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钙离子与Alzheimer病
Alzheimer 病(AD)是发生在老年和老年前期以进行性痴呆为特征的大脑退行性病变. 其显著临床特征包括严重的学习记忆功能丧失、性格改变及皮层分离症等精神症状.主要病理学特点为: 大脑皮层和海马区的神经纤维缠结(NFT)和淀粉样物质的神经炎性斑快(NP ).通常AD可分为:家族AD和非家族性AD.由于该病发病机制复杂,至今病因尚不完全清楚 .神经细胞凋亡与多种神经系统疾病的发生与发展有关,它在Alzheimer 病、Parkins on 病、脑缺血等病理过程中都有一定作用.随着AD 及神经细胞凋亡研究的发展,Ca2 +在A D 神经细胞凋亡中的作用已引起人们的广泛关注.现在认为Ca2+参与介导兴奋性氨基酸、β-淀粉样肽、及presenilin 突变基因对AD 的致病过程.
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溶栓合剂超早期静脉应用治疗急性脑梗死的实验研究
脑梗死是一个复杂的生理过程,包括梗死区周围去极化状态与脑缺血的迟发性损害、脑缺血的炎症反应机制、钙超载、自由基损害、兴奋性氨基酸毒性、缺血半暗带的神经细胞凋亡.
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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经细胞凋亡及卡配因抑制剂-3对其的影响
卡配因(Calpain)是一种Ca2+依赖性中性蛋白酶,广泛存在于包括脑组织在内的各种组织中,静息状态下Calpain主要以无活性的酶原形式存在,当胞内Ca2+浓度增高时被激活,并参与脑缺血等多种疾病的发生.近年来研究表明,脑缺血时神经细胞的凋亡也与Calpain有关,而Calpain抑制剂可显著减少凋亡的发生,减轻脑损伤.目前Calpain抑制剂对新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)神经元凋亡的影响尚未见报道.
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头穴丛刺对AD大鼠神经细胞凋亡的影响
目的：观察头穴丛刺对阿尔茨海默病（ AD）大鼠神经细胞凋亡的影响。方法48只清洁级Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组、对照组各12只。采用Aβ1-42寡聚体进行造模，造模成功后，治疗组采用头穴丛刺治疗，对照组采用传统头针治疗，模型组与假手术组不进行任何手段干预。1次/d，6 d为1个疗程，间隔1 d，治疗4个疗程后，通过免疫组化方法测定海马区bcl-2、bax、caspase-3表达的变化。结果治疗组、对照组海马区bax、caspase-3表达较模型组均显著下降（ P ﹤0.01），治疗组表达低于对照组（ P ﹤0.05）， bcl-2阳性神经元计数较模型组显著升高（ P﹤0.01），治疗组表达高于对照组（ P﹤0.05）。结论头穴丛刺能有效抑制AD大鼠海马区神经细胞凋亡进而提高认知水平。
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脑缺血半暗带与凋亡和坏死
Astyup将脑缺血半暗带定义为围绕着梗死中心的缺血脑组织，其电活动停止但保持离子平衡和结构完整。脑缺血半暗带出现后一直处于动态变化之中，Memezawat等[1]证实半暗带损伤的可逆性。及时恢复适量恒定的血流或采用有效的药物治疗，可逆转脑组织的损伤，否则转变为不可逆性损伤。因此，缺血半暗带的转归成了缺血性脑血管疾病的治疗焦点。笔者就局灶性脑缺血与神经细胞凋亡和坏死进行综述。1 凋亡细胞与坏死 坏死是有害信号极度刺激造成的被动的病理性死亡。伴有一系列炎症病理改变，其特征为细胞、线粒体与内质网扩张，胞核及质膜破裂。
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参麦注射液对出血性中风老龄大鼠CA1区神经细胞DNA断裂的影响
参麦注射液由人参、麦冬组成,是益气养阴的代表方剂.我们利用细胞化学方法,试图阐明参麦注射液对老龄大鼠脑出血损伤后神经细胞凋亡的影响,现将研究结果报告于下.
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参麦注射液对出血性中风老龄大鼠CA1区神经细胞形态结构的影响
参麦注射液是古方生脉散的衍变方,临床常用于气阴两虚之心血管疾病.我们利用细胞形态学方法,观察参麦注射液对出血性中风老龄大鼠神经细胞凋亡的影响,现将研究结果报告于下.
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参麦注射液对自由基损伤后海马神经细胞凋亡的影响
参麦注射液是中医院急症常备之药,治疗气阴两虚证,疗效确切.我们采用胞形态学、细胞化学方法,试图阐明参麦注射液对胎鼠海马神经细胞氧自由基损伤后发生凋亡的影响,现将研究结果报告于下.
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microRNA363在缺血性脑损伤中的表达及头电针调控作用研究
目的:观察microRNA363在缺血性脑损伤中的表达及头电针的调控作用.方法:将SD大鼠80只,随机分为模型组、非穴区组、头针组和头电针组,用Longa线栓法造成左侧大脑中动脉缺血模型,另选取20只同质鼠作为假手术组.干预7天后检测大鼠神经功能、脑梗死体积、Caspase-3蛋白及microRNA363表达.结果:急性脑缺血大鼠microRNA363明显降低,Caspase-3表达明显提高,两者呈负相关(r=-0.930,P＜0.01).非穴区组、头针组及头电针组在Longa评分、脑梗死体积、Caspase-3表达及microRNA363均明显优于模型组,但非穴区组与头针组比较没有明显差别;头电针组在上述指标中,均明显优于非穴区组和头针组.结论:miRNA363具有神经保护作用;100 Hz/2 Hz疏密波头电针可通过调控microRNA363表达,进而影响Caspase-3水平,以达到抑制神经细胞凋亡的目的.
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HBO治疗对急性CO中毒后海马不同分区神经细胞凋亡的作用研究
目的:通过研究高压氧(HBO)治疗急性CO中毒大鼠海马不同分区神经细胞凋亡情况,探讨HBO治疗急性CO中毒的应用及机理.方法:利用雄性SD大鼠,建立急性CO中毒模型.应用免疫组织化学以及免疫荧光的方法,测定在染毒和CO中毒HBO治疗后1d、3d、7d、14d和21d Bcl-2、caspase-3、NeuN、BAX和MMP-9的表达水平的变化.结果:海马CA3区神经细胞对急性CO中毒与HBO治疗比CA1和CA2区更加敏感;急性CO中毒后,海马各区神经细胞凋亡程度随1d、3d、7d、14d和21d时间延长而加重;BAX、caspase-3和Bcl-2等凋亡相关因子的表达水平与MMP-9的变化趋势一致:在1d开始增多,3d达到大值,7d开始减少,14d与21d与正常组类似;CO中毒大鼠进行HBO治疗后,海马各区MMP-9、BAX、caspase-3和Bcl-2的表达水平明显降低;且HBO治疗7d后,海马各区这些凋亡相关因子的表达降低为明显.结论:海马CA3区神经细胞对急性CO中毒及HBO治疗敏感;海马神经细胞凋亡可能与神经细胞表达MMP-9降解神经细胞周围的基质,表达BAX、caspase-3和Bcl-2等凋亡相关因子促进凋亡发生有关;HBO治疗可降低MMP-9以及BAX、caspase-3和Bcl-2等凋亡因子的表达,抑制神经细胞的凋亡;HBO治疗7d对神经细胞凋亡的抑制作用明显.
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葛根素对局灶性脑缺血/再灌流大鼠神经细胞凋亡的作用
目的研究葛根素在局灶性脑缺血/再灌流过程中对神经细胞凋亡的作用.方法测定葛根素干预后局灶性脑缺血鼠脑组织中神经细胞凋亡和突触体钙浓度.结果葛根素有减少突触体钙超载和神经元阳性凋亡细胞出现率的作用.结论葛根素有一定的抗神经细胞凋亡的作用,此效应与抑制突触体钙超载有关.
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不同细胞构筑在高压氧治疗迟发型脑病中的功能研究
目的：通过研究高压氧（ HBO）治疗急性CO中毒大鼠皮层不同细胞构筑在神经细胞凋亡中的差别，探讨HBO治疗急性CO中毒的机制及靶向定位。方法利用雄性SD大鼠，建立急性CO中毒模型。应用免疫组织化学以及免疫荧光的方法，测定在CO中毒和HBO治疗1 d、3 d、7 d、14 d和21 d后Caspase－3、NeuN和MMP－9的表达变化。结果急性CO中毒后，皮层神经细胞凋亡随中毒后时间延长而加重；不同细胞构筑发生凋亡程度不同，内颗粒层和内锥体细胞层明显；Caspase－3与MMP－9在内颗粒层与内锥体细胞层变化明显，在1 d开始增多，3 d达到大值，7 d开始减少；HBO治疗后，MMP－9和Caspase－3降低，尤其以内颗粒层与内锥体细胞层明显；且HBO治疗7 d后，降低明显。结论急性CO中毒后，皮层各层神经细胞均发生凋亡现象，内颗粒层和内锥体细胞层明显；凋亡可能与MMP－9降解神经细胞周围的基质， Caspase－3促进凋亡有关；HBO治疗可能是通过调控复杂的蛋白表达机制，调节MMP－9以及Caspase－3的表达水平，终抑制神经细胞的凋亡；HBO治疗7 d对凋亡的作用明显。
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脑啡肽乙酸酯对大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经元保护的机制研究
目的：研究脑啡肽乙酸酯（ DADLE）是否通过调控胞外信号调控激酶（ ERK）信号转导通路而抑制大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经细胞凋亡。方法健康雌性SD大鼠50只（180～220 g）随机分为五组，建立大鼠急性全脑缺血－再灌注模型：假手术组（ Sham组，n＝10），只行手术分离血管，不予结扎血管及再灌注；缺血－再灌注组（I／R组，n＝10），缺血15 min，再灌注120 min；DADLE＋PD98059组（DA＋PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg）及PD98059（0．3 mg／kg），然后行再灌注120 min； PD98059组（PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射PD98059（0．3 mg／kg）；DADLE处理组（DA组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg），然后行再灌注120 min。 HE染色观察各组海马CA1区神经元病理变化情况，TUNEL法检测大鼠海马凋亡细胞，Western blot检测脑组织磷酸化ERK1／2（P－ERK1／2）的表达状况。结果 HE染色显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组较Sham组正常神经元细胞计数显著减少（P＜0．01）；DA组神经元的损伤、脱失、细胞肿胀均较I／R组轻，正常神经元细胞计数较I／R组显著增多（P＜0．01）；PD组、DA＋PD组及I／R组正常神经元细胞计数组间两两比较差异无统计学意义。 TUNEL法检测显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡指数均较Sham组显著升高（P＜0．01）；与I／R组比较，DA＋PD组及DA组凋亡指数显著下降（P＜0．01），PD组凋亡指数则升高（P＜0．05）；DA＋PD组、PD组及DA组组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。Western blot检测显示，I／R组（0．69±0．07）、DA＋PD组（0．59±0．03）及DA组（0．83±0．06）的P－ERK1／2表达较Sham组（0．42±0．06）增多（P＜0．01），而PD组（0．41±0．05）则无显著变化；PD组对P－ERK1表达呈完全抑制，予DADLE处理后P－ERK1表达则显著增加；与I／R组比较， P－ERK1／2在DA组的表达显著增加（P＜0．01），而在DA＋PD组及PD组则显著降低（P＜0．01）；DA＋PD组、PD组及DA组组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。结论 DADLE可通过激活ERK1／2信号转导通路特别是ERK1通路而发挥抑制急性全脑缺血－再灌注损伤诱导的神经细胞凋亡作用。
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铝致大鼠海马神经细胞凋亡及对Bcl-2和Bax表达的影响
[目的]探讨铝对大鼠海马神经细胞凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响.[方法]健康雄性SD大鼠40只,按体重随机分为4组:生理盐水组(对照组)、Al3+2.5 mg/kg组、Al3+5 mg/kg组、Al3+10 mg/kg组.AlCl3溶液腹腔注射染毒,60d后处死,用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化法测Bcl-2、Bax的表达,并用图像分析系统进行结果分析.[结果]随着染铝剂量的增高,大鼠海马神经细胞凋亡指数升高,存在剂量-效应关系(P＜0.05).各染铝组Bcl-2表达下降,Bax表达显著升高,Bcl-2/Bax逐渐下降,存在剂量-效应关系(P＜0.05);海马神经细胞凋亡指数与Bcl-2呈负相关(r=-0.924,P＜0.01),与Bax呈正相关(r=0.804,P＜0.01),与Bcl-2/Bax表达比值呈负相关(r=-0.872,P＜0.01).[结论]铝可以诱导大鼠海马神经细胞凋亡,其机制可能与Bcl-2表达下调,Bax表达上调以及Bcl-2/Bax表达比值下降有关.
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铅神经毒作用机理研究的新进展
人们对铅毒性的认识过去主要局限于职业接触的人群。随着工业化和交通运输业的飞速发展，铅污染问题变得越来越严重。据调查在使用含铅汽油的城市，由于汽车尾气排放的原因使大气中铅含量普遍上升，其浓度一般在0.5～3.0μg/m3。同时，由于一些含铅日用品的使用，人们可通过日常生活的一些途径如玩具、油漆、陶器制品、化妆品、钥匙等接触铅。铅作为一种不可降解的环境污染物，在环境中可以长期积蓄，可通过空气、水、食物链、土壤等途径进入人体[1]。铅进入人体后可在人体内蓄积，对造血、泌尿、生殖、免疫、神经、心血管等各系统引起长期的慢性损伤。流行病学的研究表明，环境中铅对儿童智力和中枢神经系统的正常发育存在严重危害，儿童体内血铅浓度每上升10μg/dl，将导致智商平均下降0.25点[2]。由此，铅污染问题受到世界各国的关注。对于铅的毒作用机理，尤其是对神经系统方面作用机理的研究具有十分重大的意义。经过多年的努力，铅的神经毒性已无可置疑。但是，铅对神经毒作用的真正机理至今尚未完全清楚。本文主要对近年来国内外在该方面研究的一些新进展作一综述。1 铅神经毒作用在细胞水平的研究 有些学者认为铅对神经系统的毒作用很可能与低浓度铅引发了神经细胞的凋亡有关[3]。所谓细胞凋亡(apoptosis)就是指生理性或某些因素诱发的程序化细胞固有的死亡过程，细胞自身结束其生命，裂解为凋亡小体。动物体外实验中，Aberto等人以浓度为1μmol/L的醋酸铅给小鼠体外培养的小脑颗粒细胞染毒，观察到该细胞形态学上发生了凋亡细胞的特征性变化：出现细胞收缩，核染色质密度增高，DNA碎片形成，核仁裂解等变化[4]。同样地，Fox等人观察到低浓度铅使体外培养的视锥细胞、视杆细胞发生凋亡[]。所以，低剂量的铅可引发神经细胞凋亡，影响神经元突触的形成，对神经系统造成损伤，进而影响正常的神经功能。 另一些研究表明，铅的神经毒作用可能与自由基引起神经细胞损伤有关[6]。由于铅的存在，中枢神经系统中氧化与抗氧化机制之间的平衡失调，使一些关键的生物大分子被氧化破坏，从而影响细胞的正常功能。
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针刺对阿尔茨海默病模型大鼠神经细胞凋亡的影响
目的 观察阿尔茨海默病(AD)模型大鼠大脑皮质和海马神经细胞凋亡情况及针刺对细胞凋亡的影响.方法 SD大鼠被随机分为空白组、模型组与针刺组;AD模型采用腹腔注射0.96%D-半乳糖与双侧Meynert基底核注射鹅膏蕈氨酸(IBO)损毁复合造模;在造模的同时,针刺组选用百会、大椎、风府针刺治疗;行为学检测采用Y型电迷宫法;细胞凋亡检测采用TUNEL法.结果 (1)与空白组比较,模型组大鼠学习与记忆能力均明显降低(均P＜0.01),针刺组大鼠学习与记忆能力均较模型组大鼠明显提高(均P＜0.01).(2)模型组大鼠脑组织皮质及海马中可见分布有大量的凋亡细胞,而针刺组皮质和海马中仅见少量凋亡细胞,模型组皮质中凋亡细胞数目(45.34±6.28)明显多于针刺组(20.39±5.48)与空白组(9.46±1.86)(均P＜0.01);模型组海马中凋亡细胞数目(53.64±8.20)也明显多于针刺组(11.38±6.36)与空白组(3.62±0.89)(均P＜0.01);针刺组皮质与海马凋亡细胞数明显高于空白组(均P＜0.01).结论 针刺能一定程度减少复合型AD模型大鼠皮质和海马神经细胞凋亡,从而防止AD模型大鼠学习记忆能力下降.
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缺血性脑损伤与神经细胞凋亡
一、神经细胞凋亡细胞凋亡在神经系统的发育中起着重要的作用,外周和中枢神经系统发育过程中约有15%～85%的细胞死亡.这种死亡是细胞的凋亡而非细胞的坏死,其目的在于建立某种早期模式和清除某种细胞系,从而为形成更加复杂的神经网络而奠定基础.细胞凋亡有两方面的作用:一方面维持正常细胞的代谢,另一方面却破坏了人体的正常生理功能,如正常的组织细胞的发育或肿瘤的形成.
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新生儿缺氧缺血性脑病108例预后评估
我科1995年6月至1997年11月收治新生儿缺氧缺血性脑病108例，男63例，女45例；胎龄40周±2.9周；出生体重3280g±820g。临床诊断中、重度组42例，轻度组66例。两组于生后第1、2周分别进行新生儿神经行为评分(NBNA)比较，2次评分均有显著性差异(P＜0.01)，可视为治疗有效；两组间2 次评分比较亦有显著性差异(P＜0.01)，说明新生儿期NBNA评分与病情、疗效呈正相关。其对于早期发现新生儿脑损伤起到量化性指标作用。亦可对脑损伤恢复情况作量化性评估，有助于判断早期预后。本组患儿虽然出院时NBNA评分均≥36，但生后6周、12周时CDCC评分仍有24例(22.2%)DQ＜79分，处于边缘状态。因窒息后的病理改变是一个持续过程，神经细胞凋亡可持续3周以上，故中、重度患儿于新生儿期治疗后NBNA正常并不意味可终止治疗，应坚持完成婴儿期治疗直至DQ达110分以上。本组24例低DQ者均有婴儿期不规则治疗史，其CT复查时发现继发性外部性脑积水9例(8.1%)，脑萎缩5例(6.4%)。虽再次追加补救治疗及早期干预，出生24周时仍有12例DQ＜89分，处于中下等水平。
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改善全麻药发育期神经毒性的研究进展
全麻药在孕、产妇及婴幼儿的应用非常广泛.有关啮齿类、哺乳类及非人灵长类的基础研究表明,全麻药可对发育中大脑产生神经毒性,造成神经细胞凋亡和神经发育受损.因此,探究改善全麻药发育期神经毒性的措施及机制对于制定临床麻醉方案,指导产科及儿科麻醉具有重要意义.本文主要综述近年来改善全麻药发育期神经毒性的研究进展,涉及的措施包括应用麻醉辅助药、内分泌激素类药物、植物提取物及营养类物质等.
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凋亡抑制基因bcl-2与缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡
脑缺血后,缺血中心区周围的神经细胞,要经过一个潜伏期才出现细胞凋亡.这种缺血后的细胞凋亡,不仅在神经细胞,在胶质细胞、小胶质细胞、内皮细胞和血管壁中也出现bcl-2的表达,说明非致死性的损伤导致细胞产生bcl-2,以抵抗细胞的凋亡.
