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不完全抗体检测是输血安全的重要环节
在临床交叉配血实验中,血液中存在的细胞抗体应当引起我们的高度重视.我院近几年开展此项目检查以来,共检测再次输血患者96例,阳性者3例,阳性率占3.125%.可以看出在输血配型工作中血型不完全抗体筛查的重要,同时也是保障输血安全的重要课题之一.
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慢性髓细胞性白血病的药物治疗
关于慢性髓细胞性白血病(CML)的治疗在近二十年间取得了显著进步.二十年前,只能在门诊应用羟基脲或白消安来控制患者的白细胞数,并祈盼病情不会发展为急性;但目前,随着同种骨髓移植、干扰素α(INFα)等治疗方法成为可能,以长期生存(治愈)为目标的治疗战略被逐渐确立.对干扰素治疗效果反应良好的病例的长期生存率可达70%~80%.HLA配型的有血缘关系者间的移植及无血缘关系者间的移植,长期生存率分别达70%及60%.
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MICA分子在器官移植免疫反应中的作用
MICA ( Major histocompatibility complex class Ⅰrelated chain A)是人类主要组织相容复合体( MHC)Ⅰ类相关基因A编码的多态性细胞膜糖蛋白分子。MICA基因位于人类第六号染色体MHC基因复合体Ⅰ类区域,包含长而紧密开放的阅读框,编码MICA分子[1]。该基因由6个外显子组成。分别编码L-信号肽,胞膜外α1、α2和α3结构域,跨膜区( TM)和胞浆尾。其分子结构与MHC Ⅰ类分子很相似,不同之处在于MICA分子不与β2微球蛋白结合,也不提呈抗原肽[2]。然而,MICA蛋白分子能够与自然杀伤( NK )细胞表面的活化性受体NKG2 D结合[3],激活NK细胞对靶细胞的杀伤功能。 MICA分子主要表达在人体的成纤维细胞,血管内皮细胞和上皮细胞等。由于MICA基因在人群中存在多态性,Zou 等人在Stasnty 教授实验室对MICA在器官移植免疫反应的作用方面进行了系统的研究,发现了人体抗 MICA 移植抗原的抗体[2-4]。早评估MICA抗体与肾移植免疫排斥的相关性[5],即移植前预存MICA抗体的病人组在接受肾移植术后一年的移植物存活率比没有预存MICA抗体的病人组显著性下降( P<0.001)[4]。 MICA 多态性抗原具有与HLA抗原一样的特性,而且在器官移植的病人中发现了抗供者MICA抗原特异性抗体(DSA)[6]。由于正常淋巴细胞表面缺乏MICA基因表达产物,目前临床上设计的以供者T和B淋巴细胞和受者血清进行的器官移植前交叉配型实验尚无法检测到这种抗体的存在。因此,被MICA抗原致敏的病人对移植物排斥可能处于高风险的状态。目前临床组织相容性配型实验室利用MICA虚拟配型方法可以排除这种风险。本文将对近10多年来国内外对MICA在移植免疫反应研究中的进展进行简要的综述。
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交叉反应组(CREGs)配型原则在肾移植中的应用研究
目的:探讨交叉反应组(CREGs)配型在肾移植中的应用价值.方法:对173例肾移植患者分别采用CREGs配型原则和HLA配型原则的配型情况并对其术后急性排斥反应情况进行相关分析.结果:HLA配型A、B、DR位点 0(抗原错配)MM的比率分别为7.51%、4.04%、3.46%,2 MM的比率分别为39.88%、65.31%、58.38%;而应用CREGs配型A、B、DR位点 0 MM的比率分别为49.71%、30.63%、24.27%,2 MM的比率分别为5.20%、12.14%、8.67%.HLA配型A、B、DR位点 0 MM急性排斥反应发生率分别为21.96%、21.38%、7.51%,2 MM分别为22.54%、20.23%、66.67%;CREGs配型A、B、DR位点0 MM急性排斥反应发生率分别为21.83%、20.21%、6.14%,2 MM分别为22.22%、20.00%、69.82%.结论:CREGs配型原则能够有效提高供肾利用率,是一种新的选择肾移植供-受者的配型的方法.
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HLA配型在移植中的应用进展
人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)是由HLA基因复合体所编码的产物,HLA基因复合体是调节人体免疫反应和异体移植排斥作用的一组基因,位于第六号染色体的短臂上.HLA抗原与同种异体器官移植的排斥反应密切相关.
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血小板配型:微柱凝胶免疫检测
临床血小板输血前进行的配型试验是检测病人血清中抗体与供者血小板抗原的相容性,筛选与病人血型相容的血小板.血小板细胞膜有3类同种异体抗原:ABO抗原、HLA-I类和血小板特异性抗原;ABO血型的相容性可由检测红细胞确定,检测HLA和血小板血型的方法都比较复杂,如血小板免疫荧光检测、ELISA、混合红细胞粘附分析,特异性单克隆抗体血小板抗原固定检测等.因为缺少简单、快速、准确的检测方法,临床常规至今不能进行血小板的HLA和血小板血型配型检测.与血小板血型有关的临床上较常见的疾病和征状:血小板输血无效症、胎儿和新生儿同种免疫血小板减少症、输血后血小板减少性紫癜等,对这些疾病预防、诊断和治疗都迫切需要能用于常规的血小板血型检测方法.应用本室创建的微柱凝胶免疫检测技术创新建立了简单、快速、可靠的血小板配型试验方法.
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36例临床同型血疑难配型原因的分析
在临床交叉配血过程中,经常遇到同型血交叉配血不相合的情况.交叉配血不相合的原因很多,排除人为操作失误原因以外,主要有同种抗体、自身抗体或ABO亚型抗体等原因.为患者提供安全、合适血源,输血前作好ABO、RhD血型鉴定、抗体筛查和交叉配血[1]是确保输入的红细胞能在患者体内发挥输血作用并且无不良反应的保证.本文收集了2011年3月-12月的36例疑难配型病例,综合分析原因报告如下.
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白血病患者ABO血型抗原减弱的鉴定方法
ABO血型抗原的正确鉴定是关系到临床是否能够及时准确安全配型的关键和基础.一些疾病发生后尤其在疾病加重时往往出现血型抗原减弱而导致正反定型不符,造成配型困难.目前国内外均有白血病患者ABO血型抗原减弱或消失的报道[1],我们总结7例血型正反定型不符白血病患者正确定型结果,现报告如下.
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基因分型在疑难血型中的诊断意义
ABO血型抗原在某些疾病状况下会出现减弱或消失等情况,血型鉴定困难,用血清学方法有时不能完全准确定型,造成不能及时准确配型延误救治.采用PCR-SSP方法对疑难血型准确定型有效解决疑难血型鉴定困难问题,是对血型学方法的有益补充.我们收集2010年10月-2011年9月共10例疑难血型,进行基因分型并正确定型,报告如下.
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基因分型在正反定型不符病例中的诊断意义
ABO血型鉴定是临床患者输血前的一项重要检查.在某些疾病的影响下,可以导致ABO血型中的抗原或抗体减弱,出现ABO血型正反定型不符而鉴定困难的情况,从而影响输血配型.广西贵港市中心医院2009年10月-2010年1月收治的2例骨髓增生异常综合征的患者正反定型不符,采用PCR-SSP基因分型方法正确定型后输血,现报告如下.
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群体反应抗体、HLA交叉组误配率与肾移植术后早期排斥反应的关系
HLA配型及群体反应抗体的检测在肾移植中的作用越来越受到重视.本文作者选择本院近2年来肾移植患者230例,按美国国立器官共享联合网络中心(UNOS)制定的HLA交叉反应组(CREGs)配型原则,严格地进行供受者配型,研究供受者之间交叉反应组配型(PRA)与术后早期急性排斥反应的关系.
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噬菌体治疗的研究进展
动物实验及临床研究表明,在噬菌体与宿主菌严格配型的基础上,噬菌体是治疗细菌感染的一种有效手段.噬菌体治疗的前景有赖于人们对噬菌体寄生性的基因控制及特异吸附的分子生物学基础的深刻理解.
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获得性免疫缺陷综合征患者的新生隐球菌基因多态性研究
本文旨在调查2003年1月―2007年12月分离自上海地区获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的新生隐球菌临床株的配型及基因型分布特征,为隐球菌病的诊疗提供科学依据.首先以M13为单引物对模板DNA进行聚合酶链反应(PCR)扩增,参照标准株指纹图将临床株鉴定至基因型;同时对12株来自AIDS患者的新生隐球菌临床株的内转录间隔区(ITS)基因进行PCR扩增、序列分析,以CLUSTAL W1.83软件多重比对分析ITS序列的差别,MEGA3.1软件处理数据,NJ法绘制系统进化树,Bootstrapping法对系统进化树结果进行统计学检验,区分新生隐球菌格鲁比变种、新生变种及格特变种菌株;后选用特异性引物PCR特异性扩增相关基因,鉴定α和a配型. 结果显示,分离自上海地区的12株隐球菌临床株中,9株(75%)为VNⅠ基因型/α配型菌株,3株(25%)为VNⅡ基因型/α配型菌株,且ITS基因序列分析可将各临床株鉴定至变种水平.本研究提示,分离自上海地区AIDS患者的新生隐球菌临床株存在一定的遗传多态性,以VNⅠ基因型/α配型菌株为主,有少量VNⅡ基因型/α配型菌株.
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HLA与肝移植
在器官移植中有研究认为,HLA主要与排斥反应有关,在心脏、肾脏移植中HLA配型得到了极大的重视.而以往的研究认为肝脏是免疫特惠器官,不易受体液免疫及细胞免疫的损害,容易产生免疫耐受,因而并不重视HLA配型.
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脐血干细胞移植在儿童疾病中的应用前景
骨髓造血干细胞移植(BMT)是近年来各国应用较为广泛的医治血液系统疾病的方法.BMT可分为自体和异体造血干细胞移植两种,由于种种原因均开展得很局限.一般无血缘关系的人群中,HLA配型一致的机率是1~2万分之一,再加之对骨髓移植的偏见使多数人不愿接受HLA配型检测,因此,干细胞的来源成为干细胞移植的一大难题. 脐血干细胞(umbilical cord blood stem cell,UCBC),取自来源广泛的脐血,富含CD34+细胞.CD34+细胞是具多系分化潜能的造血前体细胞,可能与细胞与细胞间的粘附及造血相关基因的表达有关.随胎龄增长,CD34+细胞表达比例显著下降,妊娠13周时CD34+细胞占11.1%,足月时仅占1.0%.所需造血干细胞低数量随供体与受体间HLA相容性、病人抗HLA敏感性及年龄等因素而变化.人脐血CD34+ Thy+Lin-细胞被当作原始的干细胞,每104个低密度单核细胞(LDMNC)中有一个干细胞.脐血中还包括早期和定向造血祖细胞,是成人外周血10倍,含CFU-GM(粒单系集落形成单位)、BFU-E(红系爆式集落形成单位)、CFU-L(淋巴系集落形成单位)、CFU-Meg(巨核系集落形成单位)和CFU-Mix(混合系集落形成单位).BMT时重建体内造血所需造血干细胞数量尚未确定.成人同种异基因骨髓移植少需CD34+细胞≥2×105/kg,而1份脐血通常含(20~50)×104个干细胞.粒单集落形成细胞(GM-CFCs)为(1~10)×103/kg,而脐血GM-CFCs在(2~2.5)×106.每例脐血采集量约50ml~200ml,就可移植成功1个50kg体重的成人,因此1份脐血对于1名一般儿童已经足够.
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多次输血产生免疫性抗-E致交叉配血不合1例
人类Rh血型系统中主要有C、c、D、E、e五种抗原,与临床输血关系密切的是D抗原.在日常输血工作中往往只注重对供、受者进行D抗原的检测和配型,常常忽视其余四种抗原.患者输入Rh血型系统不配合的血液后,可能会产生相应的免疫抗体.笔者对1例因多次输血产生了抗-E导致配血不合进行检测分析,现报道如下.
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放射性核素标记单克隆抗体靶向治疗血液系统恶性肿瘤
血液系统恶性肿瘤,包括急性白血病(AL)、慢性白血病、恶性淋巴瘤等,是严重威胁人类健康和生命的疾病.虽然骨髓移植是目前根治恶性血液疾病先进的方法,但由于人类白细胞抗原(HLA)配型成功几率小,无法满足临床的需要,而且并不是所有的血液系统恶性肿瘤患者都可以接受骨髓移植,所以目前对血液系统恶性肿瘤的治疗仍以传统的放疗和化疗为主,再辅以分子靶向治疗.
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移植物抗宿主病中调节性T细胞作用研究进展(文献综述)
在异基因造血干细胞移植(Allogeneic hemeatopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)临床应用中,尽管供受者间主/次要组织相容性抗原配型精确度和支持治疗已有很大的改进.
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免疫抑制剂的开发和未来
在20世纪后期,器官移植领域的发展大大得益于外科技术的改进和组织相容性白细胞抗原(HLA)配型的发展.近年来,新型免疫抑制剂的使用也起到了重要的辅助作用.只有深刻理解这些药物的作用机制,脏器移植后排异和耐受机制,才能合理使用这些药物,开发更新一代产品.
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以广泛性剥脱性皮炎为表现的急性Ⅳ度移植物抗宿主疾病一例
患者女,36岁,确诊为慢性髓性白血病(慢性期).入院后行异基因外周血干细胞移植.供者为其兄长.供、受者HLA配型为不全相合(1个B位点不合).预处理方案为马利兰加环磷酰胺,以环孢素A(CsA)及短疗程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主疾病(GVHD).