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新生儿缺氧缺血性脑病发病机理研究进展
兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA)是人类脑组织中的主要神经递质,在中枢神经系统发育中起着重要作用.EAA参于中枢神经系统发育的不同生理过程,如发育、形成树状结构和突触体、学习、记忆等.中枢神经系统正常发育需要理想的EAA水平,EAA过多可致神经损伤和死亡,活性低下,延迟或中断发育[1].近年来不少研究表明,细胞外EAA浓度过高及各氨酸(glutamic acid, Glu)受体调节紊乱是脑缺氧缺血损伤的主要原因[2,3].本文就EAA及受体在缺氧缺血性脑病(HIE)中的作用,一氧化氮(nitric oxide, NO)、腺苷与EAA的兴奋毒性,抑制性氨基酸(inhibitory amino acid, IAA)与EAA之间的关系作如下综述.
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靶向治疗药
近年抗肿瘤药物研究的显著进展之一表现在开发单克隆抗体药,这些抗肿瘤药与化疗药完全不一样,它不是毒杀癌细胞外,连正常细胞往往也受株连,导致并发症令人胆寒.
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脑缺血对脑内β-淀粉样蛋白清除的影响
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病.β-淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)在大脑细胞外沉积形成的老年斑(senile plaque,SP)是AD主要的病理学特征.
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凝血酶受体的生物学功能及在脑损伤中的双重作用
1978年,Carney和Cunningham首次鉴定凝血酶受体(thrombin receptor,TR).1991年,Vu TK等克隆了第一个TR.1994年,Coughlin等依据TR由蛋白酶水解机制激活,首次命名蛋白酶激活受体(protease-activated receptors,PAR)家族属于G蛋白偶联受体超家族.1994年,Nystedt等克隆了另一个由蛋白酶水解机制激活的受体,该受体以胰蛋白酶为底物,被命名为PAR-2,故早得到克隆的TR也被称作PAR-1.此后Hiroaki等、Xu等分别报道了另两种TR,也都属于PAR家族,分别称为PAR-3和PAR-4.目前发现的PAR成员共有4个,分别为:PAR-1、PAR-2、PAR-3和PAR-4,其中PAR-1,PAR-3和PAR-4都是TR,而PAR-2为胰酶受体.由于"PAR"已被用于表示其他基因,故根据国际遗传学标准化命名委员会的建议,将人的PAR家族的基因依次命名为:PAR1g、PAR2g、PAR3g和PAR4g[1].凝血酶在凝血级联反应中发挥着关键作用,而且凝血酶有许多细胞外的效应,通过凝血酶影响的大多数细胞的功能是由PAR介导的[2].
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溶血磷脂酸及其受体在神经系统中的作用
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种结构简单且有活力的介质.常见的LPA是1-酰基-sn-甘油-3-磷酸盐,它在细胞膜磷脂生物合成过程中自然产生,也可由活化血小板、白细胞、内皮细胞、神经细胞及肿瘤细胞产生,并释放到细胞外.其他从哺乳动物中分离的LPA包括烯基溶血脂质、烷基溶血脂质和环磷脂[1].
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脑缺血预适应通过上调胶质细胞谷氨酸转运体-1的摄取活性降低谷氨酸的兴奋毒性
以往的研究表明,脑缺血预适应( CIP)在诱导大鼠脑缺血耐受性的同时,可以上调胶质细胞谷氨酸转运体-1(GLT-1)的表达。研究者们通过微透析和高效能液相色谱法来观察细胞外谷氨酸的浓度,并进一步证实脑缺血耐受中GLT-1的摄取活性。研究表明,在对大鼠致死性缺血性打击后,谷氨酸浓度出现显著波动,其浓度峰值可达到基线值的7倍,这与海马CA1区神经细胞的延迟性死亡有关。若大鼠在致死性缺血性打击前,用CIP进行预处理2 d( CIP预处理可保护锥形神经细胞,避免迟发型神经细胞死亡),谷氨酸峰值浓度比基线水平下降3.9倍。若用双氢红藻氨酸盐( GLT-1抑制物)预处理,则可抵消CIP对CA1的保护作用,同时,谷氨酸浓度峰值显著增加并达到基线水平的6倍。上述结果表明, CIP通过上调GLT-1对谷氨酸的摄取活性,从而减轻谷氨酸的兴奋毒性来诱导大鼠脑组织的缺血耐受性。
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突触改变与Alzheimer病发病的关系
Alzheimer病(Alzheimer's disease,AD)是以细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积与淀粉样斑块形成、tau蛋白过度磷酸化与神经原纤维缠结产生为突出病理特征的神经变性疾病[1].
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低浓度β-淀粉样蛋白诱导小胶质细胞释放一氧化氮的研究
阿尔茨海默病(AD)重要的病理特征之一是纤维状β-淀粉样蛋白(Aβ)在神经细胞外及脑血管壁沉积形成或老年斑(SP).大量研究表明,Aβ沉积激活小胶质细胞所引起的炎症反应是AD的核心致病机制之一,但对低浓度Aβ能否激活小胶质细胞存在争议.我们于2002年6月至2003年1月用低浓度Aβ干预小胶质细胞,观测其形态及一氧化氮(NO)分泌的变化.
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阿尔茨海默病的主动免疫治疗策略与疫苗研发
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease,AD)是引起痴呆的常见疾病,以进行性记忆力和认知功能下降为主要临床表现。随着人口老龄化进程,该病引起越来越多的医学界及全社会的关注。众所周知,AD核心神经病理学改变包括细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑以及细胞内由异常磷酸化tau蛋白聚合而成的神经原纤维缠结。有关AD发病机制的淀粉样蛋白级联假说认为Aβ沉积是继发tau蛋白过度磷酸化和聚集,并终导致神经元死亡的起点及关键[1-2]。研究人员由此入手开发了众多抑制Aβ产生和增加及Aβ清除的新途径,其中包括针对Aβ的主动免疫和被动免疫策略[3]。
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原发性脑实质淀粉瘤一例报告并文献复习
淀粉样蛋白是一种不溶性的纤维状蛋白,不贮积在正常组织中,在病理状态下,沉积在细胞外和细胞间隙产生淀粉样变.若淀粉样蛋白在组织局部沉积,形成瘤样团块,则称为淀粉瘤[1-2].脑实质内淀粉瘤罕见,我们收治1例,经术后病理证实,现报告该病例并结合文献复习,讨论其特点.
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间充质干细胞的研究进展
骨髓组织中,除含造血干细胞外,还含有另一类为间充质干细胞.它是一群均一的细胞,具有自身的增殖表征及组织化学特征.它在适宜的微环境中能分化为成骨细胞、软骨细胞、肌腱细胞、脂肪细胞和星状神经细胞等,它易于分离获取扩增,易于外源基因导入表达,有望成为细胞治疗和基因治疗的新型靶细胞,具有广阔的应用前景.
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基质金属蛋白酶和细胞黏附因子CD147在喉鳞状细胞癌中的表达
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)与多种肿瘤的浸润、转移有关,细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN,也称CD147)是新近发现的细胞表面黏附因子,具有刺激基质金属蛋白酶产生的作用,影响肿瘤的侵袭和转移[1].为了解喉鳞状细胞癌组织的MMP-2和CD147的表达情况以及其相关性,我们用免疫组化方法对喉鳞状细胞癌组织的MMP-2和CD147的表达进行了研究,现报告如下.
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糖尿病性黄斑水肿的相关因素分析
糖尿病性黄斑水肿是引起糖尿病患者视力下降的主要原因,以细胞外液体在视网膜内核层和外丛状层之间积聚为特征.其发病机制尚不完全清楚,尽管视网膜的血流动力学改变可以部分解释液体的外流,但主要的原因是血-视网膜屏障包括毛细血管内屏障和RPE外屏障的破坏,认为是视网膜毛细血管内皮细胞的紧密连接蛋白ZO-1和occludin的减少导致屏障的破坏.已知多种可溶性介质与黄斑水肿相关,其中VEGF是活跃也是研究多的因子.后简述激光和手术治疗糖尿病黄斑水肿可能的作用机制.
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PGF2α降眼压作用机制的研究
GF2α通过提高葡萄膜巩膜途径而非经典的小梁网途径的房水引流降低眼压,但其如何提高房水引流的作用机制尚不清楚,目前主要有两种理论解释:一种认为通过减少睫状肌的细胞外基质合成引起,另一种观点认为通过降低睫状肌的张力来实现,两种观点各有一定的理论与实验依据,但也各有所不能解释的现象,如何解释已有观点中的矛盾现象以及对两种观点之间关系的认识是目前研究需要面对的问题。其中任何一个问题的解决都将有助于加强对PGF2α降眼压作用机制的理解。
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色素上皮源性因子的研究进展
色素上皮源性因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)是近发现的一种细胞外神经营养因子,其主要生理功能是神经营养保护和抗血管生成.PEDF含量下降与眼科许多疾病的发病有关,近期许多实验研究显示PEDF对一些眼病,尤其是新生血管性疾病具有较好的治疗作用.本文对有关PEDF的研究进行综述.
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转化生长因子-β与原发性开角型青光眼
转化生长因子-β(TGF-β)在人类几乎所有的细胞中均可发现,通过与受体结合,在细胞增殖、免疫、细胞外基质合成中,发挥着重要的生物学效应.本文就TGF-β在原发性开角型青光眼的发病机制、滤过性手术术后瘢痕形成中所起作用的进展进行综述.
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黏多糖贮积病Ⅵ型合并虹膜睫状体囊肿和睫状体脱离一例
黏多糖贮积病(mucopolysaccharidosis,MPS)是代谢黏多糖的溶酶体酶活性降低或缺乏造成的细胞内和细胞外黏多糖增多和分布异常,从而引起多器官的病变[1].根据血液酶学检查结果,可将MPS分为MPS Ⅰ、MPSⅡ(Hunter综合征)、MPSⅢ(Sanfilippo综合征)、MPSⅣ(Morquio综合征)、MPSⅥ(Maroteaux-Lamy综合征)、MPSⅦ(Sly综合征)、MPSⅨ(Natowicz综合征)等类型.
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基质金属蛋白酶在正畸源性牙根吸收中的作用
基质金属蛋白酶是细胞外基质降解的关键酶,参与正畸源性牙根吸收过程.近几年来,对基质金属蛋白酶在牙根吸收过程中的研究逐渐增加.但是酶的确切来源,在牙根吸收中的具体作用,以及它们的调节因素等方面还有许多不了解之处,有待于今后的进一步的研究.本文对正畸源性牙根吸收过程与基质金属蛋白酶的研究结果进行综述.
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牙型形成的基因调控
牙型(dental pattern)是指不同类型牙齿的定位、数量和形态结构,是在胚胎形成时期建立的。研究提示:几种细胞外信号因子及其相互作用可能有助于牙齿沿颌骨的定位及切牙区的形成;而包括同源异型盒基因(homeobox genes)家族在内的细胞核内转录因子的组合表达,则可能在颌骨中建立了不同类型牙齿发育的区域。 一、细胞外信号因子的作用 在发育的颌骨中,不同牙齿将要形成的位置是在发育的起始阶段或在此之前确定的。此时在第一鳃弓的上皮和间充质中有一些细胞外信号因子,如骨形成蛋白(Bmps)、成纤维细胞生长因子(Fgfs)和Sonic Hedeghog(Shh)等的表达,它们可引出转录因子的表达并通过相互作用在发育早期牙型的确定中发挥功能[1]。
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mToR/S6K1信号通路研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of ra-pamycin,mTOR)是哺乳动物细胞内感受细胞外营养、能量水平以及生长因子等信号变化的一种丝/苏氨酸蛋白激酶.当细胞外环境发生变化时,mTOR通过激活下游效应蛋白S6K1(ribosomal protein S6 kinase,polypeptide 1)参与调节细胞生长、分化增殖以及蛋白质合成等过程.