核因子-κB和环氧合酶-2在胃癌及癌前病变中的表达

核因子-kB(NF-KB)为核转录因子中一员,被激活后从细胞质转位入核,与靶基因的调控区结合,调控蛋白转录.环氧合酶-2(COX-2)是位于核膜的膜结合蛋白,在血管内外激活物激活的条件下可表达,在组织损伤及炎症时表达增加,在正常生理状态下多数组织内检测不到[1].研究表明NF-κB和COX-2过度活化或表达则与消化道细胞癌变及肿瘤的生物学行为有关.我们采用免疫组织化学染色,分析NF-κB与COX-2在胃癌标本、癌前病变和慢性胃炎黏膜中的蛋白表达情况,探讨NF-κB和COX-2的表达与胃癌的关系以及NF-κB和COX-2两者之间的关系.

环氧合酶通路及其对雌性哺乳动物生殖过程的调控

环氧合酶(COX)是催化花生四烯酸转变为前列腺素的关键酶类,主要包括COX-1和COX-2两种同工酶形式,近又发现了新的COX.COX通过催化合成前列腺素影响卵泡发育、排卵、胚胎着床、子宫内膜蜕膜化、黄体形成、退化以及分娩等雌性哺乳动物生殖的多个环节.本综述简要介绍COX在这些生殖过程中的作用、COX-1和COX-2的关系以及COX在细胞内发挥作用的信号通路等问题.

新型环氧合酶-2抑制剂Ia-10和Ib-10的生殖毒性的早期评价/雄性生殖毒性评价体系及完善

商陆中具环氧合酶抑制作用的脑苷类

从旱莲草的地上部分分离得4种新的胍生物碱类化合物ecliptamines A-D

作者从旱莲草的地上部分分离鉴定出4种具有独特结构的胍类生物碱类化合物ecliptamines A-D(1～4)和一种已知的类似物(5)。针对环氧合酶-1(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)，作者检测了化合物1、2和5的抑制活性。化合物5显示了抗COX-1和抗 COX-2的中度抑制活性，其 IC50值分别为3.0×10-3M和8.3×10-4 M，而阳性对照物阿斯匹林抗COX-1的IC50值为4.2×10-4 M，抗COX-2的IC50值为7.1×10-4 M。

电针对人重组白介素-1β诱导的气囊炎性反应模型大鼠环氧合酶基因和蛋白表达的影响

目的:探讨电针对环氧合酶(COX)-2的干预与前炎性反应细胞因子调控途径的相关性.方法:大鼠背部埋植一个经灭菌的聚四氟乙烯空心圆柱体(容积1.5 ml)建立气囊模型,10 d后将确认无感染合格大鼠90只随机分为空白对照组、模型组、电针组.模型组与电针组向囊内注射1 ml人重组白介素-1β细胞因子造模,电针组即刻电针"曲池"穴30 rain.于造模后1、5、24 h抽取各组囊内液体,分别采用RT-PCR法和Western Blot法检测各时间点COX-2 mRNA和蛋白表达.结果:注射后1 h,模型组COX-2 mRNA和蛋白表达明显高于空白对照组(P＜0.01),电针组COX-2 mRNA和蛋白表达明显低于模型组(P＜0.05);注射后5 h,模型组、电针组COX-2 mRNA表达明显高于空白对照组(P＜0.01),模型组COX-2蛋白表达明显高于空白对照组(P＜0.05);注射后24 h,模型组、电针组COX-2 mRNA表达明显高于空白对照组(P＜0.01),电针组COX-2 mRNA和蛋白表达与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:电针能干预人重组白介素-1β诱导的COX-2 mRNA和蛋白的表达,且即时效应明显.

葛根汤对大鼠退变颈椎间盘组织前列腺素E2及环氧合酶的影响

目的观察葛根汤对模型大鼠退变颈椎间盘组织PGE2及COX活性的影响,以探讨葛根汤治疗颈椎病的抗炎作用机理.方法选用动力失衡性颈椎病动物模型,造模后6个月,取出颈椎间盘组织,采用放免法、催化活性测定法分别测定PGE2含量及COX活性.结果模型组PGE2含量及COX活性明显升高,葛根汤可下调PGE2的含量及抑制COX的活性.结论葛根汤下调退变颈椎间盘组织中PGE2的含量,与抑制COX活性密切相关,这可能是其治疗颈椎病的作用机制之一.

电针对帕金森病模型大鼠中脑黑质p38丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路介导的炎性反应在电针防治帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠中的作用.方法:健康雄性SD大鼠32只,随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组8只.模型组与电针组大鼠采用颈背部皮下注射鱼藤酮(2 mg/kg,溶解于葵花油,浓度2 mg/mL)制备PD模型；假手术组,在与模型组大鼠相同部位注射等量的不含鱼藤酮的葵花油乳化液；正常组不作处理.电针组取“风府”“太冲”行电针治疗(连续波,频率2 Hz,强度1 mA,通电20 min),1次/d,连续14d.其他组不予干预治疗.采用免疫组化法检测各组大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达变化.结果:模型组大鼠出现典型的PD行为学改变,中脑黑质区TH阳性神经元计数较正常组、假手术组显著降低,p-p38 MAPK、COX-2阳性神经元计数较正常组、假手术组显著升高,经统计学分析,差异均具有统计学意义(均P＜0.01)；电针组TH阳性神经元计数较模型组明显升高,p-p38 MAPK、COX-2则较模型组表达下降,经统计学分析,差异均具有统计学意义(均P-＜0.01).结论:电针治疗可明显降低PD大鼠炎性介质COX-2的表达,抑制p38 MAPK磷酸化,减轻PD大鼠多巴胺能神经元的损伤,这一作用可能与其影响p38 MAPK信号通路有关.

NS-398对结肠癌细胞系HT-29超微结构的影响

目的选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398可抑制结肠癌细胞系HT-29的体外侵袭力,本研究进一步观察其对HT-29细胞超微结构的影响.方法通过扫描电镜观察细胞表面微绒毛,通过激光共聚焦显微镜观察细胞骨架成分F-actin.结果未处理的HT-29细胞表面微绒毛和丝状伪足较多,其末端有分叉现象,NS-398处理后,细胞表面的微绒毛减少、皱缩呈小球样改变,以10 μmol/L处理组明显.荧光标记的F-actin较集中地分布于HT-29细胞核周围,呈现"环状"结构,10 μmol/L NS-398处理后细胞核周围的"环状"结构消失,荧光强度减弱.结论 NS-398可显著改变HT-29细胞的超微结构,这可能是其抑制HT-29侵袭力的机制之一.

NS-398降低结肠癌细胞系HT-29体外侵袭力

研究环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398对结肠癌细胞系HT-29体外侵袭力的作用.通过流式细胞术检测COX-2在HT-29细胞的表达,MTT法检测HT-29细胞与matrigel的黏附性及细胞活性,通过改良的Boyden小室法观察HT-29细胞侵袭重组基底膜的能力以及趋化运动能力.结果显示HT-29细胞COX-2表达阳性,存在NS-398作用的靶,0.1、1.0、10 μmol/LNS-398可显著抑制HT-29细胞与matrigel的黏附性以及侵袭重组基底膜的能力和趋化运动能力,且上述作用与NS-398的毒性作用无关,提示NS-398具有抑制结肠癌细胞体外侵袭力的作用.

帕瑞昔布可缓解梗阻大鼠肾的纤维化

环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素合成中的关键性限速酶,有COX-1和COX-2两种亚型.COX-1在正常组织中表达,参与生理过程;COX-2的表达与某些疾病有关[1].近10年来,已研制出不少选择性COX-2抑制剂,其中帕瑞昔布(Parecoxib)是较新出现的高选择性COX-2抑制剂[2].本研究观察了大鼠单侧输尿管梗阻术(unilateral ureteral obstruction,UUO)后肾组织及肾功能的损伤和肾组织中COX-2的表达,以探讨COX-2在肾小管间质纤维化中的作用和选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布对梗阻性肾损伤的保护作用.

2.3前列腺素E2合酶和环氧合酶-2与反流性食管炎的关系研究

目的检测反流性食管炎组织中mPGES和COX-2的表达,探讨二者在食管炎组织中的作用.方法39例经临床和内镜确诊的反流性食管炎患者病变处活检组织及20例正常对照组的食管活检组织,应用鼠抗人COX-2单克隆抗体及兔抗人mPGES多克隆抗体进行免疫组化染色,采用北航计算机图像分析系统作半定量分析.

环氧合酶的研究进展

环氧合酶(COX)是由花生四烯酸合成前列腺素的关键酶.COX-1和COX-2结构相似,但在反应底物、抑制剂,以及细胞内定位都有明显不同.COX-1和COX-2催化产生的各种前列腺素可调节机体的生理和病理活动.本文主要就COX-1和COX-2两种同工酶在生化结构、基因表达的调节,以及生理和病理功能等方面的进展作一简要介绍.

环氧合酶在神经变性疾病神经元进行性损伤中起重要作用

环氧合酶(COX)是非甾体抗炎药的主要作用靶点.自从上世纪90年代初被发现至今,COX已被证实广泛参与炎性反应过程.小胶质细胞是介导"神经炎性反应"的主要细胞类型,过去十年中,COX通路参与小胶质细胞激活及神经变性过程的机制取得了很大进展.本文对该领域的新近研究成果予以论述,并以三大神经变性疾病,即阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)为例,对COX在其发病中的作用加以阐释,突出该领域的研究热点,为神经变性疾病发病机制及药物治疗研究提供新的思路.

环氧合酶2和β连接素在肾母细胞瘤中的表达及其意义

环氧合酶2(COX2)和β连接素与多种肿瘤发生有关,但是否与肾母细胞瘤有关则报道甚少.我们通过免疫组织化学的方法观察两者在肾母细胞瘤中的表达情况,探讨其在该肿瘤中的意义.

环氧合酶2选择性抑制剂塞来昔布对肾母细胞瘤G401的生长抑制作用

肾母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤,发病率高,近年以手术、放化疗为主的治疗手段已取得较大进步,患者5年总生存率得到提高,但长期生存率仍较低,而且长期化疗对儿童的生长发育造成明显的副作用[1].针对分子靶标环氧合酶2( COX-2)的抗肿瘤治疗,在多种肿瘤中显示出较好的疗效.COX-2选择性抑制剂塞来昔布不会引起传统非甾体类抗炎药物的诸多副作用.本文就塞来昔布对肾母细胞瘤G401的生长做一研究.

大肠癌COX-2和PPARδ基因的表达及其与临床病理的关系

目的 研究大肠癌组织环氧合酶2( COX-2)和过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)基因mRNA的表达水平及其与患者临床病理参数的关系.方法 采用实时荧光定量道转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测38例手术切除的大肠癌及相应癌外正常大肠组织中COX-2 mRNA和PPARδ mRNA的表达.结果 ①表达阳性率COX-2 mRNA在癌组织高于相应癌外正常组织(86.8% vs 52.6%,P=0.001), PPARδmRNA在两者间无差异(50.0% vs 44.7%,P=0.646).大肠癌组织COX-2 mRNA的表达水平高于癌外正常组织[0.011(0, 0.088) vs 0.0016(0, 0.017), P=0.036];PPARδ mRNA则两者间表达无差异[0.086(0, 0.24) vs 0.052(0, 0.19),P=0.73].②大肠癌浸润越深,COX-2 mRNA相对表达水平越高,PPARδmRNA的表达与临床病理参数间无明显关联;③COX-2和PPARδmRNA表达无相关性(r=0.098,P=0.560).结论 大肠癌COX-2 mRNA高表达,且与大肠癌浸润程度有关;PPARδmRNA表达无明显上调,两基因间表达水平无相关性.

罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的保护作用

目的 探讨罗格列酮对高脂饮食性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的保护作用及其部分机制.方法 30只雄性SD大鼠以掷硬币法均分为正常组、模型组和罗格列酮预防组,模型组和罗格列酮预防组高脂喂养12周制备NASH模型,罗格列酮预防组同时每天予4 mg/kg罗格列酮灌胃.观察肝大体、肝指数和病理学变化；ELISA方法检测血清肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2；免疫组织化学方法观察肝过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)、核因子(NF) -κB和环氧合酶(COX)-2的表达,荧光定量PCR和Western blot检测肝COX-2基因和蛋白表达变化.结果 和正常组比较,模型组肝指数升高(3.92±0.72比5.71±1.05,P=0.004),肝脂肪变、炎症和纤维化改变明显,血清肿瘤坏死因子-α(11.72±2.47比29.39±5.32,P=0.002)、前列腺素E2(236.60±24.90比288.24±17.17,P=0.004)水平升高,罗格列酮预防组肝指数、肝脂肪变、炎症和纤维化以及血清肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2水平明显好转.免疫组织化学结果显示模型组肝PPARγ表达下降、NF-κB和COX-2表达升高,定量PCR和Western blot结果显示模型组肝COX-2表达较正常组升高(0.57±0.08比2.83±0.24,P=0.0007; 0.38±0.03比1.00±0.03,P=0.004).和模型组比较,罗格列酮预防组PPARγ表达升高、NF-κB和COX-2(基因:2.83±0.24比0.46±0.11,P=0.002；蛋白:1.00±0.03比0.62±0.02,P=0.006)表达下降.结论 罗格列酮可激活PPARγ后抑制NF-κB和COX-2表达,从而减轻氧化应激和胰岛素抵抗,预防NASH发生发展.

不同时间硬膜外应用吲哚美辛对大鼠机械性痛敏的影响

目的:探讨不同时间硬膜外应用环氧合酶(COX)抑制剂吲哚美辛(Indomethaein)对大鼠后足底机械性痛觉过敏的影响.方法:取大鼠自体尾部椎间盘组织放置在L5神经根下,造成对L5神经根的直接压迫,建立椎间盘突出致神经根性疼痛动物模型;然后硬膜外置管,采用早期预防性给药及晚期治疗性给药方法,观察吲哚美辛对大鼠后足底机械性痛觉过敏的影响.结果:与对照组相比,早期硬膜外给予吲哚美辛可以完全抑制大鼠2周内双侧后足底机械性痛阈的降低;而当术后3 周机械性痛阈降到低时硬膜外给予吲哚美辛对疼痛没有明显的影响.结论:在椎问盘突出的早期阶段,COX在椎间盘源性神经根性疼痛中起着重要作用,硬膜外应用COX抑制剂吲哚美辛可以有效地缓解早期疼痛的发生;当椎间盘突出到一定阶段,压迫因素成为致痛的主因,这时硬膜外再给予吲哚美辛对疼痛没有明显的缓解作用.

福尔马林与完全福氏佐剂疼痛模型大鼠脊髓环氧合酶两种亚型表达比较

目的比较福尔马林(formalin)模型和完全福氏佐剂(CFA)模型大鼠不同时间点的环氧合酶两种亚型表达的变化,进一步探讨福尔马林模型疼痛中枢机制.方法:雄性Sprague - Dawley大鼠63只,右侧后肢足掌皮下注射生理盐水100 μl作为对照组.福尔马林组注射5%福尔马林液100 μl;CFA组注射CFA 100 μl.注射后6 h、3 d和14 d处死大鼠,取脊髓腰膨大,免疫组织化学染色和免疫印迹法蛋白定量分析.结果:福尔马林组环氧合酶-1在注射后3 d和14 d有明显的增加,环氧合酶-2没有明显的增加;CFA组环氧合酶-1没有明显的变化,环氧合酶-2在CFA注射后6h和第3 d有明显的增加.结论:福尔马林模型的中枢机制与慢性炎症痛不同,长期疼痛敏感行为可能是外周型神经病理性痛敏.环氧合酶-1和-2可能都参与疼痛的中枢机制,环氧合酶-2在疼痛的早期或发生中起作用,而环氧合酶-1可能参与疼痛的维持.