的重要因素.近年来发现一些病毒可通过主动编码的与宿主细胞周期蛋白同源的产物来调控宿主细胞增殖周期,这些病毒编码的宿主细胞周期蛋白类似物被命名为病毒编码的细胞周期蛋白.它们的发现为研究病毒与宿主细胞的关系,特别是病毒致瘤机制提供了一条新的思路.