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铅对大鼠海马神经细胞Ca2+浓度、Ca2+-ATP酶、Na+-ATP酶活性的影响
已知脑海马区是学习和记忆的重要脑区,尤其LTP被认为是学习和记忆的功能单位.许多实验证明体外急性染铅时,神经细胞LTP过程中Ca2+浓度明显升高,Ca2+-ATP酶活性降低[1].在慢性染铅动物体内,铅对上述指标的影响还没有报道,本研究用慢性染铅Wistar大鼠为动物模型,予观察铅对脑海马神经细胞Ca2+,Ca2+-ATP酶,Na+-ATP酶活性及LTP的影响.
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长期经口摄入铝对大鼠空间辨别学习记忆的影响
在过去30年,铝暴露引起的空间辨别学习记忆下降已逐渐引起人们关注,流行病学研究已经证实在慢性铝暴露和认知功能之间存在潜在联系,已成为老年社会突出的公共卫生问题.
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慢性染铝大鼠海马 PKC、MAPK活力与LTP的相关性
目的 研究慢性铝暴露引起大鼠海马蛋白激酶C(PKC)、有丝分裂激活蛋白激酶(MAPK)活力的变化,对海马齿状回(CAI区)产生长时程增强(LTP)幅值改变的调节作用,探讨铝暴露对学习记忆功能的影响.方法 选择断乳后Wistar大鼠,随机分4组(1个对照组,3个染毒组),每组20只,染毒组大鼠分别喂食质量浓度为0.2%、0.4%和0.6%氯化铝的水,饲养3个月后,测量大鼠海马LTP,用改良的Takai法测定PKC、MAPK活力的变化.结果 3个浓度的染铝,PKC的活力均依浓度依赖方式被抑制,细胞浆比活力的倍数分别为:4.95±0.76、5.31±0.90、5.50±1.46(P＜0.01);细胞膜为9.84±3.84、8.35±2.32、7.56±2.06(P＜0.01).MAPK活力依浓度依赖方式被抑制,比活力的倍数分别为:3.43±0.91、2.53±1.21和2.64±0.55(P＜0.05).结论 慢性铝暴露引起PKC及ERK活力降低,导致大鼠海马LTP幅值下降.
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红芪多糖对快速老化小鼠8行为学及中枢神经递质的影响
目的 探讨红芪多糖(Hedysariradix polysaccharide,HRP)对SAM系列快速老化小鼠8(SAMP8)行为学的改善作用和对脑组织中枢神经递质的影响.方法 以SAM系列自然老化小鼠1(SAMR 1)为对照组,将SAMP8采用随机数字表法分为AD模型组、红芪多糖组、安理申组,连续灌胃给药3个月.实验结束次日,应用Morris水迷宫测试各组小鼠学习、记忆能力.采用高效液相-电化学法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量.结果 AD模型组小鼠隐蔽平台逃避潜伏期明显延长,第3、4、5天分别为(55.31±9.62)s、(58.67±10.89)s、(58.45±10.53)s,脑组织中NE为(4.97±1.74) mmol/L、DA为(1.63±0.57) mmol/L、5-HT为(4.29±0.94) mmol/L、5-HIAA为(2.91±0.85) mmol/L,含量均较第1天降低(P均＜0.01).红芪多糖组小鼠隐蔽平台逃避潜伏期缩短,第3、4、5天分别为(44.73±9.83)s、(40.53±8.37)s、(44.75±9.16)s,脑组织中NE为(7.58±1.62) mmol/L、DA为(3.25±0.70) mmol/L、5-HT为(7.04±0.95) mmol/L、5-HIAA为(4.62±0.79) mmol/L,含量均较第1天增加(P均＜0.05).结论 红芪多糖可改善快速老化SAMP 8小鼠的学习、记忆能力.
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参芪益智颗粒对5XFAD转基因小鼠学习记忆能力和脑内β淀粉样蛋白1-42含量的影响
目的：观察参芪益智颗粒对阿尔茨海默病5XFAD 转基因小鼠行为学和脑组织β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）含量的影响，探讨其改善5XFAD小鼠学习记忆能力的作用机制。方法将4月龄C57BL?6野生型小鼠随机分为生理盐水对照组和中药对照组，同时将同月龄5XFAD小鼠随机分为模型组、参芪益智颗粒组和石杉碱甲组，每组15只，各给药组给予相应药物灌胃，连续60 d。给药结束后，采用筑巢实验、避暗实验和Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习和记忆能力；免疫组化和免疫荧光方法观察各组小鼠皮层和海马组织老年斑块、Aβ1-42、小胶质细胞激活的标记物小胶质细胞/巨噬细胞特异性蛋白1及星形胶质细胞激活标记物胶质纤维酸性蛋白含量的变化。结果与生理盐水对照组比较，模型组小鼠筑巢实验得分明显降低，避暗实验步入潜入期明显缩短，水迷宫实验逃避潜伏期明显延长，脑内老年斑块明显增多，Aβ1-42含量明显升高，胶质细胞激活明显增强。参芪益智颗粒组小鼠上述指标均恢复或接近至野生型小鼠水平，与模型组小鼠比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。结论参芪益智颗粒改善5XFAD小鼠学习和记忆能力的机制与减少脑内老年斑数量、抑制胶质细胞过度激活、减少脑内Aβ1-42的含量有关。
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黄芪多糖对脑外伤大鼠学习记忆能力影响的研究
目的:探讨黄芪多糖对脑外伤大鼠学习记忆能力影响及其机制.方法:30只大鼠随机分为3组:假手术组、自然恢复组、黄芪多糖治疗组.其中自然恢复组和黄芪多糖治疗组建立脑外伤大鼠模型.灌胃持续4周.4周后,大鼠行Morris水迷宫测试,测试完成后,断头取脑,测定脑组织中SOD、MDA含量.结果:与假手术比较,自然恢复组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05)、平台象限路径百分比和平台象限时间明显缩短(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)、MDA含量明显升高(P<0.05);与自然恢复组比较,黄芪多糖治疗组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)、平台象限路径百分比和平台象限时间明显延长(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.05)、MDA含量明显下降(P<0.05).结论:黄芪多糖能够提高脑外伤大鼠学习记忆能力.其机制可能通过对抗机体氧化应激.
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丙泊酚对大鼠空间学习、记忆及脑内nNOS表达的影响
目的探讨丙泊酚对大鼠空间学习、记忆及对海马和基底前脑神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响.方法成年雄性Wistar大鼠60只随机分为P50(丙泊酚50 mg/kg)、P100(丙泊酚100 mg/kg)、NS(0.9%生理盐水10 ml/kg)组(丙泊酚及生理盐水腹腔注射后30 min测试),及P100-1、P100-3和P100-5组(分别为丙泊酚100 mg/kg腹腔注射后第1、3和5 h测试),每组10只.实验采用Morris水迷宫进行空间学习记忆测试,应用免疫组化法检测海马和基底前脑神经元nNOS的表达.结果与NS组相比,P50和P100组及P100-1和P100-3组第2～5天的逃避潜伏期显著延长,平台象限路径百分比显著减少(P＜0.01).P50和P100组海马及基底前脑神经元nNOS表达显著减少,与其逃避潜伏期呈显著负相关(P＜0.01),与其平台象限路径百分比呈显著正相关(P＜0.01).P100-1和P100-3组海马及基底前脑神经元nNOS表达也显著减少(P＜0.01).结论丙泊酚可能通过抑制大鼠海马及基底前脑nNOS的表达抑制其空间学习、记忆过程.
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双氢麦角毒碱对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca2+]i的影响
血管性痴呆(vascular dementia,VD)出现学习和记忆智能障碍的确切发病机制尚不十分清楚,但由于生理浓度的Ca2+作为神经细胞内第二信使,参与了学习和记忆过程.本文利用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察了该病小鼠海马神经细胞[Ca2+];变化特征,以及双氢麦角毒大碱的影响.
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慢性复合性应激对大鼠学习和记忆影响及海马中CaMKⅡCaMmRNA和CREBmRNA水平的变化
目的 探讨慢性复合应激对大鼠学习与记忆的作用,以及Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、钙调蛋白(CaM)mRNA、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)mRNA水平的变化及其在学习和记忆中的作用.方法 Wistar大鼠被随机分为慢性复合应激组(16只)和对照组(16只).慢性复合应激组动物给予6周的慢性复合应激刺激,制备慢性复合应激模型;Morris水迷宫和Y迷宫测试大鼠空间学习和记忆的行为表现;免疫组织化学、Western blotting和RT-PCR检测大鼠海马CaMKⅡ、CaM mRNA和CREB mRNA水平的变化;观察分析CaMKⅡ在海马CA1和CA3区的分布和表达;电镜观察海马CA3区突触间隙的宽度和突触后致密物质(PSD)的厚度的变化.结果 慢性复合应激6周后,应激组大鼠的学习与记忆能力均高于对照组(P＜0.05,P＜0.01);应激组海马CA3区突触间隙的宽度为5.0580 ±1.4216,PSD的厚度为20.9547±2.5693.与对照组相比,海马CA1和CA3区辐射层和始层CaMKⅡ的免疫染色明显增强,特别是始层;CaMKⅡ、CaM mRNA及CREB mRNA水平均明显增高(P＜0.05,P＜0.01).结论 慢性复合性应激后,大鼠的学习与记忆能力增强;海马CaMKⅡ、CaM mRNA和CREB mRNA水平增加可能是参与了慢性复合应激性学习记忆增强的机制.
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慢性复合性应激大鼠学习和记忆与海马突触后致密物质CaMKII的表达变化
目的探讨慢性复合性应激对大鼠学习和记忆的影响,Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)的表达,及其在学习与记忆中的作用. 方法采用行为训练和免疫组织化学相结合的方法,将大鼠随机分为应激组和对照组,应激组动物进行6周的慢性复合性应激试验.实验后,动物进行3d的Morris水迷宫和Y迷宫测试,记录其学习和记忆成绩,同时观察CaMKII在海马CA1和CA3区的分布和表达. 结果应激组动物的学习与记忆成绩均超过或优于对照组(P<0.05,P<0.01);与对照组比较,CaMKII在应激组海马CA3区辐射层灰度明显降低(P<0.01),而始层灰度无明显变化(P>0.05),在应激组CA1区海马辐射层和始层的灰度均较对照组降低(P<0.05);大鼠的学习记忆成绩与CaMKII的表达呈正相关. 结论慢性复合性应激致大鼠的学习与记忆能力加强,CaMKII在海马CA1区和CA3区的表达增加,说明CaMKII参与了慢性复合性应激对学习记忆的影响.
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姜黄素改善快速老化小鼠学习和记忆及其可能机制
目的 通过分析海马内磷酸化的钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)的表达,评估姜黄素对快速老化小鼠(SAMP8)学习和记忆的影响.方法 选用6月龄雄性快速老化小鼠品系8(SAMP8,48只)和抗-快速老化品系(SAMR1,12只)小鼠进行实验.SAMP8小鼠给予剂量分别为20mg/kg和50 mg/kg体重的姜黄素和花生油灌胃处理,每天1次,持续25d.在第26天,每组中6只小鼠通过Morris水迷宫做行为学检测；每组中另6只小鼠的左半脑匀浆,通过Western blotting法测定海马细胞膜组分中p-CaMKⅡ的表达；对右半脑进行后固定,通过免疫组织化学方法和吸光度测定,观察和分析p-CaMKⅡ在海马CA3区的分布和表达情况.结果 20 mg/kg和50 mg/kg姜黄素处理组水迷宫任务的逃避潜伏期明显少于SAMP8溶剂对照组小鼠(P ＜0.05,P＜0.01)；50 mg/kg姜黄素处理组小鼠经靶象限的时间与总时间的比值较SAMP8溶剂对照组小鼠增大(P＜0.05).此外,50 mg/kg姜黄素处理组小鼠与SAMP8溶剂对照组相比,明显增加了海马CA3区透明层p-CaMKⅡ的吸光度值和海马膜组分中p-CaMKⅡ蛋白的水平.结论 姜黄素通过增加海马p-CaMKⅡ的表达剂量依赖性地减少了SAMP8小鼠的认知缺陷,表明姜黄素对老龄小鼠认知缺陷有一定的治疗作用.
关键词： 姜黄素 学习和记忆 钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ 免疫组织化学 快速老化小鼠 -
Ghrelin和脑功能
Ghrelin是首先从大鼠胃粘膜发现的一种新的脑-肠肽激素,具有促进生长激素释放的作用.它经辛酰化修饰具有生物学活性后可以通过血脑屏障发挥作用.研究发现,Ghrelin及其受体在脑组织(如下丘脑、大脑皮质、脑干、海马等)分布较广泛.近几年来,人们对Ghrelin和脑功能的研究也越来越多.本文就Ghrelin在学习和记忆、睡眠、焦虑、应激及神经保护等脑功能中所发挥的作用作一综述.
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钙神经素与学习和记忆
钙神经素(calcineurin,CN)是一种钙依赖的蛋白磷酸酶,其催化亚基的基因编码具严格保守性.近年来研究证明其在学习和记忆中有重要作用,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程抑制(LTD)、长时程增强(LTP)、认知记忆、短期记忆向长期记忆的转换、脑老化等过程.深入研究CN参与学习和记忆的机制及其与记忆减退性疾病的关系,具有重要理论与实践意义.
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Cdk5与学习和记忆的研究进展
越来越多的证据表明,Cdk5通过与大量蛋白相互作用而在学习和记忆过程中发挥重要作用.近来,关于Cdk5的研究结果不仅证实其参与药物成瘾过程中细胞间的通路改变,且其活性与一些神经退行性疾病的发生有关.本文就Cdk5对学习和记忆的影响及其相关机制的研究进展予以综述.
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学习和记忆相关基因:Calsyntenins家族
Calsyntenins (Cstn)是一个独特的将胞外蛋白水解活性与胞内Ca2+信号转导相连在一起的家族,属于钙结合蛋白,与钙离子结合,参与信号转导和细胞交流.它包括3个成员,分别为calsyntenin-1、calsyntenin-2和calsyntenin-3,皆为突触后膜蛋白,主要在脑的神经元中表达,但表达模式各自不同,而且其蛋白也表现出高度的结构多样性.Calsyntenin-1位于中枢神经系统(CNS)突触后膜,是一个突触后膜蛋白水解的蛋白质.有一个结合钙的胞质酸性结构域,是一个通过胞外蛋白水解来调节突触后钙的动力调节子.Calsyntenin-1调节突触后膜下或胞内Ca2+储存库中的Ca2+瞬变,从而参与长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),与学习和记忆功能紧密相关.尤其是近研究发现,β淀粉样蛋白前体(APP)和calsyntenins共同作用增加了β淀粉样蛋白(Aβ)的分泌,从而造成神经系统紊乱,促进阿尔采末病(AD)的发生,这对于AD发病机制的揭示和开发新一代治疗AD的药物具有重要的意义.
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类固醇和脑功能的研究进展
在性腺、肾上腺及胎盘组织中合成的类固醇激素对于人体的生长发育及各种生理代谢功能具有非常重要的作用,其中对脑功能的调节越来越受到人们的关注,尤其近年来发现脑组织自身能从头合成几乎全部的类固醇激素,意味着脑源性的和外周源性的类固醇激素相互协调,相互为用,共同调控着脑的生理和病理变化,如在学习和记忆、突触的传递功能、神经保护、神经退行性病变(尤其Alzheimer's病)、情绪、应激以及月经相关疾病中起着非常重要的作用.本文就这些方面做一综述.
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孕期小鼠氯胺酮多次暴露对子代鼠小胶质细胞及成年后学习记忆功能的影响
目的 探讨孕期小鼠多次氯胺酮暴露对子代胎鼠成年后学习记忆功能的影响及小胶质细胞变化.方法 孕鼠12只,随机分为两组:对照组(Ctrl组,n=6)与氯胺酮组(Ket组,n=6).Ket组孕鼠于孕12.5(E12.5)天予以腹腔注射氯胺酮120 mg/kg,每天一次,连续注射5天;Ctrl组给予腹腔注射等体积的生理盐水.连续给药结束后第二天(即E17.5),每组随机选取3只孕鼠剖宫取胎行荧光免疫学检测观察胎鼠某些脑区小胶质细胞标记物Iba-1的表达变化;其余3只孕鼠待其自然分娩后,子代小鼠饲养至成年(8周),随机选取12只行Morris水迷宫检测,观察成年后两组子代小鼠的逃避潜伏期、穿越平台的次数以及目的象限活动时间变化来反映对学习记忆能力的影响.结果 Ket组孕鼠多次氯胺酮给药后,胎鼠下丘脑区标记的小胶质细胞数目增多(P＜0.05),而海马区、脑室下区及前额叶皮质区Iba1标记小胶质细胞数目无明显变化.与Ctrl组相比,Ket组逃避潜伏期延长、穿台次数减少、目的象限活动时间明显缩短(P＜0.05).结论 孕鼠多次腹腔注射氯胺酮可引起子代小鼠成年后学习记忆功能障碍,下丘脑区小胶质细胞可能参与氯胺酮所致的学习记忆障碍.
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脑外伤与脑血管病所致认知障碍发生机制的研究进展
认知是指个体认识和理解事物的心理过程,包括对自己与环境的确定、感知、注意、学习和记忆、思维和语言等.认知功能由多个认知域组成,包括记忆、计算、时空间定向、结构能力、执行能力、语言理解和表达及应用等方面.认知功能障碍泛指各种原因导致的不同程度的认知功能损害(cog-nitive impairments),从轻度认知功能损害到痴呆.认知功能障碍又称为认知功能衰退、认知功能缺损或认知残疾.
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走出睡眠10大误区
误区一:睡眠就是机体和大脑停下来进行休息和放松的过程.没有证据显示,机体的主要器官(也包括大脑)或调节系统会在睡眠时停工.在睡眠时,有些生理活动反而变得更加活跃,如某些激素的分泌和大脑中学习和记忆所需通路的活性都会增强.
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多奈哌齐治疗类阿尔茨海默病模型大鼠的实验研究
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)主要临床表现为进行性记忆力减退,智能障碍以及人格改变.中枢胆碱能神经系统与学习和记忆有关,乙酰胆碱酯酶(AchE)在AD大脑中活性的增高致使乙酰胆碱(Ach)缺失,而且已证实Ach缺失的严重程度与痴呆程度密切相关,因此安理申(盐酸多奈哌齐)作为乙酰胆碱酯酶抑制剂(CHEIs)治疗AD已广泛应用于临床.在临床上,多奈哌齐作为治疗AD是主要强调了其抑制AchE的作用,而对其是否有抗氧化作用、抑制Aβ聚集及减少细胞调亡等其他的作用尚不清楚.我们将通过多奈哌齐治疗Aβ25-35所致类AD模型大鼠,进一步探讨多奈哌齐治疗AD大鼠的其它作用机制,从而为临床治疗提供科学依据.
