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脂联素相关研究进展
一、脂联素的结构及受体1.脂联素基因学和蛋白质结构:人类脂联素基因的编码基因为apM1,位于染色体3q27上,由3个外显子和2个内含子组成.人类脂联素的蛋白质结构含有244个氨基酸,包括N-端信号肽、C端芳香族氨基酸球状序列、N端特异的非胶原序列,其后紧接着一段类似胶原的G-X-Y3氨基酸重复序列[1].经过翻译加工修饰可以生成8种同源蛋白.其中C端芳香族氨基酸球状序列是脂联素蛋白活性的关键部位,这一结构域与胶原Ⅷ、X、补体c1q和TNF-α家族具有结构上的同源性[2].
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胃液固有荧光光谱在胃癌诊断中的应用进展
针对胃癌诊断方法的探索,已历经数十年的研究[1]. 我课题组前期研究[2,3]表明,胃癌患者的胃液荧光光谱荧光强度较胃良性病变患者显著增强,并建立了通过胃液荧光光谱区别胃癌与胃良性病变的方法. 针对荧光增强现象机制的研究,先后从胃液中分离提取并鉴定出3个有价值且可用于胃癌及早期胃癌诊断和筛查的候选肿瘤标志物,即3种芳香族氨基酸(aromatic amino acids,AAAs)[4,5]. 本文对胃液荧光光谱及胃液荧光物质在胃癌诊断和筛查中的应用进展作一综述,以期对提高我国早期胃癌的诊治水平有所帮助,对广大临床和科研工作者有所启发.
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MMP-2/9和Ⅳ型胶原蛋白与胃癌患者胃液芳香族氨基酸浓度变化的关系
目的 探讨基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/9)和Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌患者胃液芳香族氨基酸(aromatic amino acids,AAAs)浓度异常升高之间的关系. 方法 收集2015年12月~2016年8月胃镜检查120例符合入排标准患者的胃黏膜组织和胃液标本.根据病理诊断结果分为胃癌组(GC,n=29)和胃良性病变组(NGD,n=91).应用免疫组织化学法和液相色谱串联质谱法对胃黏膜组织中MMP-2/9和Col Ⅳ蛋白的表达情况及胃液中3种AAAs (酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸)进行检测.比较MMP-2/9和Col Ⅳ蛋白在GC和NGD组间表达的差异,并与胃液中3种AAAs的浓度进行相关性分析. 结果 ①GC组MMP-2/9蛋白的表达水平均显著高于NGD组,Col Ⅳ蛋白的表达水平显著低于NGD组(P均=0. 000);MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平呈正相关关系(ρ=0. 418, P=0. 000),二者均与Col Ⅳ蛋白的表达水平呈负相关关系(MMP-2:ρ= -0. 454, P=0. 000;MMP-9:ρ= -0. 383, P=0. 000).②GC组胃液3种AAAs浓度均显著高于NGD组(P均=0. 000).③胃黏膜组织中MMP-2/9蛋白的表达水平与胃液中3种AAAs浓度均呈正相关关系(MMP-2:ρ=0. 262、0. 295、0. 293, P=0. 004、0. 001、0. 001;MMP-9:ρ=0. 442、0. 437、0. 400,P均=0. 000),Col Ⅳ蛋白的表达水平与胃液中3种AAAs浓度呈负相关关系(ρ= -0. 283、-0. 280、-0. 273,P=0. 002、0. 002、0. 003). 结论 胃癌组织通过上调MMP-2/9蛋白的表达,降解基底膜和细胞外基质中Col Ⅳ蛋白,可能是引起胃癌患者胃液AAAs浓度异常升高的原因之一.
关键词： 胃癌 基质金属蛋白酶2/9 Ⅳ型胶原 芳香族氨基酸 相关性分析 -
Rytary缓释胶囊获FDA批准用于帕金森病治疗
Rytary是卡比多巴和左旋多巴的缓释配方胶囊。卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，左旋多巴是一种芳香族氨基酸。卡比多巴抑制外周左旋多巴脱羧，促进更多左旋多巴传递至脑。Rytary用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森病，后者可能与一氧化碳中毒和锰中毒有关。Rytary为口服胶囊，不受进食影响。左旋多巴的吸收可因高脂肪、高热量食物而延迟2 h。左旋多巴首次口服患者的Rytary推荐起始剂量为23.75mg，每日3次，共95 mg持续3 d，第4天用量可增至145 mg/d。根据个别患者的临床反应和耐受性，Rytary可增至大推荐剂量为390 mg/d，加药频率可由每日3次增至5次，前提是有必要且能耐受。 Rytary大推荐剂量是612.5 mg/次，2450 mg/d。建议患者维持在低剂量，确保达到症状控制和减少不良反应。
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第三讲社区常见疾病第一章内科常见疾病第二十八节慢性肾衰竭
慢性肾衰竭是由各种慢性肾实质性疾病引起的肾进行性损害,终导致肾单位严重毁损的一组临床综合征.临床表现主要是尿毒症毒素潴留引起的各系统症状及水、电解质、酸碱平衡紊乱.各种慢性肾实质性疾病终均能发展成慢性肾衰竭,在我国常见的病因是慢性肾小球肾炎(约50%～60%),其他还有慢性肾盂肾炎、糖尿病肾病、结缔组织病、高血压肾病等.尿毒症毒素是指体内肌酐、尿素、酚类、胍类、胺类等蛋白代谢产物以及激素、多肽、芳香族氨基酸等,这些物质在体内潴留可引起各系统症状.
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氨基酸与肝性脑病
众所周知,氨基酸在人体的含氮物质代谢以及蛋白质合成和更新中占重要地位,并参与激素、酶、维生素和其它一些生物活性物质的合成.肝性脑病是肝功能不全时的一种危重并发症,经典的观点认为肝性脑病是由于严重肝病引起的,以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征.
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氨基酸的临床运用
氨基酸是一类广泛存在于自然界中的小分子化合物,其结构上含有氨基和羧基.可作为葡糖的基质、氮的载体、神经递质.并与蛋白质转变、酶活性和离子通量调节有关.在天然氨基酸中,有20种参与蛋白质合成,其中有8种人体内不能合成,需外源供给,称必需氨基酸,其他称为非必需氨基酸.从结构上分类,可分为支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸等)和芳香族氨基酸(苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸等).
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金属硫蛋白的诱导表达及其与肝纤维化的关系研究
金属硫蛋白(MT)是一类金属含量高、富含半胱氨酸、缺乏芳香族氨基酸、组氨酸含量极少的低分子量金属结合蛋白.目前MT在心肌纤维化、肾纤维化中的作用研究较多,尤其是糖尿病性心肌病中报道较多,而在肝纤维化过程中的具体作用机制尚不十分清楚.由于MT是一种可在多种条件下诱导表达的物质,部分中药制剂也可诱导其产生从而发挥治疗作用[1],因此我们设计本实验,研究在四氯化碳(CCl4)中毒性肝纤维化大鼠模型中,抗肝纤维化中药制剂丹芍化纤胶囊能否诱导肝组织中MT的表达,并进一步探讨MT与肝纤维化之间的可能联系.
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乙型肝炎血清氨基酸谱变化与肝功能相关性研究
肝脏受损伤时,普遍存在着氨基酸代谢的紊乱.肝脏受损的程度不同,血清氨基酸谱发生的改变也不相同,其特征性的改变表现为芳香族氨基酸(AAA,包括苯丙氨酸、酪氨酸)升高,支链氨基酸(BCAA,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)降低,BCAA/AA比值降低[1].
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分子吸附再循环系统在肝脏疾病中的应用
分子吸附再循环系统(molecular absorbent recirculating system,MARS)是一种新型的改良的体外血液透析和肝脏支持治疗方法,该法用富含白蛋白的透析液作为分子物质吸附剂促进血液内毒素的清除,具分子吸附功能的富含白蛋白透析液能进一步经活性炭和离子交换柱而再循环,此透析方法旨在清除胆红素、胆酸、芳香族氨基酸、短链及中链脂肪酸和细胞因子、氨及肌酐等,可用于治疗各种因急性肝病或失代偿性慢性肝病引起的肝功能衰竭[1].MARS于1993年由德国Rostock大学研究者(Stange和Mitzner)提出,自1999年开始使用以来已被许多临床研究证实其有效性.
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色氨酸羟化酶基因与心境障碍及自杀行为
5-羟色胺(5-HT)系统功能紊乱与负性情感状态有关,包括抑郁、焦虑等.5-HT减少可导致行为脱抑制,在人类可出现冲动攻击行为和反社会行为、自杀以及自杀相关行为.色胺酸羟化酶(tryptophan hydroxylase ,TPH)与苯丙氨酸羟化酶(PAH)、酪氨酸羟化酶(TH)一样是芳香族氨基酸羟化酶大家族的一员.
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糜蛋白酶临床应用进展
糜蛋白酶又称胰凝乳蛋白酶(Chymotrypsin),系从牛或猪胰中提取的一种蛋白水解酶,具有肽链内切酶的作用,通过切断蛋白质肽链中酪氨酸、苯丙氨酸的羧端肽链作用,专一水解羧端芳香族氨基酸(酪氨酸、色氨酸、亮氨酸)或侧键大体积疏水性残基甲硫氨酸等.
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芳香族氨基酸对沼泽红假单胞菌合成CoQ10的影响
CoQ10具有呼吸链电子传递者、抗氧化性、调控基因表达等多种生理生化功能.目前不仅用作药物也用作食品添加剂.微生物发酵法是当前生产CoQ10的主要方法.在细菌中,芳香族氨基酸和CoQ10的苯核环都是通过莽草酸途径合成;它们在生物体中各自的合成存在着相互调控作用.本试验通过在培养过程中添加芳香族氨基酸来考察了其对沼泽红假单胞菌J001合成CoQ10的影响.结果表明:当色氨酸添加量≥15 mg/L时对CoQ10的合成具有强列的抑制作用;苯丙氨酸添加量≥50mg/L时对CoQ10的合成具有一定的抑制作用但当添加量≥75mg/L后对CoQ10的合成变为一定的促进作用;酪氨酸添加量为75～175 mg/L时对CoQ10的合成具有一定的促进作用,但当添加量≥200 mg/L后对CoQ10的合成变为一定的抑制作用.当添加苯丙氨酸100 mg/L+酪氨酸150mg/L时,CoQ10含量达高(25.6±1.3 mg CoQ10/g干细胞),比不添加对照提高52.2%.以上结果说明:该菌株CoQ10的合成受到3种芳香族氨基酸的调控,3-脱氧-D-阿拉伯己酮糖-7-磷酸合成酶是同工酶系统并主要受色氨酸调控,无色氨酸培养基及在培养期间添加适量的苯丙氨酸与酪氨酸对该菌株合成CoQl.有利.
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热量限制对大鼠血清支链氨基酸、芳香族氨基酸、甘氨酸水平的影响及意义
目的：观察热量限制（CR）对大鼠血清支链氨基酸[缬氨酸（Val）、异亮氨酸（Ile）、亮氨酸（Leu）]、芳香族氨基酸[酪氨酸（ Tyr ）、苯丙氨酸（ Phe ）]及甘氨酸（ Gly ）水平的影响，并探讨其与胰岛素敏感性的关系。方法将20只雄性SD大鼠随机分为观察组和对照组各10只，对照组给予自由饮食，观察组限制热量摄入为对照组的60％。喂饲12周后称取两组体质量及附睾旁脂肪垫质量；行胰岛素耐量试验，绘制血糖值曲线并计算曲线下面积。采用液相色谱串联质谱法检测两组血清Val、Ile、Leu、Tyr、Phe及Gly。结果观察组体质量、附睾旁脂肪垫质量均低于对照组，P均＜0．01。观察组血糖值曲线下面积为728．1±65．7，对照组为955．1±39．0，P＜0．01。观察组血清Ile、Leu、Tyr水平均低于对照组，Gly水平高于对照组，P均＜0．05。两组血清Val、Phe水平比较，P均＞0．05。结论 CR可能通过升高大鼠血清Gly水平，降低Ile、Leu、Tyr水平而提高其胰岛素敏感性。
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芳香族氨基酸添加提高井冈霉素产量的研究
目的 通过添加芳香族氨基酸促进井冈霉素生物合成起始单位的供应,提高其发酵产量.方法 优化苯丙氨酸添加时间和浓度确定优添加条件,分析前体代谢相关的酶活考察其影响机制.结果 确定苯丙氨酸佳添加条件为在发酵第24h添加0.1g/L.发现37℃时苯丙氨酸的添加提高了井冈霉素A产量,但在42℃条件下提高幅度大大降低.通过分析6-磷酸葡萄糖脱氢酶酶活,发现芳香族氨基酸添加并未影响其酶活.结论 苯丙氨酸的添加能有效提高井冈霉素发酵产量近60％.苯丙氨酸的添加可能通过反馈抑制降低了戊糖磷酸途径中中间体的消耗,从而为井冈霉素合成提供了更加充足的7-磷酸景天庚酮糖.
关键词： 井冈霉素 吸水链霉菌 芳香族氨基酸 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 戊糖磷酸途径 -
血清支链和芳香族氨基酸同位素稀释质谱检测法的建立和应用研究
目的 建立同位素稀释液相色谱串联质谱(ID-LC/MS/MS)同时测定血清五种支链和芳香族氨基酸(即缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸)的方法,分析其与糖尿病及心血管病危险因素的关系.方法 采用同位素标记被测物作内标,沉淀蛋白后LC/MS/MS分离检测,标准曲线定量;对不同水平血清样本进行五次重复分析,每次每种血清重复分析3份,以考察方法的精密度;测定血清样本添加不同浓度标准品的加样回收率.收集2010年10～12月111例健康志愿者空腹静脉血,离心分离血清,测定血清支链和芳香族氨基酸及传统危险因素指标水平,进行相关性分析.结果 五种氨基酸在该试验条件下分离良好,分析时间约4 min;测定不同血清水平的批内变异系数(CV)为1.56%(1.07%～2.02%),总CV为2.03%(1.14%～3.01%);多次试验的加样回收率范围为98.34%～103.25%.测定111例健康人血清支链和芳香族氨基酸水平与体重指数、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇酯化速率、肌酐、尿酸、载脂蛋白CII和CIII以及超敏C反应蛋白显著正相关(t=0.000 02～0.046,P值均<0.05);与高密度脂蛋白胆固醇显著负相关(t=0.000 5～0.048,P值均<0.05).结论 该研究建立了简便精密的ID-LC/MS/MS测定血清支链和芳香族氨基酸的方法,有望在糖尿病和心血管病危险分析中发挥作用.
