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野木瓜多糖对家兔血小板聚集的影响
目的 研究野木瓜多糖(SCP)对血小板聚集的影响及可能机制.方法 选择成年家兔30只,随机分为空白对照组、SCP 17 g/L组、SCP 34 g/L组、SCP 68 g/L组、阿司匹林组,每组6只.制备家兔富血小板及贫血小板血浆,用Born's比浊法检测17、34、68 g/L SCP对胶原、花生四烯酸(AA)、二磷酸腺苷(ADP)及凝血酶诱导的血小板聚集的影响.检测SCP对胶原诱导后血小板中5-羟色胺含量、肝素凝血酶凝固时间(HTCT)及对凝血酶作用后血小板释放丙二醛含量的影响.结果 与空白对照组比较,不同浓度SCP组、阿司匹林组的胶原、ADP、凝血酶诱导的血小板聚集明显降低(P<0.05,P<0.01),SCP 17 g/L组AA诱导的血小板聚集无明显变化(P>0.05),SCP34 g/L组、SCP 68 g/L组、阿司匹林组AA诱导的血小板聚集明显降低(P<0.05,P<0.01).与空白对照组比较,不同浓度SCP组丙二醛含量明显降低、HTCT延长,呈浓度依赖性(P<0.01),除SCP 17 g/L组外,其余各组5-羟色胺明显降低,呈浓度依赖性(P<0.05,P<0.01).结论 SCP可以抑制由胶原、ADP、AA和凝血酶诱导的血小板聚集,其机制与抑制血小板释放5-羟色胺、血小板因子Ⅳ及减少丙二醛生成有关.
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环氧二十碳三烯酸防治心血管疾病的研究进展
心血管疾病当前仍然是人类死亡的主要原因之一,因此应重视心血管疾病防治的研究.环氧二十碳三烯酸(EET)作为花生四烯酸的代谢产物,在血管和心脏的生理方面有着重要的作用[1].EET血管作用包括舒张血管、降血压、促进血管生成、抗动脉粥样硬化和抗炎作用,以及扭转缺血再灌注损伤的作用,从而达到维持血管稳态的目的.在心脏方面,其作用机制为收缩心肌细胞和增加冠状动脉血流量两大方面[2].
关键词: 心血管疾病 花生四烯酸 细胞色素P450酶系统 再灌注损伤 -
环氧合酶2与神经系统疾病
环氧合酶(cyclooxygenase ,COX)又被称为前列腺素过氧化物合成酶,发现于19世纪90年代,是催化花生四烯酸(arachidonic acid ,AA )合成各种前列腺素类(prostaglan‐dins ,PGS)及血栓素类的限速酶。研究表明,COX存在3种同工酶,即COX‐1、COX‐2、COX‐3。COX‐1在人体组织和细胞的表达相对恒定,参与人体正常功能的维持,属于结构性酶;COX‐2在生理状态下不表达,为“迅速反应基因”,在一定的诱导条件下,可表达于大多数的组织和细胞,COX‐2属于诱导性酶;目前COX‐3的研究报道尚不多见,其在人体的具体作用及机制尚不清楚。有研究表明,COX‐1、COX‐2在神经系统中均有表达,COX‐2主要在大脑皮质、海马和杏仁核神经元树突棘表达[1]。近年来,随着COX‐2相关方面研究的进展,COX‐2在神经系统疾病发生发展中的作用也越来越得到重视,现就COX‐2与神经系统相关疾病的研究进展进行综述。
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阿司匹林和氯吡格雷抵抗相关的遗传学机制研究
在急性缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作(T IA )患者中,以阿司匹林联合氯吡格雷为基础的抗血小板治疗,优于单独使用阿司匹林,并且能显著降低脑血管事件发生的风险[1]。然而,随着抗血小板药物临床应用经验的积累,发现患者对该药物临床反应性存在显著的个体差异性。5%~40%的患者对阿司匹林治疗无反应,4%~30%的患者在服用氯吡格雷不能达到理想的抗血小板作用。而且,存在阿司匹林抵抗的患者常常合并氯吡格雷抵抗。因此,在处理急性缺血性脑卒中和T IA患者时,血栓栓塞事件危险性会增加。阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗的概念基本雷同,并再分为临床抗血小板药物抵抗和生化抗血小板药物抵抗。临床抗血小板药物抵抗是指服用治疗剂量抗血小板药物后,患者仍然发生临床事件;生化抗血小板药物是指服用治疗剂量抗血小板后,血小板功能实验室检测相关指标无明显变化。多数学者采用以下方法确定阿司匹林抵抗:二磷酸腺苷(ADP )诱导的血小板平均聚集率≥75%和花生四烯酸诱导的血小板平均聚集率≥20%作为阿司匹林抵抗的标准,符合之一为阿司匹林半敏感。氯吡格雷抵抗目前常用的方法是比浊法,即用5μmol/L的ADP作为激动剂,以百分比计算血小板聚集,计算基线值与使用氯吡格雷后大血小板聚集的差值,若≤10%,则定义为氯吡格雷抵抗。阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗的发生机制尚未完全阐明,当前已知的遗传性和非遗传性因素2大类。我们就阿司匹林和氯吡格雷吸收与代谢相关遗传学机制作如下综述。
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氯吡格雷联合阿司匹林对老年不稳定性心绞痛患者血小板聚集的影响
目的 观察氯吡格雷联合阿司匹林对老年不稳定性心绞痛患者血小板聚集功能的影响.方法 选择老年不稳定性心绞痛患者120例,随机分为阿司匹林组、低剂量联合组(氯吡格雷25 mg)、中剂量联合组(氯吡格雷50mg)、高剂量联合组(氯吡格雷75 mg),每组30例.观察时间为8周,治疗前后测患者血小板颗粒膜蛋白140(GMP-140)浓度及分别用二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)为诱导剂的血小板聚集率,记录临床疗效及不良反应发生情况.结果 与治疗前比较,治疗8周后,阿司匹林组、低、中和高剂量联合组GMP-140浓度、ADP介导的血小板聚集率显著降低[(15.3±2.9)μg/L vs (9.7±1.5)μg/L、(16.7±3.4)μg/L vs (8.9±2.3) μg/L、(14.9±3.0)μg/L vs (5.1±1.4)μg/L、(16.4±3.5)μg/L vs (7.8±2.2)μg/L,(43.5±9.8)% vs (24.3±8.9)%、(41.0±7.8)% vs (20.3±8.1)%、(44.3±9.2)%vs (21.5±8.7)%、(43.9±7.6)% vs (20.6±8.0)%,P<0.05];AA介导的血小板聚集率4组治疗后较治疗前明显降低[(28.7±9.1)% vs (16.1±7.4)%、(29.2±9.3)%vs(17.2±8.5)%、(30.1±10.1)% vs (17.9±9.4)%、(28.8±8.5)% vs (25.7±8.6)%,P<0.05],4组比较无显著差异(P>0.05).低、中、高剂量联合组总有效率均高于阿司匹林组(93.33%、96.67%、96.67% vs 86.67%,P<0.05).仅高联合组出现2例不良反应.结论 应用氯吡格雷50 mg联合阿司匹林对老年不稳定性心绞痛患者双联抗血小板聚集治疗为适合.
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二磷酸腺苷介导的血小板聚集抑制率对心律置入装置术后囊袋血肿的影响
目的:研究二磷酸腺苷(adenosine diphosphate ,ADP)介导的血小板聚集抑制率对心律置入装置(CIED)置入术后囊袋血肿的影响。方法回顾性分析2010年1月~2013年6月接受持续双重抗血小板药物治疗,需要置入心律置入装置术后发生囊袋血肿的患者43例为血肿组,按照年龄1:1匹配入选术后未发生囊袋血肿的患者43例为无血肿组,分析围术期接受持续双重抗血小板药物治疗患者囊袋血肿的风险因素。结果与无血肿组比较,血肿组ADP介导的血小板聚集抑制率明显升高,差异有统计学意义[(71.33±12.16)% vs (49.81±14.96)%, P<0.05],血小板聚集抑制率ADP>80%患者比例明显升高,差异有统计学意义[37.21% vs 13.95%,P<0.05]。多因素二元logistic分析显示,ADP介导的血小板聚集抑制率>80%为囊袋血肿风险的独立危险因素(OR=0.264,95% CI:0.082~0.850,P=0.026)。结论增高的ADP介导的血小板聚集抑制率增加持续双重抗血小板药物治疗心律置入装置置入术后囊袋血肿的风险。
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国产氯吡格雷联合通心络对介入治疗术后不良事件的影响
目的 探讨进口氯吡格雷、国产氯吡格雷、国产氯吡格雷联合通心络的抗血小板效果及其对PCI术后主要不良心血管事件(MACE)的影响.方法 连续选取2015年10月~2016年10月PCI患者220例,分为口服进口氯吡格雷(进口组)77例、口服国产氯吡格雷(国产组)80例,国产氯吡格雷合并通心络治疗(联合组)63例.观察3组PCI治疗及血小板高反应性(HPR)情况.对比3组MACE发生率.结果 进口组、国产组、联合组3组间左前降支病变、球囊数量及HPR发生率比较,差异有统计学意义[63.6% vs 87.5% vs 77.8%,P=0.00;(2.3±1.1)个vs(2.8±1.4)个vs (2.7±1.5)个,P=0.026;24.7% vs 21.3% vs 11.1%,P=0.03].进口组HPR发生率明显高于联合组(24.7% vs 11.1%,P=0.04).3组MACE发生率比较,无统计学差异(P>0.05).结论 国产氯吡格雷与进口氯吡格雷的MACE发生率无显著差异,国产氯吡格雷联合通心络治疗介入术后患者,可能会降低药物抵抗现象,增加抗血小板疗效.
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冠心病患者阿司匹林抵抗的性别差异
目的 探讨冠心病患者阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)的性别差异.方法 选取北京安贞医院行冠状动脉造影证实的冠心病患者312例,其中男204例,女108例.入院前已口服阿司匹林75~100 mg/d 1个月以上.静脉取血,采用光比浊法测定花生四烯酸和二磷酸腺苷诱导的血小板聚集率等指标.根据对阿司匹林的反应分为AR,阿司匹林半抵抗(aspirin semi resistance,ASR)和阿司匹林敏感(aspirin sensitive,AS).AR 37例,ASR 161例,AS 183例.比较冠心病患者发生AR、ASR、AS的性别差异和影响因素.结果 女性AR、ASR、AR+ ASR、AS分别占冠心病患者AR、ASR、AR+ASR、AS的60.5%、60.4%、60.5%、16.5%.与男性比较,女性患者更易发生AR和ASR.logistic回归分析,AR与性别、年龄显著相关.结论 冠心病女性患者较男性更容易发生AR,年龄增长是阿司匹林抵抗的危险因素.
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环氧化酶-2表达与老年人非小细胞肺癌临床病理特征的关系
非甾体类抗炎药(NSAIDs)作用靶点为环氧化酶,环氧化酶是催化花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶.目前已被证实至少有2种同工酶COX-1和COX-2.COX-2被认为是诱导型反应基因,在正常组织中表达低下或者不能检出,但可被细胞因子、癌基因等诱导表达,并参与肿瘤的发生、发展[1].我们对44例老年人非小细胞肺癌组织中COX-2表达进行检测,探究其与老年人肺癌浸润、转移及其预后的关系.
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环氧合酶-2抑制剂对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用
脑缺血损伤后的炎性反应是脑缺血后组织持续损伤的重要原因,尤其在脑缺血再灌注中更为显著.COX(COX)-2是花生四烯酸代谢的限速酶,后者产生的前列腺素(PG)及血栓素是脑缺血后炎症级联反应的重要介质[1].我们2007年10月至2008年3月通过观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利(天津药物研究所提供,批号:080303)对小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响,探讨其用于治疗缺血性卒中的可行性及其机制.
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环氧化酶-2和帕金森病
环氧化酶(COX)是花生四烯酸代谢产生前列腺素(PG)过程中的主要限速酶.3个同工酶,分别为COX-1,COX-2和COX-3.研究发现COX-2调控细胞的有丝分裂、参与细胞的生长过程以及调节排卵等.并且作为一种炎症反应基因参与机体的炎症反应,在许多疾病的发病机制中发挥重要的作用[1].COX-2参与神经细胞的分化和成熟以及神经突触的可塑性,影响神经递质的释放,调节脑血流和血脑屏障,介导脊髓疼痛机制和机体的发热反应等.其通过复杂的机制参与惊厥、脑外伤、脑血管病、中枢神经系统感染、神经脱髓鞘性疾病,神经退行性疾病等的发病过程[2,3].近年发现COX-2与神经细胞凋亡有关[4].使用非激素抗炎药物能明显减少帕金森病(PD)的发病率[5]和COX-2抑制剂保护PD动物模型中多巴胺神经元的丢失[6],提示其在PD发病机制中的重要作用.
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环氧合酶2和前列腺素在溃疡性结肠炎中的作用
环氧合酶(COX)是花生四烯酸代谢过程中的限速酶,可催化花生四烯酸生成一系列前列腺素(PGs),包括PGE2和血栓素(TXs).COX有2种同工酶:COX-1和COX-2.我们通过研究COX-2在活动性溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜中的表达,并测定PGE2和TXB2的水平,探讨其在UC中的作用.
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环氧合酶和白三烯C4合成酶在阿司匹林性哮喘患者中的基因表达
针对阿司匹林性哮喘(AIA)的发病机制,既往曾提出阿司匹林等解热镇痛药物抑制了环氧合酶(COX),阻断了花生四烯酸生成前列腺素(PG)这一代谢途径,于是花生四烯酸的另一代谢途径[经5-脂氧合酶催化生成白三烯(LT)C4]便异常活跃,使LT合成增加,进而诱发哮喘.但这一理论并不能解释为什么只有部分哮喘患者存在对阿司匹林的不耐受.本研究通过检测阿司匹林性哮喘和非阿司匹林性哮喘患者外周血中COX-1、COX-2及LTC4合成酶的基因表达水平,来对这一问题进行探讨.
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白三烯调节剂在支气管哮喘治疗中的作用和地位
70年代末发现,白三烯(LT)是一类可致气管收缩的物质,即在此之前称之为"慢反应物质(SRS-A)".80年代开始,LT在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的作用日益受到重视.LT是白细胞代谢产物中分离得到的一种花生四烯酸衍生物,具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,共分A、B、C、D、E五型.它是气道炎症及重塑的重要介质,当细胞受到各种刺激时,可激活磷脂酶A2,分解细胞膜磷脂释放花生四烯酸,再经5-脂氧酶(5-LOX)生成环氧化物LT(LTA4),后者可经LTA4水解酶转化为LTB4;也可经LTC4合成酶生成LTC4,LTC4再经转肽酶生成LTD4;后LTD4经脱肽酶生成LTE4.LTE4以原形或代谢中间体随尿液排出,检测尿液中LTE4可测定人体LT的产生.LTC4、LTD4、LTE4因其结构中具有胱氨酸残基,统称为半胱氨酰LT.
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花生四烯酸对冠心病患者心房肌细胞钠电流的抑制作用
目的探讨花生四烯酸对冠心病患者心房肌细胞钠电流的作用.方法膜片钳全细胞记录技术记录应用花生四烯酸前后人心房肌细胞钠电流.结果花生四烯酸对人心房肌钠电流的抑制作用表现为电压依赖性和浓度依赖性,IC50为10.3 μM.用药前后,钠电流的激活曲线几乎重叠,50%的通道激活点分别为(-40.8±2.7)mV和(-42.5±3.2)mV(n=10,P>0.05);钠电流失活曲线左移,50%的通道失活点分别为(-94.5±3.4)mV和(-116.6±4.1)mV,即左移(21.2±3.2)mV(n=11,P<0.01);钠通道失活后恢复时间显著延长,50%钠通道复活时间分别为(5.9±0.4)ms和(27.3±1.7)ms(n=8,P<0.01).结论花生四烯酸对冠心病患者心房肌细胞钠电流具有抑制和延长复活时间作用.
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阿司匹林在几种特殊人群中使用的合理性及安全性
阿司匹林,又名乙酰水杨酸,主要通过抑制环氧化酶,减少花生四烯酸途径中前列腺素和血栓素A2的形成,从而抑制血小板聚集,起到抗血栓的作用.阿司匹林早在1897年发明时是作为解热镇痛药物在临床上应用,随后在19世纪70年代开始发现该药具有抗血小板聚集的作用,并逐渐应用于心脑血管疾病.
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环氧化酶在腰痛中的作用
腰痛是临床常见症状,严重影响患者的生活质量.环氧化酶(Cox)途径是机体花生四烯酸代谢的重要过程,在下腰痛的发病机制中具有重要的作用.花生四烯酸由细胞膜磷脂水解而来,在Cox的作用下,转变成前列腺素内过氧化酶(PGG2,PGH2),后者再转变成血栓素A2、前列腺环素(PGI2)及其它前列腺素(PGs)而发挥多种生物学作用.Cox主要有两种亚型,即Cox-1和Cox-2[1~3].笔者就脊髓中Cox及其在腰部异常性疼痛、痛觉过敏中的作用作一综述.
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维生素E对急性胰腺炎治疗及其机制的实验与临床研究
急性胰腺炎(AP)是临床常见急腹症之一,其疗程凶险,死亡率高,治疗棘手.我们从炎症介质的角度观察抗氧化剂维生素E(Vit E)对AP时脂质过氧化反应的终末产物丙二醛(MDA)及花生四烯酸代谢产物血栓素和前列环素的影响,探讨其对AP的治疗作用.
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钙拮抗剂对急性胰腺炎大鼠花生四烯酸代谢紊乱的影响
急性胰腺炎(AP)病情凶险,死亡率高,关键是对其病因及发病机制的认识尚不甚完善.近年来,人们逐步认识到全身炎症反应综合征(SIRS)在AP发病机制中的作用,而以血栓素(TXA2)和前列环素(PGI2)为代表的花生四烯酸代谢产物的失衡,在SIRS中的作用不可低估[1].为此,我们制备AP大鼠模型,观察TXA2和PGI2在AP病程中的变化及钙拮抗剂异搏定对TXB2/PGI2的影响.
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NSAIDs及选择性COX-2抑制剂对骨、肌腱、韧带愈合影响的研究进展
非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDs)可通过降低环氧合酶活性抑制前列腺素(prostaglandin,PGs)的合成,从而降低组织的炎症反应程度,并减轻患者的疼痛反应。其中,环氧合酶是催化花生四烯酸转换为PGs和相关化合物的限速酶。目前已知的环氧合酶有3种:COX-1、COX-2、COX-3。其中,COX-1属于“管家基因”,可在全身大部分组织中持续表达,调节生理性 PGs的合成;COX-2是“诱导型基因”,在人体大部分组织中为诱导性表达,常在炎症、创伤及疼痛情况下由促炎性因子诱导表达;而COX-3则是近年在狗和大鼠实验中发现,可能与吲哚美辛诱导的低温麻醉及痛觉缺失有关的一种COX的新亚型[1-2]。