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新的抗肿瘤靶点Akt与胰腺癌分子靶向治疗
Akt/PKB是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于cAMP依赖的蛋白激酶A、蛋白激酶G、蛋白激酶C(AGC)超家族,它是PI3K/Akt通路中的关键分子,通过磷酸化mTOR、Bad、GSK3、mdm2、caspase家族、Forkhead家族等多种作用底物,在促进肿瘤细胞的生长、增殖,抑制细胞凋亡,促使细胞侵袭和转移,促进血管生成,抵抗化疗和放疗中细胞的凋亡等方面起重要作用[1].近在许多人类肿瘤中发现,PKB/Akt信号通路异常与肿瘤发生、发展关系密切,Akt可能成为抗肿瘤治疗的一个新靶点.胰腺癌的发生与表皮生长因子受体(EGFR)和它的下游信号通路ras-Raf-MEK-ERK,PI3K/Akt和核因子κB(NF-κB)通路有重要关系.其中PI3K/Akt通路除了其潜在的促生长能力外,它的抗凋亡作用和肿瘤细胞对广谱凋亡刺激的抵抗性有密切关系.因此,PI3K/Akt通路可能是胰腺癌分子靶向治疗的一个潜在新靶点.
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肺癌多学科治疗的探讨
多学科治疗在实体肿瘤中已被普遍应用,经过长期临床实践的经验积累,汲取教训,不断调整策略,逐步形成了多学科治疗的理论和方法,并接受实践的检验,不断充实其内涵,形成了多学科治疗的原则,得到了逐步推广。 一、肺癌有关多学科治疗的回顾 1.小细胞肺癌(SCLC) :20世纪60年代,SCLC被认为是肺癌中发展快、恶性的类型。90%以SCLC在诊断明确时已有胸内或远道转移,造成治疗困难、效果差,并被认为是一种不适于手术切除的实体瘤,平均生存期仅3个月,2年生存率<2%,当时化疗药物研究尚属初级阶段,只能以不足的化疗和放疗进行较保守的治疗。70年代在总结了以往SCLC治疗、预后的基础上,发现化疗结合放疗可提高疗效,延长生存。同时,开展了SCLC手术结合化疗的研究。上海市胸科医院[1]回顾了143例Ⅰ~Ⅲ期SCLC手术治疗的结果,全部患者5年生存率为12.2%,其中Ⅰ期SCLC效果佳,5年生存率高(38.8%),手术前、后化疗者预后也较好。这些资料客观地反映了手术治疗的可行性。80年代[2]开展前瞻性Ⅰ~Ⅲ期SCLC化疗结合手术治疗,总5年生存率为36.8%,其中66%为Ⅲ期,5年生存率达28.7%,其治疗方案为先予化疗2~3周期,有效而具备手术条件者进行手术切除,术中有可疑残留肿瘤而无法摘除者,则局部留置金属标记,以备术后放疗定位,术后化疗开始于1个月内。同期国际间也有报道[3]化疗、手术多学科治疗获5年生存率24%~51%。同时,SCLC化疗缓解率有了明显提高(50%~70%)。90年代上海市胸科医院报道[4]术后化疗周期数和生存期的相关性,化疗周期数≥3或4个周期以上者,有较佳5年生存率且有统计学意义。化疗、放疗联合的方法也有了大量研究,同期化、放疗较诱导化、放疗获更佳的效果[5]。随化疗药物药代动力学及临床治疗学的发展,SCLC化疗的缓解率(RR)增高达60%~90%。近年SCLC已被广泛的认为是一种典型的全身性肿瘤,应给予局部综合全身的治疗方案。
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曲古霉素A对人胃癌细胞SGC-7901的作用及其机制
胃癌是常见的消化道恶性肿瘤,其病死人数在我国居恶性肿瘤的首位.手术对早期胃癌有较好的疗效,但对中晚期的胃癌疗效欠佳.化疗和放疗对胃癌有效率均较低,只能作为辅助治疗.寻找更有效的治疗手段仍是目前胃癌研究的重点之一.近年研究表明,曲古霉素A(TSA)对肿瘤细胞有明显的抑制作用[1],但其对胃癌细胞的作用及其机制尚不完全清楚.本实验意在探索TSA对胃癌细胞SGC-7901的作用及其可能机制.
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晚期结直肠癌患者生活质量调查与分析
结直肠癌是我国乃至全世界常见的恶性肿瘤之一,结直肠癌的发病率处于恶性肿瘤的第3位[1-2].在我国,结直肠癌居恶性肿瘤死因的第5位[3].近年来,随着生活方式的不断改变及环境等方面的影响,导致其发病率呈现年轻化发展的趋势.由于缺乏有效的筛查,很多结直肠癌患者在发现的时候已经处于晚期;临床针对结直肠癌的治疗,目前仍以手术、化疗、放疗等手段为主,但是化疗和放疗在治疗的同时也给患者带来身心的折磨,加重了患者的心理负担,严重影响患者的治疗和康复及生活质量[4-5].
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严重上腔静脉梗阻经球囊扩张后置入起搏电极一例
患者女性,75岁.8年前因肺癌行右肺切除术,间断行化疗和放疗.1个月前,因颜面部肿胀,外院诊断为肺癌纵隔转移、上腔静脉梗阻综合征,行化疗.治疗后患者出现心悸、头晕、黑矇等症状,为进一步诊治转入我院.
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肢体骨和软组织肉瘤的化疗进展(一)
骨和软组织肉瘤的临床表现和组织学表现多种多样,其发病率比较低.在20世纪70年代之前,手术是治疗四肢软组织肉瘤和骨肉瘤的主要方法.但是单纯手术治疗,患者术后的局部复发率很高.即使局部肿瘤得到控制,仍然有50%以上的软组织肉瘤患者和80%的骨肉瘤(主要是成骨肉瘤和尤文肉瘤)患者,在术后2年内因发生全身转移而死亡[1].随后人们发现,非手术疗法(化疗和放疗)对这类肿瘤具有持久的抗肿瘤效果.一开始,化疗仅用于全身有转移瘤的患者的治疗;以后又作为联合治疗的一部分用于每个患者术后的辅助治疗中;再后来为了保肢和(或)延长患者的生存期,用于患者术前的治疗(新辅助化疗、介入化疗).新辅助化疗的给药途径与方法有经静脉注射、经静脉持续输入以及经肉瘤的滋养动脉局部输入等[2].随着有效化疗药物的产生,以及化疗方法的逐步优化,目前对这一类恶性肿瘤的治疗已经达到很高的水平.
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骨肉瘤的诊断与保肢治疗
一、骨肉瘤诊治近况30年来骨肉瘤疗效取得突破性进展,由单纯手术治愈率少于20%,发展到综合治疗长期生存率达到60%左右,这是外科、肿瘤、影象、化疗和放疗等多学科的共同努力.骨肉瘤治疗目的已从挽救生命发展到大限度保存患肢功能.
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肿瘤基因治疗中腺病毒载体的转导靶向
重组DNA技术的发展使得肿瘤基因治疗的应用范围越来越广泛,已有部分代替那些传统疗法(外科手术、化疗和放疗)的趋势.但目前存在两个重要的问题需要解决:(1)现有的载体系统缺少组织特异性;(2)现行的基因疗法的基因转染的效率比较低.这在很大程度上制约了肿瘤基因治疗的应用.为了克服这两个难题,我们需要人工构建新型的,具有特异靶向及高效率转染等特性的载体系统.腺病毒作为目前基因治疗中常用的载体系统中的一员,对其的改造和修饰已引起了很多人的关注,而且也构建出了一些高效率的具有特异靶向性的腺病毒载体.在这里将详细的介绍这些新颖的腺病毒载体.
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生长抑素对人胆管癌SK-ChA-1细胞生长和侵袭能力的影响
胆管癌的预后恶劣,其治疗手段主要依赖于早期手术.化疗和放疗通常缺乏明显的疗效,为此迫切需要寻找一种新的有效的治疗方法.本研究应用MTT、3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(3H-TdR)掺人法和人工基底膜技术,观察人工合成的八肽生长抑素(SMS201-995,SMS)对一株生长抑素受体阳性的胆管癌细胞株(SK-ChA-1)增殖和侵袭的影响.
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肝癌疫苗研究进展
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一.近年来在传统的手术、化疗和放疗等治疗肝癌方法不断进展的基础上,基因治疗、免疫治疗获得兴起,特别是免疫治疗成为肝癌综合治疗中的第四种模式,显示了广阔良好的应用前景.
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胰腺癌基因治疗研究进展
胰腺癌恶性程度高,症状隐匿,绝大多数患者在确诊时已是晚期,不能手术完整切除,病程较短,其生存期一般不到1年.据统计全球胰腺癌的发病率和死亡率几乎相同,对化疗和放疗均不敏感,仅占20%的可手术切除的胰腺癌中,有70%~80%在手术时已发生淋巴洁转移.
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食管癌新辅助治疗的现状
迄今为止,外科治疗仍然是食管癌治疗的标准方法,被认为是惟一有可能延长患者生命,其中少数患者可以得到治愈的方法[1].放射治疗(放疗)与化学治疗(化疗)相结合被认为是治疗食管癌的重要方法,但是临床实践证明术后化疗与单纯手术相比不能明显提高远期生存率[2].在2002年英国胃肠学会制定的"食管癌与胃癌治疗指引"中明确指出,除非为了临床研究,否则食管癌术后不宜行化疗[3].为了探索新的综合治疗方法,将化疗和放疗放在食管癌切除手术之前进行,即由辅助治疗变为新辅助治疗,以期提高食管癌的治疗效果.
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动脉灌注化疗的应用及前景
妇科肿瘤主要的治疗方法为手术、化疗和放疗.传统的化疗是通过静脉途径给药,又称全身化疗.动脉灌注化疗(arterial infusion chemotherapy)是指经区域动脉灌注化疗药物,起到杀伤肿瘤细胞的作用.动脉灌注化疗包括术前、术后或放疗前的介入动脉灌注化疗(介入化疗)和术中的动脉灌注化疗.目前配合手术或放疗的介入化疗应用较广泛,而术中动脉灌注化疗应用较少.
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心里难受,说出来!
某天,接到一个求助电话,是患者家属打来的。他在电话里说:“我爱人年初查出了乳腺癌,已经手术切除了,现在正在住院进行化疗和放疗。她知道自己的病情后,并没有像很多人那样很悲观、抑郁、烦躁、痛哭流涕的,该吃就吃,该睡就睡,每天依然打扮得漂漂亮亮,和我们有说有笑的。很多人都觉得我爱人心态很好、很坚强,但是不知道怎么回事,我就是觉得哪里不对劲儿,又说不清是哪里的问题,想请您帮忙给看看!”
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重视中医在肿瘤治疗中的作用
肿瘤患者常会问这样一些问题,“我不想手术和化疗,能吃中药治疗肿瘤吗?”“听说化疗毒性很大,病人受不了,用中药治疗行吗?”我们说,中药只是肿瘤综合治疗的方法之一,中医药不能代替手术、化疗和放疗。
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珍惜生命
我21岁时,忽然被告知只能再活几个星期。
这不是我第一次患癌。癌症这个臭名昭著的机会主义疾病在我15岁时就曾经戏剧性地侵入我的肌体,当时医生在我的脊髓上发现了一个肿瘤,被称作阿斯金瘤,据说一个小时之内就能要了我的命。之后,急诊、密集化疗和放疗便成为我生活中新的家常便饭。经过一年的缓解后,癌症再度侵入骨髓,这次的情况更是雪上加霜。骨头已经完全磨损,几乎不能走路去参加自己的高中毕业典礼。两天后,接受干细胞移植手术,给我的身体提供了一个全新的免疫系统。但由于移植手术带来的严重不良反应,全身皮肤剥脱,发展成严重感染,以至感染性休克。然而,我竟再次奇迹般地闯过了所有生死关口。在朋友们进入大学一年级时,我开始重新学习如何走路、吃饭。 -
结直肠癌外科治疗若干热点问题
迄今,结直肠癌仍以外科治疗为主.近30年来,随着外科学、肿瘤学、分子生物学和免疫学的发展,特别是手术器械的改进和手术技术的提高,结直肠癌的外科治疗有很大的进步.首先,从传统的根治肿瘤挽救生命的终目标转变为力求兼顾彻底消除肿瘤和保存功能、提高生活质量的现代外科治疗模式;其次,随着上述的转变,手术方式和技术亦发生较大变化,例如保肛手术、全直肠系膜切除术、微创手术越来越受到重视和推广;再有,谋求以手术为主的多学科综合治疗已获得多数学者认同,化疗和放疗已成为结直肠癌手术不可缺少的辅助治疗方法并取得明显效果.但是,至今结直肠癌治疗效果尚未令人满意,根治术后5年生存率仍徘徊在70%(结肠癌)和50%(直肠癌).肝转移和盆腔复发是影响疗效的关键所在.针对提高疗效和减少复发转移以及提高生活质量,外科治疗方面凸现若干热点问题,既有探索又有争论,今就安全切缘、区域淋巴清除、全直肠系膜切除、肝转移治疗和腹腔镜结直肠癌手术等问题,结合文献谈谈个人的看法.
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化疗和放疗联合治疗Ⅲ期宫颈癌疗效分析
目前Ⅲ期宫颈癌单纯放疗效果不理想,宫颈肿瘤局部复发及远处转移是放疗失败的主要原因.为提高Ⅲ期宫颈癌的疗效,我院采用化疗联合放疗治疗Ⅲ期宫颈癌患者70例,并与同期单纯放疗组70例相比较,现报告如下.
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41例原发胃弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗结果和文献回顾
胃是常见的结外非霍奇金淋巴瘤好发部位,弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B celllymphoma,DLBCL)占40%左右,80%~90%为Ⅰ期和Ⅱ期.传统治疗以手术为主,近化疗和放疗已逐步转变为主要治疗手段.笔者通过回顾性分析总结我院收治的胃原发DLBCL的治疗结果并分析预后因素.
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原发中枢神经系统淋巴瘤(二)
[上接<原发中枢神经系统淋巴瘤(一)>,见2004年第4期讲座]五、治疗单纯放疗以前是PCNSL的主要治疗手段,目前的主要治疗原则为化疗和放疗综合治疗.大剂量MTX化疗加全脑照射是目前公认的PCNSL有效治疗方法,能明显改善患者的生存率,但长期神经毒性发生率明显增多.为改善生活质量,减少并发症,20世纪90年代初开始应用单纯化疗作为一线治疗方案,完全缓解后复发的患者再考虑放疗(延迟放疗).