中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HPLC-ELSD同时测定何首乌中6种磷脂类成分的含量
目的:建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器法(HPLC-ELSD)同时测定不同产地何首乌中磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰甘油(PG)、溶血卵磷脂(LPC)含量的方法.方法:采用UF-Silica-F52546硅胶色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);柱温30℃;流动相A为正己烷(含有0.04％三乙胺),流动相B为异丙醇,流动相C为13％乙酸溶液,梯度洗脱;流速1.0 mL·min-1;漂移管温度60℃;雾化气为空气;气体流速(空气)1.5L·min-1;进样量10 μL.结果:何首鸟中6种磷脂类成分的浓度与峰面积的线性关系良好(r≥0.992 3);加样回收率为97.80％ ～ 102.02％;RSD值为1.61％ ～3.47％.逼近理想解排序法(TOPSIS)综合分析结果显示,广东广州产药材的质量相对较优.结论:用此法测定何首乌中6种磷酯类成分的含量,结果满意.该方法简单、准确、重现性好,为何首乌药材的质量评价和控制提供科学的参考依据.
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基于QbD理念的青钱柳复方提取液喷雾干燥工艺的优化实验
目的:建立青钱柳复方提取液喷雾干燥工艺的设计空间.方法:以浸膏粉得粉率、浸膏粉含水量、浸膏粉多糖含量为关键质量属性(critical quality attribute,CQA),采用Plackeet-Burmann因子筛选实验方法设计对进风温度、进料速度、雾化压力、药液相对密度和药液温度进行筛选,采用Central-Composite中心复合设计对筛选出的关键工艺参数(critical process parameter,CPP)进行优化,在二次多项式回归模型的基础上建立青钱柳复方提取液喷雾干燥工艺设计空间,并加以验证.结果:方差分析结果显示所有模型(P＜0.05),失拟项(P＞0.05),表明该模型可以较好描述CQA和CPP之间的关系.设计空间以Overlay plot方式展示,并加入95％置信区间,可提高设计空间工艺过程的稳定性和可靠性.结论:基于质量源于设计(QbD)理念建立的青钱柳复方提取液喷雾干燥工艺设计空间,可提高其工艺的稳健性,降低产品质量可变性.
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LC-MS/MS法检测大鼠血浆中的白藜芦醇二聚体及其药动学
目的:建立白藜芦醇二聚体(trans δ-veniferin,TVN)LC-MS/MS检测方法,并应用于评价TVN的药动学行为.方法:大鼠血浆按1:3的比例加入乙腈沉淀、离心,取上清液进行LC-MS/MS分析.使用PhenomenexSynergiPolar-RP 80 (A)色谱柱(150mm×4.6mm,4μm),梯度洗脱,流速为1 mL～ min-1,流动相分别为2 mmol·L-1乙酸铵-水及乙腈,梯度洗脱程序为:0 ～ 1.0 min,B40％;1.0～1.5 min,B 40％ ～ 80％;1.5 ～4.5 min,B 80％;4.5 ～5.0 min,B 80％ ～40％;5.0～6.5 min,B 40％.质谱采用负离子模式下的多反应检测,TVN及内标(氯唑沙宗)的定量离子对分别为m/z 452.9→410.9及168.1→131.7.结果:该分析方法特异性好,定量范围为5 ～1 000 ng·mL-1,准确度在85％～115％,质控样品在多种条件下放置后变异系数(coefficient of variance,CV％)均小于(±15)％,3个浓度水平的质控样品的基质效应及提取回收率RSD均在15％以内.结论:本方法简单可靠重现性好,能够准确定量大鼠血浆中白藜芦醇二聚体的浓度,并成功应用于大鼠体内药动学研究.
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肉苁蓉多糖对Aβ25-35所致PC12细胞损伤BDNF基因表观遗传的调控作用
目的:探讨肉苁蓉多糖(CDPS)对Aβ25-35诱导的大鼠肾上腺嗜络瘤细胞(PC12)损伤BDNF基因表观遗传的调控作用,分析组蛋白乙酰化对BDNF基因转录的影响.方法:采用Aβ25-35诱导PC12细胞损伤建立阿尔茨海默病(AD)体外模型,在给予阳性药人参皂苷Rd(GSrd)、CDPS高、低浓度后,流式细胞术检测细胞凋亡情况;Hoechst33258染色观察细胞形态的变化.ELISA法检测组蛋白乙酰化酶(HATs)、组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和BDNF的含量变化.Western Blotting检测P300和HDAC2的表达水平变化.染色质免疫共沉淀(CHIP)检测BDNF exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平的变化和HDAC2含量变化.结果:20 μmol·L-1 Aβ25-35暴露PC12细胞48 h后成功建立AD细胞凋亡模型.GSrd组、CDPS高、低浓度作用48 h后,HATs表达增加(P＜0.05),HDAC2表达下降(P＜0.05),BDNF水平提高(P＜0.05),并且有剂量依赖性.ChIP分析证实Aβ25-35诱导PC12细胞后BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平明显下降,且降低呈HDAC2依赖性;给药48 h后,BDNF基因exonⅣ组蛋白H3乙酰化水平显著升高,HDAC2水平显著降低.结论:CDPS可能通过重建Ac-H3和HDAC2之间的平衡,抑制HDAC2的表达来活化BDNF基因转录从而起到保护PC12细胞、刺激PC12细胞再生的作用.
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腺苷蛋氨酸对扑热息痛所致急性肝损伤的保护作用
目的:研究腺苷蛋氨酸对扑热息痛所致急性肝损伤的保护作用.方法:60只雄性昆明小鼠随机分成6组(n=10):正常对照组、模型组、阳性对照组和腺苷蛋氨酸低、中、高剂量(50,100和200 mg·kg-1)组.除正常对照组外,采用300 mg·kg-1扑热息痛灌胃造模同时灌胃(ig)给以相应药物,检测血渍谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1α(IL-1 α)水平和肝匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量及小鼠肝脏系数,并用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变,评价腺苷蛋氨酸对扑热息痛所致急性肝损伤的保护作用.结果:腺苷蛋氨酸能够降低扑热息痛所致小鼠急性肝损伤血清ALT,AST和肝脏系数,降低脂质过氧化产物MDA的含量,提高SOD活性,增加GSH储备含量以及抑制炎症因子TNF-α,IL-1α的生成.结论:腺苷蛋氨酸能够预防扑热息痛所致的急性肝损伤.
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泮托拉唑钠生物黏附性缓释片对胃溃疡大鼠的治疗作用
目的:研究泮托拉唑钠生物黏附性缓释片对实验性大鼠胃溃疡模型的治疗作用.方法:采用大鼠乙醇+阿司匹林法复制胃溃疡模型,观察泮托拉唑钠生物黏附性缓释片对大鼠胃溃疡的保护作用,并与泮托拉唑肠溶片及奥美拉唑肠溶片进行比较.结果:与模型组相比,泮托拉唑钠生物黏附性缓释片(0.072和0.036 mg· kg-)能显著降低胃溃疡面积(P＜0.05);并且能减轻胃黏膜的组织病理学病变及降低胃液总酸度和胃蛋白酶水平(P＜0.05).与泮托拉唑钠肠溶片和奥美拉唑肠溶片组相比,能显著治疗降低溃疡面积及胃液总酸度(P ＜0.05或P＜0.01),并且能减少给药次数.结论:泮托拉唑钠生物黏附性缓释片对实验性溃疡有明显的改善作用.
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喷雾干燥分散体的研究进展
制备固体分散体是提高难溶性药物溶出度的常用技术手段之一,而喷雾干燥分散体是适合于工业放大且已经成功用于上市产品的制备固体分散体的一种方法,具有操作温度较低,避免高温对药物和载体的热降解,显著改善难溶性药物溶出度等特点.本文根据近年来喷雾干燥法制备难溶性药物固体分散体的报道与自身研究经验,从基本考虑、影响因素、重结晶及其抑制方法等进行综述,以期找到该技术应用方面的共同特性和注意事项,为后续的制剂研究者提供有益参考.
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布瓦西坦的不对称合成研究进展
布瓦西坦作为第3代抗癫痫药,拥有广阔的市场前景.本文对布瓦西坦的不对称合成路线进行调研、分析,终确定路线4为优势路线,原料易得、收率高,适合工业化生产.
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阿尔茨海默病中靶向β-淀粉样蛋白药物的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见于老年人的神经退行性疾病.其主要的病理学特征为β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)聚集形成老年斑(senile plaque,SP)以及细胞内的Tau蛋白过度磷酸化导致形成的神经纤维缠结(neuro fibrillary tangle,NFT)和神经元的丢失.现存的发病机制假说主要有:神经元兴奋性毒性假说、Aβ毒性假说、Tau蛋白假说等,其中Aβ毒性假说占主导地位.目前,AD的治疗药物基本上都是依据上述假说而展开的,已进入临床使用的治疗药物大多都是通过调节乙酰胆碱从而发挥作用,但是均只能减缓其发病进程,还不能逆转疾病进程.现处于研究阶段靶向Aβ的治疗药物中又主要分为以aducanumab为代表的免疫治疗药物和以elenbecestat为代表的小分子治疗药物.根据Aβ毒性蛋白的发病机制,我们拟从2个方面阐明靶向Aβ从而治疗AD.本文以Aβ为靶点对现阶段临床研究药物进行分析研究,以期为AD靶向药物的研发提供新的方向.
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埃索美拉唑四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡疗效及血清炎症因子的关联性研究
目的:埃索美拉唑与标准四联法治疗幽门螺杆菌(Helicobacter,Hp)阳性消化性溃疡疗效及血清炎症因子的关联性研究.方法:选取自2017年1月至2017年11月间接受治疗的Hp阳性消化性溃疡患者100例,采用单盲、随机设计试验,根据随机数字表法将研究对象分为对照组(奥美拉唑四联疗法组)和试验组(埃索美拉唑四联疗法组),观察两组患者治疗后Hp转阴率以及治疗前后血清炎症因子表达水平改变,观察试验组患者不良反应发生情况,并采用logistic回归分析试验组治疗Hp阳性消化性溃疡患者不良反应发生的危险因素.结果:对照组患者治疗后转阴率为64.0％,显著低于试验组的86.0％,差异具有统计学意义(x2=6.452,P＜0.05);试验组患者治疗后IL-1,IL-6,IL-8,TNF-α和胃肠积分均显著优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);Pearson相关性分析可知,IL-1(r=-0.351,P=0.015),IL-6(r=-0.441,P=0.000),IL-8(r=-0.211,P=0.034)和TNF-α(r=-0.550,P=0.000)均与胃肠积分呈负相关,相关性良好.两组患者不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P＜0.05);IL-1,IL-6,IL-8和TNF-α可能是埃索美拉唑四联法治疗Hp阳性消化性溃疡患者的独立危险因素,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:埃索美拉唑四联法能够通过有效抑制胃酸分泌而改善血清炎症因子表达,提高Hp转阴率,改善胃肠积分,但在不良反应发生率方面与奥美拉唑四联法相比并无明显差异,应通过加强Hp感染消化性溃疡患者入院时炎症因子检测合理选择治疗方案.
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小儿肺热清颗粒治疗小儿急性支气管炎痰热咳嗽证的有效性与安全性评价
目的:评价小儿肺热清颗粒治疗小儿急性支气管炎痰热咳嗽证的有效性与安全性.方法:采用区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床研究的方法.所选病证为小儿急性支气管炎(痰热咳嗽证),计划纳入受试者400例,按3:1比例随机分为试验组和对照组,分别服用小儿肺热清颗粒和急支颗粒,疗程均为5d.结果:疾病疗效愈显率,试验组为85.21％,对照组76.64％,组间比较差异有统计学意义;中医证候疗效愈显率,试验组为84.24％,对照组76.64％,组间比较差异无统计学意义;各项症状体征的单项计分组内前后对比,除对照组气息粗促外,差异均有统计学意义,组间治疗前后差值比较,差异无统计学意义;对于疗前白细胞计数水平异常升高、胸部X线异常、咽拭子细菌培养及鼻咽部分泌物病毒检测阳性患者,其复常率及转阴率的组间比较均无统计学差异.试验组不良反应发生率为0.31％,组间比较差异无统计学意义.实验室安全性指标及生命体征方面,未发现具有临床意义的改变.结论:小儿肺热清颗粒治疗小儿急性支气管炎(痰热咳嗽证)疗效好,且临床使用较为安全,临床应用前景可期.
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欧美原料药注册管理制度介绍
原料药是化学药物制剂中重要组成部分,为了方便业界更好理解国内外药品监管当局对于原料药的注册管理情况,本文系统介绍了欧盟和美国的原料药注册管理制度及其新发展状况.欧洲药典专论适用性证书程序的权威性和接受度都很高,但需要以欧洲药典为基础.药物主文件(DMF)和活性物质主文件(ASMF)是2种广泛应用的程序,在平衡原料药生产商、制剂生产商利益和满足官方审核要求方面发挥了较大的作用.完整性审核方式以及活性物质主文件评估工作共享程序,可以有效提高文件质量,加快药品审评进程;电子通用技术文件在提高审评速度和效率方面效果明显.欧盟和美国的原料药注册管理制度对我国原料药的注册管理具有重要的参考意义.
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微量凝胶法检查细菌内毒素方法学验证研究
目的:研究微量凝胶法检查细菌内毒素能否在我国应用推广.方法:依据《中华人民共和国药典》(ChP)2015年版第四部“9101药品质量分析方法验证指导原则”的规定,按照其项下“杂质测定”中“限度”项目的具体要求,对微量凝胶法进行方法验证.并使用232批样品同时采用2种方法进行结果比较研究.结果:微量凝胶法经过检测限和耐用度的验证,表明符合《中华人民共和国药典》对定性方法的要求.232批样品使用2种方法进行检测的结果中95.2％结果相同,微量凝胶法与凝胶法相比,灵敏度更高(P＜0.01).结论:微量凝胶法可以作为凝胶法的补充替代方法在我国推广,为了避免本方法假阳性率较高的缺陷,可以信赖本方法的阴性结果,作为样品初筛,阳性结果采用凝胶法进行验证或仲裁.
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医药领域专利无效周期及成功率研究分析
研究了近10年医药领域中国专利无效宣告的概况.通过统计分析以恒瑞医药、正大天晴、中信国健为代表的中国医药企业的专利无效和无效后进入行政诉讼程序的案件情况,了解医药领域中国专利无效及从无效申请到行政诉讼终判决的周期和成功率;另一方面,通过统计以梯瓦公司、山德士公司、麦兰公司、奥北泰克公司为代表的四家全球仿制药巨头在美国提起的IPR(双方复审)审查情况,分析了医药领域IPR程序的周期和成功率,有助于医药企业做好中国及美国专利无效的相关工作.
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浅谈医药生物领域专利申请中优先权制度的合理利用
在医药生物领域中,国内申请人与国外申请人对专利制度的利用存在较大差距.专利法中的优先权制度可以为申请人带来诸多实际利益,是完善发明、合理布局的一个重要手段.本文对优先权制度进行了简单介绍,并引入医药生物领域实际案例进一步剖析,以期为国内医药生物领域申请人合理利用优先权制度提供参考和帮助.
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米卡芬净治疗儿童侵袭性真菌感染文献计量分析
目的:通过文献计量分析学方法,了解国内外米卡芬净在儿童侵袭性真菌感染应用的现状.方法:检索截至2016年12月PubMed,SCI,Embase和中国知网等数据库,用Endnote X7整理,对纳入文献的年代、第一作者、文章类型、研究机构、被引文频次、研究内容等进行统计分析.结果:纳入188篇,其中英文175篇,中文13篇.主要文章类型为论著(104篇),单篇文章被引频次高为393次,主要研究内容包括米卡芬净在儿童侵袭性真菌感染中应用的安全性及有效性、应用米卡芬净在儿童侵袭性真菌感染治疗现状及米卡芬净在儿童患者中应用剂量优化等.近年来,热点集中于儿童患者用药剂量优化.结论:米卡芬净应用于儿童侵袭性真菌感染的预防或治疗安全耐受,但预防及治疗剂量仍为经验剂量,仍需要高质量随机对照临床试验进行确证.
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奥洛他定片剂治疗过敏性鼻炎和荨麻疹的卫生技术评估
目的:评价奥洛他定治疗过敏性鼻炎与荨麻疹的有效性,安全性与经济性.方法:在PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)和万方等数据库中检索“奥洛他定”.结果:研究共纳入随机对照试验(RCT)21篇,其中1篇包含经济性研究,未纳入HTA报告与系统评价(SR).奥洛他定治疗过敏性鼻炎的有效性优于安慰剂与卢帕他定,优于或不劣于氯雷他定与西替利嗪;治疗荨麻疹的有效性优于卢帕他定和非索非那定,优于或不劣于西替利嗪.与安慰剂、阳性对照药相比,奥洛他定均未增加不良事件发生率.成本效果分析结果显示,相比卢帕他定与非索非那定,奥洛他定经济性占优.结论:奥洛他定治疗过敏性鼻炎与荨麻疹具有良好的有效性与安全性,相比卢帕他定与非索非那定有经济性优势.
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依维莫司联合依西美坦用于晚期乳腺癌的药物经济学评价
目的:从支付方角度出发,评价依维莫司联合依西美坦用于晚期乳腺癌患者的经济性.方法:基于BOLERO-2临床试验,建立包括有效/稳定、进展、死亡3个状态的Markov模型,通过Treeage Pro 2011软件模拟激素受体阳性晚期乳腺癌患者10年内的疾病进展状况,计算增量成本效果比(incremental costeffectiveness ratio,ICER),并进行敏感性分析.结果:基础分析结果显示,依维莫司联用依西美坦组与依西美坦单用组相比,ICER值为587 442元/QALYs,高于意愿支付阂值(willingness-to-pay,WTP) 161 940元.单因素敏感性分析和概率敏感性分析提示研究结果可靠.结论:与依西美坦单用相比,依维莫司联合依西美坦用于激素受体阳性晚期乳腺癌患者不具有成本效果.
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第1批重组人促卵泡素生物测定用国家标准品的制备与标定
目的:制备并标定第1批重组人促卵泡素(recombinant human follicle-stimulating hormone,Follitropin,rhFSH)国家标准品(生物测定用).方法:以WHO第2批重组人促卵泡素国际标准品08/282作为标准,采用《中华人民共和国药典》2015年版四部1216卵泡刺激素生物测定法,联合4个实验室参加协作标定.蛋白含量及纯度测定采用SE-HPLC法,解离亚基与聚合体测定采用SDS-PAGE电泳法,RP-HPLC法测定氧化α亚基等主要理化指标,参照国家食品药品监督管理总局颁发的生物制品标准YBS00172015进行;采用N端测序、肽图等方法对标准品制备用原液进行了结构确认,并对待标品进行稳定性考察.结果:重组人促卵泡素待标品经协作标定,终定值其生物效价为每瓶174 IU;每瓶重组人促卵泡素含量11.5 μg,纯度96.46％,测定聚合体、解离亚基、氧化α亚基等相关物质理化指标,均符合规定;稳定性考察合格,N端测序和肽图结果均符合理论要求.结论:本批待标品确认为重组人促卵泡素,可作为第1批重组人促卵泡素(rhF-SH)国家标准品,以供重组人促卵泡素及相关制剂的生物效价测定用,本批标准品生物效价为每瓶174 IU.
