中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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Pluronic/SWCNTs纳米复合物的制备及对罗丹明123在Caco-2细胞摄取影响的初步研究
目的:优化Pluronic/SWCNT纳米复合物的制备工艺,并考察其对小肠P-gp药泵的抑制作用.方法:采用超声法制备Pluronic/SWCNT自组装纳米复合物,以水分散性、分散粒径、形态等为指标进行制备工艺优化.以Caco-2细胞为模型,考察其对P-gp底物罗丹明123(R-123)在Caco-2细胞摄取的影响.结果:优化工艺为以10 mg·mL-1 Pluronic F127(或F68)为分散剂,采用探头超声分散法,功率为260 W,超声40次(单次超声时间为3s).所制备的纳米复合物Pluronic F127/SWCNT-COOH可在不同程度上促进R-123在Caco-2细胞的摄取.结论:不同组成的Pluronic/SWCNTs纳米复合物促进了P-gp底物R-123的小肠跨膜吸收,应该具有一定的P-gp药泵抑制作用,其制备方法科学、简单、稳定性好.
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GMO/F127溶致液晶作为控释药物载体的研究
目的:研究甘油单油酸酯/泊洛沙姆F127 (GMO/F127)溶致液晶作为控释药物的载体.方法:采用热处理法和乳化法,制备GMO/F127溶致液晶,研究了GMO/F127溶致液晶流体力学等物理特性.设计并完成溶致液晶担载不同极性药物体内和体外实验.采用分子模拟生物信息学方法研究了分子间相互作用.结果:制备了甘油单油酸酯/泊洛沙姆F127 (GMO/F127)溶致液晶,无论对于水溶性药物还是脂溶性药物,GMO/F127溶致液晶都具有缓释作用,且对于2种药物的释放率都较高.脉冲电场控释对小鼠血糖影响的实验显示,胰岛素包裹的粒子具有良好的电场响应性.结论:GMO/F127溶致液晶粒径较小,同时具有较大的比表面积,能够作为一种优良的药物载体.GMO/F127溶致液晶担载药物的释放过程平稳而长效,并且能够在电场效应的刺激下将药物迅速释放出去.
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组氨酸修饰pH敏感PAMAM-His/DOX复合物的制备及体外评价
目的:构建组氨酸(His)修饰pH敏感响应的载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)复合物PAMAM-His/DOX,并对其进行表征及初步评价.方法:通过控制His和PAMAM的投料比,合成3种不同His修饰程度的PAMAM-His载体;采用物理包埋的方式将DOX包载在PAMAM的疏水空腔内制备系列载药复合物.对各载药复合物的粒径、电位、包封率、载药量、体外释放行为等进行考察,并采用MTT法评价各复合物对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性作用.结果:PAMAM-His/DOX复合物的粒径均在10 nm左右;随着His修饰程度的增加,其Zeta电位降低,且对抗MCF-7的细胞毒性增加;体外释放实验结果表明复合物具有明显的pH酸敏感特性,并且在酸性条件下(pH 5.0),药物累积释放量与His修饰程度成正比.结论:本实验成功制备并初步评价了3种His修饰程度的PAMAM-His/DOX,为下一步的体内外抗肿瘤研究奠定了理论基础.
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盐酸阿莫罗芬乳膏体外猪皮渗透贮留量的HPLC测定方法
目的:研究盐酸阿莫罗芬乳膏体外经猪皮渗透贮留量的HPLC测定方法.方法:采用巴马小香猪离体猪皮和改良的Franz扩散池进行体外渗透试验.采用90％乙腈作为提取溶剂,酮康唑作为内标,色谱柱为Diamonsil-C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸二氢铵溶液(磷酸调节pH值至3.0)(70∶ 30),流速为1.0mL·min-1,检测波长为214 nm,柱温为30℃.结果:盐酸阿莫罗芬的浓度在1.13～8.05 μg· mL-1范围内与峰面积线性关系良好,低、中、高浓度平均回收率分别为(105.48±2.58)％,(99.46±1.79)％和(101.41±2.00)％,精密度良好(RSD为1.36％).定量限和检测限浓度分别为6.73和2.71 ng·mL-1.结论:该方法专属性好、准确度高、重现性好,可应用于盐酸阿莫罗芬乳膏的皮肤生物等效性研究.
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载盐霉素的低密度脂蛋白纳米粒的制备与体外评价
目的:制备载盐霉素的低密度脂蛋白纳米粒,构建一种治疗脑胶质瘤的新型纳米递药系统,具有粒径小、生物相容性好的优点.方法:采用核心重组法制备载药纳米粒,以粒径、包封率和载药量等考察纳米粒的理化性质,并通过细胞毒性、细胞摄取和细胞凋亡等实验考察纳米粒体外抗肿瘤活性.结果:通过处方优化,制备的载盐霉素纳米粒的粒径约20 nm,包封率为35.63％,载药量为5.83％且具有一定缓释作用.纳米粒对胶质瘤细胞毒性高于游离盐霉素,且纳米粒通过低密度脂蛋白受体介导的内吞被细胞摄取,可以诱导更多胶质瘤细胞凋亡.结论:优化的纳米粒粒径小,生物相容性好,体外细胞学实验证明其具有一定抗肿瘤活性,为后续实验奠定基础.
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布洛芬乳膏和凝胶的理化性质及经皮渗透性比较研究
目的:比较布洛芬乳膏和凝胶2种外用制剂的理化性质及体外经皮渗透性能.方法:用流变仪对乳膏和凝胶的黏弹性和屈服值进行测定,用电导仪测定电导率,采用Franz扩散池法进行透皮吸收,将接受液样品与皮肤样品进行色谱检测.结果:布洛芬的色谱检测方法准确可行.布洛芬乳膏及凝胶的黏弹性、电导率均有较大差别,屈服值相差较小,乳膏的稳定性明显高于凝胶,但透皮吸收的结果显示,凝胶能更好的透过皮肤进入体内发挥作用.结论:布洛芬外用制剂可减少布洛芬口服的不良反应,科学的透皮吸收方法学将为制剂质量标准研究提供一定的依据,物理指标可以显示不同制剂在物理结构上对于药效的影响及对制剂稳定性的影响.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO1抑制剂研究进展
IDO1(吲哚胺-2,3-双加氧酶1)催化细胞内色氨酸反应生成犬尿氨酸.在抗原递呈细胞及多种肿瘤组织中,IDO1表达水平异常升高,肿瘤细胞可能借助IDO1而免于被免疫系统清除,产生免疫耐受.研究表明indoximod等IDO1抑制剂能够抑制IDO1通路,并逆转IDO1介导的免疫抑制,终达到抑制肿瘤生长的目的.目前,已经有很多IDO1抑制剂的相关报道,其中部分IDO1抑制剂具有较好的IDO1选择性及抑制活性,少数已经进入了临床阶段.这些IDO1抑制剂在产生疗效的同时,也导致了一些不良反应的发生.本文将对IDO1及其抑制剂研究状况进行概述,以推进现有IDO1抑制剂的改良及新抑制剂的开发.
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基于γ-H2AX生物标志物DNA遗传毒性检测方法的研究进展
DNA双链断裂(DNA double strand breaks,DSBs)是细胞DNA损伤类型中严重的一种.DS-Bs可以激活细胞的DNA损伤应答(DNA damage response,DDR)机制,从而使组蛋白H2AX迅速磷酸化(磷酸化的H2AX组蛋白被称为γ-H2AX).随后,γ-H2AX聚集在双链断裂处,形成由大量γ-H2AX聚集成的灶点(foci).检测细胞中的γ-H2AX灶点数目就可以用于评价DNA双链断裂情况,进而可以用来评价遗传毒性因子的致突变能力.目前,国内外有多种对γ-H2AX灶点的检测方法,包括蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫荧光染色显微镜检测法、全细胞酶联免疫反应(Whole-cell ELISA)检测法和流式细胞术检测法等,每种方法各有优缺点.本文将重点阐述近几年国内外γ-H2AX检测方法的新进展,并总结对比不同方法之间的操作步骤、统计参数及优缺点,分析γ-H2AX检测方法在遗传毒理方面的应用前景.
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防水型液体创可贴的研究进展
创可贴是人们生活中常用的外科用药.传统的创可贴即是一长形胶布,中间附以浸过药物的纱布,从而起保护伤口,暂时止血的作用.传统创可贴适合创伤较为表浅,伤口整齐干净、出血不多而又不需要缝合的小伤口使用.本文所要讲述的液体创可贴可用于大部分的外伤伤口,能够及时止血及防止病原微生物的感染.本文主要讲述了近些年刚刚出现的防水型液体创可贴,包括其主要的作用,材料组成及相关临床研究.
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二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊对非酒精性脂肪肝病的治疗作用
目的:探讨二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊对非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者血清TNF-α及肝脂肪变的影响.方法:选取NAFLD患者84例.其中,对照组42例,予以二甲双胍治疗;治疗组42例,在二甲双胍基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊.疗程均为8周.治疗前及治疗8周后,所有患者进行肝脏CT检查,比较2组生化指标及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)变化.结果:治疗8周后,与治疗前及对照组治疗后比较,治疗组体重指数(body mass index,BMI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C)、甘油三脂(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,TC)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)、TNF-α减低,治疗组总有效率显著高于对照组(P＜0.05).治疗组肝脂肪变的程度与BMI,HOMA-IR,TG,TC和TNF-α呈正相关(P＜0.05).结论:二甲双胍联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗NAFLD疗效明确,TNF-α水平降低,肝脏脂肪变程度减轻,疗效优于单用二甲双胍.
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盐酸羟考酮在肝脏肿瘤经皮射频消融术中的临床应用
目的:观察盐酸羟考酮用于经皮肝穿射频消融术麻醉的临床效果及安全性.方法:选取40例ASA I～Ⅱ级全麻下行射频消融手术患者,随机分为2组(n=20):芬太尼组(F组)和羟考酮组(O组),分别于手术开始前3 min静脉给予芬太尼1μg· kg-1+丙泊酚1.5 mg·kg-1和羟考酮注射液0.1 mg·kg-1+丙泊酚1.5 mg·kg-.观察两组患者治疗前(T1)、治疗开始时(T2)、治疗开始后10 min(T3)和治疗结束时(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)及血氧饱和度(SpO2),记录丙泊酚总用量、手术时间和苏醒时间.观察每组的镇痛效果和麻醉不良反应(呼吸抑制、不自主体动、恶心、躁动)的发生率.结果:两组的丙泊酚总用量、手术时间及镇痛效果无统计学显著差异;羟考酮组苏醒时间与不良反应的发生率明显小于芬太尼组(P＜0.05).羟考酮组的循环较平稳,在T3时点与芬太尼组相比,呼吸、循环抑制较轻(P＜0.05).结论:羟考酮可以安全有效地用于肝脏射频消融术.
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基于LC-MS/MS法和酶活法研究阿托伐他汀钙片在Beagle犬体内的药动学与药效学
目的:建立LC-MS/MS方法和酶活法,并分别用于阿伐他汀在Beagle犬体内药动学(PK)和药效学(PD)的评价,初步揭示该药物在犬体内的PK/PD关系.方法:① LC-MS/MS法直接测定犬血浆中阿托伐他汀及其代谢物的含量:血浆样品经固相萃取处理后,以阿托伐他汀-d5为内标,采用ESI源,以MRM扫描方式进行定量分析;②酶活检测方法通过检测酶反应产物甲羟戊酸,计算阿托伐他汀对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶的抑制率,作为评价药效学的指标:以甲羟戊酸内酯-d7为内标,血浆样品经离心浓缩后进行酶反应,反应体系样品经固相萃取后进LC-MS/MS,测定甲羟戊酸的含量.结果:阿托伐他汀在Beagle犬体内药物浓度(PK)与其对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制率(PD)呈正相关.结论:酶活方法可应用于他汀类降脂药预测药效的有效手段.
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现代表型药物筛选——药物发现的有效途径
表型药物筛选是基于生物体表型的药物筛选方法,传统表型药物筛选是在动物疾病模型上筛选能够改变表型的化合物,再深入探索化合物发挥药理作用的靶点及作用机制.近年来,表型药物筛选重新受到广泛重视,并被赋予新的内涵,形成了现代表型药物筛选.随着生物学研究相关技术和仪器设备的迅速发展,现代表型筛选与传统表型筛选有些不同,可涉及更多更复杂的生理和病理过程,研究内容深入到细胞水平,通过细胞水平的表型变化来发现新型药物.
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印度生物仿制药监管政策分析
印度作为仿制药大国,其生物仿制药也具备一定实力.本文系统介绍了印度生物仿制药发展现状,并分析了印度生物仿制药的审批政策、要求与流程,旨在为促进我国生物仿制药乃至生物制药产业的进一步发展提供借鉴与参考.
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新型口服抗凝药达比加群酯特异性逆转剂idarucizumab
血栓栓塞性疾病的长期抗凝治疗一直是临床中的重要问题,新型口服抗凝药的问世,首次为房颤、深静脉血栓形成患者卒中和肺栓塞的预防提供了除华法林之外的选择.其中,达比加群酯为直接凝血酶抑制剂,多项研究已证实其疗效相较于华法林,具有起效快、相互作用少、无需定期监测等优势.但也存在一些劣势,如出现重大出血事件时缺乏相应的拮抗剂.idarucizumab是一种人源化单克隆抗体片段,可与达比加群特异性结合,从而逆转其抗凝效应,同时该抗体没有促凝作用.临床研究表明,静脉输注idarucizumab可在数分钟内逆转达比加群抗凝作用,主要不良反应包括头痛、低血钾、谵妄、便秘、发热和肺炎等.本文就idarucizumab的药理作用、药动学、临床研究及安全性作一阐述.
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基于神经网络和实物期权的新药研发项目估值模型研究
新药研发项目具有周期长、高风险的特征,本文研究实物期权在新药研发项目估值评估中的应用方法和效果.首先通过神经网络模型预测项目研发周期内无风险收益率的变化过程,然后在变化的无风险收益率条件下,通过二叉树期权模型计算项目资产价值变化过程和期权价值,后与传统的净现值法作对比分析.实证研究表明:①由于考虑了项目决策过程中的灵活性,实物期权可以更加客观准确估计新药研发项目价值.②在周期较长的研发项目评估中,应该考虑无风险收益率的变化过程,可以使评价结果更加准确合理.③神经网络模型在无风险收益率预测中具有良好的性能,能够满足项目风险评估的需求.
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药品检验机构的能力建设标准研究
2014年中国食品药品检定研究院化学药品检定所承担了“药品检验机构能力建设标准”研究任务,按照实施方案,研究团队采用文献调研、会议座谈、问卷调查和数据统计等一系列方法,在机构管理、业务能力、仪器设备与环境设施、专业技术人员、科研能力、信息化建设等多方面建立了标准;后通过专家研讨与把关,形成了药品检验机构能力建设标准的研究报告,这为提升我国药品检验机构的能力水平,为新形势下设定药品检验体系的准入标准提供了参考.
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浅谈新法规实施对疫苗临床试验的影响及挑战
随着国内疫苗临床试验的发展需要,国家食品药品监督管理局于2013年10和12月分别颁布了《疫苗临床试验质量管理指导原则(试行)》和《一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定》,对国内疫苗临床试验产生了重大影响.2014-2015年在广西柳州市开展默沙东公司轮状病毒疫苗在中国健康婴幼儿中有效性、安全性、免疫原性的研究项目,本文结合该项目的实施,探讨新法规的实施对疫苗临床试验的影响及挑战.
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药品检验机构对国家药品评价性抽验政策态度的调查
目的:调查药品检验机构对国家药品评价性抽验政策的态度,为改进该政策提供建议.方法:设计调查问卷表,对药品检验机构进行问卷调查并对结果统计分析.结果:本问卷调查表的信度好,调查结果可信,从中得出了药品检验机构对本政策的态度.结论:调查结果表明药品检验机构对评价性抽验工作的整体认知度较高,认为本政策的制度大部分是合理的,在政策在执行过程中有时会出现问题,对评价性抽验政策希望改进.
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化学药品注册中对照品的技术要求
对照品是药品质量控制体系的重要组成部分,对其使用贯穿于整个药品生命周期.在药品注册时,申请人需要提供药品开发中使用的对照品信息,对照品研究不充分或者信息不完整可能会导致药品注册延迟或失败.目前,我国尚未出台详细的有关对照品研究的技术要求,申请人在对照品研究和使用方面存在各种误区.本文比较了全球主要监管机构对化学药品对照品的技术要求,为申请人在药品研发中开展对照品的研究工作提供参考.另外,本文也提出了进一步完善我国化学药品注册中对照品技术要求的建议.
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1型肺炎球菌多糖结合化学特性及结合物免疫原性探究
目的:研究1型肺炎球菌多糖的氨基、羧基和羟基的结合反应活性,制备1型肺炎球菌多糖-蛋白质结合物,并研究其抗原性和免疫原性.方法:将天然多糖降解,用EDAC直接缩合法验证多糖分子上氨基的反应活性.采用EDAC缩合法,利用降解多糖分子上的羧基与破伤风类毒素己二酸酰肼衍生物(TTAH)的氨基和肼基缩合,以CDAP活化降解多糖的羟基,并与破伤风类毒素(TT)或TTAH直接结合,纯化结合物并对结合物抗原性和免疫原性进行分析.结果:天然多糖重均相对分子质量由4.175×105 g·mol-1降为8.917×104 g·mol-1,其结构、特异基团含量和抗原性未改变;降解多糖与EDAC混合后,相对分子质量未增加;3种方法制备的结合物,其多糖抗原性未发生变化,免疫原性显著高于天然多糖(P＜0.05),3针免疫后IgG抗体水平均有剂次加强效应,呈T细胞依赖型免疫应答.不同方法制备的结合物,免疫原性无显著差异.结论:采用本研究的方法,可降解1型肺炎球菌多糖并保留天然多糖特性;多糖分子上的氨基无结合反应活性,羧基和羟基有结合反应活性;EDAC缩合法与CDAP活化法所制备结合物,赋予了多糖典型的T细胞依赖型抗原的特征,不同方法及制备的结合物免疫原性无显著差异.间隔剂在本研究中对结合物免疫原性无影响.
