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血管紧张素转换酶抑制剂对肝纤维化大鼠TGFβ,TGFR Ⅱ,Smad3,7表达的影响
目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利抗大鼠肝纤维化的疗效及作用机制.方法:将80只Wistar大鼠随机分为5组,每组16只大鼠.A组为正常对照组;B,C组为肝纤维化模型组;D,E组为培哚普利治疗组.B,C,D和E组大鼠均给四氯化碳8 wk诱导肝纤维化;D,E组大鼠分别于4,8 wk予以培哚普利灌胃治疗.A,B,D组大鼠于8 wk处死,C,E组大鼠于12 wk处死.RT-PCR检测大鼠肝组织TGFβ1与TGFRⅡmRNA;免疫组化技术检测Smad3及Smad7在肝内的表达及定位;HE染色及电镜测检测肝组织病理改变.结果:与模型组大鼠比较,RT-PCR显示经培哚普利治疗大鼠肝内TGFβ1与TGFRⅡmRNA(P＜0.05或P＜0.01),以及Smad3表达明显降低;而Smad7的表达增加,Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞质,Smad7则主要在肝细胞质表达.大鼠肝组织TGFβ1与TGFRⅡmRNA,Smad3与Smad7在D组与E组表达比较差异有显著性(P＜0.05),而上述物质在B组与C组比较差异无显著性(P＞0.05).培哚普利治疗后,大鼠肝小叶结构趋于正常,纤维间隔明显变薄,肝细胞超微结构改善.结论:培哚普利能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TGFβ1与TGFRⅡmRNA及Smad3表达,促进Smad7表达有关.
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ACE2基因多态性与ACEI降压疗效差异的相关性
目的：血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2， ACE2）基因是原发性高血压的重要候选基因，本试验研究中国原发性高血压患者的ACE2基因G8790A多态性与血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor， ACEI）降压疗效的相关性。
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血管紧张素受体阻滞剂的临床药理学
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)在临床上应用已近20年,其主要作用是通过抑制血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE),减少肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中的主要活性物质血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),使血压下降,并产生一系列有益的神经内分泌效应,其临床疗效已为许多大规模前瞻性随机、双盲、对照临床试验所证实.
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血管紧张素转换酶抑制剂对心力衰竭患者心率变异性昼夜节律的影响
本文对43例心力衰竭患者进行了24 h心率变异性(HRV)昼夜节律分析,并对部分患者以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗,通过治疗前后HRV昼夜节律分析比较,初步探讨ACEI对心力衰竭病人自主神经活性昼夜节律的影响.
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内源性血管紧张素Ⅱ在梗阻性黄疸大鼠应激性溃疡中的作用
梗阻性黄疸(下称梗黄)术后应激性溃疡大出血的发生率和死亡率都很高,其原因尚不清楚.目前认为胃粘膜完整性的维持在于保证足够的粘膜血流,胃粘膜的损伤性因子和防御性因子相互作用影响粘膜血流,许多血管活性物质在其中都起一定作用.血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)是一作用很强的血管收缩剂,已知外源性Ang Ⅱ可以引起剂量依赖性胃血管收缩,对胃血流有调控作用[1].内源性Ang Ⅱ在梗黄应激性溃疡中的作用还不清楚.我们对此进行了探讨,并观察了血管紧张素酶转化抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)对梗黄应激性溃疡的影响.
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血管紧张素转换酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)是目前广泛应用的降压药物,在临床应用过程中,陆续发现其有多种独特的治疗作用,如对心力衰竭患者的抗左心室重构作用、对蒽环类药物心肌毒性的保护作用、对慢性肾功能不全患者维持.肾功能的作用.ACEI不良反应较少,主要包括干咳(发生率5%~20%)、低血压、高钾血症、肾功能恶化.罕见不良反应包括味觉紊乱、皮疹及白细胞减少[1].近年来,ACEI抗肿瘤作用引起了一些学者的关注,并进行了相关的研究,现就其抑制肿瘤发生、生长,抑制肿瘤血管生成,抑制细胞基质降解和治疗肿瘤恶病质等研究进展进行综述.
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慢性心力衰竭治疗指南的演变——各国指南的亮点
20世纪90年代初期,Katz A在著名文献"心力衰竭-2001年的预言"[1]中指出:"心肌细胞中cAMP水平的升高,恰似丧钟声."因为有关正性肌力药的临床试验结果均显示增加死亡率.因而,Katz A预言:"到2001年,负性肌力药必将取代正性肌力药治疗心力衰竭."此后,随着对心力衰竭发生、发展分子学机制的深入了解和神经内分泌抑制剂的应用,慢性心力衰竭的治疗有了划时代的进展.正如Katz A所预言:具有负性肌力作用的β-阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhiBitor,ACEI)已成为治疗心力衰竭的主导的常规药物.
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ACEI类药物临床应用研究的新进展
心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是导致死亡的主要原因之一.每年全世界约有1700百万人死于CVD,CVD也是我国人口死亡的主要原因之一.大量的研究证实,血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)在心血管疾病的治疗中有重要贡献[1],而且部分ACEI还可增强机体对胰岛素的敏感性.由于人类许多疾病均与胰岛素抵抗有关,因此未来ACEI的作用可能要扩大许多倍[2].
关键词： 药物临床 血管紧张素转化酶抑制剂 心血管疾病 enzyme inhibitor 胰岛素抵抗 人口死亡 敏感性 治疗 增强 机体 -
缬沙坦对非高血压老年糖尿病患者微量白蛋白尿的影响
能否有效降低微量白蛋白尿(microalbuminuria,MA)是评价药物是否具有肾脏保护作用的客观指标之一.临床对血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)用于治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)、减少尿蛋白排泄率及保护肾脏的益处已达成共识[1].
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盐酸贝那普利对糖尿病肾病血、尿β2微球蛋白的影响
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)常见而严重的并发症,也是DM患者致死的主要原因之一.为探讨有效的防治措施,我们采用血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)盐酸贝那普利(北京诺华制药有限公司提供)治疗DN,以血、尿β2微球蛋白(β2-MG)排出量为观察指标,对盐酸贝那普利治疗DN的临床疗效进行初步评价,现报道如下.
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老年高血压患者肾功能损害的预测与逆转(附40例观察)
肾脏是高血压的重要靶器官,如何更早地测知高血压患者肾功能受损情况,以便及早采取措施,将其损害逆转,是高血压防治人员的首要课题.按传统观点,高血压患者的肾功能受损与否的分界线,是以血中尿素氮、肌酐数值升高为标准.近年来大量资料证明,血尿β2微球蛋白(β2-Microglobin,β2-MG)的检测可以作为判断早期肾功能受损的敏感指标.采用放免法对一组老年高血压患者进行血、尿β2-MG检测,并与BUN、Scr比较,同时给予血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor,ACEI)治疗,将治疗前后对照结果报道如下.
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抗高血压药物临床应用进展
在我国高血压发病趋势日益严峻,全国约有2亿高血压患者,高血压患病率达18.8%.目前临床上常用的降压药可归纳为六大类,即利尿剂、β受体阻滞剂(β-receptor blockers,β-RB)、血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensn receptor blockers,ARB)、钙离子拮抗剂(calcium channal blockers CCB)和α受体阻滞剂.现将近年来主要抗高血压药物的临床应用进展分述如下.
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缬沙坦与苯那普利治疗慢性肾衰竭临床观察
血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂(angiotensinⅡreceptor antagonist,ARA)是一种新型降压药,它对于慢性肾衰竭伴高血压患者的降压作用及肾脏保护作用,临床报道不多.血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin convertin enzyme inhibitor,ACEI)有降压和保护肾脏作用已有定论,我们应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦(商品名代文)与ACEI类药物苯那普利(商品名洛汀新)进行对比,观察治疗前后血压、尿蛋白和肾功能的变化,了解血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的降压作用及肾功能保护作用.
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促红细胞生成素治疗肾性贫血的红细胞抵抗(血管紧张素转化酶抑制剂合用的影响)
目的:研究血管紧张素转化酶抑制剂应用剂量及时间对促红细胞生成素治疗肾性贫血的影响.方法:对66例肾性贫血实行个体化血液透析.将入选病例分成仅应用促红细胞生成素组、仅应用血管紧张素转化酶抑制剂组,两者均应用组和两者均未应用的对照组四组.主要观察指标为:四组患者在治疗前和治疗2周、4周、8周、12周时空腹抽血检测Hb、Hct.结果:ACEI+EPO组组内相比较,Hb、Hct无显著性差异,P＞0.05.与对照组相比较,△Hb、△Hct4周时较对照组存在显著性差异P＜0.05.EPO组与EPO+ACEI组组间△Hb比较,仅在12周时有显著性差异,P＜0.05.两组间△Hct组间比较与△Hb相同,仅在12周时存在显著性差异,P＜0.05.结论:许多因素可导致EPO治疗肾性贫血的抵抗,ACEI亦为其中之一;ACEI对慢性肾功能不全患者可加重贫血或造成EPO抵抗.
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血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂与心脏保护
肾素血管紧张素系统(renin angiotensin system,RAS)是由肾脏和肝脏分泌的一组相互作用又互相调节的激素或前体,包括肾素,血管紧张素原,血管紧张素Ⅰ(AngⅠ),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血管紧张素转化酶(ACE),血管紧张素受体等.AngⅡ为强的血管收缩剂之一,具有众多的生物学活性.目前认为,AngⅡ在多种心血管疾病的发生和发展中具有举足轻重的作用[1],而抑制其合成和(或)抑制其生物学效应具有心脏保护作用.
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血管紧张素转换酶抑制剂对2型糖尿病患者肾小球高滤过的影响
2型糖尿病患者早期存在肾小球高滤过(HGFR)[1,2].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)能使糖尿病肾病(DN)患者的全身血压和肾小球毛细血管内压降低,从而延缓DN的进展.但ACEI对正常白蛋白尿排泄率(UAER)伴HGFR的2型糖尿病患者研究却报告甚少.本研究对新诊断的30例2型糖尿病伴HGFR的患者进行为期14个月的随机、双盲、安慰剂对照研究,以观察ACEI对其肾功能的影响.现将结果报告如下.
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血管紧张素转换酶抑制剂及受体拮抗剂的心血管系统保护作用
1血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作用广泛,主要用于心血管疾病的防治目前在我国上市的已有卡托普利(Captopril)、依那普利(enalapril)、西拉普利(Cilazapril)、培哚普利(Perindopril)、赖诺普利(Lisinopril)、苯那普利(benazepril)、福辛普利(Fosinopril)、雷米普利(rimipri).
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厄贝沙坦联合贝那普利治疗充血性心力衰竭临床观察
充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)有很高的病死率和致残率.血管紧张素转移酶抑制剂(angiotensin-converring enzyme inhibitor,ACEI)和β受体阻断剂已被众多的研究证实成为治疗CHF的常用药物.
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洛汀新引起面部血管神经性水肿1例报告及文献复习
洛汀新(lotensin)又名盐酸贝那普利,是临床上广泛应用的血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI),血管神经性水肿为其罕见不良反应,且可致命.本文对1例洛汀新引起的面部血管性水肿病例进行分析,并将相关文献作一复习.
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抗高血压药与纤溶活性
纤溶系统在高血压血栓栓塞性并发症的进程中具有举足轻重的作用,即高血压合并纤溶活性降低易发生缺血性卒中和心肌梗塞[1,2],因此,检测高血压患者的纤溶活性并以此为依据合理选用能改善其纤溶状况的抗高血压药具有不容忽视的临床价值.已发表的干预研究发现,抗高血压药(至少利尿剂和β阻滞剂)能有效预防脑血管事件和血栓栓塞事件,而且已有实验和临床证据提示有些抗高血压药通过改变高血压纤溶活来发挥威力.一项为期六个月的研究证实,血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensinconverdng enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ拮抗剂(angiotensinⅡantagonist,AⅡA)能使高血压患者已受损的纤溶活性增强[3],激活肾素血管紧张素系统(renin-angotensin system,RAS)有利于更大程度地发挥这种作用.
