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胆红素脑病的磁共振影像诊断
胆红素脑病的发生与非结合胆红素(间接胆红素)增高有关,因非结合胆红素为脂溶性,与富有磷脂的脑组织有亲和力,进人脑组织后使脑细胞内线粒体氧化磷酸化的偶联作用脱节,脑细胞的能量产生受到抑制,致使脑组织受损.胆红素是血红蛋白代谢的终末产物,新生儿胆红素代谢及排泄不完善,可导致胆红素增多造成黄疸.当血清中非结合胆红素量超过白蛋白运载能力时,或血脑屏障不完善及受损时,则会进入脑内,产生胆红素脑病.
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小儿营养五十年历程浅谈
营养是国内外诸多学者的共识,分有水、供热营养物质(蛋白质、脂肪、糖分有多糖、双糖和单糖)、维生素(脂溶性和水溶性)、矿物质(常量原素和微量原素),以及粗细纤维亦被列入.
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维生素D与癌
维生素D是脂溶性的维生素,在鲑鱼等海鱼和动物肝脏中含有少量维生素D,在蔬菜、水果中基本没有维生素D,但是维生素D却又是可以廉价取得的维生素,因为人体皮肤中的胆固醇通过日光中的紫外线照射就可合成维生素D.
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肝胆特异性MRI对比剂钆塞酸二钠临床应用专家共识
钆塞酸二钠(gadolinium-ethoxybenzyl?diethylenetriaminepentaacetic acid,Gd-EOB-DTPA)是一种肝胆特异性MRI对比剂,通过在Gd-DTPA分子结构上添加脂溶性乙氧基苯甲基(ethoxybenzyl,EOB)得到的Gd-EOB-DTPA具有独特的生物特性。Gd-EOB-DTPA一方面通过缩短组织T1弛豫时间,可得到与Gd-DTPA相似的多期动态增强效果,从而观察肝脏病变的常规多期动态增强方式及其表现;另一方面,肝功能正常者注射Gd-EOB-DTPA后10~20 min肝实质大程度增强,同时胆系也可显影,该期相称为肝胆特异期。
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急性有机磷农药中毒致中间综合征临床分析
急性有机磷农药中毒是内科常见急症.中间综合征常发生于急性有机磷农药中毒症状恢复后1~4d.临床表现颈屈肌、脑神经支配的肌肉、肢体近侧肌和呼吸肌瘫痪,通常在4~18d缓解,严重者发生呼吸衰竭死亡.尽早给予复能剂和支持治疗可预防该综合征的发生.该综合征见于5%~10%中毒病例.以脂溶性有机磷杀虫药中毒者多见[1].若对其认识不足,不能及时救治,病死率极高,我科近10年来救治急性有机磷农药中毒486例,其中52例符合中间综合征的诊断标准,报告如下:
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正己烷中毒与救治
有机溶剂种类繁多,正己烷是其中之一.同时,正己烷也是目前国内工业上常用的化学物之一.由于其具有高挥发性、高脂溶性,去污性能强,目前在国内非公有企业应用相当广泛,接触人员日渐增多.正己烷在电子生产行业中用于清洗电子零件的污垢;彩印行业用于清除彩印油污;制鞋行业及皮具厂用作粘胶剂.
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磷酸酯前药在药物研究中的应用
根据药物分子的结构特点,磷酸酯前药可分为两类:一类是分子中含有磷酸基团的药物.该类药物由于脂溶性差而引入一些保护性片段,降低磷酸基团的亲水性,提高脂溶性和透膜能力,从而提高药物的生物利用度;另一类是为了改善药物的水溶性而引入磷酸基团的药物,该类药物利用磷酸基团极性大的特点降低药物的脂溶性,调节药物的理化性质,提高成药性.本文以结构修饰和优化出发,从药物的理化性质(脂溶性和水溶性)、药物安全性和药物代谢动力学性质三个方面介绍磷酸酯前药在药物研究中的应用.
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先导化合物结构优化策略(一)——改变代谢途径提高代谢稳定性
先导化合物结构优化是新药研发的关键环节.通过改变先导化合物的代谢途径可以改善化合物的药代动力学特性,延长药物在体内的作用时间,增强代谢稳定性,提高生物利用度.本文主要综述了通过改变代谢途径提高代谢稳定性的先导化合物结构优化策略,包括封闭代谢位点、降低脂溶性、骨架修饰、生物电子等排以及前药等.
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甲基在药物分子设计中的应用
甲基在药物分子的合理设计中起到重要作用,如何巧妙地在分子中引入甲基已成为先导化合物结构优化的重要改造策略之一.本文综述了在药物分子设计中一些合理引入甲基的应用实例.将甲基引入小分子中通过影响脂溶性和水溶性改变药物的理化性质;通过诱导效应、改变分子构象以及改变蛋白-配体相互作用影响药物的药效性质;通过邻位效应、弱代谢作用以及增加稳定性来影响药物的代谢性质;同时,甲基在me-too药物研发以及老药新用研发策略中也起到重要作用.
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先导化合物结构优化策略(五)——降低药物hERG心脏毒性
由人类果蝇相关基因(hERG)编码的钾离子通道在人类生理、病理过程中扮演着十分重要的角色.在心肌细胞中,hERG钾通道影响心脏动作电位的复极过程.近年来,一些药物因阻断该通道引起QT间期延长而被撤市.本文总结了降低与hERG相关心脏毒性的先导化合物结构优化策略,包括:降低脂溶性、降低碱性、引入羟基、引入酸性基团以及构象限制等.
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罗哌卡因用于臂丛麻醉的药效学影响的研究
罗哌卡因是一种新、长效酰胺类局麻药,是甲哌卡因和布比卡因的衍生物,为纯S镜像体.其脂溶性大于利多卡因,但小于布比卡因.
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长春西汀的药理作用与临床应用
长春西汀(Vinpocetine)是从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种吲哚类生物碱,化学名为乙基阿朴长春胺-22-醋酸乙酯,具有高脂溶性,易通过血脑屏障进入脑组织,经合成、筛选一系列衍生物而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂[1],系脑血管扩张剂,能维持或恢复脑血管的生理性扩张,增加缺血区的正常脑血流量,提高脑对血氧的利用率,改善缺氧脑组织的代谢.现对长春西汀的药理作用、不良反应与临床应用进行评述.
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板蓝根脂溶性成分-PVPK30固体分散体的研究
目的:研制板蓝根脂溶性成分-PVPK30固体分散体,增加板蓝根脂溶性成分的溶出速度.方法:采用溶剂法制备板蓝根脂溶性成分-PVPK30固体分散体,利用差示扫描量热法及显微镜照相法鉴别药物在PVPK30中的存在状态,并以靛玉红的溶出百分量作为评价指标,研究板蓝根脂溶性成分制成固体分散体后对溶出速度的影响.结果:显微镜观察板蓝根脂溶性成分以无定形状态均匀地分布在载体PVPK30中,其在被固体化的同时溶出速度显著增加.固体分散体5min溶出度高于80%.结论:板蓝根脂溶性成分与PVPK30形成了固体分散体,板蓝根脂溶性成分的分散状态发生了改变,显著改善了溶出速度.
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二氢吡啶载体介导的他克林前体药物合成及靶向性研究
目的:合成以他克林(THA)为原药的化学传输系统,证实其有脑靶向性.方法:将THA与氯乙酰氯连接,再与烟酰胺成季胺盐,后将其还原成二氢吡啶载体介导的前体药物.结果:用NMR,MS等方法对前药进行结构表征鉴定.前药分子脂溶性比THA大,体内外实验各组织药物浓度监测显示脑组织匀浆浓度高于其他组织匀浆.结论:合成的二氢吡啶载体介导的前体药物脑内药物浓度高于外周,预示着有良好的脑靶向性.
关键词: 脑靶向 他克林 脂溶性 二氢吡啶载体介导前药 高效液相色谱 -
苯二氮革类药物的药理学
1 前言苯二氮革类药物(benzodiazepines,BZDs)发展至今已有300多种,其中50余种在临床中使用.BZDs的基本结构由一个含7个原子的二氮革环和两个苯环并联而成,多数BZDs的两个氮原子在第1和第4位,故被称为1,4-苯二氮革[1].通过对其R1位的结构改变,衍生出了药理特点各不相同的BZDs,在临床上用于治疗焦虑、失眠、激越、癫痫发作、肌肉痉挛、酒依赖或口腔科手术前用药等.本文主要介绍BZDs的药理学特征以及临床常用的BZDs.
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促渗剂对阿司匹林经皮渗透的研究初探
阿司匹林是小分子药物,有一定的脂溶性和水溶性,为强效的分子型药物,非常适合被制备成经皮给药制剂,为此我们进行了阿司匹林经皮给药初探.本实验采用大鼠离体皮肤进行透皮吸收实验,研究不同促渗剂(包括月桂氮( )酮、丙二醇、薄荷脑等以及其混合促渗剂)对阿司匹林皮肤渗透作用的影响.
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皮肤不同层对脂溶性药物经皮渗透的影响
目的评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮渗透的影响.方法选择5-氟尿嘧啶,茶碱,氢醌,巴比妥,硝酸异山梨酯和酮基布洛芬共6种具不同脂溶性的药物,以贴片为试验药剂,采用改进Franz扩散池法,考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外透皮能力.结果药物的脂溶性Log Pc 和药物经完整或角质层剥离皮肤的透皮能力(Kp,cm*h-1)间均具有抛物线关系.然而,角质层剥离后,药物Kp增加率主要同药物在水中的溶解度有关.渗透促进剂肉豆蔻酸异丙酯(IPM)加入到贴片中后,药物的脂溶性Log Pc和其Kp间无抛物线关系.药物经完整皮肤渗透时,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物Log Pc的变小而增加.药物经角质层剥离皮肤渗透时,因加入IPM而引起的Kp增加率随药物在IPM中的溶解度增大而增加.结论本实验为皮肤病态条件,如皮肤受伤或溃疡等时药物经皮渗透规律研究提供一种新的方法.
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第二代非典型抗精神病药--阿立哌唑
阿立哌唑(aripiprazole,Ari)为日本大冢制药公司开发的一种高度脂溶性的喹诺啉酮类衍生物,2002年11月15日由美国FDA批准上市,商品名为Abilify.Ari作为多巴胺部分激动剂,其作用机制与已上市的典型及非典型抗精神病药完全不同,为第二代非典型抗精神病药.临床试验表明其治疗效果显著,市场前景看好.Ari结构式如图1.
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抗组胺药物的合理应用
1 抗组胺药物简介从1937年第1个抗组胺药开发至今,已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用.20世纪80年代以前的为第1代:如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)、曲吡那敏(去敏灵)、异丙嗪(非那根)、美喹他嗪(玻丽玛朗)等.这类药物具有以下两项缺点,限制其在临床上的进一步应用.(1)中枢抑制作用:大部分第1代抗组胺药具有脂溶性,能穿透血脑屏障,故均有不同程度的中枢抑制作用,即镇静作用,包括困倦、嗜睡、注意力下降等.(2)H1受体选择性差:药物有部分抗胆碱能作用,因此易产生视力模糊、口干、心动过速及胃肠道等的不良反应.另外,它还可产生a受体阻断作用、局麻作用及5-羟色胺抑制作用等,这些都会使第1代抗组胺药物的安全性下降.
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垂盆草中保肝降酶活性组分的筛选
景天科植物垂盆草(Sedum sarmentosum Bunge)是<中国药典>收载的常用中药之一,味甘、淡,性凉,具有清热解毒、利尿消肿之效,主治急、慢性肝炎.化学研究表明,垂盆草主要含有糖类、黄酮类、三帖类及垂盆草苷类[1].为了配合垂盆草药材活性组分的筛选,在垂盆草不同提取部位保肝降酶试验的基础上,对其有效部位——水溶性部分和脂溶性部分进行了化学成分的进一步分离,取从上述二部分分得的水溶性总苷和总黄酮进行了保肝降酶试验.现将方法和结果报道如下.