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动脉僵硬机制、病理生理及治疗策略(下)
6 慢性肾脏疾病的动脉僵硬度改变慢性肾功能不全的患者动脉僵硬度增加,主动脉脉搏波速度(PWV)作为动脉僵硬度改变的信号,是上述人群死亡率的强有力的独立预测指标.肾脏疾病患者发生动脉僵硬性改变的机制很多.高血压使血管壁应力增加从而使内膜-中层增厚.系统和局部RAAS激活促使细胞外基质胶原含量增加及VSMC增生.而且,胶原和其他ECM的弹性可消化性,由于尿毒症患者一些化合物水平增加及AGE的形成而降低.肾脏疾病时动脉僵硬变化是由于动脉中层的弥漫钙化和炎性反应所致,其组织学改变与动脉粥样硬化斑块的钙化截然不同.研究显示,成骨细胞样细胞分泌骨基质蛋白发挥一定作用.
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淀粉样变心肌病
淀粉样变性以细胞外可溶性纤维蛋白沉积为特征,同时伴正常组织结构和功能的破坏.所有的淀粉样纤维在刚果红染色偏振光下呈现苹果绿色的双折射,在电子显微镜下以β-皱褶结构排列[1].已知至少有18种以上的蛋白可以导致淀粉样变[2],包括轻链免疫球蛋白、transthyretin、急性期反应蛋白A、纤维蛋白原Aa、脂蛋白A等[3].由不同前体蛋白导致的淀粉样变其临床表现不同.确定淀粉样变诊断分型, 对于及时治疗各种不同类型淀粉样变疾病的预后很重要[3].
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系统性和局限性硬皮病的诊断
硬皮病或进行性系统性硬化症( SSc)是一种慢性的多系统结缔组织病,其病理生理特征是血管病变,胶原和细胞外基质成分的过度沉积造成的纤维变性和自身免疫的“三元体”,临床主要表现为雷诺现象,皮肤增厚和内脏器官受累(包括胃肠道、肺脏、心脏和肾脏).
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体外冲击波通过激活Wnt/Ca2+信号通路治疗骨质疏松症的研究进展
1体外冲击波的定义及应用
体外冲击波是由电子水压装置、电磁装置等压力瞬间急剧变化产生的一种机械性脉冲波,它产生的能量可经冲击波装置二次聚焦形成高能量冲击波,可在固体和液体物质中传播并发挥作用。体外冲击波对周围的组织细胞也有一定的作用,如可以观察到细胞外空化效应、分子离子化以及细胞膜通透性增加等,这是体外冲击波对细胞的直接影响,还可见扩散的原子团与生物分子之间的相互作用、线粒体损伤和细胞内分子水平变化等效应。 -
循环DNA的特点及其在医学诊断方面的应用
循环DNA是存在于人体液中的细胞外核酸.目前已经在血浆及血清中检测到了循环DNA.随着对循环DNA研究的不断深入,人们发现循环.DNA与很多疾病的发展密切相关,这就为进行疾病的诊断、监测治疗效果等方面提供了新的思路.
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阿尔茨海默病发病机制中Aβ和Tau蛋白磷酸化的关系
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种以进行性认知功能减退包括记忆障碍和痴呆为特征的神经变性疾病,主要的病理特征包括:神经细胞外以β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积为核心形成的老年斑(senile plaque,SP),细胞内以超磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)及神经细胞丢失等.
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酪氨酸激酶受体拮抗剂对特发性肺间质纤维化的治疗作用
酪氨酸激酶受体激活信号传导通路导致肺部病变组织异常愈合而形成瘢痕是特发性肺间质纤维化(IPF)的病因,抑制这些受体可减缓疾病进程.动物实验显示,细胞外酪氨酸激酶受体拮抗剂BIBF1120可以防止博来霉素诱导的IPF形成.一项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期临床试验,进一步评价了BIBF1120治疗IPF的有效性和安全性(N Engl J Med,2011,365:1079-1088.).
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核转录因子κB在急性髓细胞性白血病患者中调控多药耐药基因转录的研究
近年来,发现核转录因子κB(NF-κB)在多种肿瘤细胞中都是组成型活化的,并与肿瘤的耐药有密切关系[1-3].MDR1基因编码产物的P-糖蛋白(P-glycoprotein ,P-gp)为能量依赖性的运输泵,它能将细胞内的药物泵出细胞外[4],因此P-gp的过表达能使细胞内药物浓度降低,是引起化疗失败的重要因素之一.荧光染料Rho123可作为底物被P-gp泵出细胞外,造成细胞内荧光分布减少,常被用来检测P-gp离子泵的功能.近的研究发现NF-κB可以结合于MDR1基因的第一个内含子区域,并且在大肠癌细胞系中通过表达NF-κB抑制蛋白(IκBα)来特异性抑制NF-κB,减少MDR1的表达[1].
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Na+/H+交换蛋白-1基因调控人肺癌细胞酸碱平衡和凋亡的研究
除基因调控模式外,细胞内环境稳定失衡,如:细胞内氢离子浓度的异常增高也可促发细胞凋亡[1].Na+/H+交换蛋白-1(NHE-1)是使肿瘤细胞内pH(pHi)维持在中性或偏碱性、细胞外pH呈酸性这种特殊微环境的主要调节者,而这种微环境有利于肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移[2,3].另外,我们的研究结果表明[4,5], 人肺癌组织细胞NHE-1 mRNA的表达显著增强.因此,NHE-1基因的过表达可能在肿瘤细胞的抗凋亡特性中起着重要作用.为此,我们采用反义核酸抑制人肺鳞癌(SPC)细胞NHE-1基因的表达,研究NHE-1基因对人肺癌细胞pHi调节和凋亡调控的作用.
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巨细胞动脉炎患者颞动脉组织中转化生长因子β1及其受体和Smad 4蛋白的表达
巨细胞动脉炎是一种常见的炎性血管病.转化生长因子(TGF)β在巨细胞动脉炎发生发展中有重要作用.TGFβ1是一细胞外的信号分子,作用于细胞相应受体后,通过复杂的信号途径而发挥作用,其中,TGFβⅠ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)及Smad4蛋白是TGFβ信号通路必需的[1].若能阐明巨细胞动脉炎TGFβ与受体结合后的下游信号转导途径,无疑对深入了解巨细胞动脉炎的发病机制,进一步进行分子水平的研究和治疗打下基础.
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成体干细胞移植治疗大鼠脑缺血
在全世界范围内,干细胞研究正在如火如荼地进行,新发现和新突破不断涌现,成体干细胞就是其中一个引人注目的领域.作为成体组织中具有自我更新和一定分化潜能的干细胞,成体干细胞是除胚胎干细胞外的另一种"种子细胞"来源,因其取材相对容易,来源丰富,可实现个体化治疗、可能避免免疫排斥反应及有些种类的干细胞无伦理问题而具有广阔的应用前景.目前研究比较多的成体干细胞有:骨髓间充质干细胞、神经干细胞、造血干细胞、皮肤干细胞、脂肪干细胞等.
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尿毒症血管钙化的研究进展(二)
3.CKD血管钙化的促进因子3.1 磷酸盐在CKD血管钙化中的作用磷酸盐在CKD血管钙化中起着重要作用.研究显示,在细胞外高磷条件下,经Ⅲ型钠依赖的磷酸盐摄取系统(NPC)的作用,磷进入细胞内,从而启动细胞内的矿化程序.
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转化生长因子-β信号传导通路与心肌纤维化
转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)在心肌纤维化发生、发展过程中具有促进肌性成纤维细胞的转化,促进胶原基因表达,促进细胞外基质合成与沉积等作用,是重要的促心肌纤维化细胞因子之一.大量研究证实,TGF-β/Smads信号转导通路是TGF-β发挥生物学作用的主要通路,其分子组成与分子调节复杂,与其他信号通路存在广泛的交互影响,对心肌纤维化的发生和发展有明确的作用,对TGF-β信号转导通路的深入研究不仅使心肌纤维化的发病机制得到进一步的阐明,也给心肌纤维化的防治研究提供了新的有效途径.
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淀粉样变性的消化系统表现
淀粉样变性是指具有β片层结构且刚果红染色阳性的淀粉样纤维结构物质在细胞外沉积而导致的一组疾病.目前有6种分型:原发性、继发性、透析相关性、遗传性、老年性和局限性.淀粉样物质主要由淀粉样多肽和附加成分组成,前者目前发现的已超过20余种,后者包括血清淀粉样物质、糖胺聚糖及载脂蛋白E等.尽管成分各异,"刚果红染色呈砖红色,偏光显微镜下为苹果绿双折光"是淀粉样变性的诊断性特征[1].
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高血钾症与心律失常病例分析
血钾正常值在3.6~5.4mmol/l之间,高钾血症是一种常见的电解质紊乱,多见于肾功能衰竭(包括休克缺氧等原因引起的尿少、尿闭时),心力衰竭、补钾过多、肾上腺皮质功能减退,糖尿病酸中毒等情况.细胞外血钾增高可影响心脏传导性,应激性和自律性,引起各种心律失常,严重时如不及时处置,可危及病人生命.
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转化生长因子β-Smads通路在肺纤维化中的作用
肺纤维化是一种原因未明的间质性肺疾病。肺间质疾病分为继发性肺纤维化和特发性肺纤维化。特发性肺纤维化(IPF)是以慢性肺间质病变导致肺泡壁、肺泡腔不同程度的炎性和纤维素渗出,进而发展为弥漫性肺间质纤维化的呼吸系统疾病。临床多见于50岁以上患者,预后不良,常常继发于各种结缔组织疾病,临床上多见类风湿性关节炎易引起I P F [1]。目前特发性肺纤维化的病因尚未明确,其中致纤维化的关键性细胞因子是TGF-β,是一种多效性的细胞因子,能作用于多个环节,刺激各种细胞外基质成分的合成和沉积,是目前的肺纤维化研究热点和重要的药物作用靶点。
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雷公滕多甙配合中药治疗系膜增生性肾小球肾炎43例
系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)是一个病理形态学诊断名称,是指以肾小球系膜细胞增生和细胞外基质增生为主要病理改变的一类肾小球疾病的总称,并于1977年被WHO肾脏委员会列为一种独立的病理诊断,是我国原发性肾小球疾病中常见的病理类型之一.在临床上可以表现为隐匿型肾小球肾炎,慢性肾小球肾炎及原发性肾病综合征.
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Ki-67、FHIT、c-myc、nm23-H1与肿瘤的研究进展
肿瘤的发生是一个多基因、多因素参与的过程,原癌基因的异常和结构改变以及抑癌基因的失活与突变,可导致细胞癌变.肿瘤增殖抗原Ki-67可反映肿瘤细胞的增殖活性,从而判断肿瘤的恶性程度.c-myc是作为促进细胞分裂的基因和决定细胞从G0/G1期进入S期的"开关",其编码的蛋白介导细胞外的生物信号向细胞核内传递,与细胞增殖分化及癌变有密切关系.
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抗转化生长因子β诱导蛋白单克隆抗体的制备
转化生长因子β诱导蛋白(transforming growth factor-β-induced protein,TGFBIp)是一个多功能细胞外基质分子,在细胞黏附、迁移、增殖、分化中起十分重要作用[1,2].近期Kim HJ等[3]及Rowley JW等[4]研究显示,TGFBIp可作为一种血小板来源蛋白,在血小板活化、促进血栓形成中发挥重要作用.
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外部机械力如何影响干细胞的命运
据Kim TJ 2015年2月12日(eLife,2015,doi:http://dx.doi.org/10.7554/eLife.04876)报道,美国研究人员成功揭示了如何利用机械力来诱导细胞中的关键信号通路。用光学镊子将小珠子吸附到人类干细胞外部后,利用小珠子对干细胞的挤压作用帮助释放细胞中储存的钙离子,并且开启细胞膜中允许离子流入细胞的通道。