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剪切力对培养内皮细胞原癌基因表达的影响
内皮细胞位于血管壁的内层,因其独特的解剖位置,内皮细胞常常暴露于血液流动所产生的血流应力的作用下。血液在流动过程中,对不同血管的内皮细胞有着不同类型、不同强度的力学作用。血管的锥度、分枝分叉等均可改变血流方式,使内皮细胞所受的切应力大不相同。在生理稳态范围内,组织(或器官)内的应力分布应使得组织(或器官)处于某种优化状态[1]。血液流动对血管壁产生的力包括由于对血管壁面摩擦而产生的剪切力、血管周向应力和压应力。离体血流系统模型证明剪切力可调节内皮细胞结构和功能的各个方面,这些影响在一定程度上是由于对内皮细胞转录水平的调节。这里所述的主要是对原癌基因的调节。原癌基因是在细胞受刺激后,短时间内由转录因子或称第三信使迅速调控表达。细胞通过选择性诱导这些基因而对外部刺激作出应答。原癌基因在未受刺激的细胞中表达量极其微弱,但受刺激后几分钟即可检测到这些基因转录的mRNA。但这些基因诱导是短暂的,其mRNA寿命很短,而且诱导这些基因并不依赖于新蛋白的合成。这些变化主要是由于内皮细胞对剪切力开始作用后的反应是产生一定的第二信使激活特定的代谢通路,这些在细胞功能方面的迅速改变常常伴有蛋白的合成,这在剪切力作用后几小时内即可检测出来。原癌基因有多种,如c_fos、c_jun、c_myc、egr_l、c_kit、c_myb、c_met、c_ets_1、bcl_2、c_mas、fps、fes、ret、c_fms、c_src等等。血流状况不同,即剪切力作用方式、大小、持续时间的不同,对基因表达的调节也不同。下面分别阐述。1c_fosc_fos是编码AP-1家庭的一个DNA结合蛋白。在静止状态下(不受剪切力的情况),培养内皮细胞内的c_fos的转录水平很低,但在剪切力作用下,可直接导致c_fos转录及翻译水平表达量增高[2]。尤其高水平剪切力(如25达因/平方厘米),c_fos可很快达到高水平(高可达基础水平的20倍),然后很快回到基线水平[3,4]。剪切力大小不同,对c_fos基因的调节作用也不同,vibhuRanjanandScottL.Diamond的研究指出在培养的人脐静脉内皮细胞中,核内c_fos蛋白水平在动脉水平剪切力(25达因/平方厘米)作用时比在静止状态(无剪切力作用)时高5.4+/-2.0倍(P<0.01);而在低水平剪切力(4达因/平方厘米)作用下,内皮细胞中c_fos水平仅轻度增加,但比静止状态高2.4+/-0.73倍(P<0.01)[5]。这是由于剪切力作用于内皮细胞后,诱导c_fos基因转录和其蛋白质转运过程均有蛋白激酶E,G-蛋白,磷脂酶C和细胞内钙离子参与[6,7]。上述无论是高水平剪切力还是低水平剪切力都指的是稳定的层流。就层流而言,稳定性的和波动性的对内皮细胞的c_fos的影响也是不同的。Hdyue_JenHsieh等研究表明波动性血流(频率为1赫兹,平均剪切力为16达因/平方厘米)使培养的人脐静脉内皮细胞内的c_fos在受到血流剪切力作用0.5h后迅速而明显地增加,1h后降到基础水平。稳定的血流(剪切力为16达因/平方厘米)使培养的人脐静脉内皮细胞内的c_fos水平的增加程度较波动性血流轻而且短暂[8]。在人体中,除了大多为层流外,有一些部位如动脉分叉部、弯曲部等这些动脉粥样硬化好发部位是涡流频发部位,它形成空间剪切力梯度,涡流对内皮细胞基因的影响与层流是不同的[9]。TobiNagel指出涡流时的剪切力使培养的人脐静脉内皮细胞内的c_fos增加的程度比层流大,用平均灰度值来表示分别为1018和397[10]。
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抗GQ1 b抗体综合征发病机制与治疗进展
Bickerstaff和Fisher先后报道了临床以急性眼肌麻痹和共济失调为主要表现的病例[1-2],伴有意识障碍、腱反射活跃的病例被命名为Bickerstaff脑干脑炎( BBE),而伴有腱反射消失的病例被命名为Fisher综合征( FS)。这些患者均有前驱感染、CSF蛋白细胞分离及预后良好的特点,因此认为BBE和FS可能为某疾病谱的一部分。2008年Ito等[3]对581例患者进行回顾性对比研究,FS组血清抗GQ1b-IgG抗体阳性率达83%,BBE组达68%,因此提出Fisher-Bickerstaff综合征的概念。此外,急性眼肌麻痹、咽-颈-臂乏力( PCB )和 FS 叠加Guillain-Barré综合征(GBS)患者可检测到血清抗GQ1b-IgG抗体,从而提出更具概括性的名称--抗 GQ1b 抗体综合征[4]。本文从病因、发病机制及治疗对抗GQ1b抗体综合征作一综述。
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银屑病患者皮损及鳞屑中人乳头瘤病毒的检测
在银屑病等增生性皮肤病的患者中,疣状表皮发育不良相关性人乳头瘤病毒(EV HPV)的检出率远高于正常人[1].且银屑病患者的血清中还可检测到抗HPV抗体[2].我们检测62例银屑病患者和48例正常人对照的活检及刮屑标本中的HPV DNA,以期评价银屑病与HPV的关系.
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大疱性类天疱疮患者头发毛囊中抗体检测的研究
大疱性类天疱疮(BP)是一种慢性自身免疫性皮肤病[1],其主要的病理改变是表皮下水疱形成,免疫荧光检查示真表皮交界处C3和IgG等呈线状沉积,在患者血清中可检测到类天疱疮抗体.本研究拟通过检测大疱性类天疱疮患者拔出的头发上残留毛囊中类天疱疮抗体的沉积情况,以期建立一种快捷、损伤小的检测方法.
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尖锐湿疣组织中端粒酶及端粒酶逆转录酶的表达
粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,hTERT)是细胞端粒酶活性的限制组分,已在许多恶性肿瘤中证实其表达与端粒酶活性的高低密切相关[1].有文献[2-3]报道,在一些增殖性皮肤病中可检测到端粒酶活性.为了探讨hTERT在尖锐湿疣组织中的表达及意义,我们测定了尖锐湿疣组织中hTERT的mR-NA水平及端粒酶活性,现报道如下.
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脐动脉血清髓鞘碱性蛋白含量与新生儿脑损伤关系的初步研究
髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)是中枢神经系统髓鞘膜主要成分之一,它在髓鞘形成和脑分化发育过程中起着重要作用.当脑组织广泛受损时,脑脊液或血清中都可检测到MBP,并已被认为是一项判断大脑器质性损伤及髓鞘破坏的特异性生化指标,在神经内外科及儿科领域中得到应用.本资料通过检测新生儿脐动脉血清MBP的含量,初步探讨MBP在胎儿宫内窘迫(胎窘)、新生儿窒息患儿中的表达,及与出生时新生儿脑损伤的关系.
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尿液可检测你有没有得肝癌
随着转基因技术的不断发展,转基因作物、转基因牲畜、转基因疫苗等相继出现,现在,科学家们又研制出了能够检测肿瘤的转基因细菌.小鼠口服这种转基因大肠杆菌后,细菌会经由肠道吸收进入肝脏,如果小鼠的肝脏内存在转移瘤,细菌就会开始大量繁殖并产生萤光素(luciferin);终,萤光素会随小鼠的尿液排出体外,只要尿液检测发现小鼠的尿液中出现萤光素,就说明小鼠出现了肝转移瘤.
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尿液可检测你有没有得肝癌
随着转基因技术的不断发展,转基因作物、转基因牲畜、转基因疫苗等相继出现,现在,科学家们又研制出了能够检测肿瘤的转基因细菌.小鼠口服这种转基因大肠杆菌后,细菌会经由肠道吸收进入肝脏,如果小鼠的肝脏内存在转移瘤,细菌就会开始大量繁殖并产生萤光素(luciferin);终,萤光素会随小鼠的尿液排出体外,只要尿液检测发现小鼠的尿液中出现萤光素,就说明小鼠出现了肝转移瘤.
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糖尿病相关胰岛自身抗体的临床意义
糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型,其中1型糖尿病是一种免疫介导的疾病,患者血清中可检测到针对胰岛β细胞的自身抗体,是存在免疫损害的有力佐证.虽然在过去的数十年中,人们在患者血清中发现了多种自身抗体,但目前认为主要以胰岛细胞抗体(ICA)、谷氨酸脱羟酶抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IAA)、以及蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)等四种抗体的临床意义较大.
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超敏C反应蛋白检查在2型糖尿病中的临床意义
C反应蛋白(C reactive protein,CRP)是炎症反应过程中较早出现的敏感指标之一,随着高灵敏度检测法的出现,低水平的CRP也可检测,故被称为超敏C反应蛋白(hsCRP).
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白细胞介素-6及急性期反应物在社区获得性肺炎的测定意义
白细胞介素-6(IL-6)是一种多细胞来源并具有复杂生物学功能的细胞因子.血清淀粉样蛋白A(SAA)是组织淀粉样A蛋白的前体,在恶性肿瘤、感染等疾病可检测到SAA,作为急性期反应物近年在临床上用于监测急性期反应.我们采用ELISA法检测30例社区获得性肺炎患者血清IL-6、SAA水平,以探讨其测定意义及相互存在联系.
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Sysmex XE-2100全自动五分类血球分析仪常见故障分析及维护
日本东亚公司推出的全自动五分类血液分析仪Sysmex XE-2100是目前世界上测试速度快的血细胞分析仪,可实现完全无人化的操作,每小时可检测150个标本.
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脑钠肽和心力衰竭
脑钠肽(BNP,B型利钠肽)是在人体血浆中可检测到的一种肽类激素,其在心力衰竭诊断和治疗中的作用正越来越受到重视.
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高三尖杉酯碱及其注射液的有关物质检查
三尖杉属植物是我国特产[1],高三尖杉酯碱(以下简称HHT)是其中分离出来的一种治疗非淋巴白血病的有效药物.中国药典[2]对其原料采用TLC法控制有关物质,现经色谱系统优化,建立了可检测其杂质的高效液相色谱法,该法准确、简便可行.
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胃肝样腺癌11例的诊治分析
胃肝样腺癌由Ishikura等[1]在1985年首先报道,它是一种特殊类型的原发性胃癌,具有腺癌和肝细胞癌样分化特征,在患者血清及肿瘤组织中可检测出甲胎蛋白升高。HSA临床上较为少见,约占胃癌的1.3%~15%[2]。至今胃肝样腺癌的临床和病理特点尚未完全被认识。本次研究对病理确诊的11例胃肝样腺癌的临床资料进行总结分析,以提高对胃肝样腺癌的认识和诊治水平,为临床治疗和判断预后提供依据。
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高滴度IgM抗-E合并IgG抗-c患者的大量输血
因各种不完全抗体引起配血不合的报道较多,原因多由一种抗体引起,但因IgM型合并IgG型的不完全抗体引起的配血不合则较为少见.IgM抗-E在0.9%NaCl溶液(以下简称生理盐水)介质中即可检测到,但Rh系统中抗体引起配血不合多见于IgG抗-E、抗-C、抗-c,而此类抗体需在特殊介质中(如聚凝胺介质、酶介质、抗人球蛋白介质等)能检测到.本文现将1例特殊的患者输血处理情况报道如下.
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高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变检查中的应用价值
高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染已公认为引起宫颈癌及癌前病变的主要原因.99.7%的宫颈癌患者的宫颈病变组织中可检测到HPV DNA的存在.由于宫颈癌存在一个较长的、可逆转的癌前病变期,对宫颈癌癌前病变的早期诊断和治疗,可预防宫颈浸润癌的发生.
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边缘区 B 细胞淋巴瘤中 MYD88(L265P)体细胞突变分析
MYD88 L265P 为体细胞突变,存在于约90%的Waldenstr?m巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤( lymphoplas-macytic lymphoma,LPLs)中。在某些亚型的边缘区淋巴瘤( MZL)中也可检测到该突变类型,但仅部分鉴定出MZL的突变频率、临床及组织学特征。
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咳嗽变异哮喘的新研究进展
咳嗽变异哮喘的定义和临床表现咳嗽变异哮喘( Cough variant asthma CVA)是一种特殊类型的哮喘,咳嗽是其惟一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但有气道高反应性[1]。 CVA临床表现[1]:主要为刺激性咳嗽,较为剧烈,无痰或偶有白粘痰,咳嗽通常发生在夜间。查体常无阳性体征,肺部没有哮鸣音。常规肺功能检查正常,而支气管激发试验可检测出气道高反应性。常规抗病毒、抗感染及普通止咳药无效,支气管扩张剂和糖皮质激素治疗可以有效缓解咳嗽症状。
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降钙素原在呼吸系统疾病诊断中的应用
降钙素原(procalcitonin PCT)是一种激素活性蛋白质,主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成,由N端残基-降钙素-C端降钙蛋白三部分组成,是降钙素的前体肽,是由116个氨基酸组成的分子量为13KD的炎症介质,是近年来成为鉴别严重细菌感染的新型微生物学指标[1].细菌内毒素和炎性细胞因子是诱导PCT的重要因素,用内毒素诱导后,2~3 h即可检测到PCT浓度升高,6~12 h达到峰值,1 d内保持较高水平,2 d天后降到基线水平,半衰期约20~24 h[2].