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灌流液镁浓度对测定谷氨酸引起的培养神经细胞内钙浓度的影响
Mg2+对谷氨酸(glu)受体亚型N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体通道的阻断作用,早在80年代就已由电生理实验证实,此后通过荧光测定细胞内游离钙浓度[Ca2+]i 得到进一步证实.令人困惑的是,在研究glu对离体神经细胞作用的文献中, 所用缓冲液的Mg2+浓度却是0、0.6、0.9、1.3、2.4mmol/L不等.因此,我们在研究glu对培养神经细胞[Ca2+]i影响的工作中,首先须了解应如何确定细胞外缓冲液中Mg2+的浓度.
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线粒体与阿尔茨海默病
随着人类社会老龄化步伐的加快,老年人口所占比例逐渐增加,老年性痴呆的发病人数随年龄的增高而增多.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为老年性痴呆的一种重要类型,是中枢神经系统的一种渐进性退行性疾病,临床上以认知能力下降、记忆损害和痴呆为主要特征,神经病理上以脑细胞内神经纤维缠结(NFTs)和细胞外老年斑(SPs)为主要特征,其中NFT的主要成分为高度磷酸化的tau蛋白,SPs的主要成分为淀粉样蛋白前体(APP)产生的β淀粉样肽(Aβ).目前,AD的病因研究较多,其中线粒体因在能量代谢、自由基产生、衰老和神经退行性变等方面的特殊作用而倍受关注[1].下面就这方面的研究作一综述.
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B细胞中葡萄糖依赖的脂质从头合成:脂多糖诱导的分化需要ATP-柠檬酸裂解酶
细菌来源的脂多糖(LPS)能刺激天然的B细胞分化为浆细胞。B细胞的分化包括增殖的过程及随后胞内的细胞膜分泌网络的扩增,支持并终产生抗体。然而,天然的B细胞在LPS刺激下是如何通过重组代谢来支持增殖及内膜网络扩增所需的脂质的从头合成,这一问题至今还未得到解答。本文的研究人员发现,LPS刺激下的B细胞会从细胞外获取葡萄糖,再通过细胞内的代谢重组来支持脂质的从头合成。
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循环中的长非编码RNA-LIPCAR预示心衰患者的生存率
细胞外核酸的存在已被发现了几十年。自发现癌症患者血浆中含有特殊的细胞外RN A起,人们意识到体液中的RN A可能可以用于疾病的诊断。长非编码RNA(lncRNA)是不编码蛋白的长度超过200个碱基的RNA,研究lncRNA在人类疾病中的作用,可以从新的视角了解疾病发生发展的机制,并为疾病的诊断和治疗提供新的靶标。lncRNA通常具有二级结构,并且相对稳定,也为在体液中比如血液和尿液检测lncRNA提供了可能性。目前关于lncRNA的研究主要集中在癌症方面。比如尿液中的lncRNA-PCA3已被鉴定为前列腺癌特异的生物标志,在检测前列腺癌方面比临床上广泛使用的前列腺特异抗原试验具有更高的特异性。PCA3已被批准用于检测前列腺癌,很快会在临床上使用。然而lncRNA在心血管领域的研究目前非常少。本文的作者探索了血浆中lncRNA作为心衰预后的生物标志的可能性。他们的研究结果发表在2014年5月9日在线出版的《循环研究》(Circ Res)杂志上。
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细胞内蛋白质转运及其在医学中的应用——1999年诺贝尔生理学或医学奖介绍及其相关研究进展
细胞表达出大量的蛋白质,分布到细胞不同的部位执行相应的功能,其中多数被转运到细胞外和细胞核,或定位于细胞内不同的细胞器.新合成的蛋白质是如何跨过膜性结构被转运到相应正确位置的呢? 细胞生物学家Günter Blobel对此给出了答案.
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乙型肝炎病毒的免疫清除与抗病毒治疗
1免疫系统乙型肝炎(乙肝)病毒表面抗原(HBsAg)诱导的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)是通过B淋巴细胞/浆细胞产生的(体液免疫).这些抗体只有当乙肝病毒(HBV)仍在细胞外时才有保护作用,一旦病毒进入细胞后抗体就失去作用,此时只有细胞免疫清除机制有效,主要是T-淋巴细胞.以下为T-淋巴细胞的性质和其作用机制.
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感染HBV外周血单个核细胞的研究进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)于1966年被发现,属于嗜肝DNA病毒科,是全球传染性肝病的主要病因之一.现已证明HBV除肝细胞外还有泛嗜性[1],可存在于除肝脏以外的其他组织细胞中,外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PB MC)也是其靶细胞之一.由于PBMC是T和B淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞等免疫活性细胞的集合体,其在机体免疫过程中具有重要作用,因此在PBMC中发现HBV DNA及其对机体所产生的影响已引起国内外学者的广泛关注.现就近来感染HBV的PBMC相关研究进展进行综述.
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BCRP/ABCG2的结构功能及相关抑制剂研究
化学治疗是临床上治疗癌症的一种主要方式.研究发现多重耐药菌(multi-drug resistance,MDR)主要是由一类被称为ABC转运蛋白超家族(ATP binding cassette transporters)的膜蛋白所引起的,它们能够利用ATP水解提供的能量将化学治疗药物排出细胞外,导致肿瘤细胞呈现抗药性.BCRP/ABCG2 (breast cancer resistant protein)属于ABC转运蛋白超家族G亚族的第二位成员,是造成多种癌细胞产生MDR的主要原因之一.
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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路与细胞命运的联系
细胞在接受特定的细胞外信号刺激后会产生相应的特异性生理应答.Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路是一条可被广泛激活的有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)通路,它能将细胞外信号传递入细胞核内,引起细胞内特异蛋白的表达谱变化,从而影响细胞命运.
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胞外囊泡在肿瘤发生发展中的研究进展
胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是释放到细胞外的膜性小囊泡,是传递细胞间信号的一种新方式,在生理或病理情况下发挥重要调节作用。几乎所有类型的细胞均可以产生并释放 EVs,尤其是肿瘤细胞[1-2]。越来越多的证据表明,在肿瘤的发生和发展过程中,肿瘤来源的胞外囊泡能够通过传递囊泡中的内容物来改变受体细胞的生物学功能,比如导致免疫抑制,诱导血管生成,甚至促进肿瘤转移[3-4]。近年来,关于胞外囊泡与肿瘤关系的研究越来越受到人们的关注。
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肿瘤分泌蛋白质组研究进展
分泌蛋白质是指在细胞内合成后,分泌到细胞外起作用的蛋白质,包括各种肽类激素、细胞因子、免疫球蛋白、补体、蛋白水解酶等.一般的分泌蛋白质在其N末端具有特征性的信号肽结构.
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滤泡细胞来源的甲状腺癌的分子改变
甲状腺癌是常见的内分泌恶性肿瘤。按组织形态特点,主要分为甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌、低分化以及未分化癌,其中除了甲状腺髓样癌起源于神经嵴衍化的滤泡旁C细胞外,其余四者都来源于甲状腺滤泡细胞。甲状腺乳头状癌在上述五种甲状腺癌中为常见,约占甲状腺癌人群的87.3%,其后为甲状腺滤泡癌,约占8.4%,未分化癌和髓样癌则分别占所有甲状腺癌的0.9%和1.8%。近年来有关甲状腺癌的分子改变的研究很多,甲状腺癌中常见的信号通路中分子的改变包括RAF基因点突变,RET/PTC基因重排,RAS基因、PAX8/PPARγ基因重排, PI3KCA和CTNNB1的基因改变,以及NTRK、TP53、PTEN,还有IDH-1和TERT启动子的点突变等。我们针对以上分子改变在滤泡细胞来源的甲状腺癌中的作用机制作一概述。
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吸引素
Mahogany一词首先被用作描写Agouti小鼠基因变异所引起的毛发颜色的改变现象[1].定位克隆Mahogany小鼠的变异基因,发现它们是一个由1428个氨基酸组成的富含胱氨酸的Ⅰ型跨膜蛋白[2,3],具有较大的细胞外微区、跨膜微区和较小的细胞内微区,小鼠、果蝇和蠕虫的吸引素结构非常相似(图1).细胞外微区具有轴突诱导和细胞黏附分子的特征;目前我们还不了解细胞内微区的具体功能.Duke-Cohan等[4]在人体血浆内发现和Mahogany细胞外微区相似的分泌性糖蛋白,在体外能"attract"激活的T淋巴细胞向单核细胞运动,因而称为吸引素(attractin,Atrn).
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DQ明胶原位酶谱分析方法在检测乳腺癌组织中明胶酶活性的应用
基质金属蛋白酶家族(MMPs)在肿瘤的侵袭和转移中具有重要的作用,其中重要的是明胶酶类,包括MMP-2和MMP-9.由于能特异性的降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原而发挥作用,因此又称为Ⅳ型胶原酶[1].明胶酶以酶原形式分泌,在细胞外被活化后才能发挥作用,促进肿瘤细胞的侵袭和转移[2].但是以往在明胶酶的检测方法中[3],未能既检测其活性又能对其进行定位,本实验中所采用的DQ明胶原位酶谱分析的方法可以兼顾这两个方面.
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Pinpoint显微切割术分离切片DNA用于分子病理学研究
恶性肿瘤的分子病理学和分子遗传学研究的进展常受到肿瘤组织成分多样性和取材准确性的影响[1,2].原发肿瘤组织通常由肿瘤细胞和非肿瘤细胞混合构成.瘤体内除癌细胞外,还有基质细胞,如:成纤维细胞、内皮细胞等,白细胞以及原器官组织成分[1].大多数肿瘤活检标本都是非肿瘤细胞和肿瘤细胞的混合物,各种成分的多少取决于肿瘤类型、瘤体内的取材部位及既往的处治结果[2].来源于非肿瘤细胞基因组的DNA将影响分子生物学研究结果,其程度决定于肿瘤细胞和非肿瘤细胞基因组DNA的比值和所用方法的敏感性[1].
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脊索样/丰富黏液样基质的尿路上皮癌的病理诊断与鉴别
浸润性尿路上皮癌因具有多种特殊的组织学变异亚型,实际工作中由于这些变异亚型和/或相似病变的存在,有时导致病理医师诊断起来非常棘手,没有足够的经验容易造成错误的诊断,引起过治疗。近年来除了WHO泌尿系统提到的变异亚型外[1],近文献也报道了特殊亚型的浸润性尿路上皮癌,例如:具有脊索样特征的浸润性尿路上皮癌、具有丰富黏液样基质的尿路上皮癌等,这两种病变均以出现显著的细胞外黏液样间质为特征。然而新近文献又报道了一种特殊类型的膀胱炎:具有脊索样淋巴细胞特征的黏液样型膀胱炎,在形态学上也类似黏液样型尿路上皮癌,两者鉴别十分重要。我们从临床病理特征、免疫表型以及诊断与鉴别诊断等方面进行简要综述,以提高临床及病理医师对其认识。
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肝炎、肝硬化、肝癌患者外周血TGF-β1的检测
转化生长因子β是一个能调节多种细胞分化、增殖、迁移及细胞外基质合成与降解的多功能细胞因子.近年来,它在肝硬化的形成过程中的作用、在肝癌发病中的作用以及对肝癌的诊断价值受到关注,我们用酶联免疫法(ELISA)测定了119例急、慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者血清TGF-β1的含量,并以健康人作对照,以了解其临床意义.
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拉米夫定--部分调节HepG2.2.15细胞干扰素诱导基因表达
为了解抗病毒核苷类似物拉米夫定(3TC)处理的Hep.2.15细胞干扰素(IFN)抗病毒基因表达谱以及3TC对IFN信号转导途径的影响而开展此项研究.具体方法:将培养的Hep2.2.15细胞用3TC处理,再以IFN-α刺激6 h,分离细胞总RNA,经逆转录、32P标记后与尼龙膜上的探针基因芯片进行分子杂交--Macroarray法,并以此来分析3TC处理的Hep2.2.15细胞IFN抗病毒基因表达谱.用ELISA、Dot b1ot、Southern blot分析3TC处理的Hep2.2.15细胞分泌HBV抗原、细胞外HBV DNA以及细胞内复制中间体HBVDNA.Northerm blot证实单个IFN抗病毒基因如MxA、2'5'-寡腺苷酸合成酶(2'5'-OAS)以及IFN信号转导途径分子STAT1等表达情况.
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幽门螺杆菌空泡毒素基因克隆、表达及其重组蛋白免疫学特性的鉴定
已发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)疫苗具有预防和治疗Hp感染的效果[1].大多数Hp菌株均能产生空泡毒素(vacuolating cytotoxin, vacA),其前体蛋白在分泌过程中只有相对分子质量(Mr)约87×103的VacA被转运到细胞外,Mr为4×103氨基末端信号肽和50×103羧基末端多肽分别留于细菌内、外膜中[2].Hp感染者血清中可出现VacA抗体,重组VacA在Hp SS1株小鼠感染模型中有80%的保护率[3].我们构建了vacA原核表达系统,所表达的重组VacA可作为Hp基因工程疫苗的候选抗原.
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外吐小体在变应性疾病发病机制中的作用
外吐小体( exosome, EXO)为磷脂膜包被的大小为20~100 nm的内吞囊泡,可由培养后的大多数细胞分泌产生。Trams等[1]1981年初将其描述为肿瘤细胞系分泌的具有5′-核苷酸活性的微囊泡。随后,Pan等[2]的研究发现培养后的网织红细胞多囊内吞体中存在外吐小体,内含转铁蛋白受体--参与细胞内吞作用及回收细胞表面蛋白质。通过电镜观察发现,含有外吐小体的多囊内吞体通过膜融合将细胞内的物质释放至细胞外,继而,多囊内吞体与细胞膜的融合并向细胞外释放外吐小体的现象在几乎所有的细胞类型中发现,例如,细胞毒性 T 细胞、B 细胞、肥大细胞、树突状细胞、血小板、肿瘤细胞、上皮细胞[3]。 EXO广泛参与体内的免疫应答过程,与多种疾病的发生、发展密切相关。本文将对EXO的生物学特性及其在变态反应性疾病发病机制中的作用进行综述。