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肝外胆管癌中上皮钙粘附蛋白(E-cadherin)表达的意义
目的探讨上皮钙粘附蛋白E-cadherin(E-CAD蛋白)表达与肝外胆管癌浸润、转移的关系.方法应用特异的鼠抗人E-CAD单抗及免疫组化技术,研究E-CAD蛋白在肝外胆管癌组织标本中的表达.结果肝外胆管癌组织中E-CAD的阳性表达率(23%,8/35)较在非肿瘤组织的阳性表达率(73%,8/11)明显降低(P＜0.01);E-CAD的表达降低/表达缺失与肝外胆管癌的浸润、转移、肿瘤的病理分级及类型均相关(P＜0.05).结论E-CAD在肝外胆管癌中的表达降低/表达缺失可作为肝外胆管癌病理分级及病理类型、肿瘤浸润和转移的参考指标.
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大肠癌辨证分型与肿瘤浸润转移相关性的前瞻性研究
目的:探讨大肠癌中医辨证分型与肿瘤浸润转移之间的相关性.方法:采用前瞻性研究方法,对大肠癌术前患者的辨证分型、病理类型、肿瘤浸润深度、侵犯周径、病理分期、转移情况等资料进行统计分析.结果:本组病例实证明显多于虚证(P＜0.05);气血瘀滞型和肝肾阴虚型在分型中占的比例较大,且较其他证型分化程度差,浸润程度深,转移率较高,分期较晚;虚证较实证肿瘤浸润程度深,临床分期偏晚,但在病理类型、淋巴结转移等方面两组并无显著差异;辨证分型与分期显著相关(P＜0.05).结论:经前瞻性研究证明,大肠癌中医辨证分型与其肿瘤浸润转移之间有着显著相关性,辨证分型在判断大肠癌病理改变程度,分析预后以及指导临床治疗上具有重要意义.
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大肠腺瘤及癌组织HIF-1α的表达与凋亡增生的关系
目的:研究缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)在大肠肿瘤中的表达及其与凋亡、增生的关系,探讨HIF-1α在大肠癌发生发展中的作用.方法:运用免疫组化的方法检测HIF-1α,Bcl-2,Bax,PCNA在正常大肠组织13例,大肠腺瘤26例,大肠癌50例中的表达.结果:正常大肠组织HIF-1α均为阴性表达,腺瘤及癌组织中HIF-1α阳性表达率为30.8%和64%,大肠癌HIF-1α表达率显著高于腺瘤(x2=8.546,P＜0.01).大肠癌HIF-1α表达与浸润,淋巴结转移,Dukes分期相关(x2=6.339,P＜0.05;x2=9.091,P＜0.01;x2=10.72,P＜0.05).HIF-1α表达与肿瘤大小、分化程度无关(P＞0.05).Bcl-2在3组中阳性表达率为15.4%,50.0%和76.0%,三者间表达率差别有显著意义(P＜0.05).Bax在3组中阳性表达率为76.9%,65.4%和58.0%,三者间表达率无显著性差异(P＞0.05).Bcl-2,Bax表达与肿瘤大小,分化,Dukes分期无关(P＞0.05).正常大肠组织PCNA表达均为低增生活性,腺瘤及癌中PCNA高增生活性者26.9%和56.0%,癌组织PCNA高增生活性表达显著高于腺瘤(x2=5.073,P＜0.05).大肠癌增生程度与浸润及Dukes分期相关(x2=6.336,P＜0.05;x2=11.219,P＜0.01).腺瘤及大肠癌HIF-1α表达与Bcl-2,PCNA增生程度呈正相关(r=0.5,r=0.535,P＜0.05;r=0.457,r=0.426,P＜0.01),与Bax表达无关.结论:HIF-1α抑制大肠肿瘤凋亡,促进增生,与肿瘤浸润转移密切相关,在大肠癌发生发展中发挥重要作用.
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肝细胞肝癌UPAR和VEGF表达与浸润转移的关系
目的:探讨尿型纤溶酶受体(UPAR)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞肝癌(HCC)的表达与其病理学特性和肿瘤浸润转移的关系.方法:采用抗受体抗体SABC免疫组织化学染色检测79例肝细胞肝癌标本中UPAR表达,以常规SABC免疫组化方法检测VEGF的表达.结果:在79例HCC中,UPAR的表达阳性率为51 9%(41/79),VEGF的表达阳性率为46.8%(37/79),二者表达与肝癌大小、分化程度无关,但与肿瘤的转移显著相关.结论:UPAR和VEGF的表达可作为HCC的侵袭表型,可作为估计预后的指标,肝细胞肝癌中VEGF的表达与UPAR表达具有较高的相关性.
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神经生长因子对人胰腺癌细胞系MIA PaCa-2侵袭能力的初步研究
目的 探讨神经生长因子(β-NGF)对体外人胰腺痛细胞系MIA PaCa-2的黏附、运动及侵袭能力的影响,为研究胰腺癌体内侵袭转移提供理论依据.方法 将一定量β-NGF加入细胞培养液中至不同浓度,以过河实验和趋化运动实验检测癌细胞的运动侵袭能力,以基质浸润实验检测浸润能力,以Western印迹检测E-钙粘连蛋白(E-cadherin)、金属基质蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达的变化,并与对照组比较.结果 细胞培养液中随着加入β-NGF浓度的增加,MIA PaCa-2细胞的趋化能力明显增加(P＜0.05).过河实验中β-NGF组过河时间为(42.50±4.12)h,而对照组为(68.45±3.53)h(P＜0.01).基质浸润实验中50 ng/ml、100 ng/ml、150 ng/ml的β-NGF组分别为(32.61±3.85)/视野、(39.35±5.24)/视野、(47.90±6.82)/视野,对照组为(23.90±4.56)/视野(均P＜0.01).β-NGF组中E-cadherin表达降低、MMP-2蛋白表达增加(P＜0.05).结论 β-NGF可降低E-cadherin蛋白表达、增加MMP-2蛋白表达,降低胰腺癌细胞间的黏附性,增加胰腺痛细胞系MIAPaCa-2的侵袭能力.提示β-NGF可能介导了胰腺癌的浸润转移.
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上皮-间质转化相关标志蛋白在胆管癌中的表达及其临床预后评估意义
胆管癌是一种恶性程度极高的肿瘤.它起源于胆管上皮细胞,是仅次于肝癌的第二位肝胆恶性肿瘤[1,2].由于大多数胆管癌患者在得到确诊时已是疾病的晚期,故总体预后差.只有行根治性切除才能使患者获得佳疗效,但术后肿瘤的复发率仍然非常高[3,4],这往往与患者早期即发生肿瘤浸润转移有关.上皮细胞来源肿瘤在发生局部浸润和远处转移的过程中会涉及到多个机制的激活.越来越多的研究证实上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤侵袭和转移的早期事件,也是肿瘤细胞具有迁移性和侵袭性的一个主要原因[5].本研究应用免疫组化法检测了EMT相关标志物在胆管癌组织中的表达,旨在探讨胆管癌发生发展过程中是否发生了EMT现象,并分析其与临床病理因素及临床预后的关系,以期为胆管癌的预后评估提供有参考价值的分子生物学指标.
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T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1在头颈部鳞状细胞癌中的表达及意义
目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1(Tiam1)表达与头颈部鳞状细胞癌浸润转移的关系.方法 应用逆转录-PCR(RT-PCR)技术,对91例头颈部鳞状细胞癌组织和30例头颈部正常组织进行Tiam1 mRNA表达水平的检测,并结合临床特点进行分析.结果 Tiam1 mRNA在91例头颈部鳞状细胞癌组织中的表达水平明显高于头颈部正常组织,差异有统计学意义(P＜0.01).Tiam1 mRNA在淋巴结癌、扁桃体癌及中耳癌组织中的表达水平明显高于头颈部正常组织.Tiam1 mRNA在不同分期、有无淋巴结转移的鼻咽癌、喉癌及上颌窦癌中的表达差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 Tiam1 mRNA在头颈部鳞状细胞癌浸润转移过程中可能起重要作用,可成为判断头颈部鳞状细胞癌预后的指标之一.
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E-钙粘蛋白与胃癌
肿瘤的浸润转移是包含一系列复杂步骤的癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,其中癌细胞与原发灶失去粘附脱落是一个早期和必要的步骤[1].粘附分子的功能丧失或异常与肿瘤浸润转移密切相关,钙粘蛋白(cadherin,CD)超家族是介导同型细胞间粘附的一组跨膜糖蛋白,其中E-钙粘蛋白(eptithelial cadherin,E-CD)介导上皮细胞间粘附,E-CD的基因突变和表达异常与癌症的发生和转移有密切关系,是近年来研究的一个热点,其中很多是关于E-CD与胃癌浸润转移的报道.
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nm23基因的研究进展
在我国,近几年肿瘤的发病率和死亡率都呈增加趋势,恶性肿瘤对人类健康已造成严重的威胁.侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特性,也是导致肿瘤患者治疗失败及死亡的主要原因.国内外许多学者一直致力于肿瘤浸润转移早期诊断的研究,以大限度的改善患者的预后,提高生存率.nm23基因具有肿瘤转移抑制作用,其mRNA或其基因产物的低表达与肿瘤转移具有很高的相关性,因此,作为肿瘤转移抑制基因,nm23基因一直是个研究热点,本文就nm23的基础研究情况及临床研究意义作一综述.
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胸苷磷酸化酶在胃癌组织中的表达及与临床预后的关系
血管生长在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用.血管形成为其提供营养,并为肿瘤细胞的扩散提供途径.已知有许多影响血管生成的因子,如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素(angiogenin)等.胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)即血小板衍化内皮细胞生长因子(Platelet-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF),是该领域相对较新的一个血管因子.为探讨胃癌生物学行为中TP在肿瘤血管形成、肿瘤浸润转移中的作用及对预后的影响,我们应用免疫组织化学S-P法检测人胃癌组织中TP/PD-ECGF表达和微血管密度(Microvessel density,MVD),分析TP/PD-ECGF表达和MVD及其与胃癌各临床病理参数的关系.
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PTEN基因编码蛋白及上皮钙粘蛋白和层粘连蛋白受体与胃癌浸润转移的关系
胃癌的浸润和转移是影响胃癌患者长期生存的主要原因.肿瘤浸润转移是一个多步骤、连续的主动过程,受多种癌基因和抑癌基因的调控[1].为此,作者对参与浸润转移的重要细胞黏附因子-上皮钙黏蛋白(E-CD)、层粘连蛋白受体(67KD-LR) 及抑癌基因PTEN编码蛋白在胃癌组织中的表达进行观察和比较,分析并探讨其在胃癌浸润转移中的作用机制及与胃癌病理生物学行为和预后的关系.
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p27kipl、p21WAF1在肿瘤细胞周期调控过程中的作用
根据不同的基因在肿瘤演进过程中的作用可分为两大类:癌基因和抑癌基因,从功能上这些基因又可以分为:①调控肿瘤细胞周期的相关基因;②影响肿瘤细胞表型的相关基因.
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内皮唾液酸蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 内皮唾液酸蛋白(CD248)是近年来发现的人类肿瘤标记物之一,在人类多种恶性肿瘤组织中异常高表达,并对肿瘤的细胞生长、血管生成、浸润及转移有重要作用.本研究通过检测CD248在非小细胞肺癌中的表达状态,希望揭示CD248与非小细胞肺癌的可能关系,探讨其与各临床病理因素的相关性.方法 肿瘤组织经甲醛固定,石蜡包埋.免疫组化方法检测石蜡切片中CD248蛋白表达水平.结果 CD248蛋白呈现棕褐色、细颗粒状物,弥漫性分布非小细胞肺癌细胞膜上和细胞间质,CD248蛋白在非小细胞肺癌组织中表达阳性率为73.08%.生物学统计结果表明, CD248蛋白表达与淋巴结转移及肿瘤临床分期等密切相关(P均<0.01);而与肿瘤患者的年龄和性别、肿瘤大小、病理类型及肿瘤部位等无关.结论 CD248可能是一个参与非小细胞肺癌发生发展及浸润、转移有价值的分子标记物.
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KAI1基因与恶性肿瘤浸润转移机制关系的研究进展
浸润转移是恶性肿瘤的重要特性,也是引起肿瘤患者死亡的主要原因.尽管肿瘤的诊断和治疗水平不断改进,但总的治疗效果并不令人满意,其根本原因在于无法控制肿瘤的浸润和转移.随着分子生物学的深入研究,人们认识到肿瘤转移与肿瘤发生一样是由多种基因调控的,不仅有转移促进基因的激活,还伴有转移抑制基因的失活.目前,肿瘤分子生物学的研究热点逐渐转入分离和克隆肿瘤转移基因与转移抑制基因,期望通过揭示肿瘤转移在基因水平的本质,为改进肿瘤的诊断和治疗手段提供依据.
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肺炎时NO、活性一氧化氮的产生和基质金属蛋白酶活性表达的调节
基质金属蛋白酶(MMP)的活性中心是含有Zn的蛋白分解酶,具有分解和重建细胞外基质的重要作用,与感染、炎症、创伤愈合、血管再生及肿瘤浸润转移等相关.
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VEGF在胃癌中的表达及临床意义
血管内皮生长因子(VEGF)具有高度特异性、在生理性及病理性血管生成中具有重要作用[1,2],而且还促使癌细胞脱落进入血管或向邻近纤维蛋白和结缔组织基质扩散,为肿瘤浸润转移创造条件[3].本文选取消化道常见肿瘤胃癌,应用SP免疫组化法,检测人胃癌组织中VEGF表达与胃癌临床病理指标的关系,为预测胃癌预后和肿瘤抗血管生成疗法,提供理论依据.
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巨噬细胞刺激蛋白受体过表达对癌细胞侵袭能力的初步研究
目的研究巨噬细胞刺激蛋白受体(MST1R)过表达对结肠癌细胞侵袭能力的影响.方法将携有野生型MST1R(wt-MST1R)cDNA的质粒pDR2-wt-MST1R转染入结肠癌细胞株RKO,挑选稳定转染克隆.以过河实验和趋化运动实验检测二者的移动能力,以基质浸润实验检测浸润能力,以Western印迹检测E-钙粘连蛋白表达的变化.结果转染并高表达wt-MST1R后,RKO细胞的趋化移动能力明显增加(P＜0.01).过河实验中转染组过河时间为(42.50±4.12)h,而未转染组与载体对照组分别为(69.50±2.52)h与(70.50±3.42)h(P＜0.01).基质浸润实验中转染组47.90±6.82/视野,未转染组与载体对照组分别为25.90±4.56/视野与26.50±5.36/视野(P＜0.01).转染wt-MST1R后,E-钙粘连蛋白表达降低(P＜0.05).结论wt-MST1R高表达可降低E-钙粘连蛋白表达,降低肿瘤细胞间的黏附性,增加结肠癌细胞株RKO的侵袭能力.提示MST1R高表达可能是结肠癌的浸润转移机制之一.
关键词： 巨噬细胞刺激蛋白受体 E钙粘连蛋白 结肠肿瘤 肿瘤浸润转移 -
粘蛋白1、核因子-κB与E-钙粘附素在胰腺组织中的表达
E-钙粘附素(E-cadherin,E-cad)是一个重要的肿瘤转移抑制基因[1],由其介导的细胞间粘附力下降是肿瘤细胞发生侵袭、转移的前提条件.粘蛋白(MUC)1在多种肿瘤中异常表达,能通过抑制E-cad蛋白表达导致细胞间连接的破坏,促进肿瘤浸润转移[2].
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胃癌病人手术前后血清层粘连蛋白、Ⅳ型胶原含量变化及其意义
细胞外基质(Extracellularmatrix,ECM)是肿瘤浸润转移的自然屏障,主要有基底膜和间质结缔组织两种结构[1].基底膜为一连续的无细胞结构,层粘连蛋白(Laminin,LN)及Ⅳ型胶原(Collagen type Ⅳ,ColⅣ)是基底膜的重要成分.
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肿瘤凋亡抑制蛋白-Survivin与头颈部肿瘤
Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员,Survivin具有肿瘤特异性,只表达于肿瘤和胚胎组织,且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关.并可能成为肿瘤靶相治疗的一个良好的靶基因蛋白.本文综述了Survivin的生物学特性及其与肿瘤浸润转移的关系,着重阐述了其在头颈部肿瘤中的表达及意义,并提出了目前存在的问题与展望.
