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膳食脂肪酸对人体脂蛋白代谢影响研究进展
血脂异常是诱发心血管疾病(CVD)的主要危险因素之一.膳食脂肪酸的组成可以调节脂肪及脂蛋白代谢,缓解血脂异常,从而有益于改善CVD.本文旨在介绍几种膳食脂肪酸对人体脂蛋白代谢影响的新研究进展.血脂异常患者摄入高比例的n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)可以减少肝脏分泌富甘油三酯脂蛋白(TRL)促进TRL向低密度脂蛋白(LDL)的转化,同时n-3 PUFA可以减少TRL apo B-48分泌.高比例的n-6 PUFA摄入可通过加速极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的脂解作用来降低二者的浓度.在一项针对饱和脂肪酸的研究中,高sn-2位软脂酸膳食可以降低餐后血脂.降低中链甘油三酯(MCT)的比例不会明显改变TRL的代谢.将摄入的碳水化合物替换为单不饱和脂肪酸可增加TRL代谢率.反式脂肪酸会降低LDL分解同时提高高密度脂蛋白(HDL)分解.以n-3 PUFA为代表的脂肪酸调节脂蛋白代谢可以作为一种调控血脂及预防潜在CVD的途径.本文同时将介绍载脂蛋白E(APOE)基因与n-3PUFA的相互作用.
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调肝导浊中药对脂蛋白代谢及主动脉平滑肌细胞增殖调控的影响
近年来,AS成为威胁人类健康的主要疾病。有关AS发病机制及防治的研究日益深入,成为心血管领域重大课题。AS在中医学中属于血瘀痰浊证候,张伯礼教授根据中基理论及多年临床经验,提出了“养血疏肝,化瘀泄浊”为大法的中药复方,在临床上取得了良好的疗效。我们运用现代医学技术,对中医传统理论指导下的治则治法进行研究探讨,以期深入研究中医学基础理论内涵,为AS的防治开辟更为广阔的思路和治疗前景。 该项研究在多年临床治疗AS的调肝导浊大法经验的基础上,选用有关中药方剂,采用在体和离体,动物实验和细胞培养相结合,采用现代技术,从C生物学水平观察调肝导浊中药对脂蛋白代谢和平滑肌细胞增殖的调控,该研究共分两个阶段,两个部分来进行。 首先,采用高胆固醇饮食饲喂SO大鼠2个月,造成高脂血症模型,并在饲喂过程中,依照分组进行不同处理,从以下两方面对模型及药物进行研究:第1,调肝导浊中药对大鼠实验性高脂血症血脂的影响;第2,调肝导浊中药对大鼠实验性高脂血症肝脏病理形态学及肝脏脂质代谢的影响。
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041 甲减病人T4 替代治疗加快乳糜颗粒残体的清除
[英]/Weintraub M…//J Clin Endocrinol Metab.-1999,84.-2532~2535 研究甲状腺功能减退症(甲减)病人餐后脂蛋白代谢及T4 替代治疗对其的影响。 资料与方法 研究对象为9例自身免疫性甲减病人,8女1男,年龄(62.7±7.6)岁,体重指数(29.5±2.3)kg/m2。所有病人肝肾功能正常,空腹血糖<6.105mmol/L、口服葡萄糖耐量实验2 h血糖<7.77 mmol/L。研究中病人不改变饮食、活动及吸烟等习惯。空腹采血测定血脂及脂蛋白后,行维生素A-脂肪负荷试验,然后给予T4 50~100μg/d行替代治疗并根据促甲状腺激素(TSH)、游离T4(FT4)每3周调整一次剂量。3个月后重复测定血脂、脂蛋白并行维生素A-脂肪负荷试验。负荷试验前及试验后每小时采血测定视黄酰软脂酸(RP)共9次,并绘成曲线,计算曲线下面积。 结果 治疗后3个月,患者FT4 升至正常[由(1.02±0.26)至(1.85±0.52)nmol/L,P=0.0023],TSH降至正常[由(32.2±13.2)至(4.4±4.9)mU/L,P=0.0015];空腹低密度脂蛋白胆固醇下降12%[由(4.32±0.91)降至(3.54±2.29)mmol/L,P=0.035],而空腹总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯(TG)无变化。维生素A-脂肪负荷试验后8 h的平均全血TG增值较治疗前下降20%(P=0.02),RP的平均非乳糜颗粒片段浓度(sf<1 000)下降11.6%(P=0.049),全血RP及平均乳糜颗粒片段浓度(Sf>1 000)无变化,同时还可发现治疗前后在负荷试验初3 h中,全血BP、非乳糜颗粒片段、乳糜颗粒片段浓度很快上升,而治疗期升高更快,但后5 h平均全血TG比治疗前下降31%,非乳糜颗粒片段下降26%,全血BP也下降明显。虽然乳糜颗粒片段无变化,但其中7例呈下降反应。 结论 血脂正常的甲减病人行T4 替代治疗可加强乳糜颗粒残体的清除。(李绍生 杨 杰摘 杨 新校)
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070 胰岛素与磺脲类药物治疗对相同血糖水平控制下的2型糖尿病病人低密度脂蛋白亚类的影响[英]/Rivellese AA…∥J Clin Endocrinol Metab.-2000,85:4188~4192
在2型糖尿病病人治疗中,胰岛素与磺脲类药物对脂蛋白代谢的影响仍不太清楚.虽然常有报道认为胰岛素治疗可获得较为乐观的脂蛋白值,但这种改善大部分基于对血糖的降低,而血糖直接影响脂蛋白代谢.本研究通过将血糖控制在相同水平而排除血糖变化对脂蛋白代谢的干扰,来研究胰岛素与磺脲类药物对2型糖尿病病人血液中低密度脂蛋白(LDH)亚类的影响.对象与方法选择9名男性2型糖尿病病人[年龄(56±3)岁,体重指数(26.5±0.9)kg/m2],血脂正常,血糖控制良好.停用降糖药3周后,将病人进行随机交叉分组,分入胰岛素治疗组与格列苯脲治疗组,进行为期两个月的治疗.在第一个月的治疗中,胰岛素与格列苯脲用量根据病人每日的血糖值每周至少调整2次.第2个月中,病人的胰岛素与格列苯脲用量[胰岛素0.25 U/(kg*d);格列苯脲12.2 mg/d)]保持稳定,血糖水平与第1个月保持一致.每次治疗疗程结束后,抽取患者血进行糖化血红蛋白A1c、血浆LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)水平与脂酶活性的测定.结果在相同血糖水平下,胰岛素与磺脲类药物组治疗后的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇及总胆固醇含量相同,但胰岛素组与磺脲类药物组相比,血浆甘油三酯水平显著下降(P<0.05).治疗后两组LDL胆固醇、甘油三酯、磷脂与LDL总浓度相同.尽管胰岛素治疗并未影响LDL的浓度,但是它降低了小LDL的总量[(590±98)vs(761±168)mg/L;P=NS),并使小LDL的比率下降(31.2%±3.0%vs.38.3%±3.8%;P<0.05).另外,胰岛素治疗组中小LDL的降低与大VLDL(r=0.67,P<0.04)以及肝脂酶(r=0.69,P<0.05)的降低成正相关,而血浆中甘油三酯百分比的变化却与LDL亚类分布没有相关性.结论胰岛素治疗(即使在血浆甘油三酯极低的情况下)可降低2型糖尿病病人的小LDL颗粒,该作用与血糖控制无关,而与肝脂酶活性及大VLDL颗粒的减少均有关.与磺脲类药物相比,胰岛素疗法使2型糖尿病病人的LDL亚类分布改善,因而可防止病人合并动脉粥样硬化.(杨菲菲摘龚远林校)
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尼群地平对高血压病患者心肌重量、脂蛋白代谢和脂质过氧化物的影响
目的 观察尼群地平对高血压患者心肌重量、脂蛋白代谢和脂质过氧化物的影响.方法 选取无烟酒嗜好的高血压患者34例,患者均停服任何药物,服安慰剂2周后服用尼群地平每天30mg,以后每2~3周随诊1次,6~8个月后重复各项检查.结果 治疗后MAP、LVMI均下降,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后HDL-C、HDL2-C及HDL/TC明显上升,LDL/HDL明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).治疗后MDA明显下降,SOD明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 尼群地平是治疗高血压,尤其是并发冠状动脉病变的良好药物,同时有助于减少脑血管病变的危险性.
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肿瘤患者血脂、脂蛋白代谢及CEA、NSE、CYFRA21-1的表达意义
我国恶性肿瘤的发病率和病死率一直呈持续上升趋势,据《2012中国肿瘤登记年报》披露,我国每年新发肿瘤病例估计约为312万例,平均每天8550人.我国居民因癌症死亡的概率是13%,其中全国恶性肿瘤死亡第一位的是肺癌,其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌等.肿瘤组织比正常组织代谢旺盛,尤以恶性肿瘤更为明显.由于恶性肿瘤细胞具有不同的代谢特点,人们在治疗恶性肿瘤的同时也开始研究反映肿瘤患者不同于健康人体的指标,如血浆肿瘤标志物的表达等,以期临床上可以用于肿瘤的早起预测、早起诊断及判断预后等.
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烧伤患者血脂水平监测
目的观察烧伤患者不同时期血脂变化情况.方法对22例严重烧伤患者伤后1、3、5、7、14、21 d血脂水平进行检测,另设正常对照组(30名).结果烧伤后各时相点血脂水平低于正常对照组(P<0.05),只有代降低不明显(P>0.05).对病员个体来说,伤后1、3、5 d血脂水平呈持续升高状态,TG、CHO、LDL、ApoB四项指标达高值,第7天血脂水平开始下降,第14天所有检测指标处于低值,第21天血脂水平有所上升.结论伤后血脂水平的变化从一个方面反映了烧伤患者脂代谢的状况及病程进展状况,了解血脂各时相点的变化情况对改善临床治疗具有一定意义.
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载脂蛋白E基因多态性与终末期肾病
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是组成脂蛋白的重要成分,为乳糜颗粒、VLDL、IDL和部分HDL的结构蛋白,作为配体与LDL受体和ApoE受体结合,是胆固醇和脂蛋白代谢的关键调节蛋白之一,其基因多态性是决定血脂水平的重要因素,不仅与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等疾病发生、发展相关,也与终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)密切相关,本文拟对ApoE基因多态性与ESRD相互关系的研究进展做如下综述.
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脂蛋白脂肪酶和动脉粥样硬化
脂蛋白脂肪酶(LPL)是富含甘油三酯脂蛋白代谢的关键酶,与动脉粥样硬化有密切关系.在体内分布脏器不同,表现出不同的作用特点.脂蛋白脂肪酶在血浆中具有水解甘油三酯作用,对防治动脉粥样硬化病变有利.在动脉壁内,细胞基质中的脂蛋白脂肪酶有滞留蛋白作用,可促进泡沫细胞形成,具有促动脉粥样硬化作用.脂蛋白脂肪酶基因多态性影响血浆甘油三酯和高密度脂蛋白水平,与冠心病的发生有一 定联系.
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脂蛋白定量预测的因子分析
目的 用组成脂蛋白的各种载脂蛋白、甘油三酯、胆固醇含量的多少来研究脂蛋白的构成,并对脂蛋白的含量进行预测.方法 采用因子分析,使用了大似然估计算法,并通过斜交旋转,使各因子的实际意义能够得以明确的证实.结果 被测定的各种载脂蛋白、甘油三酯、胆固醇的含量在很大程度上与4个因子有着密切的关系,依据其构成情况,使我们更进一步认识到它们就是VLDL、IDL、LDL、HDL,并得出了4种脂蛋白含量预测值的计算方法 .结论 采用因子分析可以实现对脂蛋白构成及其定量预测的研究,为解决目前脂蛋白代谢定量分析困难提供了一种新途径.
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血脂异常及其临床分型
脂代谢紊乱导致血脂异常,血中胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三醋(TG)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,临床上称高脂血症或高脂蛋白血症.脂代谢紊乱分原发性与继发性两类.原发性指由于参与脂蛋白代谢的关键酶如脂蛋白脂酶(LPL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT),载脂蛋白如载脂蛋白CⅡ(apoCⅡ)、载脂蛋白B(apoB)、载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白CⅢ(apoCⅢ)及脂蛋白受体如LDL受体的遗传性缺陷所致,又分为单基因性异常和多基因性异常.继发性指继发于糖尿病、肝病、肾病、甲状腺功能低下等疾病,在病理演变过程中造成的脂代谢紊乱,原发性疾病好转或治愈,血脂异常也随之好转或恢复正常.
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蛋白聚糖在脂蛋白代谢中的作用
蛋白聚糖通过其糖胺聚糖组分与多种脂蛋白代谢相关酶及载脂蛋白结合,调节脂蛋白代谢.蛋白聚糖组成和数量的改变特别是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的变化将影响脂蛋白代谢,并对动脉粥样硬化的形成和发展产生重要影响.
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硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在脂蛋白代谢中的作用
硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)是一种广泛存在于体内多种细胞表面以及细胞外基质的蛋白聚糖(PGs).PGs由核心蛋白和糖胺聚糖(GAGs)两部分组成.PGs的大部分生物学功能是通过GAGs实现的[1].肝细胞表面表达的HSPGs主要包括多配体PGs-1,-2和4(syndecan-1,-2 and 4)和磷脂酰肌醇聚糖-1和4(glypican-1and-4)[2].此外,还有分泌型的PGs,包括基底膜聚糖(perlecan)、集聚蛋白(agrin)、丝甘蛋白聚糖(serglycin)和胶原XⅧ(collagen XⅧ)[3].HSPGs上的硫酸乙酰肝素链的生物合成途径与肝素相似,但是与肝素相比,HS的硫酸化程度较低而乙酰化程度较高,肝素有着更高密度的N-位和O-位的硫酸基团[4].
关键词: 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 脂蛋白代谢 残余脂蛋白清除 -
老年NIDDM患者ApoE基因与冠心病的关系
载脂蛋白E(ApoE)调控含ApoB的脂蛋白代谢,在动脉粥样硬化的发生与发展中起重要作用.其结构基因位点上存在3个常见的共显性等位基因ε2、ε3、ε4,分别编码ApoE蛋白异型E2、E3、E4,可产生6种ApoE基因型ε2/2、ε4/2、ε3/2、ε3/3、ε4/3、ε4/4.2型糖尿病(NIDDM)患者常并发冠心病(CHD),然而其机制尚未完全阐明.本文报道老年NIDDM患者ApoE基因与CHD的关系.
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东北地区汉族、朝鲜族、蒙古族载脂蛋白E基因多态性研究
动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)、血管性痴呆(VD)、阿尔兹海默病(AD)等疾病严重的危害着人类健康,大量研究表明许多心脑血管疾病的发生都与载脂蛋白E(ApoE)有关.ApoE作为apo E受体和低密度脂蛋白(LDL)受体的配基,能高亲和性的与这两种受体结合,在脂蛋白代谢中起非常重要的作用.Apo E编码第112位及第1 58位氨基酸的密码子具有多态性,三种常见的等位基因ε 2、ε3、ε4,编码出常见的六种表型:三种纯合子(E2/E2、E3/E3、E4/E4)和三种杂合子(E2/E3、E2/E4、E3/E4).apo E∈3等位基因频率在人群中高.本研究首次测定了中国朝鲜族、蒙古族apo E等位基因频率.利用PCR反应扩增apo E基因第4外显子中227 bp片断,以限制性内切酶cfo I酶切,聚丙烯凝胶电泳后利用银染色显示酶切片段.结果显示中国东北的三个民族等位基因分布有各自特点,但差异不显著(P>0.05),与中国其他地区人群基因频率分布具有相似特点.
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重度子痫前期对早产新生儿脂蛋白代谢和免疫功能的影响
重度子痫前期是否对早产新生儿脂蛋白代谢和免疫功能产生影响尚未明确.本研究选取2011年12月至2014年12月间我院妇产科诊治的106例重度子痫前期患者活产早产儿为研究对象,另随机选取同期孕周匹配的106例无子痫前期的自发性活产早产儿作为对照组,分别测定和比较两组早产儿脂蛋白代谢指标:甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1 (Apo-A1)、载脂蛋白B(Apo-B)及免疫功能指标;T细胞亚群、NK细胞、IgG、IgM和IgA含量的变化.结果显示,与对照组相比,子痫前期组新生早产儿的身长、出生体重和胎盘质量显著降低,小于胎龄儿的比例则明显增加(P<0.05),而两组间在Apgar评分、胎龄、使用肺表面活性物质和呼吸支持的比例比较未见显著差别(P>0.05);子痫前期组的脂蛋白代谢指标TC、TG、Apo-A1也均出现明显降低(P<0.05),LDL-C、HDL-C和Apo-B两组间比较则无显著性改变(P>0.05);而且,子痫前期组早产新生儿的CD4+、C D8+、CD19+、NK细胞和IgG的水平也明显低于对照组(P<0.05),但CD3+、IgM和IgA的含量两组间比较则无显著差别(P>0.05).据此,本研究结果表明,重度子痫可引起早产儿的脂蛋白代谢及免疫功能紊乱,进而导致胎儿发育障碍.
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内皮脂酶与冠心病
内皮脂酶(EL)由内皮细胞合成的三酰甘油脂肪酶家族成员.在内皮细胞表面发挥其生理作用,对个体高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平及代谢有较为重要的影响作用.因为HDL-C是冠心病的重要保护因素之一,所以随着EL的深入研究对冠心病的病因及发病机制有更深层次的了解.国内外在EL的基因及其生理作用方面已有较多研究,但关于其与冠心病的病因及药物对EL影响方面的研究尚且不多,该文就EL的相关研究成果作一综述.
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肝硬化患者血脂水平变化与肝功能关系
肝脏是脂质和脂蛋白代谢的中心,肝硬化程度与血脂、脂蛋白水平变化密切,为进一步探讨血脂、脂蛋白水平与肝功能之间关系的临床意义,本文对166例肝硬化患者进行肝功能Child-Pugh分级,并分析血脂、脂蛋白水平与肝功能间的关系.
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红葡萄酒抗动脉粥样硬化的效应及机理
红葡萄酒对心血管疾病有保护作用的研究成果已引起了人们的极大关注.近年来,大量流行病学资料有证据支持适量饮用红葡萄酒与冠心病的发病率呈负相关,能够明显减少其死亡率.红葡萄酒的主要有效成份有六种,乙醇、酚酸、黄酮醇、白藜三醇(resveratrol)、多聚花色素、单聚儿茶酸.这些酚类化合物中含量多、活性强的是白藜三醇.它们在脂蛋白代谢及氧化修饰、血小板粘附与聚集、白细胞粘附、改善血管舒张功能及与内膜有关的组织因子和细胞因子的调节等方面的作用为动脉粥样硬化的防治提供了一个崭新的领域.
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载脂蛋白E与神经免疫疾病
载脂蛋白E( ApoE)是血浆中重要的载脂蛋白之一,除在脂蛋白代谢中发挥重要作用外,越来越多的证据表明ApoE具有免疫调节活性,如调节吞噬细胞功能、调节炎症和氧化应激,以及抑制淋巴细胞增殖等. 已有研究[1-3]发现,ApoE与多发性硬化( MS)、重症肌无力( MG)等多种神经免疫疾病有关.