鲁非罗尼对大鼠和犬的长期毒性试验

目的:考察连续给予脯氨酰羟化酶抑制剂鲁非罗尼(LF)对实验动物的毒性反应.方法:对SD大鼠和Beagle犬连续口服给药6个月,进行常规观察并测定血清和组织中的羟脯氨酸含量.结果:LF在2 500mg·kg-1·d-1剂量时使大鼠尿素氮(BUN)升高,总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)降低,血清和肝脏羟脯氨酸含量降低,肝、肺和肾重量系数增加;50和350mg·kg-1·d-1剂量对大鼠各项指标无明显影响.LF 50,150和450mg·kg-1·d-1剂量对犬各项指标无明显影响.结论:LF安全剂量高,仅在极高剂量才引起可逆性毒性反应.

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对麻醉犬心脏血流动力学和心肌耗氧量的影响

目的:探讨聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,商品名津优力)对心血管功能的药理作用.方法:采用麻醉犬心电图、心输出量、冠脉血流量、左室做功和心肌耗氧量等指标,观测津优力对心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响.结果:津优力对于麻醉犬心脏血流动力学和心肌耗氧量的各项指标和空白组相比均无明显差异.结论:津优力对麻醉犬的心血管功能没有明显的直接、即刻作用.

5-乙酰氨基阿司匹林抗炎作用的初步研究

目的:对5-乙酰氨基阿司匹林(AASA)的抗炎作用进行初步研究.方法:采用小鼠耳廓肿胀、腹腔毛.细血管通透性增加以及大鼠足跖肿胀法研究抗炎作用.结果:AASA高、低剂量组的耳廓肿胀度分别为4.7和2.8mg,伊文思蓝渗出量分别为3.5和1.2μg·mL-1,足跖肿胀度(1～4h)分别为0.28～0.31和0.18～0.29mL;对照组耳廓肿胀度为11.4mg,伊文思蓝渗出量为5.1μg·mL-1,足跖肿胀度为0.35～0.51mL.AASA的LD50为2 709mg·kg-1(小鼠,ig).结论:AASA的抗炎作用比阿司匹林(ASA)强,毒性比ASA低.

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对中国小型猪冠状动脉栓塞致心肌梗死的影响

目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,商品名津优力)对中国小型猪冠状动脉栓塞致心肌梗死的影响.方法:应用心导管介入技术将栓子定位送入冠状动脉左前降支造成心肌梗死,通过心肌梗死范围的定量组织学测定、超声心动图、心肌小血管密度等观测指标,评价津优力对心肌梗死的治疗作用.结果:津优力可显著减小心肌梗死范围(P＜0.01),改善心功能,增加射血分类(EF)、短轴缩短系数(FS)、每搏输出量(SV)、输出量(CO),增加心肌小血管密度.结论:津优力对中国小型猪心肌梗死模型有明确的治疗作用.

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对大鼠心肌梗死的影响

目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,商品名津优力)对大鼠实验性心肌梗死的影响.方法:应用冠状动脉结扎心肌梗死模型,通过心肌梗死面积的定量组织学测定、心肌酶学检查、心肌小血管密度及心肌免疫组化染色等观测指标,评价给予津优力24h和2周后的治疗作用.结果:津优力给药1次及给药2周后,心肌梗死范围减小,心肌CK和LDH降低,心肌梗死治疗2周后,在心肌梗死区及交界区有CD+34细胞的存在,心肌小血管的密度增加.结论:津优力对大鼠心肌梗死模型有明确的治疗作用.

吡啶酮类抗菌候选药物ABT-719与A-170568

吡啶酮类化合物ABT-719和A-170568具有抗菌谱广、抗耐药菌活性强、毒性低等特点.综述这2个候选药物的化学结构、作用机制、抗菌活性、体内安全性等药理学性质.

一类潜在的新药--抗菌肽

抗菌肽是生物防御系统产生的一类对抗外源性病原体的肽类物质,具有抗细菌、真菌、霉菌、病毒、原虫、癌细胞等多种活性,且不易产生耐药性,具有广阔的应用前景.本文概述了抗菌肽的分类、结构特征、作用机制、药用前景及存在的问题等5个方面的内容.

头孢吡肟在肺部感染治疗中的应用与评价

头孢吡肟具有对β-内酰胺酶特别是AmpC酶高稳定性、与青霉素结合蛋白结合位点多、抗菌谱广等特点.对头孢吡肟治疗肺部感染的疗效和药物经济学、在肺部感染抗菌治疗中的地位以及用于抗生素干预策略降低耐药性的研究作扼要介绍.

碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素由于与青霉素类和头孢菌素类抗生素骨架结构上的区别,具有能有效穿透细胞、对多种β-内酰胺酶稳定及抗菌谱广泛的特点.本文介绍巳上市或正在研究阶段的非胃肠途径给药的碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南、比阿培南、羟丙胺培南、MK-826、S-4661、ER-35786)和可口服的品种(CS-834,DZ-2640,OAC-983)的化学结构、抗菌活性、作用机制及耐药性方面的情况.

(口恶)唑烷酮类抗菌药物构效关系新进展

综述新型抗菌药物(口恶)唑烷酮类化合物近几年来的构效关系研究新进展,重点讨论母环上3位和5位的结构改造,(口恶)唑烷酮3位氮原子接一苯环,苯环的对位为杂环取代,5位为乙酰胺甲基、硫代乙酰胺甲基、异(口恶)唑氧甲基等,这些改造所得的化合物大都有良好的抗G+菌活性.

新型脱敏剂(极固宁TM)治疗牙本质敏感症的临床观察

目的:评价极固宁(Green orTM)治疗牙本质敏感症的临床疗效.方法:160例牙本质敏感症患者随机分成试验组和对照组,分别用极固宁和75%氟化钠甘油治疗.观察2组的短期疗效和长期疗效,并进行统计学分析.结果:试验组的即刻有效率、2个月有效率和6个月有效率分别是96.91%,92.26%和90.21%,对照组分别为85.56%,69.59%和54.64%,两者对比,差别具有统计学意义(P＜0.01).结论:极固宁对牙本质敏感症的治疗具有较好的疗效.

苦参素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎34例

目的:探讨苦参素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:选择66例慢性乙型肝炎患者,随机分为2组,治疗组34例,对照组32例.治疗组采用肌内注射苦参素600mg·d,qd,1个月后改为qod,与胸腺肽50mg·d-1加入10%葡萄糖250mL中静滴联合治疗1个月后改为胸腺肽25mg肌内注射,qod.对照组采用促肝细胞生长素120mg·d-1等综合治疗,2组均3个月为1个疗程,共2个疗程.结果:治疗组肝功能的复常率明显优于对照组(P＜0.05),治疗组HBeAg和HBV-DNA的阴转率分别为47.1%和50.0%,而对照组则分别为28 1%和31 3%,2组比较差异有显著性(P＜0 05),2组均未见明显不良反应.结论:苦参素联合胸腺肽具有改善肝功能和抑制乙肝病毒复制等功效,二者联用可治疗慢性乙型肝炎.

美洛昔康栓剂治疗强直性脊柱炎62例

目的:评价美洛昔康栓剂治疗强直性脊柱炎(AS)患者的疗效和安全性.方法:126例AS患者,随机分为治疗组62例和对照组64例,分别应用美洛昔康栓和美洛昔康片,剂量均为15mg·d-1,疗程6周.结果:治疗组与对照组的总有效率分别为84.49%和77.42%,2组比较差异无显著性(P＞0.05),2组总计不良事件发生率分别为12.90%和21.87%,不良事件主要集中在胃肠道,无严重不良事件发生.结论:美洛昔康栓对AS患者的止痛效果及安全性与美洛昔康片类似,且总计不良事件发生率和单项高不良事件发生率均低于片剂组.

米非司酮配伍米索前列醇用于过期流产52例

目的:观察米非司酮配伍米索前列醇在过期流产中的疗效.方法:对52例过期流产患者应用米非司酮配伍米索前列醇治疗.d1和d2每12h给予米非司酮片50,25,50和25mg.d3每2h给予米索前列醇片200μg,大累积剂量1 000μg.结果:完全流产率达90.38%,患者清宫率及阴道出血量明显减少.结论:米非司酮配伍米索前列醇用于过期流产完全流产率高,不良反应小.

液质联机法初步研究洛伐他汀的微生物转化

目的:分析微生物对洛伐他汀的转化.方法:应用HPLC/MS技术测定转化产物的相对分子质量.其中液相色谱条件为色谱柱:Alltima ODS2(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.5%乙酸(80:20);流速:1.OmL·min;柱温:室温.质谱为ZMD Micromass电喷雾质谱仪.结果:得到相应的HPLC和MS图谱,并对其分析发现此菌株对洛伐他汀有转化作用.结论:HPLC/MS适合于研究他汀类药物的微生物转化.

反相高效液相法测定苦参素脂质体药物含量及包封率

目的:建立苦参素脂质体中药物含量及包封率测定的反相高效液相(RP-HPLC)法.方法:采用Di-monsilTMODS柱(200mm× 4.6mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%H3PO4水溶液(用三乙胺调pH 3.13)(5:95);柱温:室温;流速:1mL·min-1;紫外检测波长:215nm.采用Sephadex G-50分离苦参素脂质体中的游离药物.结果:在本色谱条件下苦参素与辅料及溶剂峰分离良好,苦参素在20～100μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999,n=5),回收率在99.90%～102.0%之间,日内RSD及日间RSD均小于2%(n=5).结论:该方法准确可靠、简单快速,可用于苦参素脂质体含量及包封率的测定.

高效毛细管电泳测定赤土茯苓中的赤土茯苓苷

目的:建立高效毛细管电泳测定赤土茯苓中赤土茯苓苷的方法.方法:采用胶束电动毛细管电泳法.运行缓冲液为44mmol·L-1硼酸-19mmol·L-1十二烷基硫酸钠(SDS)-6%甲醇(pH8.22);操作电压20kV;检测波长208nm.结果:赤土茯苓苷在0.399～39.9μg·mL-1范围内,浓度与峰面积呈良好的线形关系,r=0.9999.平均加样回收率为100.58%.测得赤土茯苓中赤土茯苓苷的含量为0.63%.结论:本法简便、快速、准确、灵敏,可用于赤土茯苓药材及制剂的含量测定及质量控制.

松梅乐

[通用名称]Cervus and Cucumis Polypeptide Injection,鹿瓜多肽注射液[组成成分]本品为复合制剂,由鹿科动物梅花鹿(Cervus Nippon Temminck)的骨骼和葫芦科植物甜瓜(Cucumis melo L.)的干燥成熟种子,经分别提取后制成的灭菌水溶液.主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸和有机钙、磷等成分.

吡美莫司

[通用名称]吡美莫司,pimecrolimus[商品名]Elidel[化学结构](1R,9S,12S,13R,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-12-[(1E-)-2-{(1R,3R,4S)-4-氯-3-甲氧环己基}-1-甲基乙烯基]-17-乙基-1,14-二羟基-23,25-二甲氧基-13,19,21,27-四甲基-11,28-二氧-4-氮-三环[22.3.1.04,9]二十八烷-18-烯-2,3,10,16-四酮

芙露饮

[通用名称]pidotimod,匹多莫德[化学名称](R)-3-[(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基]-噻唑烷-4-羧酸

链霉素超大剂量静滴致听神经中毒1例随访5年

患者,男,60岁.1998年3月20日入院,因患"感冒",在当地卫生所不慎快速静脉滴注链霉素6g(600万单位,华北制药股份有限公司,批号097710)后,当即出现剧烈的头晕,明显的周围物体旋转,耳胀及闭塞感,并有口唇及舌麻木感,面色苍白、寒战、腹痛,神志清,无四肢抽搐、大小便失禁等.

氟喹诺酮类抗菌药物致血小板减少性紫癜2例

病例1:女性,58岁.因反复咳嗽、咳痰30余年,胸闷、气短10余年,加重伴双下肢水肿2月于2001年7月12日入我院.查体:体温(T)36.5℃,脉搏(P)90次·min-1,呼吸(R)16次·min-1,血压(BP)18.5/12.0kPa.

盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放度研究

目的:考察盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放特性及机制;方法:考察聚乳酸(PLA)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)型号、聚合物浓度、含药量、释放介质和释放装置对药物释放的影响,制定出盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放试验方案并进行体外释放度测定;结果:凝胶中药物在水中的释放分为2个阶段:第1个阶段为"突释",第2个阶段符合Higuichi方程.结论:所定方法可用于盐酸多西环素注入用缓释凝胶的体外释放试验.

单点法测量聚L-乳酸辅料的特性黏度

目的:寻求单点法测量聚L-乳酸特性黏度的计算公式.方法:用稀释法测量相对分子质量不同的样品黏度,分别用几种常用单点法公式计算其特性黏度并回归出公式中的参数值,然后与用Huggins方程图解外推得到的特性黏度进行比较.结果:用Solomon-Ciuta方程和Maron方程得到的[η]值与用Huggins方程图解外推法得到的[η]值较一致,大平均误差分别小于0.8%和0.7%.结论:本方法简单,准确性好.

重组人表皮生长因子生物黏附胶囊的体外黏附力评价

目的:考察口服重组人表皮生长因子生物黏附胶囊中黏附颗粒体外黏附性能,确定生物黏附剂配比.方法:采用一种体外黏附力测定装置,以卡波姆(934P CP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、乳糖等不同的配比制成颗粒,测定肠黏膜上颗粒滞留率,并以滞留率的大小评价其黏附性强弱.结果:黏附颗粒中黏附剂配比不同,其黏附力有较大差异.实验结果表明,黏附颗粒中含卡波姆(934P CP)10%、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)8%制成的颗粒具有较好的生物黏附性.结论:以CP和L-HPC等作为黏附剂配以适量乳糖制成的颗粒具有较好的生物黏附性能,CP/L-HPC为5/4为合适.

盐酸氨溴索渗透泵控释片的研制

目的:制备盐酸氨溴索口服渗透泵控释片.方法:使用羟丙基-β-环糊精对盐酸氨溴索包合,应用正交设计优化渗透泵片处方.结果:制得的盐酸氨溴索渗透泵控释片释放度符合要求.结论:羟丙基-β-环糊精能够改善盐酸氨溴索的溶解性质,从而简化盐酸氨溴索渗透泵制剂的制备方法.

新形势下我国的药物研究

1998年由我牵头并执笔,有10名院士和20多名药学界教授参加的一份中国工程院咨询报告:<振兴我国民族医药工业,加速新药研究开发的建议>送达国务院.李岚清副总理批示:"请国家经贸委会同有关部门研究".有关9个部委开会研究后答复:咨询报告反映了我国医药行业的基本情况,所提建议是积极合理的,很多工作正在逐步改革落实.

内、外科和重症监护病房患者分离的鲍曼不动杆菌耐药率比较

目的:分析内、外科和重症监护病房(ICU)患者分离的鲍曼不动杆菌耐药性,探讨不同来源菌株耐药率间的差别.方法:采用纸片扩散法(K-B法)对2001年内、外科及ICU分离的1 083株鲍曼不动杆菌进行分析,用WHONET5软件分析结果;耐药率的显著性比较用x2检验.结果:2001年共分离鲍曼不动杆菌1 314株.其中从内、外科和ICU分离的鲍曼不动杆菌为1 083株,占全部鲍曼不动杆菌的82.4%.内科住院患者分离的鲍曼不动杆菌对哌拉西林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、庆大霉素、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、氨曲南、复方磺胺甲(口恶)唑和氯霉素的耐药率明显低于外科和ICU患者分离的菌株,并有统计学意义(P＜0.001);对亚胺培南的耐药率明显低于ICU患者分离菌株(P＜0.005).外科和ICU患者分离的鲍曼不动杆菌之间对哌拉西林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟、阿米卡星、环丙沙星和亚胺培南的耐药率有显著性差异(P＜0.01).结论:调查各科分高的鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药物的耐药率,对临床抗感染治疗的经验用药具有一定的指导意义.

司氟沙星血药浓度测定及药动学研究

目的:建立测定血浆中司氟沙星浓度的反相高效液相色谱法,并用此方法对正常人口服司氟沙星片进行药动学研究.方法:血浆标本经乙腈沉淀蛋白后,以5%冰醋酸(pH 2.8)-甲醇-乙腈(80:10:10)为流动相,以紫外分光光度计305nm波长处检测.结果:线性范围:31.25～4 000.00ng·mL-1,日内RSD为2.83%～5.61%,日间RSD为2.30%～7.05%;平均回收率(98.06±3.78)%,低检测浓度20ng·mL-1.结论:此方法简便可靠,灵敏度高,可用于司氟沙星药动学研究.

葛根素葡萄糖注射液与4种药物配伍的稳定性考察

目的:考察葛根素注射液与临床常用的4种药物(能量合剂粉剂、地塞米松磷酸钠注射液、肌苷注射液、维生素C注射液)配伍的稳定性.方法:应用高效液相色谱法测定葛根素含量变化.结果:配伍后,4h内外观、pH值、不溶性微粒、葛根素含量几乎不变.结论:葛根素注射液可与能量合剂、地塞米松磷酸钠注射液、肌苷注射液、维生素C注射液配伍.

2002年国家药品监督管理局批准的新药(十三)

中国合格口服抗菌药物调查报告

目的:了解医院药剂科以及相关部门对于口服抗菌药物的评价,建立口服抗菌药物评价标准.方法:通过直邮和专业杂志刊登等方法发布调查问卷,回收问卷后进行逻辑检错,数据库管理和数据的统计和分析.结果:按照医院的级别分类,参与答卷的医师和药师中,来自三级医院的人数多,占64.3%.三甲医院参与答卷者主要来自门诊药房、药店和临床药理等科室.头孢菌素类是应用多的口服抗菌药物.3种不同剂型抗菌药物在不同级别医院的使用基本相同,口服和静脉滴注的抗菌药物使用比例较高,而肌内注射的使用较少."临床有效率高"和"快速清除致病菌"是对口服抗菌药物重要的2个评价标准,"不良反应情况"、"生物利用度"和"靶组织浓度"的重要性排列为3～5位.结论:目前我国抗菌药物的使用还存在着不合理的地方.在口服抗蕾药物的评价标准中,能够提高患者依从性的评价标准占有比较重要的地位.

药品检验中测量不确定度的评定

随着中国加入世贸组织后,中国实验室认可已逐步提上议事日程.厦门市药品检验所作为药品检验口岸所已认识到实验室认可的重要性,于2002年底着手准备实验室认可工作.在实验室认可工作中对药品检验的测量不确定度评定是一件较难的事情,笔者简要介绍药品检验中不确定度的评定.