中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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瑞芬太尼对大鼠全脑缺血再灌注损伤影响的神经病理学观察
目的:观察瑞芬太尼预处理对大鼠短暂性全脑缺血再灌注损伤的影响.方法:38只大鼠随机分为5组:假手术组(n=6);缺血/再灌注前输注生理盐水组(n=8);瑞芬太尼2,6,20 μg·kg～·min-1组(每组n=8);根据Smith等创建的"双侧颈总动脉阻断+低血压法"建立大鼠短暂性全脑缺血模型.瑞芬太尼在全脑缺血前30 min由股静脉泵入,于双侧颈总动脉阻断前及开放后10 min,从股动脉抽取0.5 mL血样,进行动脉血血气分析,于再灌注后3 d灌注取脑,并制作脑切片,HE染色,双盲法观察高倍镜下海马CA1、CA4区、纹状体、大脑皮层等脑区退变的神经细胞数,并计算出退变的神经锥体细胞的百分率.结果:各处理组生理参数变化差异无显著性;再灌注3 d后,生理盐水组及各瑞芬太尼预处理组出现显著的神经元损伤,与生理盐水组相比,芬瑞太尼6 μg·kg-1min-1及芬瑞太尼20-1μg·kg-1min-1组海马CA1区退变的神经元较生理盐水组明显减少,各组CA4区未见明显的神经元退变细胞;再灌注3 d后,芬瑞太尼6μg·kg-1·min-1及芬瑞太尼20μg·kg-1min·-1组大脑皮层退变神经元较生理盐水组明显减少;与假手术组相比,生理盐水组及不同剂量的瑞芬太尼预处理较假手术组纹状体区退变神经元显著增多,但生理盐水组及各瑞芬太尼预处理组的差异无显著性.结论:瑞芬太尼预处理对全脑缺血再灌注后的神经元损伤具有保护作用.
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抗帕金森新药雷莎吉兰的手性合成
目的:探索雷莎吉兰不对称合成的新方法.方法:以1-茚酮为原料,经"一锅法"与R-叔丁基亚磺酰胺生成亚胺,后用NaBH4还原,经柱分离得到胺,再酸水解除去保护基得到R-1-氨基茚,再与丙炔氯结合,甲磺酸成盐得到雷莎吉兰.结果:经检测,所合成雷莎吉兰的旋光值,质谱,氢谱数据均与文献符合.结论:用手性的叔丁基亚磺酰胺合成手性胺是一种行之有效的方法,可运用在雷莎吉兰的合成中.
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重组人CTLA4Ig在猕猴体内的药动学研究
目的:研究重组人单克隆抗体CTLA4Ig经静脉单次给药后在猕猴体内的药动学过程,评价剂量与药动学参数之间的关系.方法:9只猕猴分为3组,3组分别单次给药(50,10和2 mg·kg-1),按不同时间点采血分离血清,ELISA法测定血清中CTLA4Ig的浓度,根据非房室统计矩模型用WinNolin药代软件进行曲线拟合并计算药动学参数.结果:猕猴分别静脉单次注射高、中、低(50,10,2 mg·kg-1)CTLA4Ig后,对应的AUC2-inf与剂量呈现线性正相关性,剂量之比为25:5:1,对应的AUC比值为24.99:4.73:1;三个剂量的t1/2和CLs相近,说明在本实验的剂量范围内剂量的变化在猕猴体内对CTLA4Ig的t1/2和CLs没有影响.结论:在本实验的剂量范围内,CTLA4Ig在猕猴体内符合线性药动学特点.
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异钩藤碱对人肺腺癌细胞A549/DDP多药耐药的逆转作用
目的:探讨异钩藤碱对人肺腺癌多药耐药细胞株A549/DDP耐药的逆转作用及其可能的机制.方法:采用MTT法检测不同浓度异钩藤碱对A549细胞和A549/DDP细胞的增殖抑制效应;MTT法检测顺铂(cisplatin,DDP)、长春新碱(vincristine,VCR)、依托泊苷(etoposide,VP-16)对A549,A549/DDP细胞增殖的抑制作用及加用异钩藤碱时的变化;流式细胞仪检测钩藤碱对VCR引起细胞凋亡的影响,采用电感耦合等离子质谱法检测细胞内顺铂蓄积浓度.结果:1.5 mg·L-1及更低浓度的异钩藤碱对A549和A549/DDP细胞无明显细胞毒性作用.A549/DDP对VCR,VP-16,ADM和DDP的耐药倍数分别为19.58,11.97,21.74和24.29.加入0.5,1.0和1.5 mg·L-1异钩藤碱后,A549/DDP对VCR,VP-16和DDP的耐药逆转倍数均成倍增加.加入1.5 mg·L-1异钩藤碱后,A549/DDP对上述化疗药物的凋亡率提高更明显.1.5 mg·L-1异钩藤碱可明显提高DDP在A549/DDP细胞内的蓄积.结论:异钩藤碱可以逆转A549/DDP细胞的多药耐药,逆转效果与药物浓度有关,逆转机制可能与增加细胞内化疗药物蓄积和增强化疗药物诱导的细胞凋亡有关.
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壳聚糖-g-水杨酸的药理活性研究
目的:考察不同相对分子质量、不同接枝率壳聚糖-g-水杨酸的药理活性,为发现水杨酸或阿司匹林的替代药物提供基础化合物.方法:以水杨酸和阿司匹林为阳性对照,考察不同相对分子质量、不同接枝率壳聚糖-g-水杨酸的抗炎、镇痛和抗凝血作用,以此评价壳聚糖-g-水杨酸与原药的药理活性差异.结果:在主药阿司匹林浓度相等情况下,壳聚糖-g-水杨酸的抗炎活性和抗凝血活性与阿司匹林相当,即时镇痛作用弱于阿司匹林,长效镇痛作用优于阿司匹林.结论:壳聚糖-g-水杨酸具有与阿司匹林相当的抗炎、镇痛和抗凝血活性,具有较好的开发应用前景.
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土荆芥油自微乳化释药系统的体外释药特性研究
目的:研究土荆芥油自微乳化给药系统(MTH-SMEDDS)的体外释药特性.方法:测定土荆芥油在不同分散介质中的表观油水分配系数,及自微乳化制剂中土荆芥油的相分布,考察释放度实验方法、释放介质、不同制剂组成比例对于药物释放特性的影响,并对释放曲线进行了方程拟合.结果:MTH在pH6.8的缓冲液中油水分配系数大,且主要分布在乳剂的界面层.同一处方在人工胃液(含1%聚山梨酯80)中,以总体液平衡反相透析法测得释放量较大,且能够模拟体内条件.处方D(土荆芥油为40%,辛酸三酰甘油为10%,聚山梨酯80为50%,苯甲酸为2%)的释药量大,释放曲线符合Hixson-crowell方程.结论:SMEDDS可以显著提高Ⅱ型药物MTH的释药速度与程度.
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分光光度法与吸附质量法测定大黄鞣质含量的对比研究
目的:比较分光光度法和吸附质量法测定鞣质含量的区别,并对现行药典收载的分光光度法进行改进,为完善和优化鞣质检测方法提供参考.方法:以大黄为研究对象,比较现行的分光光度法和经典的吸附质量法检测鞣质含量的差异;参考并比较欧洲药典、<中华人民共和国药典>以及我国食品检测国家标准收载的鞣质含量测定方法,对现行<中华人民共和国药典>收载的方法进行改进.结果:现行的分光光度法与皮粉吸附质量法测定的大黄鞣质含量结果差别显著,前者的结果比后者小2～3倍.结论:改进后的分光光度法采用鞣酸为对照品,超声法进行提取,干酪素为吸附剂,测定结果与经典的皮粉吸附质量法较为接近,同时缩短了检测时间.
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萘普生微乳经皮给药制剂的研究
目的:用聚山梨酯-80、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、水和2种助表面活性剂乙醇、丙二醇制备萘普生微乳,并对其进行体外经皮渗透性能考察.方法:用光散射粒度仪测定微乳的粒径,电子透射电镜观察微乳的形态.用药物渗透扩散仪测定萘普生微乳的透皮速率,高效液相色谱法测定萘普生含量.结果:所制萘普生微乳符合微乳的基本特性,且在贮存条件下稳定.萘普生微乳的透皮行为符合零级释放动力学规律;载药量增大,微乳的透皮能力加快.以乙醇为助表面活性剂时,微乳的稳态渗透速率均高于丙二醇.结论:微乳能克服口服给药所引起的毒副作用,有望成为萘普生的新型透皮给药制剂.
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鞣质的研究进展
鞣质特别是药用植物中鞣质,日本的奥田拓男教授及其他研究者30年前开始着手进行研究,至今已分得数百种鞣质.特别是2000年以来,随着提取分离手段和波谱技术的不断提高,国内外鞣质类化合物化学成分研究进展迅速,新发现的鞣质类化合物数量之多、类型之广都超过了以往的总和,并且发现了一大批具有生理活性的鞣质类化合物,为其研究开发开拓了全新的视野.文中对2000年以来国内外对鞣质类化合物特别是具有生理活性的鞣质类化合物的化学成分研究进行分类汇总,为其进一步研究提供参考.
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胃内膨胀型制剂的研究进展
胃内膨胀剂型制剂是指通过体积膨胀,使制剂不能通过胃幽门而停留在胃内,从而延长在胃内的滞留时间,增加药物在胃内吸收的制剂.随着药物的释放,制剂通过不断溶蚀而体积变小后排出胃.胃内膨胀型制剂属于胃内滞留制剂的一种,此类制剂符合缓控释制剂的要求,增加药物在胃部的吸收,提高生物利用度.文中根据胃内膨胀型制剂的研究概况、制剂特点、释药原理和体内评价等方面进行综述,对胃内滞留制剂方面的研究提供参考.
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注射用长效利培酮微球治疗41例精神分裂症患者临床观察
目的:评估注射用长效利培酮微球(LAIR)在长期治疗精神分裂症的临床痊愈率和复发率.方法:采用回顾性与前瞻性研究相结合的方法,对本院LAIR治疗3个月且符合入组标准的精神分裂症患者进行前瞻性观察,每隔3个月随访1次,直至患者复发或脱落;对患者入组前3个月的情况进行回顾性调查.疗效指标为临床痊愈率和复发率、CGI-S和PSP.前瞻性观察中患者接受门诊常规治疗,研究者不干预患者治疗.结果:共纳入41例精神分裂症患者,其中5例(12.20%)因经济困难中断治疗,其他36例在治疗9个月时全部(100%)符合临床痊愈标准.治疗期间0例患者复发,复发率为0%.有10人发生了不良事件,总的不良事件发生率为24.49%.绝大多数不良事件为轻度(90.00%).所有不良事件的发生均未影响继续使用LAIR.结论:注射用长效利培酮微球治疗9个月时获得较高临床痊愈率和较低复发率.
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吉非替尼在肺癌治疗中的疗效分离现象
目的:探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的疗效分离现象的特点及对策.方法:分析北京军区总医院吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的疗效分离现象.结果:疗效分离现象可见于接受吉非替尼治疗的非小细胞肺癌骨和或脑转移患者,1例原发病灶疾病控制而骨转移病灶进展患者继续吉非替尼治疗临床获益.结论:在接受吉非替尼治疗的非小细胞肺癌患者中疗效分离倾向为常见现象,目前肿瘤治疗疗效评价标准及治疗策略可能不完全适于生物靶向治疗药物的评价,吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的疗效分离现象的分子机制及治疗策略值得进一步研究,并在此基础上建立适合分子靶向药物的疗效评价标准及治疗原则.
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柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍的治疗及可能机制
目的:评价柴胡桃仁汤对迟发性运动障碍(TD)的疗效,探索可能存在的治疗机制.方法:将80例TD患者随机分成两组,分别运用柴胡桃仁汤、安慰剂治疗,疗程12周.治疗前后,分别评定异常不自主运动量表(AIMS),评价柴胡桃仁汤对TD的疗效,并测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(Gpx)、过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)水平,对比治疗前后这些指标的改变.结果:柴胡桃仁汤对TD疗效显著,减分率大干50%的患者有15例,只有2例患者TD症状有一定程度的恶化;柴胡桃仁汤能够有效提高SOD[治疗前(88.9±19.2)×103U·L-1],治疗后(95.8±26.1)×103U·L-1],Gpx[治疗前(112.9±21.7)×103U·L-1,治疗后(123.1±29.6)×103U·L-1],CAT[治疗前(1.6±1.5)×103U·L-1,治疗后(3.1±2.4)×103U·L-1]的活性,显著降低血浆MDA[治疗前(14.1±7.8)mmol·L-1,治疗后(9.4±4.7)mmol·L-1]的水平(P<0.05).结论:柴胡桃仁汤能通过降低自由基损伤而有效缓解TD症状,氧化应激在TD发生过程中起重要作用.
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芬太尼或氨酚羟考酮辅助丙泊酚静脉全麻用于老龄患者无痛结肠镜检查的效果比较
目的:比较芬太尼或氨酚羟考酮辅助丙泊酚静脉全麻在老龄患者无痛结肠镜检查中的效果和安全性.方法:40例老龄患者随机分为2组,每组20例.芬太尼组患者静脉缓慢推注芬太尼0.5μg·kg-1,氨酚羟考酮组患者检查前1 h口服氨酚羟考酮1片,继而两组静脉推注丙泊酚1.0～1.5 mg·kg-1,观察患者麻醉深度为3～4级时停止给药.发现患者有轻微肢体活动后立即追加丙泊酚20～40 mg/次,检查中监测MAP,HR,SpO2,记录丙泊酚用量、检查时间、清醒时间、离院时间和清醒期不良反应.结果:芬太尼组在检查中MAP,HR和SpO2较用药前下降,且与氨酚羟考酮组有明显差异(P<0.01);两组患者检查时间及丙泊酚用量无明显差异,但是氨酚羟考酮组患者清醒时间和离院时间均比芬太尼组时间短,而且清醒期不良反应的例数少(P<0.05).结论:氨酚羟考酮辅助丙泊酚对老龄患者无痛结肠镜检查效果好、安全性高.
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新型注射用选择性COX-2抑制剂帕瑞昔布钠
帕瑞昔布钠(parecoxib sodium)是第一个注射用COX-2抑制剂,用于术后中重度急性疼痛的治疗.其临床疗效已经在口腔科、妇科、骨科等多种手术术后的止痛治疗中得到证实,并且术后静脉给予本品可减少吗啡用量,提高术后镇痛质量.本文对帕瑞昔布钠的药理作用、临床评价、用药安全性等加以综述.
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药物临床试验期间药物安全监控体系的中外比较分析
比较了国内外临床试验中不良事件监控体系的区别.国内报告内容为严重不良事件,报告主体为研究者,报告时限为24 h,与药物的关联程度分级5级,报告形式为严重事件报告表.ICH相应内容为:报告内容为药物不良反应.报告主体为申办者,报告时限根据不良反应的类型分为7 d和15 d.多采用的CIOMS.I的表格形式.我国目前还存在重视不足、少报漏报等情况,需要建立建全临床试验期间完善的安全监控机制以及试验药物评价机构和系统.
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FDA与公众的药品安全信息交流指南对我国的启示
以美国FDA的药品安全信息交流指南的发布背景和主要内容介绍为主线进行分析.FDA药品安全性风险的评估和决策有组织和程序保证,信息交流具有双向性、连续性的特点,重视用药指导信息发布,针对不同目标人群使用不同的发布语言.FDA的经验为我国政府药品安全信息交流制度的建立提供参考和借鉴.
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化学药物质量标准建立的一般过程
针对国家食品药品监督管理局发布的<化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则>进行解读,对化学药质量标准建立的过程进行归纳分析,以期进一步理清研究思路,使药品质量控制研究更具针对性.
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对当前中药复方制剂非临床安全性评价的若干思考
从技术评价的角度,对当前中药复方新药非临床安全性研究和评价中面临的一些问题以及相关研究和评价思路的调整情况进行了分析.
