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糖尿病大鼠外周神经病变与胰岛素样生长因子-1基因表达的关系
胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种神经营养因子,肝组织可能是其主要来源[1,2],IGF-1肽可通过内分泌发挥生物学作用,促进外周神经轴突结构蛋白神经丝和微管的合成,并与髓鞘代谢有关[3].研究发现,实验性糖尿病(DM)状态下,肝组织IGF-1基因表达下降[1].我们在此基础上,进一步探讨长期DM对肝组织IGF-1基因表达及其对外周神经病变的致病作用.
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髓鞘黏连相关蛋白与阿尔茨海默病患者认知功能损害相关性及机制
目的 分析髓鞘黏连相关蛋白(Caspr)与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能损害的相关性,进一步探讨Caspr参与认知功能损害的机制.方法 选择AD患者67例,根据简易智能状态检查量表和临床痴呆量表评分标准分为轻度组27例和中重度组40例,选择同期健康老年志愿者37例为对照组,应用RT-PCR检测入选者外周血清Caspr和微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA表达,并进行相关性分析,将Caspr和空载质粒转染到HEK293细胞依次为Caspr组和空载组,分别利用免疫荧光技术和蛋白印迹法观察过表达Caspr的HEK 293细胞内LC3分布及蛋白水平.结果 与对照组比较,轻度组和中重度组血清CasprmRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(0.65±0.21和0.28±0.12 vs 1.00±0.00,P＜0.05);LC3 mRNA表达水平明显升高(1.81±0.44和3.11±0.73 vs1.00±0.00,P＜0.05);Caspr与LC3 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.41,P=0.001).蛋白印迹法显示,Caspr组细胞中LC3 Ⅰ蛋白水平和LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ比值较空载组明显降低(t=33.599,P=0.02;t=38.706,P=0.003).结论 AD患者认知功能损害与Caspr表达水平下降有关,Caspr通过诱导自噬参与AD的发病机制.
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丰富康复训练对先天性脑损伤仔鼠脑神经髓鞘发育和修复的影响
目的 观察和探讨宫内感染致脑损伤仔鼠脑神经髓鞘改变及丰富康复训练的影响和机制.方法 连续2天对孕第17天的脂多糖(LPS)组孕鼠腹腔注射LPS(450μg/ kg.d),制备脑损伤模型；对照组孕鼠腹腔注射等量无菌生理盐水.LPS组仔鼠随机分为非干预组和丰富康复训练组,丰富康复训练组于第2天开始进行干预,用电子显微镜观察d14、d28各组仔鼠脑神经髓鞘厚度情况,并应用体视学技术测量和计算脑神经髓鞘厚度平均值,同时用免疫组化方法检测仔鼠脑皮质区BDNF表达情况.结果 非干预组、丰富康复训练组仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值均明显低于对照组,差异有显著性(P＜0.01),丰富康复训练组仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值高于非干预组,差异有统计学意义(P＜0.01)；丰富康复训练组仔鼠脑的皮质区BDNF阳性细胞计数明显高于对照组和非干预组,差异有显著性(P＜0.01).结论 (1)宫内感染可致脑损伤仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值降低.(2)丰富康复训练可提高脑损伤仔鼠脑神经髓鞘厚度平均值.(3)丰富康复训练可增强脑损伤仔鼠脑组织BDNF阳性表达.
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抗神经再生抑制因子促进轴突再生的研究进展
成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous sys-tem.CNS)损伤后轴突生长明显受限,其主要原因是损伤后内环境的改变造成轴突再生分散且不完全,即使形成生长锥也很难建立功能性突触,而周围神经系统(peripheralnerrous svstem,PNS)损伤后却可有效再生.其原因主要取决于二者髓鞘细胞构成的不同.
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脊髓损伤的基础研究动态
1硫酸镁在实验性脊髓损伤中的治疗作用脊髓损伤会导致神经元细胞破坏,包括细胞膜、轴突、髓鞘的崩解.<神经外科回顾>(Neurosurgery Review)2003年5月刊登了Kaptanoglu等人的研究报告.该研究的目的是证明硫酸镁对急性脊髓损伤后血-脊髓屏障的保护作用.
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脂多糖对不同脑成熟程度早期新生鼠髓鞘发育的影响及肿瘤坏死因子-α表达变化
目的 通过向2日龄(P2)、7日龄(P7) Wistar新生鼠腹腔注射相同剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),采用2’,3’环核苷酸3’磷酸二酯酶(2’,3’-cyclic nucleotide phosphodiesterase,CNPase)和髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)分别标记未成熟少突胶质细胞和成熟少突胶质细胞,动态监测感染因素对两组新生鼠脑白质区髓鞘发育的影响,并检测这一过程中脑组织肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α表达的变化,探讨TNF-α在脑白质损伤(white matter damage,WMD)发生中的作用.方法 将96只新生Wistar大鼠随机分为4组,每组24只,A组(P2新生鼠腹腔注射LPS5.0 mg/kg),B组(P7新生鼠腹腔注射LPS 5.0 mg/kg),C1、C2组(分别向P2或P7新生鼠腹腔注射等量生理盐水).观察各组新生鼠脑组织病理变化,免疫组织化学技术测定给药后24h脑组织CNPase蛋白表达变化及日龄14d(P14)脑组织MBP蛋白表达的变化,RT-PCR法测定给药后4h脑组织中TNF-αmRNA表达的变化.结果 A组大鼠脑组织病理可见胼胝体区、外囊区灶性出血及侧脑室内出血,P14时胼胝体区可见软化灶,软化灶的周围可见胶质增生.而B组和C1、C2组脑白质区组织结构清晰,无明显的细胞增生和出血.A组脑室周围白质区阳性CNPase表达程度及面积较C1组弱(106.93±2.62vs 113.67±2.69,P＜0.01),B组染色程度及面积亦较C2组弱(96.37±1.82 vs 101.65±2.01,P＜0.01).P14时,与C1组相比,在胼胝体及放射冠区A组MBP染色明显减少(128.21±2.99 vs 134.81±2.98,P＜0.01),而B组较C2组无明显改变(134.77±3.68 vs 134.81±2.98,P＞0.05).给药后4h,A组新生鼠脑组织中TNF-α mRNA表达相对值较B组增强(1.79±0.04 vs 1.18±0.04,P＜0.01).结论 处于脑发育中的未成熟新生鼠腹腔注射LPS可对脑的髓鞘发育产生重要影响,导致髓鞘形成障碍或发育延迟,进而发生WMD,TNF-α在WMD发生时表达明显增加；而脑发育相对成熟的新生鼠则可抵御LPS的损伤,仅发生髓鞘发育的延迟而无明显的髓鞘形成障碍.
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LAMA2基因突变致先天性肌营养不良的周围神经损害研究
目的探讨LAMA2基因突变致先天性肌营养不良的周围神经损害及其性质。方法对2002至2015年在北京大学第一医院儿科就诊，经基因及分子病理检测确诊，且完成神经传导速度（ NCV）和针极肌电图检查的17例LAMA2基因突变致先天性肌营养不良患儿病例资料进行回顾性总结分析，对电生理检查结果进行Pearson相关分析，并对其中1例患儿行腓肠神经活检病理研究。结果17例确诊的LAMA2基因相关肌营养不良患儿表型均为先天性肌营养不良，其中男13例、女4例，行电生理检查时年龄1月龄～6岁。肌电图提示肌源性损害17例，合并神经传导速度减慢10例，单纯肌源性损害7例。共检测周围神经95根，其中有26根神经传导速度减慢，神经传导速度较同年龄段正常平均值减慢17％～47％。正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动神经传导下降速度与病程均存在负相关（r＝－0．737、－0．771、－0．540、－0．682，P均＜0．05）。腓肠神经活检病理表现证实为髓鞘性周围神经病变。结论 LAMA2基因相关肌营养不良患儿可有周围神经损害，以髓鞘病变为主，且周围神经传导速度减慢随病程延长而加重。
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤脑组织Nogo-A mRNA和Nogo-A蛋白表达及意义
Nogo-A是近发现的一种髓鞘源性神经生长抑制蛋白,它已成为当前研究中枢神经再生的新热点,并有望成为解开中枢神经系统(CNS)再生之谜的一把金钥匙.本实验旨在检测HIBD新生大鼠脑组织Nogo-A mRNA和Nogo-A蛋白表达的变化,以探讨缺氧缺血脑损伤(HIBD)时抑制坏死神经元再生的分子机制,为HIBD后神经元的损伤修复机制及治疗干预提供实验室资料及理论依据.
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大鼠基底节出血后血肿对锥体束的影响
目的 研究大鼠基底节出血后出血灶的变化和对锥体束的影响.方法 选用体重250～300 g的清洁级雄性SD大鼠72只,由中国医学科学院动物所提供,用随机数字表的方法随机分为正常对照组(n=8)、假手术组(n=32),Ⅳ型胶原酶-肝素诱导脑出血组(n=32),其中假手术组和脑出血组再各分为4个亚组:1 d组、3 d组、7 d组和14 d组,每个亚组8只.使用Ⅳ型胶原酶-肝素诱导大鼠基底节出血,测量出血灶的血肿大小.采用HE染色、Luxol fast blue染色、Neurofilament免疫组化观察内囊后肢的病理改变,锥体束髓鞘的改变,锥体束NF染色的光密度值.所有数据使用SPSS 13.0统计软件包进行分析,采用t检验、方差分析(ANOVA)和SNK-q检验.结果Ⅳ型胶原酶-肝素诱导的大鼠脑出血模型,1 d组血肿体积大,此后血肿逐渐吸收.3 d组白质重度水肿,7 d组白质胶质细胞大量增生.锥体束髓鞘损伤在脑出血1～3 d逐渐加重,7 d开始再生修复.锥体束轴突损伤从1 d[(0.20±0.02)]到7 d[(0.09±0.01)]持续加重,14 d轴突光密度值[(0.10±0.02)]有所增加,但与7 d无统计学差异(P>0.05).结论 大鼠脑出血后锥体束的致伤原因除了血肿的直接破坏,还有脑水肿、炎症反应等各种复杂的继发病理生理改变的影响,脑出血早期若给予外科干预可能可以减轻锥体束的继发损伤.
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Nogo与中枢神经再生
中枢神经损伤后难以再生的特性,使得脊髓损伤和卒中等成为一种致残率很高的中枢神经系统疾病.近年来,虽然在促进中枢神经再生的研究中取得了一些成果,但尚无实质性的进展.近,髓鞘衍生轴突外生长抑制剂的一种--Nogo的发现,成为这一领域令人鼓舞的研究成果.
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中枢神经系统少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白受体的作用及其研究进展
中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后轴突再生困难,一直是临床神经疾病治疗的难点,长期以来,人们通过各种途径寻找其原因并试图攻克这一难关.近年来的研究表明,CNS受损后轴突不能再生可能有几方面的原因:成年神经元损伤后本身的再生能力下降;胶质瘢痕的形成;神经营养因子的缺乏及轴突再生抑制蛋白的作用等.
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慢性特发性轴索性周围神经病
慢性特发性轴索性周围神经病(chronic idiopathic axonal polyneuropathy,CIAP)是于50岁以后发病的一种原因不明的慢性轴索性周围神经病[1],多为隐袭起病,出现缓慢进展的感觉或感觉运动性周围神经病变症状,神经电生理特点为周围神经轴索性损害.病理检查证实周围神经以轴索损害为主,伴随或不伴随髓鞘损害.
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运动神经传导测定的新方法：单纤维针电极的应用
针电极肌电图和神经传导测定是临床中常用的检测手段［1-3］。神经传导测定包括运动神经传导（ MNC）和感觉神经传导的测定，是诊断周围神经病重要的客观手段，而且有助于鉴别髓鞘损害与轴索损害。 MNC测定的主要观察指标是复合肌肉动作电位（ CMAP）的波幅和传导速度，前者反映被检神经受刺激后所支配肌肉内运动单位兴奋性的总和。CMAP的大小和形态取决于每个运动单位的形态、分布和数量，主要与α-运动纤维的传导分布有关。常规MNC因其测定使用的是表面电极，不能理想地评价整条神经的传导特性，而主要反映的是快速传导的运动神经轴索的功能，传导速度主要反映髓鞘的功能［4-6］。
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对传导阻滞的新认识
经典理论认为有髓神经传导是跳跃式的,假设髓鞘是高电阻的绝缘体,在郎飞结之间没有电活动通过膜内外.传导阻滞被认为是髓鞘绝缘性破坏,电流泄漏所致.活动电流通过钠离子通道在被兴奋的郎飞结处进入,它就向邻近的结流去造成其向外的电流,引起邻近结的兴奋.这个去极化过程使郎飞结处膜上的离子通道到达开放的阈值并驱动另一轮的电流进入.
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面神经修复中再生室内髓鞘碱性蛋白的作用初探
目的探讨外源性髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）在家兔面神经再生室修复中的作用。方法将33只家兔横断的面神经干近、远端缝于硅胶管壁上，形成约12 μL大小的神经再生室。一侧为实验组，将MBP注入再生室内；对侧为对照组不注任何物质。分别在术后4、6、8周处死动物, 切取标本，在光镜下行组织形态学观察。结果形态学分析表明术后4周2组再生室内再生面神经的有髓轴突直径、髓鞘厚度及长入再生室远端有髓轴突数差异无显著性 (P>0.05)，随着时间的延长(术后6、8周)，MBP组较对照组再生面神经显得更为成熟，6周时再生轴突成熟程度差异更明显。结论 MBP有促进家兔面神经再生修复的作用，但在活体内增强受损轴突生长的机理以及MBP促进FN轴突再生的作用时间尚不清楚。
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磁共振弥散张量成像技术在新生儿脑白质发育中的研究
目的：运用磁共振弥散张量成像(DTI)技术研究分析新生儿脑白质发育规律和特点。材料与方法本研究纳入38名新生儿，包括18例适于胎龄早产儿，20例正常出生体重足月儿，按胎龄分为3组，分别测量各兴趣区FA值进行分析。结果新生儿脑实质FA值无左右差异。外周白质FA值小于深部白质，在深部脑白质中，胼胝体压部FA值高于膝部，内囊后肢高于前肢，胼胝体压部高于内囊后肢；在外周脑白质中，半卵圆中心层面中部白质FA值高，半卵圆中心前、后白质的FA值均无统计学差异(P＞0.05)。Ⅲ组各兴趣区FA值均高于Ⅰ组，且差异有统计学意义(P＜0.05)，相邻胎龄组比较，只有部分兴趣区有统计学差异。结论 DTI技术在研究新生儿脑白质成熟方面具有重要价值，FA值可定量评估髓鞘发育。
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模拟失重雌、雄性大鼠背根神经节微观结构变化比较研究
目的 研究尾吊模拟失重对雌、雄性大鼠第5腰椎背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)微观结构的影响.方法 成年雌、雄性大鼠各20只,按性别和是否模拟失重随机分为4组.实验组尾部悬吊建模.4周后取第5腰椎双侧DRG,HE和甲苯胺蓝染色观察细胞和尼氏体形态,电镜观测髓鞘板层结构,免疫组化检测髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)含量.结果 模拟失重组DRG细胞间隙轻度增宽,部分节细胞与卫星细胞分离;尼氏体结构蓬松、肿胀,染色不均匀.电镜下模拟失重组髓鞘板层结构紊乱、松散;免疫组化结果显示,尾吊组MBP染色减轻,积分光密度(integral optical density,IOD)值较对照组降低(P＜0.01);不同性别间差异显著(P＜0.05).结论 模拟失重导致背根神经节细胞、细胞器及MBP的改变,雌性组DRG的损伤较雄性组更严重,提示航天医疗应个性化对待此种差异.
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脑胶质细胞增生的MRI表现
脑胶质细胞增生是中枢神经系统对各种损害因子所致损害的修复反应,但是过多的胶质增生又将成为阻碍神经元髓鞘和轴索生长的机械性屏障,影响神经元结构的修复和功能恢复,从而出现一系列的临床症状,称之为脑胶质细胞增生症~([1]).
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四氢生物蝶呤缺乏症患儿的头颅磁共振成像观察
目的应用磁共振成像技术观察四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症患儿脑白质的改变,以了解BH4缺乏对脑髓鞘发育的影响,为判断治疗效果提供影像学根据.方法 BH4缺乏症患儿11例,年龄17周至4岁,其中9例经新生儿筛查发现,虽然经过低苯丙氨酸(Phe)饮食治疗将血Phe浓度控制在120～240 μmol/L范围内,患者仍出现进行性肌张力低下和智力发育落后.所有患者均经尿蝶呤谱分析、BH4口服负荷试验及红细胞二氢蝶呤还原酶测定,确诊为BH4缺乏症.患儿用0.5 T超导型MR仪进行头颅扫描. 结果 11例患儿均存在髓鞘发育延迟,其中额叶11例,枕叶8例,颞叶4例,顶叶3例,胼胝体发育不良6例.全部病例在T2WI上脑白质内均有弥漫性高信号病灶. 结论所有BH4缺乏症患者都存在脑白质病变,推测这种损害不仅可能与高Phe血症有关,且与神经递质的合成障碍有关.
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模拟失重对不同性别大鼠背根神经节失营养的影响
目的 探索模拟失重雌、雄性大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经失营养的机制,为航天员飞行后神经肌肉系统改变的相关研究提供实验基础. 方法 3月龄雌、雄性Sprague Dawley(SD)大鼠各20只,按性别及随机数分为4组:雄性对照组、雄性失重组、雌性对照组、雌性失重组,每组10只.模拟失重组保持-30°头低位及后肢自由悬垂不负重的状态,悬吊4周后,麻醉大鼠,取腰5双侧DRG,冷冻切片,苏木精伊红染色观测DRG细胞形态,甲苯胺蓝染色观察DRG细胞、尼氏体形态,电镜观测DRG髓鞘、线粒体微观结构,免疫组织化学及Western-blot观察退变的髓鞘碱性蛋白(degenerated myelin basic protein,DegenMBP)及胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)含量及表达. 结果 组织染色,失重组大鼠DRG细胞间隙轻度增宽,与卫星细胞分离,尼氏体结构蓬松、肿胀.电镜下失重组大鼠DRG线粒体形态肿大、变形,呈损伤性改变,髓鞘结构紊乱、松散.失重组大鼠DegenMBP含量较对照组明显增多(P＜0.01),且雌性高于雄性,差异有统计学意义(P＜0.05).失重组大鼠GDNF含量及表达均较对照组降低(P＜0.01),且雌性较雄性降低更明显(P＜0.05). 结论 模拟失重4周后,SD大鼠DRG表现出神经失营养状态.雌性失重大鼠神经失营养较雄性组明显,提示未来的航天医学研究工作应注意性别差异.
