首页 > 文献资料
-
早老素促发Alzheimer病发病机理的研究进展
一、Alzheimer病与基因突变Alzheimer病是发生于老年前期和老年期的大脑退行性疾病,随增龄发病率越来越高.Alzheimer病的主要病理改变有老年斑、神经原纤维缠结、神经细胞突起稀疏,神经细胞凋亡和脂褐素沉积.Alzheimer病的这些病理改变与生理性老化脑的改变无本质区别,上述病理改变在正常老年人脑内也可见到,但Alzheimer病的脑内病理改变的程度重于正常老年人,在数量上也有严格的定义.
-
酒精对丙烯腈致神经细胞畸形及凋亡的影响
饮酒是许多人的一种生活嗜好.有报道认为酒精有辅助致癌作用,可使一些致死原因(包括毒物)的危险性增加[1].丙烯腈是重要的化工原料,也是高毒性化学物,是致突变剂和潜在的人类致癌剂.本实验用电镜观察了亚急性口服酒精和丙烯腈大鼠的脑组织,研究酒精对丙烯腈致脑微循环及神经细胞凋亡和畸形的影响,旨在探讨酒精对毒物效应尤其是对致突变剂和可疑致癌物毒效应的影响.
-
铝对大鼠海马神经细胞线粒体酶的影响
目的探讨线粒体酶在铝致大鼠凋亡神经细胞中的改变.方法健康雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组:生理盐水、Al3+2.5、5、10 mg/kg组.腹腔注射染毒60d后处死,用TUNEL法检测细胞凋亡,电镜观察线粒体结构的改变,用试剂盒测定线粒体超氧化物歧化酶(SOD),琥珀酸脱氢酶(SDH),三磷酸腺苷(ATP)酶(总ATP、Na+-K+ATP,Ca2+ATP和Mg2+ATP酶)活力.结果随染铝剂量的增高,凋亡指数(AI)逐渐升高(P<0.05),Na+-K+ATP酶、Ca2+ATP酶、Mg2+ATP酶和SOD均降低(P<0.05);海马神经细胞SDH均数降低,但差异无显著性(P>0.05).海马神经细胞凋亡指数与Na+-K+ATP酶、Ca2+ATP酶、Mg2+ATP酶和SOD呈负相关(r=-0.439,-0.501,-0.530,-0.815,P<0.05),与SDH没有相关性(r=0.287,P>0.05).结论铝可以诱导大鼠海马神经细胞凋亡,并引起线粒体结构和线粒体酶活力的改变.
-
铝作用下大鼠海马神经细胞凋亡与bcl-2和bax基因转录的关系
目的探讨铝引起大鼠海马神经细胞凋亡与bcl-2、bax mRNA表达变化的关系.方法健康雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组:生理盐水组、Al3+2.5、5.0、10.0mg/kg组.染毒60天后处死,用TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR法检测bcl-2、bax mRNA的表达,用凝胶成像系统进行结果分析.结果与对照组相比,Al3+ 5.0mg/kg、10.0mg/kg组大鼠海马神经细胞凋亡率显著升高 (P<0 05),而Al3+2.5mg/kg组与对照组相比凋亡率升高,但差异无显著性;3个染毒组bcl-2 mRNA表达均显著下降(P<0.05);3个染毒组bax mRNA表达显著升高(P<0.05);海马神经细胞凋亡指数与bcl-2 mRNA表达呈负相关(r=-0.909,P<0.01),与bax mRNA表达呈正相关(r=0.871,P<0.01).结论铝可以诱导大鼠海马神经细胞凋亡,其机制与bcl-2 mRNA表达下调,bax mRNA表达上调有关.
-
叶酸对脑梗塞大鼠神经细胞凋亡及Notch1 mRNA表达的影响
目的 研究叶酸(FA)对脑梗塞大鼠缺血侧脑组织内神经细胞凋亡及Notchl mRNA表达的影响.方法 雄性SD大鼠4g只按体重随机分为4组:假手术组(SO)、大脑中动脉梗塞组(MCAO)、MCAO+叶酸低剂量组(MCAO+LFA)、MCAO+叶酸高剂量组(MCAO+HFA).除SO组外,其他三组均采用线拴法制作大鼠大脑中动脉栓塞,各组于栓塞处理后第14天处死.补充叶酸前、补充28天后及栓塞处理后第14天,采用化学发光免疫法测定各组大鼠血清叶酸含量;建立MCAO后第14天,应用TUNEL法测定缺血例脑组织内神经细胞的凋亡,荧光原位杂交法检测神经细胞内Notch1 mRNA的表达.结果 补充叶酸后,与MCAO组相比,MCAO+LFA、MCAO+HFA组神经细胞凋亡率明显降低(P＜0.01),血清叶酸浓度及Notch1 mRNA的荧光强度值均明显升高(P＜0.01).结论 叶酸降低脑梗塞大鼠神经细胞凋亡率可能与其促进Notch1 mRNA的表达有关.
-
CORM-2通过激活Caspase依赖性线粒体途径诱导神经细胞凋亡及醒脑静对其干预作用的机制研究
目的：探讨外源性一氧化碳释放剂（CORM-2）诱导大鼠神经细胞凋亡及醒脑静注射液对其干预作用的机制。方法：在光学显微镜下观察CORM-2对神经细胞形态的影响；通过MTT法检测CORM-2对细胞存活率的影响；应用流式细胞仪检测细胞凋亡率；以Western Blotting检测相关蛋白的表达。同时观察醒脑静注射液对神经细胞形态，细胞存活率及相关蛋白表达的影响。结果：CORM-2影响神经细胞存活率呈时间依赖性和剂量依赖性；100、200、400、800μmol·L-1 CORM-2作用于神经细胞24 h后，可使细胞存活率逐渐降低；可以诱导神经细胞凋亡及Caspase依赖性线粒体途经相关蛋白Caspase-3、Caspase-9及Cytochrome C（Cyt C）的活化，且呈剂量依赖性。选择200μmol·L-1 CORM-2对皮层神经细胞进行诱导损伤，经醒脑静注射液孵育神经细胞20 h后，10 mL·L-1及20 mL·L-1醒脑静注射液可明显降低细胞早期凋亡率，细胞Caspase-3、Caspase-9与Cyt C的表达逐渐降低。结论：CORM-2可能通过激活Caspase依赖性线粒体途径诱导神经细胞凋亡，醒脑静注射液可抑制细胞凋亡的线粒体途径从而干预CORM-2诱导的神经细胞凋亡。
-
电针对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响
目的:观察电针对实验性血管性疾呆(VD)大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响.方法:采用4-血管阻断模型,用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力,并用Tunel法检测鼠脑皮质和海马细胞凋亡情况.结果:模型大鼠表现明显的学习记忆障碍,在定位航行试验中,与假手术组相比,潜伏期显著延长;在空间探索试验中,在原平台象限跨越平台次数与其余三个象限无显著差异;其顶叶皮层及海马有大量的凋亡细胞出现.而电针能显著缩短定位航行试验的潜伏期;在空间探索试验中,在原平台象限跨越平台次数显著多于其余三个象限,与假手术组无显著差异;其顶叶皮层及海马CA1区的凋亡细胞数显著减少,受损程度明显轻于模型组.结论:电针能改善VD大鼠学习记忆能力,有拮抗脑组织细胞凋亡的作用.
-
不同治疗周期夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠运动功能及细胞凋亡的影响
目的:观察夹脊电针不同治疗周期对急性脊髓损伤(ASCI)大鼠运动功能及神经细胞凋亡的影响,探讨夹脊电针治疗ASCI的时效关系.方法:将雌性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和夹脊电针组,每组分1、3、7、14d4个亚组,每个亚组6只.NYU打击器制备ASCI模型.夹脊电针组造模后给予夹脊电针治疗,每次30 min,每日1次.用BBB评分观察ASCI大鼠肢体运动功能,HE染色观察大鼠脊髓损伤不同时间点病理形态学变化,TUNEL染色检测脊髓组织神经细胞凋亡情况.结果:模型组大鼠BBB评分较假手术组显著降低(P＜0.05);经电针治疗后,夹脊电针组3、7、14 d组BBB评分较模型组显著升高(P＜0.05),且14d组评分高于3d组(P＜0.05).HE染色可见,模型组1d的脊髓组织广泛出血;3d的脊髓组织结构破坏较明显,神经细胞死亡数量增多;7d的组织结构破坏严重,正常神经元减少;14 d的脊髓组织形成大量空泡,炎性细胞浸润.夹脊电针组从3d开始可见神经元数量增多;7、14 d两个时间点可见较大神经元,结构较好.TUNEL检测结果可见,模型组细胞凋亡数量较假手术组显著增加(P＜0.05);经电针治疗后,夹脊电针组3、7、14 d组细胞凋亡数量显著降低(P＜0.05),尤以14d组降低更加明显(P＜0.05).结论:夹脊电针可以显著改善ASCI大鼠运动功能及神经细胞凋亡情况,且治疗3d后即有显著疗效,并随着治疗周期的延长疗效更佳.
-
益气活血方对脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡及HSP70蛋白表达的影响
益气活血方脑络欣通主要由黄芪、三七、川芎、蜈蚣等组成,具有益气活血功效.以往的研究证实,脑络欣通能改善脑供血,降低脑水肿,改善血液流变学,调整血栓素A2(TAX2)及前列腺素I2(PGI2)等的动态平衡,调节神经递质及细胞因子,对脑缺血损伤具有保护作用[1,2].
-
黄芪合丹参注射液对急性脑出血大鼠神经细胞凋亡表达的影响
目的:观察黄芪合丹参注射液对急性脑出血大鼠神经细胞凋亡表达的影响.方法:104只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、丹参组、黄苠合丹参组.黄芪合丹参组在制成脑出血模型后腹腔注射黄芪注射液(3.4g·kg-1·d-1)和丹参粉针溶解液(69mg·kg-1·d-1).测试大鼠的行为学,对脑组织行末端脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)染色及Bcl-2蛋白免疫组化染色,观察并计数血肿周围阳性细胞表达.结果:术后3、7天,黄芪合丹参组神经功能缺损评分低于丹参组及模型组(P＜0.01).术后1、3、7天,黄芪合丹参组TUNEL阳性细胞数低于模型组和丹参组(P＜0.01或P＜0.05),Bcl-2蛋白阳性细胞数高于模型组(P＜0.01或P＜0.05).结论:黄芪合丹参能抑制脑出血大鼠神经细胞的凋亡,其中通过促进Bcl-2蛋白的表达是抑制细胞凋亡的机制之一.
-
左旋单钠谷氨酸致肾阴虚模型大鼠神经细胞凋亡的变化
目的:研究左旋单钠谷氨酸大鼠神经细胞凋亡的变化.方法:利用末端标记法和流式细胞仪,测定左旋单钠谷氨酸造模前后和左归丸干预前后大鼠脑组织神经细胞的凋亡情况.结果:造模后30天,左旋单钠谷氨酸大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡数增多,以海马和下丘脑更明显(P＜0.05,P＜0.01),左归丸可减少左旋单钠谷氨酸大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡(P＜0.01).结论:左旋单钠谷氨酸可导致大鼠神经细胞凋亡,左归丸可减少左旋单钠谷氨酸大鼠神经细胞凋亡.
-
清开灵注射液对大鼠胎鼠海马神经细胞凋亡的影响
大量文献报道[1],神经细胞凋亡在神经细胞缺血性损伤中起十分重要的作用,药物可通过干预凋亡过程阻止其进一步发展,而发挥对神经细胞损伤的保护作用.细胞内Ca2+超载是缺血再灌注性脑损伤时发病机制之一,又在缺血后神经元凋亡发生中起着关键作用,而一些钙离子抑制剂或药物可抑制细胞内[Ca2+]i升高,可阻止凋亡的发生[2～4].
-
脑脉康对脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡的影响
大量研究表明,脑缺血损伤急性期神经元损伤以坏死为主,凋亡为辅,坏死一般位于缺血核心区,而凋亡多位于周边半暗区,且与梗塞灶的进一步扩大有关.目前多数学者认为,缺血再灌损伤后迟发性神经元死亡(DND)其本质就是凋亡[1].凋亡调控基因bax/bcl-2在脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡中发挥重要作用[2].本研究旨在通过研究脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡及凋亡调控基因bax及bcl-2表达的变化,探讨脑脉康抑制再灌注损伤后神经元凋亡的作用与机制.
-
皮质酮大鼠神经细胞凋亡的变化
目的:研究皮质酮(CORT)大鼠神经细胞凋亡的变化.方法:利用末端标记法和流式细胞仪,测定CORT造模前后和右归饮干预前后大鼠脑组织神经细胞的凋亡情况.结果:造模后30d,CORT大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡数增多,以海马和下丘脑更明显(P＜0.05,P＜0.01),右归饮可减少CORT大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡(P＜0.01).结论:CORT可导致大鼠神经细胞凋亡,右归饮可减少CORT大鼠神经细胞凋亡.
-
益气活血法对多发脑梗死性痴呆模型大鼠脑神经细胞凋亡调控基因的影响
目的观察益气活血法对多发脑梗死性痴呆模型大鼠脑神经细胞凋亡调控基因的影响.方法采用颈内动脉注射血栓的方法,复制多发脑梗死性痴呆大鼠模型,观察益气复智颗粒24.84、12.4、6.21 g/kg灌胃对实验动物脑组织bax和bcl-2基因蛋白表达及bax/bcl-2的影响.结果益气复智颗粒能抑制脑缺血后脑组织中bax基因蛋白的过度表达,并明显降低bax/bcl-2的比值.结论益气活血法及益气复智颗粒具有较好的调控脑缺血后基因蛋白表达的能力,可能是其抑制脑神经元凋亡的主要机理之一.
-
补阳还五汤对沙鼠脑缺血后海马CA1区细胞形态结构与细胞凋亡的影响
目的研究补阳还五汤对沙鼠脑缺血损伤后海马CA1区细胞形态结构与细胞凋亡的影响.方法采用沙土鼠双侧颈总动夹闭脑缺血再灌注模型,于再灌注后120 h取大脑半球,在解剖显微镜下定位海马,切取海马,切片机切片后观察神经细胞超微结构和神经细胞凋亡情况.结果补阳还五汤可使海马CA1区神经细胞和毛细血管变性、死亡减轻,并可使海马CA1区神经细胞的凋亡数目明显减少.结论补阳还五汤可能通过减轻神经元的溃变、死亡,减少神经细胞的凋亡而发挥抗脑缺血的作用.
-
中医药干预APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠研究进展
老年痴呆,又称阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD),是一种老年人常见的进行性神经系统退行性改变,它以慢性进行性记忆和认知功能障碍并伴有情志改变为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结及大脑海马区神经细胞凋亡、突触消失为主要病理改变[1].其发病率逐年上升,发病年龄有下降趋势,严重影响到老年人的生活质量和寿命.故老年痴呆的研究已经成为老年病科研领域的热点.
-
APP17肽对SAM鼠脑内Bcl-2和Caspase-3凋亡相关因子的影响
APP17肽是产生老年斑的主要成分β-淀粉样前体蛋白中具有促进神经轴突生长、突触形成作用的一个肽段.本课题组曾将APP17肽作用于D-半乳糖脑老化模型,结果发现其具有防止或逆转处于凋亡过程中的神经元恢复或接近正常状态的功能[1],对Aβ25-35诱导的神经细胞凋亡也有保护作用[2];将APP17肽直接作用于糖尿病大鼠,发现其可以改善末梢神经的脱髓鞘,抑制神经元胞质内钙离子浓度的升高,从而保护神经细胞免受钙离子中介谷氨酸的毒性[3].
-
原代培养大鼠海马细胞随培养时间早期凋亡和死亡增加
神经细胞在原位组织已经完成分裂和分化,培养的神经元将不会分裂、增殖,其数目也会随着培养时间的延长而减少,但目前还没有见到对原代培养过程中神经细胞凋亡以及死亡情况的研究.利用Annexin Ⅴ-PI双染法可以将凋亡早期与凋亡晚期和死亡细胞区分开,本研究将分别收获第0、1、3、5、8、11及18d细胞进行Annexin Ⅴ-PI染色,利用流式细胞仪来研究在原代培养过程中神经元的早期凋亡和死亡.
-
神经细胞凋亡的分子调控和死亡信号的传导途径
在生物机体的正常发生发育和生长分化过程中,其细胞分裂、生长分化和细胞死亡的精密配合起着重要的作用.脊椎动物神经系统在个体发生中即使没有遇到外在损害,其神经细胞在竞争靶源有限的神经营养因子(神经细胞诱向因子neuronotrophic factors, NTFs)过程中,在特定部位和时间也会按自身的程序主动死亡,即Lockshin和Williams称之为编程性细胞死亡(programmed cell death, PCD).
