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实用肿瘤学

实用肿瘤学杂志

Practical Oncology Journal 실용종류학잡지

省级期刊
  • 主管单位: 哈尔滨医科大学
  • 主办单位: 黑龙江省肿瘤医院
  • 影响因子: 0.52
  • 审稿时间: 1个月内
  • 国际刊号: 1002-3070
  • 国内刊号: 23-1212/R
  • 发行周期: 双月刊
  • 邮发: 14-159
  • 曾用名:
  • 创刊时间: 1987
  • 语言: 英文
  • 编辑单位: 实用肿瘤学杂志编辑委员会
  • 出版地区: 黑龙江
  • 主编: 庞达
  • 类 别: 肿瘤学
期刊荣誉:
  • HMGA2在胃癌细胞 SGC -7901上皮间质转化中的作用

    作者:蒋旸;耿敬姝

    目的:探讨TGF-β1调控人胃癌细胞SGC-7901由上皮向间质细胞转化过程中,HMGA2的表达及其作用。方法用TGF-β1处理人胃癌细胞SGC-7901(0,3,6,24,48,72 h),在显微镜下观察SGC-7901细胞形态的变化,蛋白质印记法检测HMGA2、E-cadherin和Vimentin蛋白的表达,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力。结果(1)随着TGF-β1作用时间的延长,SGC-7901细胞逐渐变长,变大,细胞融合;(2)在TGF-β1作用下,SGC-7901均不同程度地表达HMGA2、E-cadherin和Vimentin。HMGA2蛋白从0 h开始表达,到6 h表达强,24 h以后表达稍有下降。 E-cad蛋白从0 h开始表达,到3 h表达高,随后开始降低。 Vimentin蛋白48 h表达高,72 h有降低的趋势;(3)Transwell小室实验显示SGC-7901在TGF-β1处理后,3 h时细胞穿膜多,从6 h起穿过的细胞开始降低,到72 h低。结论在TGF-β1诱导人胃癌细胞SGC-7901细胞上皮间质转化的过程中,HMGA2蛋白起到重要作用,HM-GA2可作为Snail的启动子,结合Smads,促进上皮间质转化HMGA2还可能通过调控Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤细胞的生长和凋亡发挥作用。

  • 超声介入瘤内注射无水酒精治疗原发性肝癌近期复发危险因素

    作者:秦艳娟;丁婷

    目的:探讨超声介入瘤内注射无水酒精治疗原发性肝癌后近期复发的危险因素。方法前瞻性收集我院2007年1月—2011年12月73例超声介入瘤内注射无水酒精治疗原发性肝癌患者的临床资料,利用单因素回归分析超声介入瘤内注射无水酒精治疗原发性肝癌的相关因素,然后用多元回归分析法对相关因素进行分析,确定其近期复发危险因素。结果单因素分析发现:患者的性别、年龄、血清乙肝HBsAg阳性阴性、肿瘤部位、肿瘤数目组间的生存率差异无统计学意义。肿瘤大小、血清AFP水平、有无门脉癌栓形成、肝功能( Child)分级、肿瘤分化程度、肿瘤不同转移部位之间生存率差异有统计学差异。经多因素分析及逐步回归结果显示,肝功能( Child)分级、肿瘤分化程度、肿瘤转移、门脉癌栓是预后显著相关的因素(卡方检验,χ2=47.763,P<0.01;似然比检验,χ2=450.546,P<0.01)。结论肝功能( Child)分级、肿瘤分化程度、肿瘤转移和门脉癌栓是超声介入后近期复发的危险因素。

  • AEG -1、MMP -9在结直肠组织中的表达及临床病理相关性的研究

    作者:宋鸿涛;秦誉;李聪;姚国栋;王恕怀;耿敬姝

    目的:探讨星形细胞上调基因1(AEG-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结直肠组织中的表达并分析其与结直肠癌的临床病理因素之间的相关性。方法应用免疫组化技术检测AEG-1和MMP-9在结直肠正常黏膜(45例)、低级别腺瘤(31例)、高级别腺瘤(15例)和结直肠癌(146例)中的表达,并分析其表达的意义。结果 AEG-1在结直肠正常黏膜、低级别腺瘤、高级别腺瘤和结直肠癌中有逐步升高的趋势。 MMP-9表达与AEG-1有类似的趋势。 AEG-1在结直肠癌组织中的阳性表达率与临床分期、T分期、N分期、M分期及组织分化有统计学差异(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤位置和肿瘤大小无统计学差异(P>0.05)。在结直肠癌中,AEG-1和MMP-9表达呈显著正相关,AEG-1、MMP-9高表达的患者具有较短的生存期(P<0.05)。结论 AEG-1参与结直肠癌的发生,与结直肠癌的演进相关,并可能作为结直肠癌患者预后的一种新的生物标志物。

  • 上调 miR -222对肝癌细胞系 HepG2增殖和侵袭能力的影响

    作者:陶宣辰;马东来;吴德全

    目的:通过上调miR-222,检测肝癌细胞增殖能力和侵袭能力的变化。方法采用载有miR-222超表达子的脂质体转染HepG2肝癌细胞系,使miR-222过表达;采用Western blot检测miR-222的靶蛋白PTEN的表达;MTT比色法检测转染前后HepG2细胞增殖能力的变化;Transwell试验检测转染前后细胞侵袭能力的变化。结果 Western blot 实验中转染组的PTEN蛋白表达量明显低于阴性对照组和空白对照组;在MTT实验中,转染组OD值较阴性对照组和空白对照组升高(P<0.05);在Transwell小室实验中,转染组的穿膜细胞数目较阴性对照组和空白对照组升高( P<0.05)。结论上调miR-222,HepG2细胞PTEN蛋白表达量明显降低,抑癌基因PTEN表达受抑制使肿瘤细胞的增殖能力和侵袭能力增强。

  • 荧光素钠引导辅助下切除胶质瘤的应用

    作者:刘明;刘晓亮;刘楠;罗毅男

    目的:探讨在荧光显微镜下,应用荧光素钠发出的荧光来确定胶质瘤边界,进而通过手术更彻底地切除胶质瘤。方法随机选择吉林大学第一医院收治的14例患者作为研究对象。患者术前依据其病史、体征、查体及影像检查,诊断为胶质瘤。术中应用荧光素钠所发出的黄色荧光来确定肿瘤边界,并切除肿瘤,根据荧光强度强弱不同,进行不同部位取材,病理诊断以确定荧光引导的边界是否准确,患者术后行MRI检查以明确肿瘤的切除情况,并观察患者术后神经功能情况。结果胶质瘤在荧光显微镜下能够被激发出黄荧光,而正常脑组织在荧光显微镜下不发光。术后病理结果显示黄色荧光区域内含有大量的胶质瘤细胞,淡黄色荧光区域内有少量的胶质瘤细胞。术后增强MRI扫描证实,应用荧光素钠能够更彻底地切除胶质瘤,患者术后功能障碍发生率减少。结论荧光素钠引导确定胶质瘤边界较肉眼评估更准确,降低肿瘤的复发率,减少正常脑组织损伤,提高患者术后生存质量。

  • 手术切除的肝门部胆管癌的临床特点及预后因素分析

    作者:刘钦兰;闫晓杰;夏学明;白莉

    目的:探讨经手术治疗的肝门部胆管癌患者的临床特点及与预后相关的因素。方法回顾性分析58例行手术治疗的肝门部胆管癌患者的临床资料,应用Kaplan-Meier法计算生存率,对可能影响患者预后的因素分别进行单因素分析( Log-rank检验),应用Cox比例风险模型进行多因素统计分析。结果58例肝门部胆管癌患者的中位生存时间为22.00个月,1年、3年、5年生存率分别为76%、40%和21%。单因素分析表明术前血清白蛋白( P=0.002)、术中出血量( P=0.039)、手术方式( P=0.006)、分化程度(P=0.001)、是否侵及门静脉(P=0.014)、手术切缘有无癌细胞(P=0.020)对患者的术后生存时间有显著性影响。多因素分析结果显示手术方式(P=0.022)、肿瘤分化程度(P=0.020)是影响患者生存的独立预后因素。结论术前血清白蛋白低于35 g/L、术中出血量大于>500 mL、肿瘤低分化、门静脉浸润、根治性切除( R0)、手术切缘癌细胞阳性是影响肝门部胆管癌患者预后的危险因素。

  • IGF-1R和IRS-1在肺鳞癌组织中的表达及临床意义

    作者:刘亚楠;陈莉娜;张静;周永芳;李晓莉

    目的:检测胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和胰岛素受体底物1(IRS-1)在肺鳞癌组织中的表达,探究其在肺鳞癌发生发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化法检测246例肺鳞癌组织与40例癌旁正常组织中IGF-1R、IRS-1的表达情况,并分析两者的相关性及与临床病理特征和预后的关系。结果 IGF -1R 在肺鳞癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,其表达率分别为54.07%和32.5%,IRS-1在肺鳞癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织,其表达率分别为38.21%和70%,各组间差异均有统计学意义(P<0.05)。 IGF-1R的表达与淋巴结转移相关(P<0.05),IRS-1的表达与肺鳞癌组织的分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。 IGF-1R阳性表达组患者的生存期明显短于IGF-1R阴性表达组患者,IRS-1阳性表达组患者的生存期明显长于IRS-1阴性表达组患者,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。 IGF-1R与IRS-1在肺鳞癌组织中的表达呈负相关(r=-0.125,P<0.001)。结论 IGF-1R、IRS-1都参与了肺鳞癌的发生、发展,且IGF-1R为独立预后因子。

    关键词: IGF-1R IRS-1 肺肿瘤 鳞癌
  • 肝癌微波治疗术对患者肾功能影响因素的分析

    作者:刘春勋;孙建民;张玉宝;赵红伟

    目的:探讨肝癌微波治疗术期出现肾功能不全的影响因素。方法回顾性分析在2012年6月—2014年12月期间,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肝胆外科治疗的80例行肝癌微波治疗术患者的临床资料;根据围术期有无出现肾功能不全,将患者分为肾功能不全组(n=44)与肾功能正常组(n=36);对比分析两组患者术前ALT、TBIL、BUN、术中低血压、术中尿量、年龄、微波消融时间、肿瘤与肝大血管距离、微波消融范围、性别等危险因素的差异。结果肾功能不全组与肾功能正常组患者之间的术中尿量无统计学差异( P>0.05);而肾功能不全组与肾功能正常组患者之间的术前ALT、TBIL、BUN、术中低血压、年龄、微波消融时间、肿瘤与肝大血管距离、微波消融范围和性别具有统计学差异( P<0.05)。 BUN与术前ALT、术前TBIL、术前BUN、术中低血压、年龄、肿瘤与肝大血管距离、微波消融时间、微波消融范围、性别影响因素均呈正相关(r=0.63、0.60、0.58、0.49、0.45、0.40、0.35、0.46、0.52,P<0.05)。 BUN的影响因素强弱依次为肿瘤与肝大血管距离、微波消融范围、术中低血压、术前ALT、性别、术前TBIL、微波消融时间、年龄和术前BUN(标准化回归系数分别为-0.52、0.42、0.37、0.31、0.29、0.25、0.20、0.18和0.16,P<0.05)。结论肝癌微波治疗术患者出现肾功能不全的危险因素呈多方面,与术前ALT、术前TBIL、术前BUN、术中低血压、年龄、肿瘤与肝大血管距离、微波消融时间、微波消融范围、性别密切相关。

  • 重组人纤维连接蛋白对CIK细胞增殖和杀伤活性的影响

    作者:王新玲;赵娟;吴杨佳子;吕慧敏

    目的:研究并探讨重组人纤维连接蛋白( RetroNectin , RN )对细胞因子诱导的杀伤细胞( CIK)增殖、免疫特性及对人类K562、LOVO细胞杀伤活性的影响。方法提取患者外周血单个核细胞,标本分为四组,对照组( CIK组):按常规方法诱导CIK增殖;C-CIK组:提前通过CD3 Ab包被诱导;R-CIK组:提前通过RetroNectin包被诱导;R+C-CIK组:提前通过RetroNectin及CD3 Ab包被诱导,记录各组免疫效应细胞不同时间段的增殖情况。流式细胞术检测各组细胞不同时间段的免疫表型变化;并用LDH法检测各组细胞对肿瘤细胞K562、LOVO杀伤活性。结果 R+C-CIK组细胞增殖倍数高于其他三组,差异有统计学意义( P<0.05);R+C-CIK组及R-CIK组的CD3+CD56+双阳性细胞所占百分比较C-CIK及CIK组高,d12和d15时有统计学差异(P<0.05);在效靶比20∶1和40∶1时,R+C-CIK及R-CIK组对K562的杀伤活性高于C-CIK及CIK组,杀伤活性有统计学差异(P<0.05),R+C-CIK组、R-CIK组及C-CIK组细胞对结肠癌细胞系LOVO的杀伤活性高于CIK 组,有统计学差异( P<0.05)。结论 RetroNectin联合抗CD3MAb包被技术应用于CIK体外培养可以获得增殖率和活性更高的免疫活性细胞,是值得临床推荐的一种有效的培养方法。

  • 青少年分化型甲状腺癌131 I治疗的临床观察

    作者:王迪;何月涵;王兴华;于红波;王玉君;崔亚利

    目的:探讨青少年分化型甲状腺癌的临床特点及131 I治疗的临床疗效。方法回顾性分析2011年1月—2013年1月收治的181例分化型甲状腺癌患者的临床资料及随访结果,其中包括青少年患者(21岁及以下)36例,非青少年患者(21岁以上)145例,所有患者均进行131 I治疗,并进行随访。结果青少年组的淋巴结转移和远处转移发生率均高于非青少年组(P<0.05)。青少年组患者131I治疗的有效率为91.7%,非青少年组患者有效率为82.1%。青少年组患者随访期内未发现131I 治疗引起肺纤维化、生长发育异常和继发肿瘤等不良事件发生。结论青少年分化型甲状腺癌更易发生局部淋巴结转移或远处转移,131 I治疗青少年分化型甲状腺癌是一种安全有效的方法。

  • LEEP术联合干扰素及重组人白介素-2对宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV的疗效

    作者:里翠霜;皮红;黄进;白芳

    目的:观察并探讨宫颈环形电切术( LEEP)联合干扰素及重组人IL-2对宫颈上皮内瘤变Ⅱ( CINⅡ)伴高危型HPV疗效的影响。方法选取2012年2月—2013年2月160例行LEEP术的CINⅡ患者并随机分为四组(每组40例):对照组仅采用LEEP术治疗;A组采用LEEP术联合干扰素治疗;B组采用LEEP术联合重组人IL-2治疗;C组采用LEEP术联合干扰素及重组人IL-2治疗。治疗3个月、6个月后复查TCT、阴道镜及HPV,并对患者的疗效、并发症、HPV-DNA转阴率情况进行比较。结果6个月后C组治愈率及HPV-DNA转阴率分别为92.5%、95%,高于其他三组(P<0.05);与其他三组相比,C组创面愈合时间、阴道出血时间与阴道排液持续时间更短(P<0.05)。结论 LEEP联合干扰素及白介素对CINⅡ级伴高危型HPV的治疗效果明显优于单纯采用LEEP术及LEEP术单用干扰素或白介素,且愈合时间短,并发症较少,值得在临床上推广应用。

  • 基因表达谱在肿瘤病理诊断与鉴别诊断中的意义

    作者:李汝懿(综述);陆建波(审校)

    利用基因芯片技术对肿瘤细胞基因表达谱进行分析。通过筛选出不同肿瘤个体及不同肿瘤类型具有特征性的差异表达基因,以达到利用差异表达基因对肿瘤进行诊断与鉴别诊断的目的。这些被筛选出的差异表达基因不仅与肿瘤组织的生长发育、增殖凋亡和信号传导有关,而且与肿瘤的发病机制、浸润转移、肿瘤的抗药性有关,尤其是一些肿瘤差异表达基因或基因组显示与肿瘤的组织学来源及组织学类型相关联。基因表达谱在临床肿瘤病理诊断与鉴别诊断中具有实际应用价值。

  • 长链非编码 RNA 在结直肠癌中的研究进展

    作者:黄东宁;梁小娜(综述);陈罡(审校)

    长链非编码RNAs(Long non-coding RNAS,lncRNAs)是一类不编码蛋白质,长度大于200个核苷酸的RNA。结直肠癌的发生发展与lncRNA的异常表达密切相关。本文结合近年来国内外的文献报道,对lncRNA在结直肠癌中的表达情况及作用机制做一综述,以期为临床诊断和靶向治疗提供可能的依据。

  • 超米兰标准原发性肝癌 TACE 治疗的研究进展

    作者:刘家(综述);刘瑞宝(校审)

    原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,符合米兰标准的原发性肝癌可行肝移植术或肝癌切除术达到根治的效果,但超米兰标准原发性肝癌一直是人们需要攻克的难题。近年来经肝动脉化疗栓塞术( Transcatheter arterial chemoembolization ,TACE)及其联合治疗超米兰标准原发性肝癌有所突破,很多文献证实超米兰标准原发性肝癌应用TACE及其联合疗法生存率明显提高,而且具有安全、无痛、低成本、微创和反复操作性等诸多优势。本文将对近些年超米兰标准原发性肝癌TACE治疗的研究进展进行综述。

  • 肿瘤抑制蛋白p33ING1b在消化系统肿瘤中的研究进展

    作者:戚峰(综述);邰升(审校)

    肿瘤抑制蛋白p33ING1b为生长抑制基因-1(ING1)的主要表达产物,它在细胞增殖和细胞周期调控、细胞衰老、DNA损伤修复、细胞凋亡和核染色质重塑中发挥重要作用。其表达异常与肿瘤的发生发展密切相关。本文就肿瘤抑制蛋白p33ING1b在消化系统肿瘤中的研究进展做一综述。

  • 《实用肿瘤学杂志》招聘兼职审稿人

    作者:本刊编辑部

  • Hsp90抑制剂 NVP -AUY922单药及联合用药在肿瘤治疗中的研究进展

    作者:张佳文;曹京燕;金时(综述);于雁(审校)

    热休克蛋白(Hsp90)是一类高度保守的蛋白质。近年的研究表明,Hsp90与肿瘤的发生及转移有高度的相关性,因此一些小分子Hsp90抑制剂被发现具有广泛的抗肿瘤增殖及转移的作用。 NVP-AUY922是其中一种具有吡咯骨架的人工合成制剂,由于它具有毒副作用小和结构稳定等优点,被人们广泛考虑作为新一类的抗肿瘤药物使用。本篇综述主要就AUY922单药及与其他药物联合使用治疗肿瘤的研究进展做一综述。

  • Foxp3在 Treg 细胞的表达与结直肠癌预后的研究进展

    作者:盖云竹(综述);孙秀威(审校)

    影响结直肠癌( Colorectal cancer ,CRC)患者预后的因素除了一些临床病理学因素外,各类宿主免疫反应也成为影响预后的关键因素。因而,结直肠癌治疗方式除了传统的治疗模式之外,抗肿瘤免疫治疗逐渐成为当前治疗热点。调节性T细胞( Regulatory T,Treg)通过免疫调节机制参与免疫反应过程,并发挥重要的作用。叉头转录因子3( Forkhead box P3,Foxp3)作为调节性T细胞表达的调控因子之一,对Treg细胞通过抑制多种免疫细胞的增殖分化来发挥重要的作用。 Foxp3+Treg细胞在结直肠癌患者中的表达与预后关系密切。该综述旨在阐明Foxp3与Treg细胞的基本特征、Foxp3+Treg细胞发挥肿瘤抑制性作用的机制、Foxp3在Treg细胞中表达对结直肠癌患者预后的重要意义进行阐述。

  • 放射性肺损伤相关细胞因子及防治的研究进展

    作者:邢琦;张倩(综述);乔文波(审校)

    放射治疗是胸部恶性肿瘤治疗的主要手段之一,在放疗期间肺部正常组织接受一定辐射后会导致胸部肿瘤放疗中常见的并发症———放射性肺损伤( Radiation-induced lung injury ,RILI),其制约了肿瘤区域的放疗剂量,影响患者治疗效果。研究发现RILI发病机制与多种细胞因子相关,如白介素家族、肿瘤坏死因子和转化生长因子等,目前对RILI防治手段的探索也有了一定突破,本文将逐一对此进行阐述。

  • 喝咖啡能抑制乳腺癌生长

    作者:

    大量的研究表明,喝咖啡有助于预防乳腺癌。 Lund大学的一项新研究证实,对于被诊断出患有乳腺癌并且应用他莫昔芬进行治疗的女性,喝咖啡可以抑制肿瘤的生长,减少复发的风险。

  • 抗癌药物促进免疫系统抗感染

    作者:

    近日,来自美国的科学家发现低剂量的抗肿瘤药物甲磺酸伊马替尼( Imatinib mesylate )能够促进骨髓组织生成,增强造血功能,并且该过程对于帮助机体清除病原微生物具有重要作用。这项研究表明抗肿瘤药物Imatinib可能在清除病原体感染方面具有潜在临床应用价值(摘自:Plos pathogens )。

  • 新型铜类化合物或可有效抑制癌症扩散

    作者:

    近日,来自比勒费尔德大学的研究人员通过研究开发出了一种包含铜的分子,其可以特异性地同DNA相结合来抑制癌症的扩散,相关研究刊登于国际杂志Inorganic Chemistry上。研究者表示,这种特殊分子相比顺铂而言可以有效杀灭癌细胞,顺铂是一类常用癌症化疗中的抗癌药物。

  • 趋化因子受体CCR7促进乳腺癌肿瘤干细胞生长

    作者:

    近日,来自澳大利亚的研究人员在国际期刊Oncogene在线发表了他们的新发现,他们发现趋化因子受体CCR7能够调控乳腺癌中肿瘤干细胞的生长,提示我们CCR7或可成为治疗乳腺癌的一个潜在药物靶点。

  • ERK 抑制 FBW7促进胰腺癌发展

    作者:

    近日,某研究团队发现磷酸激酶ERK能够对FBW7进行磷酸化促进其降解,这一过程影响了FBW7发挥其肿瘤抑制因子功能,促进了胰腺癌发生。

  • cMyc 调节肿瘤细胞代谢新机制

    作者:

    研究人员发现在营养缺乏状态下, cMyc能够激活丝氨酸合成途径维持癌细胞存活促进细胞增殖,这表明在肿瘤细胞代谢转换过程中cMyc发挥了重要作用。

  • 结肠癌药物治疗的新选择

    作者:

    相关研究人员发现,现有用于治疗白血病的化疗药物可以预防和控制结直肠肿瘤的生长。伊马替尼( Imatinib )是一种用于治疗费城染色体( Bcr-Abl )阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)。既往研究也证明伊马替尼对胃肠道间质瘤治疗也有效,有效率在50%左右。研究人员发现,伊马替尼是通过阻断信号通路相关的一组称为EphB的细胞受体而发挥作用的。这意味着当用于治疗患有结肠肿瘤的老鼠,它能够将肠道内肿瘤的生长速度减半。此外,在取自人类患者的结肠肿瘤组织中应用伊马替尼进行测试收到了相同的效果。对于原发病灶已经过手术切除后发生复发的患者来说,这一研究发现为目前无有效药物治疗的灰霾带来希望的曙光(摘自:STM )。

  • 关于一稿两投和重复发表问题的处理原则

    作者:本刊编辑部

    一稿两投(一稿多投)是指同样的文稿或实质性内容相同的文稿投寄给两个或两个以上的媒体。重复发表是指同样的文稿或实质性内容相同的文稿在两个或两个以上的媒体发表,无论是印刷版媒体还是电子媒体。

实用肿瘤学分期目录
期数
2019 01
2018 01 02 03 04 05 06
2017 01 02 03 04 05 06
2016 01 02 03 04 05 06
2015 01 02 03 04 05 06
2014 01 02 03 04 05 06
2013 01 02 03 04 05 06
2012 01 02 03 04 05 06
2011 01 02 03 04 05 06
2010 01 02 03 04 05 06
2009 01 02 03 04 05 06
2008 01 02 03 04 05 06
2007 01 02 03 04 05 06
2006 01 02 03 04 05 06
2005 01 02 03 04 05 06
2004 01 02 03 04 05 06
2003 01 02 03 04
2002 01 02 03 04
2001 01 02 03 04
2000 01 02 03 04

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