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全球出现质粒介导的喹诺酮耐药
以往认为喹诺酮类耐药仅通过细菌基因突变和垂直传递获得,并不能完全解释为何敏感菌株中喹诺酮类耐药性容易扩展,为何喹诺酮类耐药与其他药物耐药存在很强相关性的问题.近发现质粒介导的喹诺酮耐药基因通过水平传递,可能会合理解释这些现象.
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质粒介导的喹诺酮耐药细菌的耐药机制
喹诺酮类抗菌药物是一种重要的广谱抗生素,属于化学合成抗菌药物.喹诺酮类抗菌药物,由于其优良的抗菌活性,安全性好,目前已在临床、畜牧业和水产业中广泛使用.耐药质粒的水平转移是喹诺酮耐药在不同细菌间传播的主要原因.本文就质粒介导的喹诺酮耐药机制和不同来源菌株质粒介导的喹诺酮耐药在国内的流行情况进行概述.
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产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌医院感染调查及耐药性分析
超广谱β-内酰胺酶(Extended-spectrum β-lactama-ses,ESBLs)是指由质粒介导的,能赋于细菌对头孢菌素类、单酰胺类及青霉素类抗生素耐药的一类酶,它具有快速转导耐药基因的能力,是临床上引起耐药菌感染的主要原因.
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产ESBLs细菌的研究进展
随着三代头孢菌素的问世及在临床上日益广泛的应用,出现了对这些新一代β-内酰胺类药物耐药的细菌.导致细菌对此类药物耐药主要原因是细菌染色体或质粒介导的超广谱β-内酰胺酶(Extendedspectrum.Beta-Lactamases,ESBLs)的产生.目前产ESBLs细菌在临床标本中的分离率有增加趋势.
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超广谱β-内酰胺酶细菌感染临床分析
近年来出现的质粒介导的超广谱β-内酰胺酶(ESBL)细菌感染因其底物谱广,传播速度快,对多种抗生素的耐药率高而引起广泛关注.本文就我院的ESBL的细菌感染病例作一分析,探讨其细菌耐药情况及发病特点,为临床合理治疗提供帮助.
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AmpC酶的研究进展
AmpC酶是由肠杆菌科细菌或/和铜绿假单胞菌的染色体或质粒介导产生的一类β内酰胺酶,属β内酰胺酶Ambler分子结构分类法中的C类和Bush-Jacoby Medeiros功能分类法中第一群,即作用于头孢菌素且不被克拉维酸所抑制的β内酰胺酶,故AmpC酶又称作头孢菌素酶[1].
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革兰阴性菌AmpC酶的检测结果分析
目的了解革兰阴性菌产AmpC酶的分布及耐药性. 方法对302株革兰阴性菌用三维试验进行AmpC酶的检测. 结果 302株革兰阴性菌中,AmpC酶检出阳性率高为阴沟肠杆菌59.5%,而大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌较低. 结论对于表型结果高度怀疑产AmpC酶细菌,需进一步进行三维试验和β-内酰胺酶抑制剂效应试验来明确诊断.
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革兰阴性杆菌超广谱β-内酰胺酶检测的探讨
临床发现,越来越多的革兰阴性杆菌对三代头孢类抗生素耐药,其主 要原因是细菌质粒介导产生的超广谱β-内酰胺酶(Extended Spectrum β-Lactamases;ESBL s)所致[1]。研究发现,产ESBL细菌主要集中在肠杆菌科细菌,以肺炎克雷伯杆菌 和大肠埃希氏菌为主,另外有阴沟肠杆菌、费氏柠檬酸杆菌、沙雷氏菌、产碱杆菌、铜绿假 单胞菌、鲍曼不动杆菌等其它革兰阴性杆菌也有报道[2]。由于产ESBL的菌株往往 携带多重耐药基因,表现在不仅对β-内酰类抗生素耐药,而且对氨基甙类、喹诺酮类抗生 素也耐药,给临床治疗带来极大困难。目前产ESBL菌株有增多趋势并可引起医院感染的暴发 流行[3、4]。所以,ESBL的检测在临床上具有重要意义。目前,尽管检测ESBL的方 法众多,但仍无令人满意的统一方法。本文对目前实验室较常采用的单纸片琼脂扩散试验(S D)法、双纸片协同试验(DD法)和Etest三种方法检测ESBL作一初步探讨。
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产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌的分布及耐药性分析
超广潜β-内酰胺酶(extended spectrum beta-lactamases,ESBLs)是由质粒介导的能赋予细菌对多种β-内酰胺类抗生素耐药的一类酶,它主要由大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰阴性杆菌产生的[1].它能水解青霉素类、头孢菌素类和单酰胺类抗生素,从而使之失效.随着β-内酰胺类抗菌药物的广泛应用,耐药菌株迅速增加,尤其是超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌引起的耐药问题日趋严重,给临床治疗带来极大的困难.为了解ESBLs菌株的流行情况,以及有效控制其传播和流行,拟对分离到的201株大肠埃希菌和87株肺炎克雷伯菌进行了ESBLs的检测,并进行药物敏感试验,现报道如下.
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氨曲南的临床应用
氨曲南,英文名称aztreonam,缩写为AZT,是第一个应用于临床的单环β-内酰胺类抗生素,对需氧革兰阴性菌有很强的抗菌活性,对多种质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶稳定,主要治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所引起的各种感染.本文主要对其药理作用及临床应用作一综述.
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质粒介导的AmpC β-内酰胺酶的研究
质粒介导的AmpCβ- 内酰胺酶主要由肠杆菌科细菌产生,具有比ESBLs 酶更广的水解底物谱,能有效水解一、二、三代头孢菌素类、头霉素类及单环类抗生素,且不被克拉维酸抑制.携带编码AmpC 酶基因质粒具有可转移性,导致耐药性广泛传播.本文就质粒介导的AmpCβ- 内酰胺酶的发现、流行病学特点、酶基因特点、药物敏感性等方面进行综述.
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青霉烯类酶抑制剂的进展
多种细菌产生的β-内酰胺酶是引起β-内酰胺抗生素失活的主要原因.克服这种作用的手段有两个:(1)使用对β-内酰胺酶氢解作用稳定的β-内酰胺类抗生素.(2)β-内酰胺类抗生素与具有使β-内酰胺酶失活的酶抑制剂联合用药.克拉维酸,舒巴坦和他唑巴坦已成功应用于临床.克拉维酸较低浓度可抑制质粒介导的TEM,OXA,PSE酶和金葡菌产生的青霉素酶(Class Ⅲ),但对头胞菌素酶(ClassI)无效;舒巴坦抑酶谱与克拉维酸相似,活性则稍差;他唑巴坦的抑酶谱及活性与克拉维酸接进,且更稳定,但同样对头孢菌素酶(Class I)仅有中等活性.
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阿莫西林/舒巴坦钠抗菌与抑酶作用
本研究对AMX/SBT 1:1、2:1、4:1和AMX单用进行体内、外抗菌活性药效学评价.不同配比AMX/SBT对200株临床分离产β-内酰胺酶菌株的抗菌活性较AMX单用强2~128倍,以2:1为佳.AMX与SBT联合对质粒介导的标准产酶株均优于各单药;对TEM型β-内酰胺酶菌株的抗菌活性强于SHV型酶菌株;对质粒介导的ESBLs菌株TEM-3、TME-5、SHV4、SHV-5强于母菌TEM-1、TEM-2及SHV-1.其中AMX/SBT 2:1略强于AMP/SBT 2:1,与PIP/TAZ 8:1相近.第三代头孢菌素对ESBLs菌株作用明显减经甚至不敏感,AMX/SBT等合用则对ESBLs菌株有较强抗菌活性,但对染色体介导的D31、K1等菌株MIC值降低不明显.
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ICU耐药黄杆菌携带β-内酰胺酶基因的研究
目的:探讨ICU临床分离黄杆菌耐药株携带β-内酰胺酶的类型及基因介导方式.方法:研究对象为从ICU分离所得的三株黄杆菌临床耐药株.产β-内酰胺酶情况采用纸片法定性检测;细菌质粒和染色体以市售试剂盒抽提;酶编码基因用PCR检测分析.结果:3株菌均产β-内酰胺酶,PCR分析在其染色体和质粒上共发现6种酶基因.其中菌株02-203存在染色体和质粒共同介导的PSE-1,02-244存在质粒介导的TEM、AmpC、PSE-1,而02-258除由质粒介导的SHV、OXA-1、CTX-M-1外,尚由染色体介导编码SHV、TEM.结论:ICU分离的耐药黄杆菌所产β-内酰胺酶种类较多,可由质粒、染色体分别介导或两者共同介导,耐药株的产生可能与ICU大量长程使用抗生素有关.
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舒氨西林的酶稳定性试验研究
舒氨西林(Unasyn vial, sultamicillin, SBTPC,U1)为舒巴坦钠与氨苄青霉素以1∶2比例混合而成的制剂.本试验应用国产(哈尔滨制药厂)舒氨西林(U1)对标准产酶耐药菌株,即质粒介导的β-内酰胺酶(TEM-1, OXA-2, SHV-1),染色体介导的β-内酰胺酶(K-1, D31)(其中PSE-2为绿脓杆菌,K-1为肺炎杆菌,其余为大肠杆菌);及临床分离的产酶耐药菌株(产酶大肠杆菌、产酶伤寒杆菌)的酶稳定性做了测定.并与进口同种药品(U2)及其他β-内酰胺类抗生素即氨苄青霉素(ampicillin, AMPC),舒巴坦钠(CP45899),伊米配能(tinem, imipenam,IMI), 头孢西丁(cefoxitine, CXT), 头孢噻啶(Cephaloridine, CRD), Nitrocefin, 头孢噻吩(Cephalothine, CPT), 头孢孟多cefamandole, CMD)作了比较.
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国产哌拉西林钠/他唑巴坦钠体内外抗菌作用
他唑巴坦钠为β-内酰胺酶抑制剂,对染色体介导和质粒介导的β-内酰胺酶均具有较强的抑酶作用,但其单独使用基本无抗菌作用,他唑巴坦钠与哌拉西林合用,则可显著地提高哌拉西林对产酶耐药菌的抗菌
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若干种β-内酰胺抗生素对β-内酰胺酶稳定性研究
以16种β-内酰胺抗生素对临床分离产酶株(克氏肺炎杆菌2株、大肠杆菌1株、鲍曼不动杆菌1株)和6种标准产酶株(TEM5、SHV4、PSE3、OXA5、D31、K1)进行药敏试验及β-内酰胺酶测定.结果显示:1.均对头孢唑啉(CEZ)、头孢哌酮(CPZ)耐药(MIC分别≥32、64mg/L).2.质粒介导的标准产酶株对青霉素类及头孢菌素类的相对水解率(RR)均较高,而染色体介导的D31、K1酶对头孢类水解作用较强.
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质粒介导的耐多药大肠埃希菌CTX-M、CTX-M-3基因检测
目的 了解泸州本地质粒介导的耐多药大肠埃希菌的CTX M、CTX M 3基因分布情况.方法 用K-B法进行耐药菌株筛选,PCR扩增CTX M、CTX M 3基因,琼脂糖凝胶电泳检测基因大小,阳性产物外送测碱基序列.结果 71株大肠埃希菌中,有一株死亡.全敏6株,占8.57%,单耐16株,占22.86%,双耐18株,占26.71%,耐多药30株,占42.86%.耐多药质粒中的阳性结果经DNA测序仪检测基因序列,与已知的基因相比较,CTX M有23株,占76.67%,CTX M 3有21株,占70%.两种基因均含有的有12株,占40%.结论 泸州地区耐多药大肠埃希菌存在质粒介导的CTX M、CTX M 3基因,耐多药的大肠埃希菌对第三代头孢菌素中的头孢唑肟敏感,对亚胺培南,美罗培南较敏感.
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质粒介导的AmpC β-内酰胺酶的研究进展
近些年来研究表明,质粒介导的AmpCβ-内酰胺酶主要由肠杆菌科细菌产生,具有比ESBLs酶更广的水解底物谱,能有效水解三代头孢菌素类、单环类及头霉素类抗生素,且不受酶抑制剂所抑制.携带编码ampC酶基因质粒快速复制和可转移性的特点,导致耐药性广泛传播,给临床治疗带来极大困难.本文就质粒介导的AmpCβ-内酰胺酶的来源、流行病学特点、分类及基因表达调控等方面进行综述.
关键词: 质粒介导 AmpCβ-内酰胺酶 耐药性 -
喹诺酮类耐药福氏志贺菌的质粒介导耐药机制研究
目的 研究萘啶酸耐药的福氏志贺菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因qnrA、qnrB、qnrS、qepA、aac(6')-Ib-cr的流行状况.方法 收集我院2002-2011年腹泻患者大便标本分离出的福氏志贺菌,用纸片扩散法测定13种抗菌药物的敏感性,筛选出存活的82株萘啶酸耐药的野生株.采用PCR方法检测菌株的qnrA、qnrB、qnrS、qepA、aac(6)-Ib-cr耐药基因,对PCR阳性产物进行测序确定基因型别.结果 82株萘啶酸耐药的福氏志贺株以F2a为常见,占47.56%,对其他多种抗生素存在耐药,耐药率分别为氨苄西林95.12%、哌拉西林18.29%、头孢噻肟12.20%、头孢曲松12.20%、头孢吡肟7.50%、环丙沙星53.66%、氧氟沙星37.80%、诺氟沙星36.59%、左氧氟沙星26.83%、头孢美唑4.00%、氯霉素40.24%、复方磺胺甲恶唑77.50%和磷霉素6.10%.共检测到质粒介导耐药基因的细菌13株(15.85%),3株携带qnrB基因均为qnrB6型;8株携带qnrS基因均为qnrSI型;7株携带aac(6)-Ib-cr基因,其中有5株同时携带qnrB和aac(6)-Ib-cr.结论 本地区福氏志贺菌临床分离株对喹诺酮类抗菌药物耐药较严重,存在质粒介导的耐药机制,应加强监测.