胃良恶性病变组织中PSCA和Oct-4的表达及意义

目的:研究胃良恶性病变组织中PSCA和Oct-4的表达及其临床意义.方法:58例胃癌、加例癌旁组织、36例淋巴结转移灶及80例不同类型胃良性病变组织常规制作石蜡包埋切片.PSCA和Oct-4染色方法均为EnVision免疫组织化学法,比较其在不同病理类型中的表达情况.结果:胃癌病例PSCA,Oct-4阳性率明显高于癌旁组织及不同类型胃良性病例(P<0.05或P<0.01).PSCA和Oct-4阳性表达癌旁组织和良性病例均呈不同程度不典型增生;淋巴结转移灶与相应原发灶比较,两者阳性率无明显差异(P>0.05);浸润深度T1+T2、无淋巴结转移、淋巴结转移N1站及无远处转移病例PSCA和Oct-4表达阳性率明显低于浸润深度T3+T4、淋巴结转移、淋巴结转移N2+N3站及远处转移病例(P<0.05或P<0.01).结论:PSCA和Oct-4表达与胃癌侵袭能力、淋巴结转移及远处器官转移有密切关系,提示PSCA,Oct-4表达可能是反映胃癌生物学行为和预后的重要标记物.

小脑幕脑膜瘤显微手术治疗

目的:探讨小脑幕脑膜瘤显微手术治疗的技巧,以降低死亡率.方法:回顾分析显微手术治疗小脑幕脑膜瘤32例的临床资料,总结小脑暮脑膜瘤的显微手术方法、手术结果和术后处理.结果在32例中,手术全切除肿瘤27例(84.37%),次全切除5例(15.63%).在未全切除的5例中,3例肿瘤与侵蚀颅内静脉窦,2例肿瘤与脑干、血管及颅神经紧密粘连或受肿瘤侵犯有关.结论:选择好手术入路和运用好显微外科技术可以提高小脑幕脑膜瘤的全切率,降低死亡率.

胃癌前病变患者根除幽门螺杆菌后Cx32和Cx43的表达

目的:观察胃癌前病变(PL)患者幽门螺杆菌(H.pylori)根除前后Cx32,Cx43表达变化.方法:采用免疫组织化学SABC法检测33例慢性浅表性胃炎(CSG)、88例胃癌前病变(PL)患者H.pylo-ri根除前后胃黏膜活检标本Cx32,Cx43表达水平.结果:PL组Cx32,Gx43阳性表达率(分别为51.1%和54.5%)和阳性表达强度均低于CSG组(分别为100%和93.9%,P<0.05).胃癌前病变H.pyiori阳性组Cx32,Cx43阳性表达率(分别为41.4%和44.8%)和阳性表达强度均低于H.pylori阴性组(分别为70%和73.3%,P<0.05).胃癌前病变组H.pylori根除者Cx32,Cx43阳性表达率(分别为97.9%和91.7%)较治疗前升高(分别为41.4%和44.8%,P<0.05);未根除者治疗后(分别为40%和50%)与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:胃癌前病变患者Cx32,Cx43表达降低,H.pylori根除可上调Cx32,Cx43表达.

中央区良恶性脑肿瘤手运动及感觉功能区的BOLD-fMRI表现

目的:探讨位于或邻近中央区良恶性脑肿瘤手运动及感觉功能区血氧水平依赖对比成像的核磁共振功能成像(blood oxygenation level dependent functional magnetic resonance imaging,BOLD-fMRI)的形态、体积和大信号强度改变特征.方法:收集13例正常志愿者、31例经病理证实的位于或邻近中央区的脑肿瘤患者(良性肿瘤13例,恶性肿瘤18例).对所有患者及正常志愿者行双侧手运动及感觉功能BOLD-fMRI检查.在离线工作站用SPM软件对BOLD-fMRI原始数据进行处理得出功能区激活图、体积及信号强度,激活图与T1解剖图的叠加像.对功能区体积及信号强度数据进行统计学分析.结果:正常功能区激活图体积存在半球优势;良、恶性脑肿瘤及与正常志愿者之间功能区激活信号像素数及大信号强度存在差异性(P<0.05);脑肿瘤导致功能区形态、解剖位置、体积及大信号强度的改变.结论:BOLD-fMRI能直观地显示运动及感觉功能区的基本形态和解剖位置,经过后处理可计算出其体积大小及大信号强度,是对脑肿瘤患者进行手术前风险评估的有效手段.

美沙酮维持治疗患者生存质量分析

目的:探讨接受美沙酮维持治疗后海洛因成瘾者生存质量改善情况,以及影响其改善的因素.方法:采用<生存质量简表(WHO-QOL BRIEF)>分别在患者入组治疗时、治疗后6个月随访调查,分析接受美沙酮维持治疗后以及不同特征患者生存质量改善情况.结果:接受治疗后患者生理领域、心理领域和生存质量总分上升明显;不同剂量的美沙酮维持治疗患者生存质量改善差异无统计学意义.男性以及吸毒年限长的患者接受治疗后生存质量改善明显.结论:社区美沙酮维持治疗能够提高海洛因成瘾者的生存质量.性别、吸毒年限是影响生存质量改善的可能因素.

非酒精性脂肪肝与超敏C反应蛋白、胰岛素抵抗的关系

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)与超敏C反应蛋白(hsCRP)、胰岛素抵抗的关系.方法:从2006年10月至12月在湘雅二医院健康体检的长沙某企业职工中随机抽样,其中NAFLD组243例,无脂肪肝组361例,进行问卷调查、体格检查、空腹血糖、血脂、谷丙转氨酶(ALT)、血尿酸、空腹胰岛素和hsCRP检测以及腹部B超检查.结果:与轻度脂肪肝比较,中度脂肪肝血清hsCRP,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)增高显著(P<0.01).胰岛素抵抗NAFLD患者hsCRP,ALT水平明显高于无胰岛素抵抗患者(P<0.05).血清hsCRP高浓度组NAFLD患病风险是低浓度组的5.937倍.采用多因素logistic回归分析,调整了性别、年龄和多项代谢成分后,NAFLD与hsCRP,HOMA-IR独立相关(OR值分别为2.044,7.896,P<0.01).结论:血清hsCRP、胰岛素抵抗与NAFLD存在关联,是发生NAFLD的独立危险因素.全身系统性炎症和胰岛素抵抗在NAFLD发生发展中起重要作用.

Skp2在骨肉瘤中的表达及与预后的关系

目的:探讨Skp2在骨肉瘤中表达及其与P27,临床病理及预后的关系.方法:收集采用肿瘤根治术治疗骨肉瘤患者标本52例,采用免疫组织化学SP染色法检测这组标本的Skp2及P27的表达情况;并对骨肉瘤患者预后进行随访,44例患者获得平均31.2(4～84)月随访,失访8例.20例存活5年以上,24例死亡.结果:Skp2在骨肉瘤中呈高度表达(均值为1.74);骨肉瘤Ⅲ期的Skp2蛋白的表达强度与Ⅱ a期和Ⅱ b期有显著性差异(P<0.05),与患者的性别、年龄及病理组织学分型未见明显相关性(P>0.05).Skp2蛋白表达与骨肉瘤的复发转移、5年生存率具有相关性(P<0.05),并且与P27蛋白表达在骨肉瘤中呈负相关,(r=-0.907,P<0.05).结论:Skp2通过介导P27的降解,在骨肉瘤的发生、发展中发挥重要作用.Skp2与骨肉瘤的侵袭、转移相关,可作为骨肉瘤的预后指标.

陕西汉族人群2号和11号染色体15个STR基因座的遗传多态性

目的:分析陕西汉族人群2号和11号染色体上15个短串联重复序列(short tandem re-peat,STR)位点的多态性.方法:采用荧光标记基因扫描技术对15个STR基因座在175例无血缘关系的陕西汉族人中的遗传多态性进行分析.结果:D2S335, D2S396, D25338, D2S2382, D2S305, D2S151, D2S2368, D2S391, D11S912, D11S4090, D11S4147, D11S4190, D11S4149, D11S4126, D11S4094分别检出11,11,11,10,8,8,9,12,7,11,8,10,5,5,6个等位基因,各位点等位基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡,杂和度(heterozygosity,H)为0.4216～0.8517,个体识别力(power of dis-crimination,DP)为0.6568～0.9598,多态信息量(polymerphism information content,PIC)为0.4078～0.8366,非父排除率(probability of paternity exclusion,EPP)为0.3135～0.8537.结论:15个STR基因座在陕西汉族人群中具有较好的多态性,表明了陕西汉族人群15个STR基因座结构特征,为人类学、法医学研究提供了数据.

经后上腰腹膜后路行重症急性胰腺炎感染坏死组织清除引流术

目的:探讨重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)合并胰周感染时,手术清除感染坏死组织及引流路径和方法.方法:分析总结我科从2003年1月至2007年12月收治的28例SAP并胰周感染患者,采用经后上腰腹膜后路清除引流及术后灌洗治疗的临床资料.结果:4例经过1次手术,21例经过2次手术,3例经过3次手术,所有病人均经术后灌洗后痊愈或好转出院,无死亡病例.术后有消化道出血1例,肠瘘1例,胰瘘2例.结论:SAP合并胰周感染时,采用经后上腰腹膜后路行感染坏死组织清除引流和术后灌洗是直接、安全、有效的治疗方法.

对立违抗性障碍儿童的脑功能磁共振成像特点

目的:研究对立违抗性障碍儿童冲动控制作业下的脑功能磁共振成像特点,以探讨冲动控制的脑结构.方法:对立违抗性障碍儿童10例,正常对照组10例,按年龄、性别配对.刺激任务采用GOSTOP软件,运用刺激-体息-刺激的模式.数据分析采用国际通用的SPM软件,分别将两组数据标准化、合并和平均,对两组平均后的脑激活图像的激活区域及分布进行比较.结果:患儿组激活范围广泛而且弥散.对照组主要是额板(额下回、额中回和额叶眶部)和顾极(颞下回和颞中回)被激活.结论:脑额极可能是参与冲动控制的重要脑神经结构,对立违抗性障碍儿童额极功能相对低下.

雷帕霉素对柯萨奇病毒B3诱导的大鼠心肌细胞mTOR和eIF-4E表达的调控作用

目的:研究雷帕霉素对柯萨奇病毒B3(coxsackievirus B3,CVB3)诱导的心肌细胞哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)和真核起始因子4E(eukaryotic initiation factor-4 E, eIF-4E)表达的调控,探讨mTOR/eIF-4E信号传导在病毒性心肌炎(viral myocarditis,VM)的作用.方法:CVB3感染原代培养的SD大鼠心肌细胞建立病毒性心肌炎的细胞模型.根据细胞毒力实验筛选10 nmol/L的雷帕霉素干预CVB3感染的心肌细胞,采用RT-PCR和Western免疫印迹方法检测mTOR和eIF-4E mRNA表达及蛋白质水平.结果:CVB3诱导心肌细胞变性,雷帕霉素可减轻其变性;CVB3使大鼠心肌细胞的mTOR和eIF-4E mRNA和蛋白表达上调,与对照组比较,有统计学差异(P<0.05),雷帕霉素可使CVB3感染的心肌细胞mTOR和eIF-4E mRNA和蛋白表达明显下调,与CVB3组比较,有统计学差异(P<0.05).结论:雷帕霉素能明显抑制CVB3感染的大鼠心肌细胞mTOR和eIF-4E表述,提示mTOR/eIF-4E信号传导在病毒性心肌炎中可能起重要作用.

大鼠脑血管、神经元和星形胶质细胞的空间构筑

目的:研究正常大鼠脑血管、神经元和星形胶质细胞的空间构筑.方法:活体灌注墨汁显示脑血管,脑组织冰冻连续切片,行神经胶质酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学和尼氏染色.结果:星形胶质细胞沿着血管分支的走行分布;神经元分布密集的区域血管分布相对集中;神经元和星形胶质细胞分布具有区域性.结论:此方法能较好地显示神经血管单位的空间构筑关系,其分布的区域性差异可能与相应的生理活动和调节功能有关.

保留变性真皮大张自体皮移植的病理观察

目的:明确变性真皮的病理特性,自体皮移植后的病理过程及转归.方法:将SD大鼠背部制成直径2.5 cm的深Ⅱ度烧伤创面,简单清创,异体皮覆盖创面48 h后,浅削痂保留变性真皮,局部移植大张自体断层皮片,植皮后不同时间切取植皮区全层皮肤,HE,Masson's染色观察变性真皮与移植皮片的病理变化情况.结果:浅削痴后可见变性真皮上层存在较多坏死细胞,仅有少量活性细胞,胶原变性,并伴随大量炎性细胞浸润;植皮后早期仍然可见变性真皮内坏死组织,炎性细胞,植皮后3 d可见断层皮片内存在炎性细胞浸润;10 d可见变性真皮内坏死组织明显减少,其表层可见红细胞;21 d所植皮片近似正常皮肤.结论:保留变性真皮不影响所植皮片成活,自体皮移植后坏死成分可逐渐吸收,并为新生有活力组织所取代.

ElA抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖及其分子机制

目的:本研究将ElA基因转染HER-2表达阳性的乳腺癌细胞系MCF-7,并研究ElA对MCF-7细胞增殖的抑制作用及其分子机制.方法:利用基因转染技术检测MCF-7细胞中ElA的表达,RT-PCR和Western杂交检测ElA基因对HER-2 mRNA和蛋白表达水平的调控,MTT法检测ElA对MCF-7细胞增殖的押制作用,软琼脂集落法检测ElA对MCF-7细胞集落形成的影响,并利用流式细胞术检测ElA对MCF-7细胞凋亡的调控.结果:MCF-7细胞无内源性的ElA表达,ElA在MCF-7细胞内的表达显著性地降低了细胞中HER-2 mRNA和蛋白表达水平,诱导MCF-7细胞发生凋亡.细胞增殖曲线显示ElA基因显著性抑制MCF-7细胞增殖和细胞集落形成能力.结论:ElA基因能降低人乳腺癌细胞MCF-7的HER-2表达,诱导细胞发生凋亡,从而抑制细胞的增殖和细胞集落形成能力.

胆囊良恶性病变组织中EZH2和PTEN表达及意义

目的:研究胆囊良恶性病变组织中果蝇Zesle基因增强子2(enhancer of zesle homolog 2,EZH2)和多种进展期肿瘤突变基因(phosphatase and tension homolog,PTEN)表达水平及其临床病理意义.方法:108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息内和35例慢性胆囊炎手术切除标本常规制作石蜡包埋切片,EZH2和PTEN粢色方法为En VisionTM免疫组织化学法.结果:胆囊腺癌EZH2表达阳性率明显高于癌旁组织(X2=24.49,P<0.01)、腺瘤性息肉(X2=11.68,P<0.01)和慢性胆囊炎(X2=31.62,P<0.01);胆囊腺癌PTEN表达阳性率明显低于癌旁组织(X2=20.20,P<0.01)、腺瘤性息肉(X2=10.81,P<0.01)和慢性胆囊炎(X2=29.83,P<0.01);EZH2表达阳性和(或)PTEN表达阴性的良性病变胆囊上皮均呈中至重度不典型增生;高分化腺癌、肿块大径<2 cm、无淋巴结转移和未侵犯周围组织病例中,EZH2表迭阳性率明显低于中分化和低分化腺癌、肿块大径≥2cm、淋巴结转移及侵犯周围组织病例(P<0.05或P<0.01),但PIEN表达则相反(P<0.05或P<0.01).胆囊腺癌中EZH2表达与PTEN表达呈高度不一致性(X2=5.24,P<0.05).结论:EZH2和PTEN表达水平可能是反映胆囊腺癌发生、进展、生物学行为及预后的重要生物学标记物.

骨形成蛋白-2对肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的:探讨骨形成蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)对人肺癌A549细胞膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type 1-matrix metalloproteinase,MT1-MMP)表达的影响.方法:Western杂交检测MT1-MMP蛋白质表达.采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测细胞培养液中活性基质金属蛋白晦-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的浓度.结果:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP蛋白质表达,并呈剂量和时间依赖关系.ELISA进一步显示BMP-2可增加A549细胞培养液中活性型MMP-2的含量.结论:BMP-2可促进A549细胞MT1-MMP的表达及MMP-2的激活.肺癌组织中BMP-2表达的增加可通过促进肺癌细胞MT1-MMP表达及MMP-2激活而促进肺癌细胞的侵袭转移,此可能为肺癌侵袭转移的另一重要机制.

磷酸化蛋白质组学技术及其在肿瘤研究中的应用

磷酸化蛋白质组是指机体细胞在特定时间和空间上表达的所有磷酸化蛋白质;磷酸化蛋白质组学是在整体水平上研究磷酸化蛋白质在细胞中的组成成分、表达水平、修饰状态及相互作用规律的学科.近年来,磷酸化蛋白质学技术已广泛应用于肿瘤研究,为阐明肿瘤的发生机制,提高肿瘤的诊治水平提供了重要信息.

鼻咽癌易感/抑瘤基因的功能基因组学研究

鼻咽癌组织在染色体3p,9p,6q,11q,13 q和14q等区域存在较高的等位基因不平衡,表明这些区域存在与鼻咽癌相关的抑瘤基因.采用cDNA代表性差异分析等方法成功获得了候选的鼻咽癌易感/仰瘤基因,并进行了基因功能研究.发现:(1)Cx基因的表达增强是由于肿瘤细胞为突破细胞通讯功能的障碍,试图重建细胞间隙连接的一种表达变异;(2)BRD7基因是一个与细胞周期调控密切相关的核转录调控因子;(3)NAG7基因具有双重生物学功能--在抑制低侵袭能力的HNE1细胞增殖的同时,能够增加HNE1和6-10B细胞的侵袭潜能;(4)NGX6可以与Ezrin发生交互作用,参与鼻咽癌转移;(5)SPLUNC1基因的表达下调是鼻咽癌早期预警的分子诊断标志物.这些易感/抑瘤基因的功能基因组学研究为阐明鼻咽癌的发病机制打下了坚实的理论基础.

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