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异种肝细胞移植进展
肝细胞移植是治疗严重肝脏疾病的有效方法.在动物实验中,已证明猪肝细胞移植可改善急性肝衰竭大鼠的预后.但肝细胞移植尤其是异种肝细胞移植还有一些关键问题有待解决.此文就当前异种肝细胞移植作一综述.
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不同方法分离大鼠肝细胞的比较研究
如何获得足够数量的肝细胞并保持良好的活性和功能是目前研究肝细胞移植及生物型人工肝支持系统的难题.由于分离、培养技术的差异很大,实验结果难以稳定.为此,我们比较了几种分离大鼠肝细胞的方法,探索一种可靠的方法以促进肝细胞培养在肝病研究领域的开展与应用.
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肝细胞体内移植治疗重型肝炎初步临床研究
目的探讨人肝细胞体内移植治疗肝衰竭患者的有效性与安全性.方法分离健康志愿者捐献的肝脏,获得人原代肝细胞并冷冻保存,复苏后经股动脉插管移植到脾脏,观察治疗前后肝衰竭患者临床症状、血液生化指标及脾脏核磁共振信号的改变.结果人肝脏可获取2×1010肝细胞,复苏后肝细胞活率在70%以上,移植的肝细胞数为2×109个.移植后1个月,患者临床症状明显改善,血胆红素、NH3、转氨酶明显降低,凝血酶原活动度水平明显升高.出院50 d后随访各项血生化指标均恢复正常,脾脏内可见肝细胞信号.结论肝细胞体内移植是一项安全有效的治疗方法,移植的肝细胞能在脾脏内增殖、分化,替代或部分恢复肝脏合成、解毒和代谢功能,将为终末期肝病治疗开辟一项新的治疗措施.
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肝干细胞研究进展
由于供体器官来源缺乏,肝移植治疗肝脏终末期疾病的应用受到限制.于是人们设计出了生物人工肝、肝细胞移植作为肝移植的辅助或替代疗法,用来治疗某些肝脏代谢性疾病,促进急性肝功能衰竭的肝再生,或者在患者得到合适供体肝脏之前提供肝功能支持.
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骨髓来源干细胞定向肝(样)细胞分化
一、引言肝移植是目前各种原因引起的终末期肝病的唯一治疗方法,供肝的缺乏阻碍了肝移植的进行和开展;细胞治疗给器官移植提供了另一选择,肝细胞移植作为一种肝脏器官移植的替代治疗手段为终末期肝病的治疗提供了新的选择,同样由于肝细胞来源的限制也使得肝细胞移植徘徊不前,而胎肝细胞由于伦理和法律的限制未能在临床上应用;干细胞治疗疾病的研究已在临床各学科迅速开展,胚胎干细胞具有胚胎细胞相似的分化潜能与成体干细胞的可塑性或转分化/横向分化的特性均为终末期肝病的治疗提供了新的思路和前景.
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肝脏干细胞与组织工程
临床上,肝炎、肝硬化及肝癌等肝脏疾病的治疗一直是全球性难题.目前有希望的治疗方法有原位肝移植、肝细胞移植、生物人工肝等,但这些方式都面临着肝源短缺问题.随着干细胞研究的不断深入,很多学者寻找能分化为肝细胞和胆管上皮细胞的肝干细胞,以用于各种难治性肝病的治疗.能满足临床治疗需要的理想的肝细胞来源必须具备以下几个特点;来源广泛,易采集,制备程序较简单.干细胞由于分化能力强、安全、性能稳定,受到广泛关注.
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骨髓间充质干细胞生物学特性及其在肝病应用中的进展
骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)是肝细胞移植的重要来源之一,已成为肝细胞移植领域中继胚胎干细胞之后又一个"明星"细胞.作者通过计算机检索中国期刊网和Pubmed等数据库有关文献,归纳了BM-MSCs的免疫表型、异质性、增殖能力、分化潜能、归巢现象及体内外分化为肝样细胞的研究现状,对其在肝病中的应用前景和存在问题做初步探讨.
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肝细胞移植基础与临床应用研究进展
原位肝移植40余年的发展,使其成为治疗急、慢性肝功能衰竭和基因缺陷所致代谢性肝脏疾病的一种方法.
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经脾肝细胞移植的研究进展
肝细胞移植(hepatocyte transplantation,HT)起源于20世纪70年代,途径主要有腹膜腔内、肝内、肾包膜下和脾内等几种方法.早在1975年Mito等就已证实脾是肝细胞移植的佳场所[1].
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肝细胞移植实验及临床应用研究
肝细胞移植(HCT)是20世纪70年代发展起来的一项细胞工程技术,和原位肝移植(LT)相比,HCT具有移植技术简单、供体肝细胞保存方便、价格相对低廉和一个供体可以给多个受体提供肝细胞等诸多优点.
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肝细胞移植的免疫学研究进展
肝细胞移植(hepatocyte tansplantation,HTx)是继原位肝移植后又一治疗急慢性肝功能衰竭和肝脏相关遗传代谢疾病的方法.
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肝干细胞及潜在的应用前景
1998年美国Thomson和Gearhart两实验室分别报道人体胚胎干细胞(embryonic stem cell,ES细胞)和胚胎生殖干细胞(embryonic germ cell,EG细胞)建系成功,启迪和激起人们对ES细胞及其定向分化的研究热情[1-3].这一科技成就将成为新近的具发展和应用前景的研究领域.在乙型肝炎生物治疗中,肝干细胞工程也将成为一个新兴的肝细胞移植研究领域.
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肝细胞移植:排斥或接纳
对于肝细胞移植(HTx)在儿童代谢性肝病患者具有长期疗效的期望是基于肝细胞基本上构成是静态的前提,肝脏完全不像人的肠道那样有着稳定的更新周期.但是,近来部分关于肝脏细胞再生动态学研究提出了关于HTx的长期疗效的重要问题,例如:近期对老鼠的谱系追踪研究显示,在1年内,几乎全部的肝实质已经被新生的肝细胞所取代,这种新的肝细胞由表达Sox9的小叶间胆管细胞分化而来,提示在老鼠身上,移植的肝细胞在1年内将不可避免地在更新周期内被"清洗"掉.其他的鼠类研究也指出,一小部分胆管细胞的亚型,以及Sox9表达阳性细胞,具有双向潜能,都能促使前体细胞介导的肝脏再生,似乎能增加表达引起Fox1基因表达的前体细胞,同样也具有双向潜能,但增殖潜能有限.进一步对鼠类的研究显示,在正常健康的老鼠身上,有0.076%的表达白蛋白的肝细胞是来自白蛋白阴性的初始细胞每4天生成一次,这种现象再次突出了正常肝脏的细胞处于动态状态.
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肝干细胞分化机制及其分子免疫学研究
肝干细胞的可塑性及其分化机制的研究在基础和临床应用等方面均有重要意义.一方面,肝干细胞可能参与肝脏损伤的修复与重建,研究肝干细胞的分化机制有助于阐明肝脏的发育机制;另一方面,肝干细胞分化为具有功能的成熟肝细胞,将为肝细胞移植和生物型人工肝提供重要的细胞来源.肝干细胞分化过程和机制较为复杂,肝干细胞分子免疫学的研究将成为肝干细胞研究的一个重要内容,现将其有关近况做一介绍.
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微囊化肝细胞移植对急性肝功能衰竭大鼠Caspase-8及Bid的影响
目前肝细胞移植已成为治疗急性肝功能衰竭的一种新方法.微囊化肝细胞移植因有望解决免疫排斥问题得以重视.凋亡在急性肝功能衰竭发病机制中起重要作用.现已有微囊化肝细胞移植相关研究[1],但对移植后肝细胞凋亡指标变化的研究较少.本研究旨在通过观察急性肝功能衰竭大鼠微囊化肝细胞移植后Caspase、:Bid的变化,及其与肝功能的关系,阐明肝细胞凋亡在急性肝功能衰竭中的作用.
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人肝细胞生长因子重组腺病毒的构建及其对人胎肝细胞细胞周期的影响
目的利用AdEasy系统构建人肝细胞生长因子(HGF)复制缺陷型重组腺病毒(AdHGF),并观察其对人胎肝细胞细胞周期的影响.方法将质粒pUCHGF扩增、酶切获得人HGF cDNA片段,插入腺病毒穿梭载体质粒pAdTrack巨细胞病毒(CMV)启动子下游,构建重组穿梭载体pAdTrack-CMV-HGF,线性化后与骨架载体AdEasy-1在细菌BJ5183内同源重组得到腺病毒质粒pAdHGF,经293细胞包装后得到复制缺陷型重组腺病毒AdHGF;将AdHGF体外感染人胎肝细胞,以RT-PCR检测HGF在胎肝细胞的表达;同时通过流式细胞仪测定AdHGF对胎肝细胞细胞周期的作用.结果连接、重组后通过酶切和测序法筛选出pAdHGF;经293细胞包装,3 d后观察到绿色荧光蛋白(GFP)明显表达,氯化铯梯度离心纯化终获得约4×1010efu/ml滴度的重组病毒;AdHGF体外感染人胎肝细胞3d后,HGF表达明显增加,流式细胞仪检测结果显示感染后的胎肝细胞由G0/G1期向S期和G2/M期转化.结论利用新型腺病毒载体AdEasy系统可在短期内制备同时表达GFP和HGF的重组腺病毒Ad-HGF;AdHGF体外感染胎肝细胞可显著提高HGF的表达并促进肝细胞增殖,这将为肝细胞移植和基因治疗肝纤维化提供新的手段.
关键词: 人肝细胞生长因子 复制缺陷型重组腺病毒 基因治疗 肝细胞移植 -
肝细胞移植的研究进展
于肝脏供源的有限和肝移植(liver transplantation,LT)本身的复杂性,使一种简便有效且对机体影响较小的技术--肝细胞移植(hepatocyte transplantation,HCT)在近年得到很大发展.HCT较LT具有以下优点:①一个供体可以给多个受体提供细胞;②移植技术简单;③即使移植失败,对受体的影响也十分微小.因此,HCT有更广泛的发展前景.
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微囊化猪肝细胞移植对大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用
国内外文献报道异种和同种肝细胞移植对急性药物性肝功能衰竭有相似的疗效.随着免疫隔离技术的发展,国内外已有学者将这一技术应用于同种肝细胞中,并取得了令人鼓舞的成果[1,2],本研究将免疫隔离技术之一的微囊包裹技术应用于猪肝细胞,制备微囊包裹肝细胞,移植于肝衰竭大鼠体内,观察其逆转药物性肝衰竭的效果,以期为今后过渡到临床应用打下一定基础.
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人肝源性细胞株研究现状
自1954年第一株人肝源性细胞株建立至今,已成功构建了上百株人肝源性细胞株及亚株,这些细胞株的构建为探讨肝细胞的细胞生物学特点、生理生化功能以及开展各种肝脏疾病尤其是肝纤维化、肝脏代谢性疾病、急慢性肝功能衰竭、不同类型肝炎的临床研究有着十分重要的意义.近年来,随着肝细胞株在肝细胞移植(hepatocyte transplant,HCT)、人工肝等领域的广泛应用,建立新一代功能齐全、无致瘤性、不引起宿主免疫反应、方便经济的人肝源性细胞株已成为研究热点.本文就人肝脏组织来源细胞株的构建、生物学特性及应用研究等方面作一综述.
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急性肝功能衰竭肝细胞移植后的肝再生研究进展
急性肝功能衰竭(acuteliver failure,ALF)的治疗十分棘手.自1985年开始采用急诊行原位肝移植治疗以来,术后一年生存率已提高至83%[1].但是急诊行原位肝移植存在供体短缺等缺点,其应用受到一定限制.近年肝细胞移植的研究取得很大进展,有望成为治疗ALF的另一种有效手段.由于肝脏的再生潜力很大,移植肝细胞所提供的暂时、有效的肝功能支持,为受体肝脏的再生恢复赢得了时间,从而可使ALF病人有时间等待肝移植,甚至有可能避免肝移植.研究ALF肝细胞移植后的肝再生及其机制,探讨其影响因素,对肝细胞移植的临床应用具有重要的意义.本文就有关ALF肝细胞移植后肝再生的研究进展综述如下.