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莫西沙星在治疗呼吸机相关性肺炎中的应用
呼吸机相关性肺炎(VAP)是指在应用机械通气治疗后的48 h和停用机械通气拔除人工气道48 h内发生的肺实质的感染性炎症,是机械通气时的常见并发症,特点是发病率高,治疗困难,病死率高.有报道称,VAP的发病率为43.1%,其病死率也高达51.6%[1].随着机械通气技术在重症监护室的广泛应用,VAP的防治也得到越来越多的重视.莫西沙星属于第四代喹诺酮类抗生素,可以全面覆盖革兰阳性菌(G+),革兰阴性菌(G-)、非典型病原体、厌氧菌,浓度依赖性,临床不良反应少等特点.现回顾性地分析急诊重症监护室收治的28例出现VAP患者的临床治疗资料,来探究VAP的抗生素有效应用情况.
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奥帕曲拉抑制内皮素-1诱导新生大鼠心肌细胞肥大
许多研究证明心力衰竭及心肌缺血时循环中的内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)的浓度升高,终导致心肌细胞肥大以及心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成[1-2].本实验室曾报道奥帕曲拉(Omapatrilat,OMA)呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的CFs增殖及胶原合成,此作用部分通过B2受体介导[2],但OMA对心肌肥大及其机制目前尚未见报道.本研究探讨OMA抗心肌肥大的作用及其是否与NO/cGMP及PKC调控有关.
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缓激肽B_2受体部分介导奥帕曲拉抑制乳鼠心脏成纤维细胞增殖
大量研究证明,心力衰竭及心肌梗死时循环中的ET-1的浓度升高,后者与心肌纤维化发生发展密切相关.奥帕曲拉(Omapatrilat,OMA)作为一种新型的血管肽酶抑制剂(va-sopeptidase inhibitor,VPi),能同时抑制血管紧张素转换酶(angiotension converting enzyme,ACE)和中性内肽酶(neutral endopeptidase,NEP)的活性,呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成[1],但机制目前尚未见报道.
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腹腔化疗的临床观察及护理
腹腔化疗(IP)是肿瘤治疗中的一种新途径.根据肿瘤药物具有浓度依赖性和时间依赖性原理,把化疗药物注入腹腔,使化疗药物在腹腔内维持较长时间和恒定的浓度.其药代动力学研究证明:顺铂是一种理想的腹腔化疗药物,腹水中的铂大浓度为血中大浓度的18.75倍.故腹腔用药提供了静脉用药难以达到的腹腔药物浓度,提高了化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用,减少了全身的毒性反应.此外,腹腔内的药物进入体循环,可随血流再次到达肿瘤组织,从而对肿瘤产生"双途径化疗"的作用.本文就88例患者的临床疗效及其临床观察护理问题进行探讨.
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导致高水平氨基糖苷类抗生素耐药的新型16S rRNA甲基化酶研究进展
氨基糖苷类抗生素通过与细菌30S核糖体的16S rRNA亚单位结合,导致读码错误,干扰蛋白合成从而阻止细菌生长[1].氨基糖苷类抗生素作为一类高效、广谱的抗生素,因其具有浓度依赖性的快速杀菌、可与细胞壁活性抗菌药物产生协同作用的特点,一直是临床上治疗革兰阴性菌所致严重感染的重要药物.
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大黄素对大鼠结肠环行平滑肌细胞[Ca2+]i的影响
目的:观测大黄素对Wistar大鼠结肠环行平滑肌细胞胞质游离钙水平([Ca2+]i)的影响,并探讨机制.方法:酶解法分离结肠环行平滑肌细胞,分别采用图像分析系统和激光扫描共聚焦显微镜观测细胞长度和[Ca2+]i的变化.结果:大黄素可收缩大鼠结肠环行平滑肌细胞,也可浓度依赖性升高[Ca2+]i;大黄素作用后,[Ca2+]i迅速升高达到峰值([Ca2+]iPeak),而后下降至平台期([Ca2+]iSustain,仍高于静息值).Nifedipine对大黄素的钙动员作用没有明显影响,EGTA明显降低[Ca2+]iSustain.Heparine几乎完全抑制[Ca2+]iPeak,Ryanodine明显抑制[Ca2+]iPeak.结论:大黄素通过升高[Ca2+]i收缩结肠环行平滑肌细胞.大黄素升高[Ca2+]i的机制为:活化IP3受体释放细胞内钙,进一步以CICR方式促进RYR受体开放,共同作用升高[Ca2+]i,细胞外钙内流参与平台期[Ca2+]i的升高.
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白介素-1O对大鼠肝星状细胞核因子-κB、细胞因子及细胞间黏附分子-1表达的影响
目的:探讨白介素-10对大鼠肝星状细胞的干预作用和作用机制.方法:分离大鼠肝星状细胞(HSC),采用不同浓度的白介素-10处理后,分别应用ELISA法和Northern blot检测大鼠HSC中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α和白介素-1β蛋白和mRNA的表达,采用凝胶迁移率法检测核因子κB(NF-κB)活性.结果:白介素-10可明显下调大鼠HSCICAM-1、TNF-α及IL-1β表达,并且抑制NF-κB活性,其效应呈浓度依赖性.结论:白介素-10可能通过下调HSCICAM-1、TNF-α及IL-1β表达和抑制NF-κB活性来发挥其抗炎和抗纤维化作用的.
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鸦胆子油乳诱导肝癌细胞凋亡及对相关基因表达的影响
目的:研究鸦胆子油乳体外诱导人肝癌细胞SMMC-772l凋亡的作用及对细胞周期和凋亡相关基因p53和Bcl-2表达的影响,探讨其抗肿瘤机制.方法:MTT法检测鸦胆子油乳不同浓度和作用时间对肝癌细胞的抑制增生作用;透射电镜观察细胞形态学改变;琼脂糖凝胶电泳分析DNA特征;流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期分布;免疫细胞化学染色检测p53和Bcl-2的表达.结果:鸦胆子油乳对人肝癌细胞SMMC-772l具有显著的抑制增生作用,且有时间和浓度依赖性.透射电镜和凝胶电泳可观察到凋亡特征性的形态学和生化特征改变.0.10 g/L鸦胆子油乳作用12,24,48 h后,流式细胞仪分析可见典型的亚二倍体峰,细胞周期阻滞于G0/G1期,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05).p53和Bcl-2在经鸦胆子油乳作用后表达水平均下降,二者呈正相关(r=0.966,P＜0.05),p53下降更为明显.结论:鸦胆子油乳体外对肝癌细胞SMMC-7721有显著的抑制增生作用,能诱导凋亡、阻滞细胞周期于G0/G1期,抑制p53和Bcl-2的表达是其重要机制,其中p53途径起主导作用.
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维甲酸Ro 40-8757对人大肠癌细胞系CCL-187增生和侵袭的抑制作用
目的:维甲酸类化合物对多种恶性肿瘤具有诱导分化、抑制增生、诱导凋亡等作用.本文旨在研究一种新合成的维甲酸Ro 40-8757对体外培养的人大肠癌细胞系CCL-187的生长增生、侵袭、形态结构及细胞周期的影响,并探讨其可能机制.方法:MTT法测定Ro 40-8757对人大肠癌细胞系CCL-187的增生抑制作用;用流式细胞术研究其对CCL-187细胞周期的影响;侵袭试验观察侵袭抑制作用;半定量RT-PCR测定MMP-2表达变化;电镜观察其对CCL-187细胞形态的影响.结果:Ro 40-8757作用后CCL-187出现显著的生长抑制作用,并具有时间、浓度依赖性;经1×10-6mol/L Ro 40-8757处理3,6,9,12 d后的CCL-187 G1期细胞数分数比例增加,S+G2/M期细胞数分数比例减少,出现G0/G1期细胞周期阻滞作用;Ro 40-8757能够抑制CCL-187细胞的侵袭,1×10-6 mol/L药物作用后穿过滤膜的细胞数随时间逐渐减少(处理0 d的CCL-187穿过滤膜的细胞数为24.2±3.0;女理3d为16.0±2.1;处理6d为15.1±1.2;处理9d为9.6±2.5;女理12d为5.4±1.2,P＜0.05).侵袭能力下降的同时,MMP-2表达下降(0 d光密度值和β-actin的比值为1.19±0.26;3 d为0.94±0.79;6 d为0.71±0.06;9 d为0.37±0.80;12 d为0.32±0.90);扫描和透射电镜观察均未见细胞有明显的细胞毒性、凋亡和分化特征性改变.结论:Ro 40-8757对人结肠细胞系CCL-187有明显的增生抑制作用,并呈时间、剂量依赖性,这种抑制作用是通过细胞周期阻滞于G0/G1期发挥作用的;Ro 40-8757对CCL-187有侵袭抑制作用,MMP-2的表达下降在其中参与发挥作用.
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左氧氟沙星不同服用方法对耐多药肺结核的疗效观察
左氧氟沙星(V)主要的药代动力学参数是血清峰浓度(Cmax)与药物-时间曲线下面积(AUC),它属于浓度依赖性抗生素,每天只需足量给药1次,无需多剂量给药.但在多家国产左氧氟沙星药品说明书的"用法与用量"项下标明."静脉注射,成人每天400 mg,分2次静脉滴注"或"口服,成人每次0.1～0.2 g,每天2次".部分医生在用左氧氟沙星治疗结核病时也照此用法,为此,我们观察了两种不同方法对耐多药肺结核(MDR-TB)的疗效.
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BQ123对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞KV1.5表达的影响
内皮素1(ET-1)可浓度依赖性的抑制大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)电压门控钾电流(IKV)[1],但ET-1对PASMCs电压门控钾通道(KV)基因表达的调节目前尚少见报道,本组研究拟从mRNA和蛋白水平,阐明内皮素受体拮抗剂BQ123对PASMCs KV1.5表达的影响.
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餐时和非餐时胰高血糖素样肽1受体激动剂的药理特点及临床应用
胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂（RA）是一类新型的肠促胰素类降糖药，通过皮下注射给药，可部分纠正2型糖尿病（T2DM）患者的GLP-1缺乏，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌，减少胰高血糖素分泌，延迟胃排空，增加饱腹感，减少食物摄入。这类降糖药可改善空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG），降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平。同时，由于降糖作用有血糖浓度依赖性，发生低血糖的风险较低。此外，GLP-1RA可作用于中枢神经系统，抑制食欲，有利于减轻体重。
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甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响
目的研究甘松提取物对家兔单个心室肌细胞钠通道和L-型钙通道的电生理作用.方法采用全细胞膜片钳技术(Whole cell patch clamp),观察不同浓度的甘松提取物对钠通道电流和L-型钙通道电流的影响.结果5g/L和10g/L的甘松提取物使兔心室肌细胞ⅠNa峰值(Ⅰ Namax)从(66.48±6.44)pA/pF分别降至(50.95±4.78)pA/pF和(39.64±3.87)pA/F(n=8,P＜0.05和P＜0.01);使LCa-L峰值(ⅠCa-Lmax)由(6.485±0.78)pA/pF分别减至(3.644±0.39)pA/pF和(2.455±0.21)pA/pF(n=8,P＜0.01).甘松提取物使ⅠNa和LCa-L的电流-电压曲线上移,但均不改变其激活电位、电位峰值和反转电位.甘松提取物还减慢钠通道灭活后的恢复过程以及抑制钙通道的激活过程.结论甘松提取物对ⅠNa和LCa-L具有浓度依赖性阻滞作用.这可能是其抗心律失常的重要机制.
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鱼藤酮诱导青光眼患者小梁网氧化损伤的研究
目的:原发性开角型青光眼(POAG)是一种发病隐匿的不可逆性致盲性眼病,发病机制有待进一步探讨.本研究通过激光共聚焦显微镜及流式细胞方法检测鱼藤酮对青光眼患者小梁细胞氧化损伤的影响,探讨POAG的发病机理.方法:原代培养POAG患者及正常人小梁网细胞,采用激光共聚焦显微镜、流式细胞技术观察不同浓度鱼藤酮对小梁网细胞内ROS水平的影响.结果:原代POAG患者小梁网细胞内ROS水平明显高于正常人,差异有统计学意义(P<0.05).ROT对GTM小梁网细胞ROS的诱导作用呈时间-浓度依赖性,而正常人原代小梁网细胞NTM经过ROT处理后,结果显示ROT浓度高于5μmol/L时对正常人小梁网细胞内ROS产生有显著诱导作用(P<0.01);而≤5μmol/L时,ROT对NTM细胞内ROS的产生并没有明显诱导作用.在不同浓度下,ROT对原代POAG患者和正常人小梁网细胞ROS的诱导作用相比,均有显著性差异(P<0.01).结论:鱼藤酮诱导小梁网氧化损伤增强,提示线粒体复合物活性下降可能会引起青光眼患者小梁网功能障碍,推测其与眼压升高及POAG发病密切相关.
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肉眼可见淋巴结转移的膀胱癌患者膀胱全切除盆腔淋巴结清扫术后观察
［Herr HW,et al.J Urol,2001,165∶62］ 膀胱癌淋巴结没有转移或N1的患者，外科治疗效果良好，但N2-N3患者很少进行外科治疗，为了观察这部分患者的疗效，对肉眼可见淋巴结转移的膀胱癌患者进行膀胱全切除术和盆腔淋巴结清扫术，术后进行长期随访。从1980～1990年，共有792例膀胱移行上皮癌患者拟行膀胱全切除术，其中29例(4%)无法切除，763例进行了膀胱全切除术和盆腔淋巴结清扫术，193例(25%)发现淋巴结转移，111例有多发的或触及的肿大、固定的淋巴结，病理证实为淋巴结转移，27例曾行术前化疗，84例只进行了外科手术。对这84例患者进行10年随访。84例患者平均年龄62岁(40～81岁)，其中20例(24%)仍然生存(生存期至少10年)，64例死亡，所有患者的中位生存时间为19个月。53例患者膀胱癌为T2(局限在膀胱内)，17例(32%)生存；31例为T3(肿瘤穿透膀胱)，3例生存。因此，肉眼可见淋巴结转移的膀胱癌患者，行膀胱全切术加盆腔淋巴结清扫术，部分患者预后良好。 (张晓春摘译 顾方六校)异丙肾上腺素和选择性β3-肾上腺素受体阻滞剂对正常、低顺应性和高反射性膀胱的松弛作用［Igawa Y,et al.J Urol,2001,165∶240］ 分别在取自正常膀胱和神经源性膀胱患者的逼尿肌标本上，比较异丙肾上腺素刺激β-肾上腺素受体和选择性药物刺激β-肾上腺素受体亚型的逼尿肌松弛作用。逼尿肌标本分别取自45例正常膀胱、26例低顺应性膀胱和7例高反射性膀胱患者。异丙肾上腺素对逼尿肌标本的松弛作用为浓度依赖性，且对正常膀胱和神经源性膀胱逼尿肌的作用强度相同。37例正常膀胱、25例低顺应性膀胱和7例高反射性膀胱逼尿肌标本的pD2值分别为6.36、6.25和6.38。三组间大松弛程度无显著差别。在高达10-5 mol/L浓度时，β1-/β2-肾上腺素受体阻滞剂或β2-肾上腺素受体阻滞剂对三组标本均不产生显著的松弛作用。在10-4 mol/L浓度时，标本松弛但均未达到大值。选择性β3-肾上腺素受体阻滞剂BRL37344A、CL316243和β3-肾上腺素受体部分选择性阻滞剂及β1-/β2-肾上腺素受体激动剂CGP-12177A在浓度超过10-6 mol/L时，对正常、低顺应性和高反射性膀胱逼尿肌标本有松弛作用。各组间每种阻滞剂的pD2值无显著性差别。刺激β-肾上腺素受体是松弛人类逼尿肌的有效方法，且松弛作用在正常或神经源性膀胱相似。异丙肾上腺素的松弛作用主要由刺激β3-肾上腺素受体途径介导。临床试验可以揭示这种方法是否对治疗膀胱过度活动症有效。 (张凯摘译 顾方六校)
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异丙肾上腺素和选择性β3-肾上腺素受体阻滞剂对正常、低顺应性和高反射性膀胱的松弛作用
［Igawa Y,et al.J Urol,2001,165∶240］ 分别在取自正常膀胱和神经源性膀胱患者的逼尿肌标本上，比较异丙肾上腺素刺激β-肾上腺素受体和选择性药物刺激β-肾上腺素受体亚型的逼尿肌松弛作用。逼尿肌标本分别取自45例正常膀胱、26例低顺应性膀胱和7例高反射性膀胱患者。异丙肾上腺素对逼尿肌标本的松弛作用为浓度依赖性，且对正常膀胱和神经源性膀胱逼尿肌的作用强度相同。37例正常膀胱、25例低顺应性膀胱和7例高反射性膀胱逼尿肌标本的pD2值分别为6.36、6.25和6.38。三组间大松弛程度无显著差别。在高达10-5 mol/L浓度时，β1-/β2-肾上腺素受体阻滞剂或β2-肾上腺素受体阻滞剂对三组标本均不产生显著的松弛作用。在10-4 mol/L浓度时，标本松弛但均未达到大值。选择性β3-肾上腺素受体阻滞剂BRL37344A、CL316243和β3-肾上腺素受体部分选择性阻滞剂及β1-/β2-肾上腺素受体激动剂CGP-12177A在浓度超过10-6 mol/L时，对正常、低顺应性和高反射性膀胱逼尿肌标本有松弛作用。各组间每种阻滞剂的pD2值无显著性差别。刺激β-肾上腺素受体是松弛人类逼尿肌的有效方法，且松弛作用在正常或神经源性膀胱相似。异丙肾上腺素的松弛作用主要由刺激β3-肾上腺素受体途径介导。临床试验可以揭示这种方法是否对治疗膀胱过度活动症有效。 (张凯摘译 顾方六校)
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妊娠期肝内胆汁淤积症患者血浆促肾上腺皮质激素释放激素增长受限
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是妊娠特有的并发症,其严重危害是突然胎死官内,具体机制尚未明了,可能是急性缺氧的结果,与子宫-胎盘-胎儿单位功能[1]及其血流调节[2]有关.胎盘小叶血管无神经分布,子宫-胎盘-胎儿单位血管床血流调控依赖于局部产生和循环中的血管舒张因子[3].促肾上腺皮质激素释放激素( corticotropin-releasing hormone,CRH)是近年研究较多的血管活性物质[4],主要由胎盘组织分泌,是妊娠期特殊标志物,对子宫-胎盘-胎儿单位血管具有强效的浓度依赖性舒张作用[5].关于CRH与ICP的关系尚未检索到相关文献报道,本研究通过测定ICP患者及正常妊娠孕妇血浆中CRH水平,观察ICP患者血浆CRH变化规律,探讨CRH与ICP胎儿缺氧的关系.
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泰索帝放射增敏作用的动物实验研究
研究表明泰索帝以浓度依赖性的、可逆性的与细胞内微管上的β-亚基N端第31个氨基酸直接结合,从而将细胞周期阻断在G2+M期[1-3],提示它可能具有潜在的放射增敏效应.为此,通过动物肿瘤模型来观察泰索帝对C57BL/6小鼠Lewis肺癌放射敏感性的影响.
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晶状体中钙蛋白酶的研究
钙蛋白酶(calpains)是一种广泛存在于包括晶状体在内的人全身各脏器组织中的钙离子浓度依赖性中性蛋白酶.在人的晶状体中m-钙蛋白酶的表达占主导地位,同时存在内源性抑制剂--钙蛋白酶抑制剂(calpastatin).各种原因引起的钙离子浓度的升高可激活钙蛋白酶,使晶状体内的晶状体蛋白、细胞骨架蛋白和膜蛋白等多种蛋白质发生水解,从而导致白内障形成.钙蛋白酶的抑制剂可不同程度地抑制蛋白的水解作用,从而降低高钙引起的晶状体透明度的丧失,可为白内障的药物预防和治疗提供新的方法.
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Calpain和Caspase在白内障形成中的作用及二者的关系
Calpain是一类钙离子浓度依赖性中性蛋白酶，Caspase是一类同源半胱氨酸蛋白酶，通过对二者的研究发现，它们均参与白内障的形成，起重要的作用。本文在综述了Calpain和caspase两类蛋白酶的基本特点以及它们在白内障发生形成中所起作用的基础上，首次归纳了两类蛋白酶之间存在的关系，为进一步研究白内障发病机制，进而预防白内障的发生和非手术治疗提供参考和思路。
