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抗病毒治疗与酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸变异
(-)-2′-脱氧-3′-硫代胞嘧啶核苷(<->-2′-deoxy-3′-thiocytidine, 3TC,又名拉米夫定,Lamivudine)、(-)-2′-脱氧-5-氟-3′-硫代胞嘧啶核苷( <->-2′-deoxy-5-fluoro-3′-thiocytidine, FTC )、 2′-3′-双脱氧胞嘧啶核苷(2′-3′-dideoxycytidine, ddC)、β-L-5-氟-2′-3′双脱氧胞嘧啶核苷(ββ-L-5-fluoro-2′-3′-dideoxycytidine, β-L-5FddC)等核苷类似物是近年来发展起来的系列抗病毒药物,主要用来进行抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)和乙型肝炎病毒(HBV)治疗,其作用靶位是HIV-1和HBV的RNA指导的DNA聚合酶( RNA-directed DNApolymerase, RDDP, 又称逆转录酶,reverse tran scriptase,RT)。
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂抑制结肠癌细胞增殖和侵袭的研究
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一类配体依赖的核转录因子.研究显示,PPARγ激动剂能抑制某些恶性肿瘤细胞的生长[1],但对肿瘤细胞体外侵袭能力影响的报道极少.我们通过研究PPARγ激动剂吡格列酮和15脱氧前列腺索J2(15d-PGJ2)对结肠腺痛细胞株SW480和LS174T生长和侵袭能力的影响,及对基质金属蛋白酶(MMP)-7及其组织抑制剂(TIMP)-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨PPARγ激动剂对结肠癌细胞增殖及转移潜能的影响.
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DNA修复酶表达与8-羟脱氧鸟核苷酸在肝癌发生中的作用
本研究拟通过检测肝癌组织与癌旁组织中人类MutT的类似物(hMTH1)、人类MutM的功能类似物(hOGG1)和人类MutY的类似物(hMYH)表达水平及8-羟脱氧鸟核苷酸DNA修复酶(8-OHdG)含量,并比较其相互关系,旨在探讨三种DNA修复酶在肝癌发生机制中的作用.
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5-脱氧杂氮胞苷抑癌机制的探讨
5-脱氧杂氮胞苷是一种具有多种特异的生物学性质的核苷类似物,由于5-脱氧杂氮胞苷能选择性地活化真核生物的基因表达,甚至可以诱导细胞分化,近年来越来越受到重视[1].5-脱氧杂氮胞苷被认为是,通过非竞争性地结合到真核生物DNA上甲基转移酶的结合位点,并阻断甲基转移酶的活性而用于治疗肿瘤.但这一机制尚不能解释5-脱氧杂氮胞苷治疗肿瘤过程中的所有现象[2].以往的实验证实,HePG2细胞中甲基转移酶表达明显增高[3].我们采用5-脱氧杂氮胞苷处理HePG2细胞和SMMC-7721细胞,处理前后检测甲基转移酶mRNA、p16 mRNA和蛋白的表达,以期进一步探讨5-脱氧杂氮胞苷的抑癌机制.
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慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定联慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定联合α-干扰素治疗前后血清HA、PⅢP和ALT水平变化的临床意义
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)治疗的关键.拉米夫定(2'-3'-二脱氧-3'-硫化胞嘧啶)是一种新一代的核苷类抗病毒药物.因其疗效高、价格低廉、副作用小而广泛应用于CHB的治疗.其降酶和使HBV-DNA转阴的疗效已经得到临床的肯定[1].本文观察52例CHB经拉米夫定联合α-干扰素治疗前后血清HA、PⅢP和ALT水平的变化,现将结果报告如下.
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孕妇血清胆汁酸与甘胆酸测定的临床意义
总胆汁酸(TBA)是胆汁酸中存在的一类胆烷酸的总称,来源的不同可分为初级和次级胆汁酸,结合型胆汁酸主要以甘氨酸和牛磺酸结合而成的,胆汁酸的生成和代谢与肝脏有十分密切的关系.血清中的TBA水平反映肝实质损伤的重要指标,总胆汁酸测定对各种肝病诊断均有重要的临床意义.而甘胆酸(CG)是胆汁酸中大量存在的甘氨鹅脱氧CG和甘氨脱氧CG等.从临床实践中发现孕妇可出现血清TBA、CG、TBIL、ALT、AST等水平均呈生理性增高,胆汁淤积(ICP)是妊娠期常见并发症,常见有皮肤瘙痒和轻度黄疸,目前实验室TBA与CG的检测是诊断妊娠肝损的主要手段,也是观察ICP及治疗的方法.现将诊断ICP和肝损测定TBA和CG是否有不同价值,结果分析如下.
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拉米夫定联合α-干扰素治疗CHB患者HA、SF、ALT的变化
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)治疗的关键.拉米夫定(2′-3′-二脱氧-3′-硫化胞嘧啶)是一种新一代的核苷类抗病毒药物[1],因疗效高、使用方便且不算贵,副作用小而迅速应用于CHB的治疗中.其降酶和使HBV-DNA阴转的疗效,临床已经肯定.但其是否可以有效减轻CHB的肝组织损伤,鲜见报道.为了解其是否影响CHB的肝组织炎症和纤维化,本文观察了48例CHB经拉米夫定联合α-干扰素治疗后血清HA、SF、ALT的变化,现将结果报道如下.
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3H-TdR应用研究现状
细胞在合成、分裂、增殖时需要摄取各种嘧啶核苷,氚标记脱氧嘧啶核苷酸(3H-TdR)作为DNA补救合成的前体,可较特异地掺入细胞DNA中.因氚能放射出低能β射线,半衰期长,生物毒性小,具有良好的示踪作用.故3H-TdR作为一种快速、简便、廉价的方法,广泛地用于生物医学的各个领域.
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急性白血病治疗新药——氯法拉宾
氯法拉宾(Clofarabine,曾用名Clofarex),化学名为2-氯-9-(2-脱氧-2-氟-β-D-阿拉伯糖基)-腺嘌呤,由美国伯明翰南方研究所研制,并授权英国Bioenvision公司和美国Ilex Oncology公司共同开发,是第二代嘌呤核苷类似物,通过抑制DNA聚合酶及RNA还原酶的活性达到抑制肿瘤的作用.
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2'-脱氧-D-核糖的制备
2'-脱氧-D-核糖[1]是合成核苷类抗肿瘤、抗病毒药物的重要中间体[1-3],其制备可用赤藓糖为原料[4],但赤藓糖不易得,而且反应中的亲核试剂是汞化合物,污染较大;以阿戊糖为原料[5,6]的反应步骤较繁琐,不易放大生产.
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盐酸氨柔比星合成路线图解
盐酸氨柔比星(amrubicin hydrochloride,1),化学名为(7S,9S)-9-乙酰基-9-氨基-7-[(2-脱氧-β-D-赤型-吡喃戊糖基)氧基]-7,8,9,10-四氢-6,11-二羟基-5,12-并四苯二酮盐酸盐,是由日本住友制药株式会社研发的抗肿瘤药,2002年12月首次在日本上市~([1-3]).
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卡培他滨合成路线图解
卡培他滨(capecitabine,1),化学名为5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,是罗氏公司研制的5-氟尿嘧啶(5-FU)前体药物.1998年9月获美国FDA批准,临床用于治疗对紫杉醇(paclitaxel)和多柔比星(adriamycin)等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌,2003年4月以相同适应症在日本上市.2001年FDA批准本品用于治疗转移性结肠直肠癌[1].
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去羟肌苷的化学合成路线图解
去羟肌苷(dideoxyinosine,didanosine,DDI,1),化学名为2′,3′-双脱氧肌苷,是由美国Bristol-Myers Squibb公司开发,关于1991年首次在美国上市的一种HIV-1逆转录酶抑制剂.
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伏格列波糖合成路线图解
伏格列波糖(voglibose,1),化学名为3,4-二脱氧-4-[[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]氨基]-2-C-(羟甲基)-D-表-肌醇,是由日本武田工业株式会社研发的α-葡萄糖苷酶抑制剂,1994年首次在日本上市.本品能竞争并拮抗性抑制小肠黏膜表面的双糖水解酶,进而延缓碳水化合物的消化和吸收,改善餐后高血糖[1,2].主要有以下合成路线.
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衰老的表观遗传修饰研究
衰老是内、外因素共同作用的结果,是一种多基因的复合调控过程,衰老相关基因的表达调节衰老的进程.表观遗传修饰包括DNA甲基化和组蛋白乙酰化等,是基因表达调控的重要方式之一.衰老过程中表观遗传修饰改变复杂,通常基因组脱氧甲基胞苷(dmC)的含量普遍减少,而在某些启动子含GC丰富序列的局部区域(称为CpG岛)dmC的含量增加[1].
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巨幼细胞性贫血72例临床分析
巨幼细胞性贫血为各种原因导致脱氧核糖核酸合成障碍引起的大细胞性贫血,是贫血中多见的类型之一,其特点为骨随中含有巨幼红细胞和巨幼粒细胞,外周血呈现全血细胞减少.本文对我院近年来收治的72例巨幼细胞性贫血进行临床分析.
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围术期脑梗死四例
例1,男,78岁,因“直肠腺癌”入院拟行直肠癌根治术.既往有高血压病史30年,冠心病史20年,曾因颈动脉狭窄行右颈动脉内膜剥脱术.入院体检一般情况尚可.ECG和心脏彩超基本正常.术前BP 140/80 mm Hg.在侧卧位下行硬膜外穿刺置管,转平卧位时BP降至105/65 mm Hg,患者无不适而未作处理.拟行静-吸复合麻醉,诱导平稳、插管顺利.术中BP 90~130/40~80 mm Hg,HR 60~100次/分.手术结束1h后脱氧观察SpO2为93%~95%,呼之躁动,但不能准确应答,拔除气管导管.观察1.5h仍未清醒,给予新斯的明0.5 mg,HR迅速减慢至40次/分,立即给予阿托品0.3 mg,HR增至80次/分.
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PET/CT诊断婴儿肾母细胞瘤一例
患儿男,3个月.以"发热2 d、发现右上腹肿物1 d"入院;体格检查:神志清楚,腹部膨隆,右上腹可触及肿物,约10 cm×8 cm,质韧,表面光滑,不易推动;双肺可闻及啰音,心律齐,无杂音;浅表淋巴结未触及.脾未触及.临床诊断:"右上腹肿物待查".入院后第2天在本院行腹部CT平扫,考虑"肝右叶巨大低密度占位";3 d后来本科行18F-脱氧萄葡糖(FOG)PET/CT(Discovery STE 16型)检查(按美国GE公司提供的儿童PET/CT扫描方案,电压100 kV,电流80 mA),
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非FDG PET肿瘤显像技术
2-脱氧-2-18F代-D-葡萄糖(18F-FDG)自1976年被开发以来,因其反映细胞葡萄糖转运、摄取和磷酸化等生物特性而在临床和生物研究中获得越来越广泛的应用[1].
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低功率超声微泡联合化疗治疗晚期肺癌一例
患者,女性,76岁.曾于2006年5月查体发现CEA增高为200 U/ml,PET/CT检查发现右锁骨上、右肺门及纵隔多发性高代谢性肿大淋巴结,考虑纵隔及右肺多发淋巴结转移,给予"脱氧核酸、香菇多糖"等药物长期治疗,期间多次复查肿瘤指标呈持续性升高(具体数值不详).2007年以来患者逐渐出现右侧胸部疼痛,伴间断咳嗽,乏力,进行性消瘦.