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升血饮的组成及临床应用
升血饮其主要功能是补脾虚、补肾阳、平淡、气阴两补,主治再生障碍性贫血.其组成为:当归,其主要作用为抗贫血与抗凝血,抗炎镇痛,免疫增强,保护肝脏作用.其主要有效成分阿魏酸及其水煎剂、对花生、四烯等各种诱导剂诱导的血小板聚集均有显著抑制作用,并有明显的抗血栓作用.
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选择性COX-2抑制剂的药物研究进展
环氧化酶存在两种同工酶:环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2),两种同工酶在结构及分子水平上的调控各有特点。寻找选择性COX抑制剂的目的在于改进对NSAIDs的耐受性及提高对COX-2的选择性。现就此介绍选择性COX-2抑制剂的开发概况及应用前景。1 NSAIDs药理作用机制的新观点 非甾体类抗炎药物(non-steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs)是一类具有重要应用价值的解热镇痛抗炎药物,临床上广泛用于急慢性炎症及疼痛的治疗。 1971年,Vane和其同事发现,阿司匹林类NSAID是通过抑制环氧化酶(cyclo oxygenase, COX),阻断花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGs),从而发挥解热镇痛抗炎作用。且NSAID所发生的不良反应如胃肠刺激和肝肾损伤,也是由于消除了保护胃和肾的生理性前列腺素所致。 70年代中期,人们注意到不同组织来源的环氧化酶,对阿司匹林类药物的反应不尽相同,提示不同组织中存在同工酶。并认为COX-1所催化的前列腺素的合成是不可调节的。但是又发现,在炎症时COX持续增加,说明在有些情况下,COX-2是可诱导产生的,如细胞因子可上调其水平,皮质激素可下调COX等。以上提示可能存在第二种环氧化酶同工酶。 1991年,Herschman和Simmono用分子克隆证实了现称为COX-2的第二种同工酶。后来分子生物学研究表明,两种COX同工酶由不同的基因编码,COX-1被认为是“看家基因”所编码,COX-2被认为与炎症,有丝分裂和(或)特殊的信号转导有关。这个假设为COX理论提供了新的认识,并认为NSAID的抗炎解热镇痛作用与抑制COX-2的活性有关,而其抗血栓作用和主要副作用都是由于对COX-1活性的抑制。因此,COX-2的发现,引导人们去研制特异性COX-2抑制剂。
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对比分析血栓弹力图指导下的替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的临床疗效
目的 对于急性冠脉综合征(ACS)患者,分别在血栓弹力图指导下应用替格瑞洛与氯吡格雷进行治疗,对比分析抗血小板作用及不良事件发生情况.方法 选择ACS患者134例,随机分为对照组(67例)和治疗组(67例),均在血栓弹力图指导下进行抗血栓治疗.对照组患者给予阿司匹林联合氯吡格雷,治疗组应用阿司匹林联合联合替格瑞洛.应用血栓弹力图评估反应时间(R)、血凝块形成时间(K)和高凝图形,检测血小板聚集抑制率(PAI),并记录治疗期间不良事件发生率,跟踪观察一年,评估主要不良心脑血管事件发生率.结果 治疗组R和K分别为(6.07±1.13)min和(3.20±0.87)min,高于对照组(5.11±0.92)min和(2.53±0.76)min,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组高凝图形发生率为1.49%(1/67),低于对照组8.96%(6/67),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗3 d后和3个月后PAI分别为(27.14±1.80)%和(36.20±5.59)%,高于对照组(24.30±4.26)%和(31.15±6.13)%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组支架内血栓和心绞痛复发发生率为2.99%(2/67),低于对照组10.45%(7/67),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组呼吸困难发生率为13.43%(9/67),高于对照组2.99%(2/67),差异有统计学意义(P<0.05);治疗组主要不良心脑血管事件发生率为2.99%(3/67),低于对照组为8.96%(6/67),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 血栓弹力图指导下应用替格瑞洛治疗ACS患者,抗血小板作用更迅速、有效,抗血栓作用和预后均显著好于氯吡格雷,但治疗过程中增加了相关性呼吸困难的发生.
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那屈肝素钙治疗急性脑梗死的观察及护理
那屈肝素钙是首创的低分子量肝素,具有快速和持续的抗血栓作用,对血液凝固性无明显改变,对出血和血小板功能无明显影响.我院1997年1月~1998年3月应用那屈肝素钙对78例急性脑梗死进行了临床研究,取得了较好的疗效,现将观察及护理介绍如下.
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低分子肝素的临床应用和护理进展
低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物.它是肝素经降解得到的低分子量片段或经分级法得到的4000~6500D低分子量组分.其抗血栓作用优于肝素,而出血副作用却低于肝素,具有生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小等特点.由于其有效性和安全性均优于普通肝素,已被广泛用于各种动静脉血栓栓塞性疾病的防治.
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小心!阿司匹林是把“双刃剑”
经多项临床试验证明,无论是青年或中年、既往有或无心血管疾病、男性或女性、以及是否存在高血压,应用阿司匹林均可使心肌梗死率降低30%,卒中降低约20%.但是并非所有糖友都需要服用阿司匹林来预防心血管事件,因为阿司匹林在防止血栓形成的同时,要看到它还能导致出血风险增加的一面.使用阿司匹林可以降低心肌梗死和缺血性脑卒中的发生,但同时也会增加脑出血的发生.荟萃分析显示,在一定范围内阿司匹林的抗血栓作用并不随剂量增加而明显增加,阿司匹林每日剂量<100毫克、100~ 200毫克和>200毫克的总出血事件发生率分别为3.7%、11.3%和9.8%.
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替罗非班在老年急性心肌梗死急诊冠状动脉介入治疗围手术期应用的研究
血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱ b/Ⅲ a受体拮抗剂通过阻断纤维蛋白原受体与GP Ⅱ b/Ⅲ a复合物结合,抑制血小板聚集的后通路,有效地抑制血小板聚集,而发挥抗血栓作用.急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)开通梗死相关动脉是重建冠状动脉灌流有效的手段.
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血管紧张素1-7对高血压大鼠血压一氧化氮及血小板P-选择素的影响
血管紧张素1-7(Ang1-7)是近年发现的肾素-血管紧张素系统(RAS)的新成员,具有拮抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用.研究表明,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的抗血栓作用是由Ang1-7所介导的[1].
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低分子肝素(依诺肝素)致出血死亡肾病患者慎用
低分子肝素有明显而持久的抗血栓作用,其抗血栓形成活性强于抗凝血活性,因而其出血危险性较小.然而,一些随机比较meta分析报告显示,在预防术后深静脉血栓时,低分子肝素和标准肝素相比,两者的严重出血发生率并无差异.另外,低分子肝素半衰期较标准肝素长,在使用时若未对其进行监测,一旦出血其作用较难逆转.
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水黄皮胶囊剂的抗血栓作用及其作用机制
目的:研究水黄皮胶囊剂的抗血栓作用并从抗凝、纤溶两个方面初步探讨其作用机制。方法制备小鼠断尾出血、小鼠尾血栓、大鼠下腔静脉血栓3种模型,小鼠随机分为5组(每组8只):空白组(0.9%NaCl )或模型组(0.5%CMC-Na)、阳性对照组(阿司匹林100 mg· kg-1)、水黄皮胶囊剂高、中、低3个剂量组(900,300,100 mg· kg-1)。大鼠随机分为6组(每组8只):假手术组(0.9%NaCl)、模型组(0.5%CMC -Na )、阳性对照组(阿司匹林50 mg· kg-1)、水黄皮胶囊剂高、中、低3个剂量组(450,150,50 mg· kg-1),每天灌胃1次,连续15 d。光镜下观察大鼠下腔静脉的病理变化,并测定大鼠血浆凝血酶原时间( PT)、活化部分凝血活酶时间( APTT)以及组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)水平。结果水黄皮胶囊剂能明显延长PT和APTT时间,升高血浆t-PA 活性、降低PAI-1活性。结论水黄皮胶囊剂有显著抗血栓作用,其作用机制可能与抗凝系统和纤溶系统活性升高有关。
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低分子肝素在骨科中的应用研究
低分子肝素主要治疗预防血栓性栓塞性疾病,低分子肝素对凝血酶及其他凝血因子影响不大.具有选择性抗凝血性比值一般为1.5 ~4.0,而普通肝素为1左右,分子量越低,抗凝血因子活性越强,这样就使抗血栓作用与出血作用分离,保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险,特别是预防普通外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病.为了解低分子肝素在骨科中的应用研究,笔者查阅文献介绍如下.1低分子肝素在骨科中的实验研究骨关节炎是临床常见病多发病.是由于老年或其他原因如创伤、关节的先天性异常、关节畸形等引起关节软骨的非炎症性退行性变及关节边缘骨赘形成,临床可产生关节疼痛、活动受限和关节畸形等症状.将新西兰白兔膝骨关节炎实验性治疗中发现含低分子肝素的注射液能够明显促进滑膜、软骨细胞增生,降低软骨破坏,同时抑制肿瘤坏死因子-α的释放,调节白介素-6的分泌,有利于改善骨关节炎症状[1].临床上骨质疏松常可导致骨折,有报道低分子肝素通过抑制转化生长因子(TGF-β1)的表达延缓老年大鼠骨质疏松性骨折的愈合,但认为目前对动物骨折愈合和人的差别研究得很少,不宜将实验动物模型中得到的结果直接推导到人体以免导致临床应用偏差[2].
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栀子水提取物的抗血栓作用
目的:通过几种经典动物模型,研究栀子水提取物的抗血栓作用,探究其抗血栓机制.方法:将小鼠分5组,SD大鼠分5组,分别给予生理盐水(0.9% NaCl)、阿司匹林水溶液(10 mg·kg-1)、栀子水提取物水溶液[低剂量(57.5 mg·kg-1)、中剂量(115 mg·kg-1)和高剂量(230 mg·kg-1)].采用毛细管法测定小鼠凝血时间;测定小鼠尾出血时间、大鼠血浆复钙时间(PRT)、大鼠凝血4项;建立动静脉旁路血栓模型和FeCl3致颈动脉血栓模型,称量血栓重量;测定ADP诱导血小板聚集的大聚集率.结果:栀子水提取物各剂量组延长小鼠出血时间、凝血时间和血浆复钙时间(P<0.05);仅高剂量组对凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)有延长作用;各栀子提取物剂量组对凝血酶时间(TT)均有延长作用;各剂量组可以显著降低动静脉旁路血栓模型及FeCl3致颈动脉模型血栓重量、降低ADP诱导血小板聚集的大聚集率、抑制血小板聚集.结论:栀子水提取物延长出血时间、凝血时间,抑制血栓形成及抑制ADP诱导血小板聚集.其抗血栓作用机制与内源性凝血系统、凝血过程第三阶段和血小板功能有关.
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低分子右旋糖酐致过敏性休克1例
低分子右旋糖酐具有防止红细胞及血小板凝集、降低血液粘稠度,改善微循环、防治播散性血管内凝血及抗血栓作用.其不良反应常见有发热、荨麻疹等,过敏性休克较少见.我科一患者静脉输入低分子右旋糖酐后,发生严重的过敏性休克,经抢救近20小时后病情平稳.报告如下:
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不同分子量硫酸皮肤素的抗血栓活性
目的研究不同相对分子质量硫酸皮肤素(DS)的抗血栓活性.方法采用美国药典的羊血浆法测定不同相对分子质量的DS的抗凝血活性,电刺激大鼠动脉血栓形成法测定其体内抗血栓活性,以及生色底物法测定其激活肝素辅因子Ⅱ(HCⅡ)抗凝血酶活性.结果相对分子质量分别为27.5×103,8.0×103,5.3×103和4.0×103的DS和低分子硫酸皮肤素(LMWDS1,LMWDS2和LMWDS3)的抗凝效价分别为4.00,2.25,0.94和0.54u·mg-1;体内抗血栓活性的血栓堵塞时间(OT)值分别为58.12,50.58,123.90和133.53 min,均较生理盐水组19.79 min显著延长;体外激活HCⅡ抗凝血酶活性分别为223.23,123.71,89.29和58.00u·mg-1.结论随着LMWDS相对分子质量的降低,其抗凝血活性降低,体外激活HCⅡ抗凝血酶活性也降低,但体内抗血栓活性增强.
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腹壁注射低分子肝素的应用体会
预防血栓复发或再形成是减少心脑血管事件的根本措施。低分子肝素是临床上广泛使用的抗凝血药物,具有抗凝、抗栓、抗动脉粥样硬化等功能,主要通过抑制凝血酶的生成而发挥作用,具有明显的溶解血栓的作用。我院自2000年9月~12月对30例病人腹壁皮下注射低分子肝素出现皮下瘀斑的情况进行了分析总结。1对象和方法1.1对象选择心内科住院病人30例,诊断均为冠心病,不稳定心绞痛,年龄52~79岁,其中男12人,女18人。上述病人在入院后均常规检查血小板、凝血酶原时间、纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间、凝血酶凝固时间,均在正常范围。1.2制剂低分子肝素钙剂量为5000AxaIu/0.5ml。注射剂量为5000单位腹壁皮下注射Q12小时。1.3腹壁注射嘱病人平卧,选择脐周皮下组织,两侧交替注射。注射时要避开皮肤破损处、手术疤痕、有斑或痣的部位。一手捏起皮肤,形成皱折,一手持针,呈垂直剌入,注射应深入脂肪层,注射时要固定好针头,勿使其随病人呼吸上下移动,注射过程中始终保持皮肤皱折状态,注射后护士指导病人用无菌棉签按压进针点约10分钟,同时避免揉搓注射部位。1.4观察指标皮下瘀斑:观察皮下瘀斑直径>2cm。观察病人按压时间,不低于10分钟。2观察结果对30例注射低分子肝素钙病人每天观察局部皮肤1次。4例病人皮下瘀斑直径>2cm,其余病人均未发生皮下瘀斑、红肿、硬结等情况。3讨论 肝素的主要作用是抗血液凝固,体内体外均有效,作用迅速。低分子肝素更由于抗血栓作用强、生物利用度高、半衰期长、不需要实验室监测等优点,优于普通肝素。在过去的注射过程中,护士对注射手法、进针角度、进针深度、按压时间等均未严格要求,导致大部分病人注射部位皮肤均出现不同程度的瘀斑,增加病人的紧张情绪,加重心理负担,不利于药物治疗的连贯性。本组4例病人出现皮下瘀斑均存在注射方法欠得当,按压时间不够等问题。后经过不断摸索经验,总结此种腹壁注射的方法。另外,在注射前健康宣教工作一定要到位,使病人也能充分了解药物的性质及不良反应,这样在注射时才能与护士更好地配合,基本做到按要求按压穿剌点,不揉搓注射部位,同时保持注射部位清洁等,在很大程度上减少了注射部位瘀斑的发生。
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血栓通胶囊抗急性心肌缺血和抗血栓形成的作用
目的:研究血栓通胶囊对冠脉结扎致急性心肌缺血模型大鼠的保护及抗血栓形成的作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支法复制急性心肌缺血大鼠模型,观察血栓通胶囊对各组大鼠心电图、心肌梗死范围以及乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase, LDH )、肌酸激酶( creatine kinase, CK )、天冬氨酸氨基转移酶( aspartate aminotransferase,AST)、α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)、肌酸激酶同工酶MB( creatine kinase-MB,CK-MB)的影响;采用体外方法,观察血栓通胶囊对血栓形成及血小板聚集的影响。结果血栓通胶囊60、30、15 mg/kg组可显著减少心肌缺血模型大鼠心肌梗死范围,降低血清LDH、CK及CK-MB水平;其中血栓通胶囊60 mg/kg组对心电图异常发生百分率有明显抑制作用。血栓通胶囊30、15 mg/kg可显著促进体外血栓溶解;血栓通胶囊60、30、15 mg/kg可显著抑制体外ADP、胶原诱导血小板聚集。结论血栓通胶囊对大鼠急性心肌缺血引起的损伤有保护作用,可能与抗血栓形成有关。
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低分子肝素治疗急性心肌梗死的疗效观察
低分子肝素(LMWH)与普通肝素相比,其抗血栓作用强,易吸收、生物利用度高、出血等副作用发生的可能性小,因而在防治血栓等方面受到重视[1].我院用低分子肝素钙注射液(广东天普生物化学制药有限公司生产)治疗急性心肌梗死(AMI)30例,效果较好.现报告如下.
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姜黄素类化合物体外抗凝血与抗血栓作用研究
目的 研究姜黄素类化合物体外抗凝血与抗血栓活性,为探寻姜黄活血化瘀药效物质提供参考.方法 采用家兔血浆复钙时间法、凝血酶时间法及体外血栓法、全血血块法,分别对3个天然姜黄素类化合物姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的体外抗凝血与抗血栓活性进行测定.结果 姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素均能延长家兔血浆复钙时间(P<0.01)及凝血酶时间(P<0.01),且均能加快体外血栓(P<0.01)及全血凝块的溶解(P<0.01),其中去甲氧基姜黄素的作用强.结论 姜黄素类化合物具有较好的体外抗凝血与抗血栓作用,空间不对称结构能加强姜黄素类化合物结构母核的抗凝活性.
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RP-HPLC法测定花生仁、花生油和葡萄干中白藜芦醇
白藜芦醇的化学名为茋三酚(3,5,4-trhydroxystilbene).研究表明,白藜芦醇具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗血栓作用,明显的抗氧化、抗自由基作用,对冠心病、高血脂的防治作用,抗癌、抗诱变的作用以及抑制肿瘤的产生.花生仁、花生油和葡萄干为常用食物,富含白藜芦醇,对人们的健康非常重要.因此本研究采用RP-HPLC法测定花生仁、花生油和葡萄干中白藜芦醇.
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红花黄色素对家兔血浆纤溶酶原激活剂及抑制剂水平的影响
红花黄色素(safflow yellow, SY)为红花中的有效部位之一.红花作为活血化瘀、治疗冠心病等心脑血管疾病的药物广泛使用,但对其作用机制尚未明确.近年来,一些学者发现SY具有抗血栓作用[1],为了更好地了解它的作用机制,我们测定了家兔血浆中组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)及抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI)活性变化的情况,并对家兔血浆纤溶面积与tPA及PAI之间的相关性作了研究.