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第2章新生物标志物实验室检测和临床应用的一般原则
评估生物标志物测定对推动科学发展、指导危险筛查策略、影响临床护理的作用时,应牢记几条一般原则.评估生物标志物的第1步是判断其浓度在患者与非患者之间是否存在差异.研究初会使用病例对照设计,报告结果集中于与标志物相关的特定危险,其次要考虑统计学校正.在此阶段公开发表的报道会相对高估新标志物浓度(与对照组相比)显著升高的相对危险.
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p27Kip1表达提示胃癌病人预后
意大利罗马天主教大学Alessandro等报告,免疫组化检测p27Kip1有助于确定无淋巴结转移但死亡危险大的胃癌患者。另外,它还有助于判断哪些病人可以从手术后的辅助化疗中得到益处。Alessandro及其同事在96例无淋巴结转移的胃癌病人用免疫组化方法检测p27Kip1和p53的表达。结果显示,67例(69.8%)病人p27Kip1表达减少,9例(9%)病人核p53聚集。他们发现,p27Kip1或p53的表达与肿瘤的组织学或大小无关,但p27Kip1表达减少与预后呈显著相关。Kaplan-Meier分析显示,p27Kip1、p53的表达以及pT分类对患者的生存率有显著影响。多变量分析显示,p27Kip1蛋白表达减少是生存率降低的强的独立预测因素,其相对危险为3.348;而pT分类为2.257;p53的过度表达为2.618。Cancer 2000,89:2247
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肥胖增加患胰腺癌危险
哈佛大学公共卫生学院Michaud医师在对两项历时10年~20年的随访研究进行综合分析后发现,肥胖使罹患胰腺癌的危险显著增加.体育锻炼则可减低该危险,对超重者尤其如此.这两项定群研究分别为美国健康职业随访研究和美国护士健康的问卷调查研究,前者始于1986年,后者始于1976年,随访10年~20年.总共有46648名男性和17041名女性人群纳入研究,年龄分别为40岁~75岁和30岁~55岁.通过问卷调查获取相关资料,基线状态时均无癌症和癌症病史.分析体质指数(BMI)、身高及体育锻炼水平与胰腺癌的相关性,计算相对危险.结果显示,在随访期间,共确诊胰腺癌350例,分析表明,BMI≥30kg/m2者罹患胰腺癌的相对危险(RR)较BMI≤23kg/m2者显著增加;多因素回归分析RR为1.72,95%可信区间(CI)为1.19~2.48.身高亦与胰腺癌危险增加相关,身高高组与低组相比RR为1.81(95%CI为1.31~2.52);中等量体育锻炼与胰腺癌危险增加呈负相关,高运动量组与低运动量组相比RR为0.45(95%CI为0.29~0.70,趋势检验P<0.001).体育锻炼总量与BMI<25kg/m2者的胰腺癌危险不相关,但与BMI≥25kg/m2者呈显著负相关,高与低3分位相比为0.59(95%CI为0.37~0.94,趋势检验P=0.04).JAMA2001,286:921
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连云港市第五次医用诊断X射线工作者受照剂量与效应流行病学调查分析
目的 为研究医用诊断X射线工作者接触小剂量辐射致癌症和非癌症健康效应提供科学的基础数据.方法 对定群队列人群进行第五次调查,收集1950-2011年间癌症发病资料,其相对危险(RR)采用SPSS 13.0软件计算.结果 连云港市定群队列研究共432人,放射组194人,对照组238人,失访21人,累计观察人年数26 013.发生恶性肿瘤36例,经性别、年龄调整,放射组全部癌症的相对危险RR=1.6,95% CI为0.82~3.29;食管癌、胃癌相对危险小于1,甲状腺癌1例、垂体瘤1例、鼻咽癌1例、白血病2例均出现在放射组.结论 放射组和对照组癌症发病率不存在显著差异,可能是样本量不足的缘故.随着年龄的增长,癌症发病人数呈倒“U”字型趋势,放射组趋势更为明显,还需进一步结合全省和全国的调查数据进行分析.
关键词: 医用诊断X射线工作者 癌症 相对危险 -
乳腺癌的危险因素
自20世纪70年代末开始,乳腺癌的发病率在全球一直位居女性肿瘤的首位,并以每年2%的速度递增,被称为女性健康第一杀手.专家们研究发现,乳腺癌与以下危险因素有关,需要广大女性警惕.月经时间月经初潮早、绝经晚,是乳腺癌主要的两个危险因素.月经初潮年龄小于12岁与大于17岁的相对危险,比月经初潮在12~17岁者增加2.2倍;闭经年龄大于55岁比小于45岁者危险性增加1倍.
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饮多少酒可使死亡率降至低
按照对美国男医生的一项较大的研究结果,每天饮用1~7杯酒精性饮料与总死亡率的显著降低有关。 先前的研究还表明,少量适度饮酒降低心血管疾病的死亡危险;但是,过度饮酒增加肝癌、口咽癌和食管癌及非冠心病所致的死亡危险。鉴于这些复杂影响,美国的Gazian及其同事为确立饮用多少含醇饮料其益处大于害处进行了研究。 在1983年,研究者从男医生处收集了89 299名40~84岁男性的上一年饮酒的资料,这些人无心梗、中风、癌症或肝病史。 在平均追踪的5.46年间,有3 216人死亡。Gazian及其同事发现与从不饮酒的男人相比,这些每周饮用1,2~4或5~6杯或每天1杯的人,可显著降低所有病因引起的死亡危险(相对危险分别为0.74,0.77,0.78和0.82)。每天喝2杯以上的男人,总的死亡危险与从不饮酒者类似(相对危险0.95,95% CI 0.79~1.14)。(宇文萍摘 于新蕊校)
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器官移植术后的合理免疫抑制与监测(续)——2008年美国移植大会(ATC)内容综述
3.恶性肿瘤:2004年的一项研究表明,采用抗淋巴细胞抗体诱导治疗能使发生移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的相对危险(RR)增加(RR=1.78,P<0.01),但与新生肿瘤的发生可能无关(RR=1.07,P>0.05).
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如何解读血糖和血脂对脑梗塞患者的临床意义
脑梗死,又称缺血性脑卒中,是指局部脑组织因血液循环障碍,缺血、缺氧而发生的软化坏死,其死亡率和致残率较高,是临床上相对危险的重症之一[1].随着人们生活水平的提高和人口老龄化,脑血管疾病发病率增长十分明显.我国近年统计表明,我国脑卒中发病率为 120~180/10万,病死率约为 60~120/10 万,幸存者中约3/4 不同程度丧失劳动能力,重度致残者占40%以上,高脂血症和糖尿病作为其重要的危险因素,这已被临床研究者广泛认识.解读血红蛋白和血脂、血流变也成为了对脑梗死预后的参考依据.
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美国男性医生的糖尿病与总死亡率、冠心病死亡率
Arch Intern Med 161:242, 2001 美国哈佛医学院的Physicians Health Study观察91 285名男性医生(40~84岁),将之分为4组:第1组无冠心病(指无心肌梗死或心绞痛)或糖尿病组(对照组)82 247人,第2组2 317名有糖尿病史,无CHD;第3组5 906名有CHD无糖尿病史;第4组兼有两者,815名。 5年随访期间3 627人死亡,其中1 242人死于CHD。与无CHD亦无糖尿病者比较,有糖尿病史无CHD者的年龄标化的总死亡相对危险为2.3,有CHD无糖尿病者为2.2,兼有两者的男子为4.7。与两者均无者比较上述诸组的CHD死亡率分别为3.3、5.6及12.0,标化了饮酒、体力活动对此结果无大影响。 作者的结论:糖尿病人的总死亡率及CHD死亡率均有一定增高。总死亡率的增高与有CHD病史者近似。但心脏病史预告CHD死亡强于糖尿病;兼有糖尿病和冠心病两者,属特别高危。 (转载自中国医科院医学信息研究所“心血管病研究展望”2001年第21期余国膺摘译)
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他汀在缺血性脑血管病应用中的非降脂作用机制
他汀类药物是肝脏合成胆固醇的限速酶:3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,主要通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶而减少甲羟戊酸(MVA)和其他MVA通路的中间产物生成.越来越多的证据显示他汀类药物有不依赖于其降脂作用的血管和神经保护效应,且无论患者血清胆固醇水平是否升高,他汀类药物都能明显降低缺血性卒中的发病率.近年来发现他汀类药物除调脂作用外,还具有改善血管内皮功能、抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块等作用,从而减少致死性和非致死性心脑血管事件的发生.胆固醇水平降低幅度不能完全解释使用他汀类药物获得的相对危险的下降,因此,他汀的调脂外作用至关重要[1].回顾总结近几年的相关研究,他汀主要具有以下几方面的非降脂作用机制.
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阿托伐他汀降低急性冠状动脉事件早期复发率
选择 122个临床中心的 3086例不稳定性心绞痛或非 Q波急性心肌梗死 (AMI) 病人 , 年龄均大于 18岁 . 随机分为两组 , 于入院后 24至 96小时分别口服阿托伐他汀 (atorvastatin) 80 mg/d或同量安慰剂 . 随访 16周 . 结果显示 , 阿托伐他汀组 228例 (14.8% ), 安慰剂组 269例 (17.4% ) 发生冠状动脉事件 , 相对危险 (RR) 0.84, P=0.048. 伴有客观证据或急需住院的症状性心肌缺血发生率阿托伐他汀组少于安慰剂组 (6.2% 比 8.4% , 相对危险 0.74, P=0.02), 但死亡、非致命性 AMI和心脏骤停危险两组相仿 . 脑卒中发生率阿托伐他汀组低于安慰剂组 (12次比 24次 , P=0.045), 而冠状动脉重建的并发症、心力衰竭或心绞痛加重发生率两组差异无统计学意义 . 阿托伐他汀组低密度脂蛋白胆固醇从 3.2 mmol/L降至 1.9 mmol/L, 但肝功能异常发生率高于安慰剂组 (2.5% 比 0.6% , P<0.001). 研究者认为 : 应用阿托伐他汀 80 mg/d降脂治疗急性冠状动脉综合征 , 可明显减少头 16周内的缺血事件复发率 , 而这些事件多数情况下需住院治疗 . [Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MO, et al. JAMA, 2001, 285: 1711 1718. (英文 ) 王建国摘周蔚校 ]
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小剂量阿司匹林显著降低心血管事件发生率
为评价抗血小板和抗氧化药物对具有危险因素人群心血管事件的一级预防作用而进行研究. 应用随机对照开放2×2阶乘设计,被观察对象均具有下列危险因素中的一种或多种,即高血压、高胆固醇血症、糖尿病、肥胖、有心肌梗死家族史或老年.分别口服小剂量阿司匹林(100mg/d)或维生素E(300mg/d),随访观察心血管事件发生情况和心血管病死率,应用打算-治疗分析.结果共有4495例纳入研究,其中男2583例,平均年龄64.4岁.平均随访3.6年.阿司匹林使所有终点的发生率均明显降低,其中心血管事件发生率从8.2%降到63%,相对危险0.77,心血管病死率从1.4%降到0.8%,相对危险0.56.严重出血发生率阿司匹林组高于非阿司匹林组(1.1%对0.3%,P《0.0008).维生素E对终点发生率无影响.研究者认为,对于存在一种以上危险因素的男女人群,除药物治疗某些特殊危险因素外,口服小剂量阿司匹林可显著减少心血管事件,降低心血管病病死事,安全性较高.虽然本研究结果未显示维生素E对心血管事件有一级预防作用且与其他二级预防阴性结果相一致,但并非结论性.[PPP Collaborative Group. Lancet,2001.357:89-95
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中国重庆汉族哮喘遗传病例对照研究
目的探讨重庆地区汉族遗传因素对哮喘发病的影响.方法采用病例-对照研究方法进行哮喘遗传流行病学调查.结果重庆哮喘先证者一级亲属遗传度为(80.56±5.68)%;哮喘患者分离比为0.18;一级亲属的相对危险度为7.38,同胞对的相对危险度4.47.结论重庆地区哮喘遗传方式符合多基因遗传方式,遗传因素是哮喘发病的主要危险因素;可用定位克隆的方法对哮喘易感基因进行定位研究.
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肺癌中年龄特异性遗传相对危险的证据
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高血压合并冠心病的防治要点
目前,高血压患者中约3%~5%合并冠心病,中国高血压患者的心血管病危险性比较高,本身属于重度危险者,即一个高血压相当于3项危险因素.我国已有大量研究资料显示,高血压对我国人群心血管病发病的影响远大于其他危险因素,是我国人群发生心血管病事件的首要危险因素,其独立致病的相对危险为3.4,人群归因危险百分比为35%.高血压是心脑血管病的第一危险因素.EUROPA、ACTION以及ASCOT等研究证实,降压达标可使冠心病发病率和死亡率显著下降20%左右,脑卒中下降30%以上.
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医用辐射照射所致癌症危险
辐射照射在医学领域应用以来,患者从中获得了巨大的利益,但也存在对健康的不利影响.医用辐射照射会导致癌症危险的增加已被大量流行病学研究资料所证实.医用辐射照射致癌流行病学研究已经提供并在不断增加有关定量估计癌症危险的有用的资料,成为对作为电离辐致癌危险定量估计主要资料来源的日本原爆幸存者研究的重要补充.该文对各类辐射照射病人群组的流行病学研究结果进行了综合的介绍.