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儿童药物临床试验的资料收集与质量控制探讨
临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性[1].药物临床试验是新药研究开发过程中的重要环节,为国家药品监管部门进行新药审批和新药上市后的正确使用提供重要的依据.
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异甘草酸镁注射液正常人体耐受性试验
目的:评价异甘草酸镁注射液在健康志愿者中的安全性和耐受性,为临床制订安全、有效的给药方案提供参考.方法:36名健康志愿者随机分为4组,分别参加单次静脉滴注异甘草酸镁注射液100mg、200mg、300mg组以及每次200mg,qd,持续7d的连续给药组.观察临床症状、生命体征、心电图、血尿常规、肝肾功能等指标变化.结果:单次给药后即刻、1h、8h、24h受试者的生命体征和实验室指标与给药前比较均未发现异常变化;连续给药组给药后第4d、第8d受试者生命体征和实验室指标与给药前比较均在正常值范围内.结论:正常人体对异甘草酸镁注射液具有良好的耐受性,推荐每日剂量为100mg~200mg.
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包虫病患者血清TNF-α、LI-β和NO水平检测
包虫病是由细粒棘球绦虫的中绦期幼虫棘球蚴感染所引起的一种人兽共患寄生虫病,主要流行于西北畜牧业地区,对人畜均有严重的危害性.包虫病患者的临床表现不但反映感染的时间和程度,而且反映了宿主与寄生虫之间的相互关系.细胞因子和一氧化氮(NO)都是免疫应答和重要介质,它们与宿主的免疫状态有关密切关系.为了阐明包虫病患者血清细胞因子和NO的变化,本文检测了其血清肿瘤坏死固子α(TNF-α)、白细胞介素1β(LI-β)和NO水平,现将结果报告如下.1 对象和方法1.1 对象10例包虫病患者为本院传染科住院或门诊患者,男7例,女3例,年龄20~60岁,均来自四川甘孜州包虫病流行区或在流行区有过生活史,均有临床症状,实验室检查发现包虫皮试阳性,血清抗体ELISA检测阳性,B超肝内有囊肿,X线胸片有密度均匀、边缘清晰的圆形阴影.另外有10例本院健康志愿者作为对照.
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抓好机构资格认定工作,提高医院药物临床试验质量
药物临床试验是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行的药物系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效与安全性.
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特发性肺纤维化肺功能改变29例分析
目的:探讨肺功能检查对特发性肺纤维化(IPF)早期诊断的临床意义.方法:比较29例早期IPF患者及29例成年健康志愿者的肺功能.结果:29例IPF患者肺功能各项指标:肺活量(VC)(2.02±0.58)L,肺总量(TLC)(2.84±0.68)L,弥散功能(Dko)为(12.73±3.39)mL/(min.mmHg),与健康志愿者对照组的VC(3.48±0.56)L,,TLC(4.74±0.74)L和DLco(23.48±1.83)mL/(min.mmHg)比较均显著降低(P<0.01).结论:IPF常以限制性通气功能障碍和气体交换障碍为特征,表现为肺活量(VC)、肺总量(TLC)下降、弥散功能(DLco)减少,常规肺功能检查可早期发现IPF.
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普萘洛尔对映体在离体大鼠灌流肝脏中的药动学研究
临床上应用的普萘洛尔系外消旋体.动物试验表明,S(-)-普萘洛尔对β-受体的阻断作用比R(+)-普萘洛尔大100倍.有资料显示:普萘洛尔主要在肝脏代谢.健康志愿者口服dl-普萘洛尔(80mg)后,其S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值为1.38倍,但t1/2β(基本相近.蒙古犬给予40mg的普萘洛尔,S-普萘洛尔与R-普萘洛尔的AUC比值仅为0.48,前者的血浆半衰期较前者明显缩短.由于整体研究时,血液成分和神经体液因素对药物代谢和分析的影响较大,故难以反映肝脏对药物的代谢动力学过程.本文采用Miller肝灌流方法研究大鼠肝脏对普萘洛尔对映体的代谢动力学.方法:12只大鼠随机分为2组,用乌拉坦麻醉大鼠,10min内完成肝脏游离手术,并将之置于特定肝循环灌流装置中.
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中国志愿者口服克拉霉素片剂的药代动力学与相对生物利用度研究
健康志愿者9名采用三交叉设计分别口服500mg国产西安制药厂克拉霉素片剂A,丽珠制药厂克拉霉素片剂B(250mg/片)及进口克拉仙片(KLACID,250mg/片).克拉霉素的血清浓度用微生物法进行测定.这三种血清药物浓度-时间过程十分相似,符合开放二室模型.片剂A,B与KALCID的药动学参数如下:Tmax分别为2.06±0.30,2.11±0.42及1.89±0.33h;Cmax分别为2.47±0.30,2.63±0.25及2.64±0.33mg/L;AUC分别为21.50±3.53,19.10±2.39及19.92±2.63mg/L·h.以KLACID作为参考标准,其生物利用度为100%,A,B片剂的相对生物利用度分别为107.9%与95.9%.本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿,但比西方志愿者高约1.5~2倍,东西方志愿者有如此大的差异是值得研究的,在临床治疗中对肝、肾功能不全或老年患者应注意血药监测并调整剂量.
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每日l或2次后使用rHu刺激因子健康志愿者体内G-CSF和CD34+细胞动员的动力学
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012 慢性心力衰竭患者的血浆和血液浓缩
CHF患者血管内容量增加是心室功能障碍引起的一种急性代偿性改变,目前尚无有关接受标准药物治疗且临床状态稳定的CHF患者血管和血液容量改变的报道。而这类报道有助于我们对心力衰竭有一个更深层次的了解。 选择12名继发于冠状动脉疾病(左室射血分数31.2%±9.7%,纽约心脏协会心功能分级2.5±0.5)的CHF患者[平均年龄62.8±8.2岁,平均身高175.2±6.8cm,平均体重96.2±18.2Kg,高耗氧量15.2±3.3ml/(kg·min]和七名健康志愿者[平均年龄71.7±5.3岁,平均身高177.1±10.8cm,平均体重84.4±11.7kg,高耗氧量26.0±6.5ml/(kg·min)]饭后平卧位休息3~4小时后用伊文氏蓝稀释法测血浆容量(PV)和血液容量(BV)。伊文氏蓝静滴前收集静脉血样本,留作红细胞压积和血红蛋白检查。
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早期结直肠癌的新生物标记——Dermokine-β/γ
结直肠癌早期血清生物标记的确定,对结直肠癌早期诊断具有重要意义.Tagi T、Matsui T、Kikuchi S等通过应用免疫组织化学等方法比较了结直肠癌不同阶段的dermokine和普通诊断标志物(CEA、CA19-9和血清p53)的敏感度,并对25名健康志愿者的血清dermokine-β/γ水平进行了检测.
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氟喹诺酮类药物对健康志愿者QT间期的影响
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中国志愿者口服克拉霉素片剂的药代动力学与相对生物利用度研究
健康志愿者9名采用三交叉设计分别口服500mg国产西安制药厂克拉霉素片剂A,丽珠制药厂克拉霉素片剂B(250mg/片)及进口克拉霉素片(KLACID,250mg/片).克拉霉素的血药浓度用微生物法进行测定.这三种制剂血药药浓度-时间过程十分相似,符合开放二室模型.片剂A、B与KALCID的药动学参数如下:Tmax分别为(2.06±0.30)、(2.11±0.42)及(1.89±0.33)h;Cmax分别为(2.47±0.30)、(2.63±0.25)及(2.64±0.33)mg/L;AUC分别为(21.50±3.53)、(19.10±2.39)及(19.92±2.63)mg·h/L.以KLACD作为参考标准(生物利用度为100%),A、B片剂的相对生物利用度分别为107.9%与95.9%.本试验的药动学参数与文献报道日本志愿者相仿,但与西方志愿者相比存在很大差异,值得进一步研究.
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甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液健康志愿者单剂给药药动学
目的 研究健康志愿者静脉滴注单剂甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后药动学特征,为该药Ⅱ期临床试验提供依据.方法 采用2剂量2周期交叉试验设计.10名健康受试者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液300、500mg,HPLC法测其血清、尿药物浓度.结果 受试者静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液后,人体耐受良好,体内过程符合二室开放模型.主要药动学参数与给药剂量呈线性关系,cmax分别为8.3和11.07μg/ml,AUC0-∞分别为13.66和24.04μg·h/ml,V值分别为28.9和40L,t1/2β分别为1.77和2.27h,36h尿药累积回收率约为79%.结论 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液静脉滴注血峰浓度高,组织分布较广,消除半衰期短,300mg每日2次可用于治疗敏感菌感染.
关键词: 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液 药动学 健康志愿者 -
单次静滴注射用头孢他美钠Ⅰ期临床试验
目的 通过Ⅰ期临床试验,考察中国健康志愿者接受单次静滴注射用头孢他美钠的安全性,确定大耐受剂量,并了解其药代动力学特征.方法 选择60名健康志愿者参加Ⅰ期临床耐受性试验,试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计,按剂量递增原则从100~5 000 mg共设8个剂量组,逐组完成单次用药的安全性观察.药代动力学研究采用拉丁方三交叉自身对照试验设计,12名健康志愿者分别先后单次恒速静滴500 mg、1 000 mg、2 000 mg注射用头孢他美钠,采用HPLC-UV法测定血样中头孢他美的浓度,经DAS2.0程序处理得到主要药代动力学参数.结果 59例健康受试者完成了Ⅰ期耐受性试验,给药组和安慰剂组临床不良反应发生率分别为22.73%和6.67%,两组差异无统计学意义(P>0.05),给药组常见临床不良反应有输注部位疼痛、头晕,少见临床不良反应有心悸、腹泻及皮疹,均为轻度.实验室检查结果异常的发生率分别为43.18%和53.33%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),给药组常见实验室检查异常为大便菌群比例异常、大便常规异常、尿常规异常、血钾升高等.药代动力学试验发现,单次静滴本品0.5h后即刻达峰浓度(Cmax),500mg、1 000 mg、2 000 mg的Cmax分别为(37.92±7.43)、(74.90±10.67)、(148.54±31.63) mg/L,药时曲线下面积(AUC0~t)分别为(72.08±14.98)、(144.28±24.57)、(286.66±54.25) (mg·h)/L,消除半衰期(t1/2)分别为(2.03±0.38)、(2.04±0.26)、(2.12±0.26)h.其体内过程符合二室模型,并呈线性动力学特征.0~24 h尿药累积排泄率为76.6%~67.5%.结论 注射用头孢他美钠单次给药大耐受剂量为5 000 mg,500~2 000mg的药代动力学符合二室模型,并具有线性动力学特征.
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注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10:1)临床药代动力学研究
目的 研究健康受试者接受单次和多次给予注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)后的药代动力学特征,以指导制定合理的临床给药方案.方法 采用输液泵恒速静滴30 min给药,分别于给药前和开始给药后10、20、30、45 min和1、1.25、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10 h采集静脉血4 mL.采用液相色谱-质谱/质谱法测定人血浆中阿莫西林和克拉维酸浓度,经DAS 2.0.1软件药代动力学程序处理,得主要药代动力学参数.结果 阿莫西林和克拉维酸的体内过程均符合权重系数为1/cc的三室模型或二室模型.为避免房室模型拟合所致偏倚,本研究采用非房室模型统计矩参数,单次静滴注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)0.55、1.1、2.2g后,峰浓度、药时曲线下面积、消除半衰期和清除率等药代参数提示阿莫西林和克拉维酸均具有线性动力学特征.受试者接受单次和多次给药后,阿莫西林和克拉维酸的药代动力学参数接近,且第7~13次给药前的谷浓度均低于低检测限,表明每次给药前,前一次给药已基本清除,多次给药后无蓄积.结论 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾(10∶1)具有线性动力学特征,1.1g,Q8 h给药能满足临床治疗需要.
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男性急性胰腺炎患者血清睾酮、雌二醇、黄体生成激素和促卵泡生成素水平的观察
急性胰腺炎是临床上较常见的急腹症之一.为探讨急性胰腺炎对男性患者的垂体一性腺轴的影响,我们对男性急性胰腺炎患者的血清T、E2、LH、FSH进行测定,现将结果报告如下.1资料与方法1.1病例选择实验组32例,为1999年9月至2000年5月我院收治人院的男性急性胰腺炎患者,所有病例均符合中华医学会外科学会胰腺学组1996年贵阳制定的临床诊断及分级标准.年龄15~77岁,平均45.8岁,其中轻型急性胰腺炎22例,重症急性胰腺炎10例.所有病例无可引起生殖腺机能减退的疾病、长期酗酒史,未使用可能影响性激素分泌或代谢的药物,每一病例均抽有急性期、恢复期标本.正常对照组为经常参加体检的男性健康志愿者共22例,年龄16~75岁,平均46.3岁,具有可比性.
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湿疹患者血清吸入性过敏原检测
湿疹是皮肤科常见的过敏性疾病,多数患者缺乏明确的病因,病情反复发作,迁延难愈,对患者劳动力及社会活动有一定影响.吸入性过敏原,如屋尘、尘螨、霉菌、花粉等,广泛存在于自然环境中.近年来,国内外报告吸入性过敏原与过敏性疾病关系密切[1,2].为进一步了解吸入性过敏原在湿疹发病中的意义,我们采用吸入性变应原体外筛检系统(In Vitro Test,IVT),对湿疹患者和健康志愿者血清中吸入性过敏原特异IgE进行测定,现将结果报告如下.
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痞满中医辨证分型与胃排空胃动力的相关性研究
临床资料根据<中药新药临床研究指导原则>痞满的诊断标准:自觉胃部饱胀、胀满或胀痛不适,反复发作在2月以上.选择以痞满症状为主诉且无心、脑、肾、造血系统等严重原发病及精神病的患者100例,纳人研究.100例患者均为本院住院患者,男48例,女52例;年龄20~70岁;均经胃镜检查,其中16例诊断为慢性萎缩性胃炎,38例诊断为慢性浅表性胃炎,46例诊断为功能性消化不良.100例患者分为肝胃不和型组、脾胃湿热型组、脾胃虚弱型组、饮食停滞型组和痰湿中阻型组共5组,其中肝胃不和型组23例,脾胃湿热型组16例,脾胃虚弱型组24例,饮食停滞型组21例,痰湿中阻型组16例.另选取20名健康志愿者为对照组.
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溴甲酚绿法测定尿中微量白蛋白
目的建立一种简单易行的测定尿中微量白蛋白的方法.方法利用溴甲酚绿法测定血清中白蛋白的原理,改进为测定尿中微量白蛋白.结果测定健康志愿者52人(男32人,女20人)随意尿中的微量白蛋白结果为23.27±14.57 mg/L,21.9±11.4 mg/g.Cr,2.48±1.30 mg/mmol.Cr.结论经评价实验结果比较满意,可供临床应用.
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高血压病患者血浆神经肽Y、神经降压素水平变化与心功能损害的相关分析
目的:观察高血压病患者血浆神经肽Y(NPY)、神经降压素(NT)水平的变化,探讨其与高血压病患者心功能损害的关系.方法:选择符合高血压病诊断标准的住院患者80(男47,女33)例,年龄39~88(65±11)岁,选择28(男18,女10)例健康查体者或健康志愿者作为对照组,年龄40~76(64±7)岁.用放射免疫分析法检测血浆NPY、NT浓度,同时做超声心动图检查患者心脏结构和功能,心功能分级采用纽约心脏病学会(NYHA)分极标准.结果:①高血压病患者血浆NPY水平(161±56 pg/ml)高于对照组(121±51 pg/ml,P<0.05),而NT水平(70±32 pg/ml)明显低于对照组(100±19 pg/ml,P<0.01).