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肺结核病人原发耐药情况分析
耐药性的监测是结核病流行病学和结核病控制工作的一项重要内容,也是临床制定结核病化疗方案的重要依据.为了解苏州地区结核杆菌原发耐药性及趋势,对1993-1998年间,我院262例菌阳病人进行耐药情况的分析,以评价苏州地区结核原发耐药情况,为制定科学的防治对策提供一定的依据.
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精准治疗下恶性血液病微小残留病的临床价值
恶性血液病是一种严重危害人类健康的重点疾病,随着血液学的不断进步,联合化疗策略、特异性靶向治疗、造血干细胞移植技术的不断提高,使恶性血液病患者的生存状况得到了显著改善。但是,患者体内的肿瘤细胞负荷、肿瘤的原发耐药等诸多原因仍使部分患者在取得完全缓解( complete remis-sion,CR)后会出现疾病复发,CR后复发是目前困扰恶性血液病治愈的难题之一。越来越多的研究证实了微小残留病( minimal residual disease,MRD)与恶性血液病的复发有高度相关性[1]。
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成人复发及难治性急性淋巴细胞白血病的治疗进展
近年来,随着急性白血病(AL)诊断和治疗的规范化,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的初治完全缓解(CR)率接近80%,但仍有约20%的患者不能达到CR,属于难治性病例,且初治CR患者的长期无病生存率较低(28%-39%),终多死于复发.AL难治/复发的根本原因是耐药,绝大多数难治性、复发患者都属于原发耐药.现将成人复发及难治性ALL的治疗进展介绍如下.
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难治及复发性慢性粒细胞白血病的治疗进展
近年来,慢性粒细胞白血病(CML)的治疗取得重要进展,应用马力兰、羟基脲、联合化疗、干扰素以及中药靛玉红、异靛甲等常规治疗,使患者平均生存期维持在3~5a的年代已经过去,伊马替尼的应用开辟了治疗CML的新时代,也对造血干细胞移植(HSCT)作为治愈该病的惟一手段提出了挑战.当然仍有部分CML患者伊马替尼原发耐药或治疗有效后失效或HSCT后复发.本文就近年来CML(特别是难治及复发)患者的治疗进展作简要介绍.
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2013年江西省部分小于25岁HIV感染者亚型及原发耐药状况分析
目的 了解2013年江西省部分年龄< 25岁的HIV感染者的亚型和原发耐药情况.方法 随机抽取34份年龄<25岁HIV感染者的血浆样本,提取病毒RNA,采用RT-PCR和巢式PCR扩增HIV pol区和gag区基因片段,利用pol区基因序列测定结果分析HIV感染者原发耐药情况,同时利用gag区基因序列测定结果分析HIV感染者的亚型分布状况.结果 34位< 25岁的HIV感染者的HIV亚型以CRF07_BC和CRF01_AE为主,分别占52.94% (18/34)和47.06% (16/34),且34份样本中未发现主要的监测性耐药突变.结论 与2002年吸毒人群的HIV亚型流行状况相比,2013年江西省部分< 25岁HIV感染者的亚型分布发生了显著变化,为进一步掌握江西省HIV-1亚型流行状况,应对近年来发现的HIV感染者进行分子流行病学调查.耐药株在<25岁的HIV感染者中的传播水平较低.
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河南省肺结核初始和获得性耐药的高存在率
耐药是现代结核病治疗的主要问题,原发耐药指的是从未经过治疗的病人所具有的耐药性.但在较落后的贫困地区,因受病人文化程度的限制,原发耐药常把握的不够真实.因此,提出了初始耐药一词,它指的是声称自己过去从未接受过抗结核治疗的病人所表现的耐药性[1、2].获得性耐药应与初始耐药相区别.前者表明个体病人未能很好地服从治疗,或结核病治疗规程的施行或设计欠妥,后者反映人群中结核病控制效能的低下[3].我国80~90年代曾做过三次全国结核病流行病学调查,反映出我国肺结核病初始耐药的高存在率,但因所使用的方法为绝对浓度法,而国际现行使用的是比例法,两法可比性差.本研究采用比例法来评估本地区肺结核病中INH、RFP、SM和EMB的初始和获得性耐药存在率.
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耐多药结核病
近10多年全球结核病流行(感染患病与死亡)呈持续上升趋势。结核菌耐药或耐多药的增加是主要原因之一。此外,耐多药结核菌与HIV双重感染并存时易造成耐多药结核病暴发流行,且临床治愈困难死亡率极高,成为结核病控制的严重威胁。因此,结核耐药,尤其是耐多药问题引起了广泛关注。这里主要就耐多药结核病的流行临床和控制等方面有关问题作探讨,供结核病临床与防治工作参考。1 结核病耐药的分类、概念、名称的统一1.1 原发耐药(PDR,primary dnug resistance) 一般概念指未用过抗结核药,其结核菌耐任一抗结核药者。WHO耐药监测指南的定义则是:未用过抗结核药,或用药<1月,其结核菌耐任一抗结核药者。
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肿瘤异质性:EGFR突变型非小细胞肺癌患者的时空演变
大多数含有表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗显示出显著疗效.然而,所有患者终都会因原发性或获得性耐药而出现疾病进展.近几年,虽然有一些研究已经确认了几种在EGFR TKI药物治疗过程中出现的原发性或获得性耐药的机制,并由此而产生出新的潜在的治疗靶点,但是仍有30%的EGFR TKI获得性耐药的原因不明.因此在这篇综述中,我们将详细阐述现已确认的非小细胞肺癌患者的EGFR TKIs耐药机制和克服EGFR TKI耐药的潜在治疗策略.同时我们还突出强调了再活检的重要性,再活检不仅要在出现获得性EGFR-TKI耐药时,也要在开始EGFR TKI治疗时,以便发现其余未知的获得性耐药机制以及对EGFR-TKI药物疗效异质性的分子基础.
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精准医疗下,小人群不容忽视
这几年,随着分子医学的发展和靶向药物的不断研发,非小细胞肺癌(non?small cell lung cancer, NSCLC)的治疗进入到个体化分子靶向为主的精准医学时代.目前临床靶向治疗主要针对EGFR突变和ALK融合基因等靶点.ALK重排阳性的患者约占NSCLC患者的5%~7%,在肺癌高发的大环境下, ALK阳性患者能从靶向治疗中获益,这非常可观.
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抗HIV药物的耐药问题
原发耐药一例有争议的病例报道引发争论有关抗HIV药物原发耐药的研究由于纽约市的一例具有争议性的病例报道而蒙上了阴影,该报道中的男性患者感染了HIV-3型耐药病毒,大概在3~20个月之内就迅速发展到严重免疫抑制(CD4+细胞数量小于50细胞/mcL).争议主要集中在以下方面:对于人类而言,如此之快的病情进展是否极为罕见;具有这种罕见却令人震惊特征(即HIV-3型耐药和极快的病程进展)的单一病例是否值得投入这么多的精力去关注.在第12届逆转录病毒和机会性感染大会上召开的特别会议使得对该病例的科学评价和讨论得以进行.Markowitz等人刚刚发表了一篇有关这一病例详细描述的文章.有理由相信,这场争论不应针对该病例是否值得引起广泛关注,而应该去发掘以往抗HIV药物原发耐药报道中的疏忽之处.
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肿瘤耐药机制研究进展
肿瘤的耐药又分为原发耐药(primary drug resistance,PDR)和多药耐药(mutidrug resistance,MDR),PDR只对诱导药物产生耐药性,MDR则是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后,对结构与作用机制不同的抗肿瘤药也产生交叉耐药性。肿瘤MDR是导致肿瘤化疗失败的主要原因。本文就其耐药机制作一综述。
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α-2b干扰素联合化疗逆转原发耐药急性白血病2例
由于联合化疗方案的应用,白血病的缓解率近年来有较大幅度提高,但临床上仍存在一部分病人由于白血病细胞耐药,导致白血病难以缓解,以至于缓解后很快复发,成为临床上的一大难题.逆转白血病细胞耐药也成为一个热门话题,基于国内外文献[1、2]报道干扰素在体外和动物试验中有确切逆转白血病多药耐药的作用,本科应用α-2b干扰素联合化疗成功逆转原发耐药急性白血病2例,现报道如下.
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河南省HIV新报告感染者和长期感染者的病程进展调查
目的 分析河南省不同病程的HIV感染者同时段检测指标变化特征.方法 回顾性研究58例新报告感染者和68例长期感染者,分析2组感染者2011年至2013年期间CD4+T淋巴细胞、病毒载量(Viral Load,VL)变化情况.采用In-house方法,探讨2组感染者原发耐药状况.结果 新报告感染者的CD4+T淋巴细胞2年内从658(520,829)个/μl下降至394 (274,529)个/μl,长期感染者从481 (292,626)个/μl降低至385 (247,520)个/μl,前者变化差异有统计学意义(Z=36.64,P<0.05).组内比较2组感染者VL差异无统计学意义(Z=0.45,P>0.05;Z=0.20,P>0.05),组间比较显示长期感染者VL高于新报告感染者,差异有统计学意义(Z=2.38,P<0.05;Z=3.16,P<0.05).新报告感染者和长期感染者耐药发生率分别为5.17% (3/58)、11.76% (8/68).结论 新报告感染者病程进展快于长期感染者,应加强全省未治疗感染者的跟踪随访和抗病毒治疗前的耐药检测.
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胃肠间质瘤发病及耐药机理的研究进展
胃肠间质瘤( GIST)是胃肠道常见的间叶源性肿瘤,外科手术是其主要的治疗方式,但多数患者术后易出现复发和转移。伊马替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂可明显改善患者的预后。然而随着用药时间的延长,GIST耐药不可避免地成为影响患者预后的重要因素。 GIST发病机理复杂,基因突变类型多样,因此个体化治疗显得尤为重要。对于GIST发病机理及耐药机理的不断探索,有助于找到更有效的治疗策略,改善患者的预后。
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难治、复发多发性骨髓瘤治疗进展
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是浆细胞克隆性恶性增殖性疾病,主要特点是瘤细胞在骨髓中恶性增生、浸润并合成大量单克隆免疫球蛋白,而正常免疫球蛋白受抑制,临床上出现骨骼病变、感染、出血、贫血以及肾功能损害、高粘滞综合症、淀粉样变等.到目前为止MM仍为一种不可治愈的疾病.传统的一线治疗方案如马法兰/强的松(MP)或长春新碱/阿霉素/地塞米松(VAD)方案有效率可达到50%~80%,中位生存期3年左右.但在新诊断的MM患者中,有30%的病人原发耐药,且绝大多数的病人即使行自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)后仍会复发.因此MM的复发、难治严重制约着MM患者的长期生存.本文将介绍近年来复发、难治性MM治疗研究的进展.
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合肥市男男性行为人群HIV-1感染者原发耐药性分析
目的 研究合肥市男男性行为人群(MSM)中未经抗病毒治疗的人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者的HIV-1基因亚型和耐药突变的发生流行情况.方法 收集合肥市2011-2012年确认的35例HIV-1感染者外周静脉血,提取血浆中HIV基因组RNA,用逆转录PCR (RT-PCR)和巢式PCR方法扩增HIV-1 pol区核酸序列,基因序列测定、拼接后,上传至美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线进行耐药性分析.结果 获得的35个pol区有效序列中,CRF01_AE亚型比例大,达57.1%(20例);其次为B亚型,达34.3%(12例).没有针对蛋白酶抑制剂(PIs)的主要耐药性基因突变.发现针对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药突变2例,其中仅1例携带V179D原发耐药变异.对依非韦伦(efaviirens,EFV)、奈韦拉平(nevirapine,NVP)、依曲韦林(etravirine,ETR)和利匹韦林(rilpivirin,RPV10)存在不同程度的耐药,RT区耐药株传播率为2.9%.结论 在合肥市MSM人群中,未经治疗的新发HIV感染者已经出现针对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药突变株,应引起重视;原发耐药目前尚处于较低水平(<5%).
关键词: 人类免疫缺陷病毒Ⅰ型 原发耐药 男男性行为者 -
抗CD33单克隆抗体联合化疗治疗原发耐药的急性粒单核细胞白血病一例
患者 女,33岁,因发热、齿龈肿痛1周于2004年7月17日收入我院.查体:体温39℃,齿龈增生,颈部可触及数枚0.5 cm×1.0 cm肿大淋巴结,胸骨压痛(+),肝脾未触及,余(-).血常规:WBC 161.4×109/L,Hb102g/L,Plt96×109/L,分类原始细胞0.78,N 0.12,L 0.10.骨髓涂片:增生极度活跃,M/E=12.2/1,其中原始粒细胞占0.280,原始单核细胞占0.445,幼稚单核细胞占0.075,可见原始巨核及小巨核细胞,组化染色:过氧化物酶(+),非特异性酯酶(+),可以被NaF抑制.
关键词: 抗cD33单克隆抗体 联合化疗 原发耐药 急性粒单核细胞白血病 -
1例肾移植患者乙肝病毒激活的临床治疗
携带乙肝病毒的非肝脏移植患者其潜在的乙肝病毒再激活风险已经受到多个肾移植中心、骨髓移植中心、健康生殖中心等的广泛重视,我院发生1例肾移植患者携带乙肝病毒,移植后服用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂治疗后出现体内病毒大量复制,及时选用恩替卡韦抗病毒治疗,患者原发耐药,给治疗造成一定困惑.经DNA序列检测及时调整用药,治疗获得成功.结合文献和共识,提高非肝脏移植前患者筛查,预防病毒激活.为移植中心和肝病科医生提供一定的参考.
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乙型肝炎病毒——原发性耐阿德福韦变异株
反转录酶抑制剂-拉米夫定在出现耐药之前一直被用作慢性乙肝(HBV)的常规治疗手段,出现耐药株之后,另一种新的反转录抑制剂-阿德福韦(耐药发生率低)开始替代拉米夫定而被广泛应用.本文报道了新发现的3例对阿德福韦产生耐药而对替诺福韦敏感的病例;并且已从这3例病人体内分离出一种罕见的HBV变异株(rtI233V)--反转录酶的第233个氨基酸由异亮氨酸(野生型)变为缬氨酸;另外此变异株的抗阿德福韦耐药性(对替诺福韦敏感)也已在体外实验得到证实.