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急性脊髓损伤后的细胞凋亡与调控
1 神经细胞凋亡的研究细胞受损后主要有二种死亡方式,即坏死(necrosis)和凋亡(apoptosis).二者在细胞形态、发生机制等方面均有很大差异.前者主要表现为细胞肿胀、破裂,胞浆酶外泻,从而产生不可逆性损伤.这是经典的细胞学概念,也是以往认为惟一的细胞死亡方式.而凋亡则表现为胞质浓缩,它是一种程序性死亡,这种细胞死亡方式广泛存在于多种细胞的生理和病理过程中[1].
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大鼠脑创伤后皮质Bax蛋白表达及神经细胞凋亡对运动功能影响的实验研究
近年来,分子生物学研究发现,大脑皮质作为脑损伤后易损区,伤后出现神经细胞延迟性死亡,从而出现长期运动功能障碍.目前,国内外有关这一领域的研究大多局限于缺血性脑损伤,而有关脑创伤后这一领域的确切机制尚无全面的报道.因此,本研究利用Marmarou重型闭合性颅脑损伤模型[1],采用免疫组织化学、原位细胞凋亡检测及NSS评分对大鼠脑创伤后神经细胞凋亡以及运动功能障碍的相关机制进行探讨,同时应用美洛宁进行治疗,以期为临床治疗颅脑创伤患者提供新的理论基础和治疗途径.
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瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响
目的 观察瑞舒伐他汀对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响,探讨其神经保护作用机制.方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、瑞舒伐他汀组,余假手术组外,其余2组制作缺血再灌注损伤大鼠模型.分别在脑缺血再灌注后12h、24 h、72 h取各组大鼠脑组织,检测神经细胞凋亡数及Caspase-3阳性表达细胞数.结果 与假手术组比较,模型组和瑞舒伐他汀组神经细胞凋亡数和Caspase-3阳性表达细胞数均明显增加(P均<0.01),瑞舒伐他汀组神经细胞凋亡数和Caspase-3阳性表达细胞数均明显低于模型组(P均<0.01);随缺血再灌注时间延长,各组神经细胞凋亡数和Caspase-3阳性表达细胞数均逐渐减少,组内再灌注各时间点比较差异均有统计学意义(P均<0.01).结论 瑞舒伐他汀对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,其作用机制可能与下调Caspase-3的表达、对抗细胞凋亡有关.
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中药抑制神经细胞凋亡作用的研究进展
相对于神经细胞坏死而言,神经细胞凋亡是由基因调控的有序的主动死亡过程。研究发现,在中枢神经系统损伤早期,神经损伤以细胞坏死为主,后续损伤是以细胞凋亡占主导地位[1]。调控细胞凋亡的因子较多,且相互之间关系复杂,寻找抗神经细胞凋亡的药物,并积极探索其作用机制,对提高中枢神经系统( CNS)损伤的临床疗效非常重要。近年来,中药在治疗神经系统疾病的效果得到了更多人的认可,因此,探讨中药抑制神经细胞凋亡的作用机制及靶点具有重要意义。
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1例Wernicke脑病患者的护理
Wernicke脑病由于维生素B1(即硫胺)缺乏引起的中枢神经系统的代谢性疾病,可导致脑组织对葡萄糖的利用率减小、脑细胞乳酸酸中毒、氧化应激、内皮细胞功能障碍及一氧化氮所致线粒体功能障碍等,终导致神经细胞凋亡[1-2],主要表现为突然发作的神经系统功能障碍,典型的Wernicke脑病出现眼肌瘫痪、共济失调、精神及意识障碍三联征[3],临床上多数患者仅表现出三联征中的1~2项。本病由Carl Wer-nicke于1881年首先报道,当时描述的3例患者为急性起病,均以死亡为结局,病理解剖后发现为血管损害,累及了脑室和灰质。我院2015年11月收治1例Wernick脑病患者,现报道如下。
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硫酸镁对实验性脑出血大鼠细胞凋亡及Caspase-3表达的影响
目的 研究硫酸镁对实验性脑出血大鼠模型神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响.方法 将108只大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和硫酸镁干预组各36只,应用立体定向技术将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备脑出血模型,制模成功后用25%硫酸镁400 mg/kg 腹腔注射,分别在术后1d、3d、7d、14d、21d、28d不同时间点各取6只大鼠断头取脑,连续切片作TUNEL 染色和Caspase-3免疫组化染色.结果 与假手术组比较,模型组脑组织中凋亡的神经细胞及Caspase-3表达均增加(P<0.05),在使用25%MgSO4治疗后干预组神经细胞凋亡明显减少,Caspase-3表达降低,随着用药时间的延长,脑组织中神经细胞凋亡及Caspase-3表达均较模型组有明显降低(P<0.05).结论硫酸镁可通过抑制脑出血大鼠神经细胞凋亡与Caspase-3活化从而起到显著的脑保护作用,且随应用时间的延长疗效更加显著.
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异丙酚麻醉对新生小鼠海马c-fos表达和caspase-3激活的影响
全麻药可影响中枢神经的发育,导致婴幼儿或幼龄动物发育期后认知功能下降[1-7].异丙酚在小儿和产科麻醉中的应用日益广泛.研究表明,异丙酚麻醉可影响发育期啮齿类动物中枢神经发育[8],还可引起患儿共济失调、幻觉等神经系统损害[9].在中枢神经发育高峰期,阻断NMDA受体或过度激活γ-氨基丁酸A型( GABAA)受体诱发的神经细胞凋亡可影响长期学习记忆功能[10-11].异丙酚可通过激动GABAA受体,直接或间接阻断NMDA受体发挥麻醉效应[12-13],异丙酚对发育期中枢神经功能的影响是否与神经细胞凋亡有关尚有待研究.本研究拟探讨异丙酚麻醉对新生小鼠海马细胞凋亡相关蛋白c-fos表达和caspase-3激活的影响.
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大鼠全脑缺血再灌注损伤后调控基因Bcl-2、Bax的表达及与细胞凋亡的关系
目的:本研究旨在探讨Bcl-2及Bax蛋白在大鼠全脑缺血再灌注损伤中的变化及与细胞凋亡的关系.方法:雄性Wistar大鼠56只,随机分为假手术组、缺血15分钟再灌注1、6、12、24、48、72小时组.采用大鼠四条血管阻断方法制备大鼠全脑缺血再灌注模型.采用TUNEL法观察不同再灌注时间组海马Cal区细胞凋亡的变化.采用免疫组化法观察Bcl-2及Bax蛋白表达水平的变化.结果:脑缺血损伤后随再灌注时间延长凋亡细胞逐渐增多,至再灌注48小时达到高峰,72小时后减少.Bcl-2表达至再灌注12小时达高峰,再灌注24~72小时组逐渐减弱.Bax表达至48小时达高峰,再灌注72小时减少.结论:Bcl-2于再灌注早期表达增强,Bax于再灌注中期表达增强,Bcl-2/Bax比例失衡可能是大鼠全脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之一.
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左旋组氨酸对匹罗卡品致痫大鼠海马区神经肽Y表达和神经细胞凋亡影响的实验研究
目的:实验研究左旋组氨酸对匹罗卡品致痫大鼠海马区神经肽Y表达和神经细胞凋亡影响.方法:统计分析60只Ⅱ级健康纯系雄性SD大鼠的相关资料.结果:研究组和对照组大鼠建模成功率78.3% (18/23)、77.3% (17/22)之间的差异无统计学意义(P>0.05);研究组大鼠的潜伏期显著长于对照组(P<0.05),痫波频率低于对照组(P<0.05),大发作次数少于对照组(P<0.05),成功建模动物模型后1d、2d、3dCA1区、CA3区、齿状回神经肽Y阳性细胞计数均低于对照组(P<0.05),凋亡染色阳性细胞计数均显著低于对照组(P<0.05).结论:左旋组氨酸能够有效降低匹罗卡品致痫大鼠海马区神经肽Y表达和神经细胞凋亡数值,具有抗痫作用.
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颅脑重症患者亚低温治疗的研究
目的:探讨亚低温治疗脑保护在颅脑重症患者治疗中的疗效。方法选择2013年1月-2014年1月入住我科的100例颅脑重症患者,随机分为常规治疗组50例和亚低温治疗组50例,常规治疗组给于常规药物治疗;亚低温治疗组除常规治疗外,于伤后24小时内接受亚低温治疗,根GCS评分、神经功能缺省程度评分评价两组患者疗效。结果亚低温治疗颅脑重症患者能降低神经功能缺省程度评分( P <0.01)。结论亚低温具有减轻颅脑重症患者脑水肿,降低颅内压、防止神经细胞凋亡的作用,促进神经功能恢复,可提高颅脑重症患者的生存率,改善生活质量。
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血塞通对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡影响的研究
目的:研究血塞通在脑缺血再灌注过程中对神经细胞的影响机理,特别是血塞通与细胞凋亡的关系.方法:利用末端标记法,测定血塞通干预后脑缺血大鼠脑组织中神经细胞的凋亡情况.结果:血塞通能明显降低神经细胞凋亡百分率,降低凋亡神经细胞积分光密度,减轻病理损害.结论:血塞通可显著抑制由缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡,从而起到一定程度的神经保护作用.
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中医药抗脑缺血再灌注细胞凋亡研究进展
综述近十年中医药抗脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的研究,主要从中医药对神经细胞凋亡调控基因和蛋白表达的影响方面进行阐述.
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大鼠脑缺血再灌注损伤Bcl-2、Bax、FADD表达及对细胞凋亡的影响
目的 观察大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、FADD表达对细胞凋亡的影响.方法 20只SD大鼠随机分为假手术组(n=4)、模型组(n=16).线栓法制备大脑中动脉闭塞模型(MCAO),TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫组织化学法染色检测Bcl-2、Bax、FADD蛋白.结果与假手术组比较,模型组凋亡神经细胞计数随再灌注时间的延长显著增加,再灌注后24 h表达达高峰,差异有统计学意义(P<0.01).模型组Bcl-2、Bax、FADD蛋白表达随再灌注时间的延长,表达逐渐增强.缺血再灌注6 h后Bcl-2蛋白表达达高峰;缺血再灌注24 h后Bax蛋白表达达高峰;缺血再灌注72 h后FADD蛋白表达达高峰,均有统计学意义(P<0.01).结论 Bcl-2、Bax 、FADD表达在脑缺血半暗带区,随再灌注时间延长,表达逐渐增强,与细胞凋亡表达规律一致.
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川芎嗪和葛根素配伍使用对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响
目的:观察川芎嗪和葛根素合适配伍对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响。方法雄性 SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只。假手术组、模型组给予等量生理盐水;川芎嗪组给予川芎嗪50 mg/kg;葛根素组给予葛根素50 mg/kg;川芎嗪+葛根素组给予川芎嗪50 mg/kg,葛根素50 mg/kg;阳性对照组给予依达拉奉3 mg/kg。给药方式均为腹腔注射,给药时间为缺血后0 h、6 h。通过神经功能评分 Western Blot检测缺血区脑组织凋亡相关蛋白 Bax、Bcl 2的表达和组织免疫荧光标记观察川芎嗪和葛根素配伍对脑缺血损伤后的细胞凋亡影响情况。结果川芎嗪+葛根素组脑缺血损伤大鼠神经功能评分为(1.83±0.41)分,较模型组(2.67分±0.52分)明显降低(P<0.01)。与模型组相比,川芎嗪+葛根素组促凋亡相关基因 Bax蛋白表达降低,抗凋亡相关基因Bcl 2蛋白表达增加。结论川芎嗪和葛根素配伍治疗脑缺血可能是通过降低缺血脑组织促凋亡相关蛋白和增加抗凋亡相关蛋白表达而达到治疗效果。
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DMSO对脑损伤后细胞凋亡影响的实验研究
目的:探讨二甲基亚砜(DMSO)对颅脑损伤后细胞凋亡的影响.方法:采用自由落体撞击脑损伤模型造成中度颅脑损伤,治疗组伤后经尾静脉给予DMSO 50mg/kg.损伤对照组、治疗组分别于损伤后6h、12h、24h、48h、72h和168h随机点杀动物6只,空白对照组于6h一次处死.HE染色和TUNEL末端标记法观察并检测细胞凋亡数.结果:HE染色发现损伤对照组较治疗组凋亡细胞明显密集.神经细胞凋亡检测结果发现, DMSO治疗组TUNEL阳性细胞数减少,与损伤对照组对应时相相比P<0.05.结论:DMSO的应用可以减轻颅脑损伤后神经细胞的凋亡.从而对颅脑损伤后继发性脑损伤具有保护作用.
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中医药抗脑缺血再灌注细胞凋亡的研究进展
神经细胞凋亡是脑缺血再灌注损伤后脑细胞死亡的重要途径之一,近年研究表明,不少中药单体、有效成分、复方、成药及针灸均有抗神经细胞凋亡的作用,文章从单味中药或有效成分及复方中药方面论述其对神经细胞凋亡调控基因和蛋白表达的影响.
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大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡及尼莫地平干预的研究
目的:研究大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的情况及尼莫地平干预的影响.方法:雄性Wistar大鼠120只,随机分为正常对照组、假手术组、脑缺血组和尼莫地平组,后两组按时间分成再灌注1、3、6、12、24,36、48、72 h和7 d组.制作MACO动物模型致大鼠形成局灶性脑缺血,记录大鼠的神经功能缺损情况,应用TUNEL法检测脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的情况.结果:大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡缺血组各时间点同正常对照组、假手术组相比均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);尼莫地平干预后可以显著减少大鼠脑缺血再灌注损伤凋亡细胞数量(P<0.05).结论:尼莫地平可以减少脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,从而保护大鼠脑缺血再灌注脑细胞的损害.
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脑缺血再灌注后c-fos基因表达与神经细胞凋亡关系的研究进展
c-fos基因的表达在脑缺血再灌注过程中起到重要作用,研究c-fos基因在脑缺血再灌注过程的表达和神经细胞凋亡的关系,并进行脑缺血后神经病理损害的探讨,将为脑血管病治疗提供理论依据.
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铝对大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡影响
目的 研究三氯化铝对大鼠学习记忆及海马神经细胞凋亡的影响.方法 选择雄性SD大鼠,按体重随机分为4组,在基础饲料中添加三氯化铝,Al3+剂量分别为0,11.2,55.9和111.9 mg/(kg·bw),连续染毒3个月.采用Y-电迷宫仪检测大鼠学习记忆能力,原位末端标记技术(TUNEL)和流式细胞术检测大鼠海马神经细胞凋亡,原子吸收法检测海马铝含量.结果 染毒Al3+111.9 mg/(kg.bw)组大鼠逃避正确率为(0.83±0.115)%明显低于对照组(0.95±0.127)%,<0.05);5.9和111.9mg/(kg·bw)组大鼠逃避潜伏期分别为(4.81±1.33),(5.55±1.79)s,对照组(3.45±1.12)s明显延长(P<0.05);染毒组大鼠海马均出现TUNEL阳性细胞,且随剂量增加渐趋明显,各染毒组大鼠海马神经细胞凋亡率及铝含量明显高于对照组(P<0.01),且呈明显剂量-效应关系.结论 铝诱导海马神经细胞凋亡是导致大鼠学习记忆障碍的重要机制之一.
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益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马超微结构以及cAMP/PKA-CREB信号通路的影响
目的:观察益肺宣肺降浊方对血管性痴呆大鼠海马神经细胞凋亡和cAMP/PKA-CREB信号通路相关蛋白表达的影响以及探讨其部分作用机制.方法:80只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组和对照组,每组20只.假手术组、模型组予盐水,治疗组予益肺宣肺降浊方,对照组予吡拉西坦灌胃.4组均采用Morris水迷宫实验检测大鼠记忆与空间探索能力,采用光镜和电镜观察海马神经元结构,Western blot检测海马PKA、P-CREB、BDNF、synapsinI蛋白表达水平.结果:与模型组比较,假手术组、治疗组及对照组逃避潜伏期缩短(P<0.05);PKA、P-CREB、BDNF、synapsin I表达水平增高(P<0.05);治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:益肺宣肺降浊方可明显改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,减少神经细胞凋亡及提高海马PKA、P-CREB、BDNF、synapsin I蛋白表达水平,其作用机制之一可能是通过影响cAMP/PKA-CREB信号转导通路相关蛋白的表达来实现.