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癌症患者镇痛用药的分析
目前临床上用于癌痛治疗的镇痛药主要有两类,即阿片类镇痛药与非甾体类镇痛药.阿片类药物的镇痛机制涉及脊髓和脊髓以上多个中枢神经系统部位,当鞘内给药或局部脊髓背角滴注时,镇痛效果显著,因而主要用于中、重度的疼痛.非甾体镇痛药是一种镇痛、解热、抗炎药物,能抑制周围组织中的环氧化酶,或抑制转录因子,通过降低痛觉感受器的兴奋达到直接抑制神经兴奋形成,另还通过抑制前列腺素的合成而产生止痛作用.非甾体镇痛药有良好的止痛作用,故为轻度疼痛的首选药.由于该类药物与阿片类药的作用机制及毒性反应不同,因此在临床上二者常联合应用.目前临床上常用的药物有:
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布洛芬胶囊药理毒理研究综述
布洛芬为解热镇痛非甾体类抗炎药,其化学名为a-甲基-4-(2-甲基丙基)-苯乙酸或异丁苯丙酸,属丙酸类衍生切,通过化学合成制备,与丙酸类其他衍生物一样,都是环氧化酶(cyclooxygenase)的强力抑制剂.
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氟比洛芬对映异构体手性拆分研究进展
手性药物氟比洛芬(flurbiprofen)是一种非甾体类抗炎药,其化学结构见图1.目前市场上销售及临床应用的是其消旋体,其两种光学异构体具有截然不同的药理活性[1-4],其中S型能更有效地抑制环氧化酶,是消炎镇痛的主要成分,R型虽无抗炎作用,但近期研究证明,R型能抑制Aβ-42的表达,并且在体内不会转化为(S)-氟比洛芬,目前已进入治疗前列腺癌和阿尔兹海默病的Ⅲ期临床研究.此外,外消旋氟比洛芬的胃肠不良反应因R对映体的存在而增加.
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选择性COX-2抑制剂的药物研究进展
环氧化酶存在两种同工酶：环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2），两种同工酶在结构及分子水平上的调控各有特点。寻找选择性COX抑制剂的目的在于改进对NSAIDs的耐受性及提高对COX-2的选择性。现就此介绍选择性COX-2抑制剂的开发概况及应用前景。1 NSAIDs药理作用机制的新观点 非甾体类抗炎药物（non-steroidal anti inflammatory drugs, NSAIDs）是一类具有重要应用价值的解热镇痛抗炎药物，临床上广泛用于急慢性炎症及疼痛的治疗。 1971年，Vane和其同事发现，阿司匹林类NSAID是通过抑制环氧化酶（cyclo oxygenase, COX），阻断花生四烯酸(AA)转化为前列腺素(PGs)，从而发挥解热镇痛抗炎作用。且NSAID所发生的不良反应如胃肠刺激和肝肾损伤，也是由于消除了保护胃和肾的生理性前列腺素所致。 70年代中期，人们注意到不同组织来源的环氧化酶，对阿司匹林类药物的反应不尽相同，提示不同组织中存在同工酶。并认为COX-1所催化的前列腺素的合成是不可调节的。但是又发现，在炎症时COX持续增加，说明在有些情况下，COX-2是可诱导产生的，如细胞因子可上调其水平，皮质激素可下调COX等。以上提示可能存在第二种环氧化酶同工酶。 1991年，Herschman和Simmono用分子克隆证实了现称为COX-2的第二种同工酶。后来分子生物学研究表明，两种COX同工酶由不同的基因编码，COX-1被认为是“看家基因”所编码，COX-2被认为与炎症，有丝分裂和（或）特殊的信号转导有关。这个假设为COX理论提供了新的认识，并认为NSAID的抗炎解热镇痛作用与抑制COX-2的活性有关，而其抗血栓作用和主要副作用都是由于对COX-1活性的抑制。因此，COX-2的发现，引导人们去研制特异性COX-2抑制剂。
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硒对人脐静脉内皮细胞P38信号通路和环氧化酶-2表达的影响
环氧化酶-2 (COX-2)在动脉粥样硬化发生中起重要作用.P38信号通路(P38MAPK)是细胞信号传导的交汇点.硒做为一种抗氧化剂可延缓或消除动脉粥样硬化的形成,但其是否通过信号通路发挥作用还不清楚.我们在体外模拟糖尿病状态,探讨糖尿病时存在的各种应激如高葡萄糖(HG)、糖基化终末产物(AGE)、高胰岛素(HI)及过氧化氢(H2O2)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC) P38MAPK、COX-2蛋白表达的影响及二者的关系,从而探讨P38MAPK在糖尿病动脉粥样硬化形成中的作用及硒在抗糖尿病动脉粥样硬化中的作用机制.
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环氧化酶-2与关节炎
许多非细菌性关节炎如骨性关节炎(OA)、类风湿性关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、痛风性关节炎等,尽管病因和发病机制不同,但在病理过程中都会出现炎症因子大量释放,造成滑膜和关节周围组织炎症、软骨破坏及增生等病变.前列腺素(PG)尤其前列腺素E2(PGE2)是参与上述病理变化的主要介质,故作为PG合成和起始步骤关键酶的环氧化酶(COX)对于关节炎的发病和发展具有重要作用和影响.近来随着对COX研究的深入,特别是其同工酶的发现,给关节炎的认识和治疗也带来了新的变化.
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黄连素抑制癌细胞中COX-2表达机制的研究
近年来各种癌症在世界各国死亡疾病中占主要地位且发病率有逐年上升的趋势,如何预防及治疗癌症及从基因水平控制癌症成为许多学者研究的重点.现在许多研究表明癌症发生与环氧化酶有关.
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痛风宁对痛风大鼠关节滑膜细胞环氧化酶的影响
目的:通过观察痛风宁对急性痛风滑膜细胞环氧化酶(COX)异构体的影响,进一步探讨其抗炎镇痛作用机理.方法:30只大鼠随机分成正常对照组6只,模型对照1组6只,模型对照2组6只,痛风宁组6只,秋水仙碱组6只.分别予生理氯化钠溶液、痛风宁药液、秋水仙碱悬浮液灌胃3天,第4天建立急性痛风模型,正常对照组、痛风宁组、秋水仙碱组在造模后3h切取踝关节滑膜,模型对照组则分别于3h、6h后取材.免疫组化法观察滑膜细胞COX-1/COX-2的表达.结果:造模后受试关节滑膜细胞COX-1/COX-2表达都有显著增强,以COX-2更为明显.痛风宁与秋水仙碱均可下调COX-1/COX-2的表达,二者间无显著性差异.结论:痛风宁通过下调COX-1/COX-2的表达,进而抑制前列腺素合成来发挥抗炎镇痛作用.
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怎样合理应用抗炎镇痛药
非甾体抗炎药( NSAIDs)从早人工合成乙酰水杨酸以来,历经100年具有抗炎镇痛作用,但无甾体结构的药物,现已发展了结构不同种类繁多的一大药物,其中如吡唑酮类的保泰松、吲哚乙酸类的吲哚美辛(消炎痛)、烯醇酸类的美洛昔康、丙酸类的布洛芬和萘普生、苯乙酸类的双氯芬酸及近年来国内上市的尼美舒利等,不同的解热镇痛抗炎药对环氧化酶( COX)的选择性不同,其不良反应发生率也不同.NSAIDs的药理作用包括解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板凝集以及抗肿瘤.
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康莱特注射液对肺癌A549细胞环氧化酶作用的研究
目的:研究康莱特注射液对IL-1β刺激后A549肺癌细胞环氧化酶(COX)表达的抑制作用.方法:用妹RT-PCR方法检测100～300μL·mL-1不同含量康莱特注射液作用前后A549肺癌细胞COX-1,COX-2 mRNA表达变化,同时用Western-blot检测COX-2蛋白表达变化.结果:A549细胞在康莱特注射液作用前后COX-1的mRNA表达无明显变化,但COX-2的mRNA和蛋白表达随着药物作用浓度增加而逐渐降低.结论:康莱特注射液能选择性抑制A549肺癌细胞COX-2表达.
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桂皮醛通过下调mPGES-1和COX-2抑制IL-1β诱导的RAW264.7细胞PGE2分泌
目的:在明确桂皮醛通过下调COX-2抑制PGE2生成的基础上,进一步探讨其抑制PGE2生成的机制.方法:采用IL-1β刺激的方法,构建炎症模型,并用ELISA法检测PGE2的分泌量,用Real-time PCR法检测mPGES-1和COX-2 mRNA的表达,用Western blotting法检测mPGES-1蛋白,以观测桂皮醛对上述指标的影响.结果:桂皮醛能显著抑制PCE2的分泌,同时,也能显著下调mPCES-1和COX-2 mRNA的表达,及mPGES-1蛋白的表达.结论:桂皮醛对RAW264.7细胞PGE2生成的影响,除通过对COX-2的抑制作用外,也要归因于其对mPGES-1的抑制作用.
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中药对NP方案治疗非小细胞肺癌患者血清环氧化酶-2的影响
2003年8月-2005年10月笔者观察中药对NP方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清环氧化酶-2(COX-2)的影响,现报告如下.
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胃复春对胃黏膜不典型增生中iNOS、COX-2表达的影响
胃黏膜不典型增生也称异型增生,是一种常见的消化系统疾病,属癌前病变.幽门螺杆菌(Hp)感染是胃黏膜不典型增生的重要发病因素[1].近年的研究表明,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的过度表达与许多肿瘤的发生、发展和转移有关[2],为了探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、COX-2与胃黏膜不典型增生的关系及胃复春的保护作用,我们采用免疫组化技术对用药前后的胃黏膜组织中iNOS、COX-2的表达进行了检测,现报告如下.
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环氧化酶对大鼠胃黏膜细胞系的保护作用
应用MTT法、DNA条带分析及流式细胞仪分析法比较环氧化酶(cyclooxygenase)(COX-1和COX-2)非选择性抑制剂消炎痛和COX-2选择性抑制剂NS-398对大鼠胃黏膜上皮细胞株(RGM-1)的作用,并用Northern blot印迹法分析脂多糖(LPS)作用于RGM-1后,COX-1和COX-2的不同变化.结果发现消炎痛在一定的浓度范围内可诱导RGM-1细胞的凋亡、抑制其增殖,并有明显的量效关系,而NS-398对RGM-1则无明显作用.若预先用LPS作用于细胞后,消炎痛对细胞的作用明显减轻,而NS-398的作用无明显变化.Northern blot分析表明,LPS作用于细胞后,RGM-1细胞COX-2 mRNA的水平明显增加.放射免疫分析(RIA)证实LPS的作用可提高细胞PG的水平.提示,COX-1和COX-2在维持胃黏膜细胞的完整性中可能起不同的作用.
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COX-2和VEGF在急性白血病患者体内表达
环氧化酶-2(COX-2)是花生四烯酸转化成前列腺素过程中的重要限速酶.研究表明其在多种实体瘤中表达增强,并认为其与肿瘤血管的生成、肿瘤的发生、浸润和转移密切相关,是肿瘤防治的新靶点.
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部分蔬菜所含环氧化酶抑制物的抗血小板花生四烯酸代谢研究
为了研究部分蔬菜的环氧化酶抑制剂抗血小板花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢的作用,将不同种类的蔬菜汁(以阿司匹林作为阳性对照)分别与正常人富血小板血浆(PRP)孵育,加入AA,观察各种蔬菜汁对血小板聚集的影响；血红素和环氧化酶-l(cyclooxygenase-I,COX1)或环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)加入含有COX反应缓冲液的试管,漩涡混匀,与阿司匹林和各种蔬菜汁进行孵育,加入AA,然后利用盐酸终止反应,再加入氯化亚锡,通过酶免疫试剂盒测定COX抑制剂浓度；将不同种类的蔬菜汁(以阿司匹林作为阳性对照)分别与正常人全血进行孵育,加入AA进行反应,再加入消炎痛终止反应,离心,取上清,放射免疫法测定血浆血栓烷素B2(thromboxane B2,TXB2).结果表明,在AA诱导下,菠菜汁、蒜苔汁、蒜黄汁和韭菜汁与对照组相比对人血小板聚集的抑制显著,均在80％以上.4种蔬菜中均含有一定量的COX抑制物,其中菠菜的COX1和COX2抑制物浓度均高于阿司匹林；与生理盐水(对照组)比较,4种蔬菜汁均能显著降低AA诱导下人血浆TXB2的浓度(p＜0.05).结论:4种生蔬菜均含有COX抑制物,抑制了TXA2( thromboxane A2,TXA2)的产生,从而抑制了血小板聚集.因此,生菠菜、蒜黄、韭菜、蒜苔在体外具有显著抑制血小板聚集功能的作用,在抗血栓预防和治疗中可能有潜在的应用前景.
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COX-2在急性肺损伤中的作用
环氧化酶-2(eyelooxygenase-2,COX-2)属于还氧化酶类,该类酶是前列腺素合成过程中的限速酶,它将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物,后者参与维持机体的各种生理和病理过程.肺组织是前列腺素合成和灭活的主要部位,目前研究表明COX-2在肺癌、肺部炎症、肺纤维化等发病机制中发挥重要作用.本文将COX-2的基本特点及其在肺损伤中的作用机制作一综述.
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百草枯中毒大鼠肺组织环氧化酶-2和微血管密度的表达
百草枯中毒的特点是多器官功能损伤.肺是百草枯中毒主要的靶器官.百草枯中毒在早期常引起肺水肿、肺出血等为特征的肺损伤,在后期可进行性地发展为不可逆性肺间质纤维化[2].目前百草枯引起肺损伤的机制尚不清楚.
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环氧化酶家族蛋白表达水平与原发性喉鳞状癌临床分期的相关性研究
目的 研究对环氧化酶(COX)家族蛋白表达水平与原发性喉鳞状癌临床分期的相关性,为临床诊断及治疗提供参考.方法 回顾性分析2011年6月至2015年10月期间诊治的120例原发性喉鳞状癌患者的临床资料,同时选取同期30例健康者作为对照组.分析患者喉鳞状癌组织中COX家族蛋白及代谢产物前列腺素I2(PGI2)和血栓素A2(TXA2)的表达及其与患者临床分期和预后的相关性.结果 与对照组相比,原发性喉鳞状癌组患者COX1蛋白水平明显降低(P<0.01),而COX2蛋白水平明显升高(P<0.01);随着临床分期的增加,原发性喉鳞状癌组患者COX1和PGI2蛋白水平明显降低(P<0.01)而COX2和TXA2蛋白水平明显升高(P<0.01);随着COX1蛋白的降低和COX2蛋白水平的升高,喉鳞状癌患者的预后逐渐变差.结论 环氧化酶家族蛋白表达水平与原发性喉鳞状癌临床分期及预后密切相关.
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环氧化酶-2与鼻咽癌相关性研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandin,PGs)的关键酶[1],细胞膜中的磷脂在磷脂酶A2催化下释放出花生四烯酸,后者在COX催化下形成PGH2.
