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5-脂氧合酶抑制剂AA-861治疗肝纤维化的实验研究
目的 探讨5-脂氧合酶(5-LO)特异性抑制剂AA-861对四氯化碳(CCI4)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响.方法 在CCI4诱导的肝纤维化模型中,在注射CCI4的前2 d开始腹腔内注射AA-861(0.2 mg/100 g,1次/d),分别在注射CCI4的第2、4、6周处死大鼠.应用实时定量PCR检测肝脏中5-LO、平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)等基因的表达,Western blot榆测肝脏5-LO蛋白的表达;检测肝功能和肝脏组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量和组织学变化,并对肝纤维化程度进行半定量计分系统(SSS)分级评分.结果 随着肝纤维化程度的加重,大鼠肝组织中5-LO、α-SMA、Collagen-1、MMP-2和TIMP-1等基因的表达显著增加,同时肝功能ALT、TBA等指标明显升高;而大鼠注射AA-861后各种基因表达明显降低,相对于MMP-2基因,TIMP-1基因mRNA表达的降低更为明显,Hyp、肝功能和肝纤维化程度评分也明显降低. 结论 AA-861可通过抑制5-LO途径,显著降低TIMP-1 Collagen-1和α-SMA等基因的表达,减轻CCI4诱导的大鼠肝纤维化程度.
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体外循环所致炎症反应的治疗
体外循环(CPB)时血液直接接触心肺机表面(异物)、CPB的非生理性灌注、手术创伤、器官缺血再灌注、体温变化、内毒素释放等均可触发全身炎症反应。其中包括补体的激活、细胞因子的释放、粘附分子表达后的白细胞激活及氧自由基、花生四烯酸代谢产物、血小板激活因子(PAF)等活性物质的释放〔1〕。过度的炎症反应与术后并发症如呼吸衰竭、肾功能衰竭、凝血异常及多脏器功能障碍(MODS)的发生及发展有关〔2〕。减轻或消除CPB期间的炎症反应带来的不良后果,可改善心脏手术病人的预后。
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体外循环后炎症反应与肺损伤及其防治
80年代早期,Kirklin等[1]首次提出体外循环诱发全身炎症反应.体外循环导致补体激活、细胞因子释放、白细胞激活及其释放产物、内皮素、一氧化氮、花生四烯酸代谢产物以及血小板激活等病理生理变化.这些炎症物质的释放与术后多器官衰竭的发生有密切的联系,尤其对呼吸功能有较大影响.
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环氧合酶2在卵巢肿瘤中的研究进展
环氧合酶(COX)又称前列腺素内过氧化物合成酶,是催化花生四烯酸合成各种前列腺素的关键限速酶。前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液、呼吸、心血管、泌尿和神经系统等均有作用,参与机体的多种生理和病理过程。COX主要有两种同工酶,即COX-1和COX-2。近年来的研究表明, COX-2在多种肿瘤中表达上调[1],提示COX-2与肿瘤的发生、发展及预后的关系密切。现就COX-2与卵巢肿瘤的关系做一综述,为卵巢肿瘤发生、发展的研究提供新的理论基础,为卵巢肿瘤的治疗提供新的思路。
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环氧合酶-2蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及其临床意义
环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素生物合成过程中的一个重要限速酶,它将花生四烯酸代谢成各种前列腺素产物.近年研究表明,COX-2在多种肿瘤中过度表达.COX-2与卵巢肿瘤的关系国内外报道尚少.本研究应用免疫组织化学(组化)法进行COX-2蛋白检测,以探讨COX-2蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤发生、发展的关系及其临床意义.
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母乳中二十二碳六烯酸及花生四烯酸含量的观察
目的观察不同地区母乳中脂肪酸成分的差别. 方法采用石英毛细管柱气相色谱法,对三个地区的109例健康产妇母乳中脂肪酸成分进行了测定,其中上海市区27例,上海郊区(崇明县)15例,浙江省舟山群岛67例. 结果上海市区产妇成熟母乳中亚油酸(LA)和α-亚麻酸(LNA)的含量分别为(29±6)%和(2.8±0.7)%,均显著高于郊区产妇母乳中LA[(20±3)%]和LNA[(2.7±0.8)%]的含量,也显著高于浙江舟山地区母乳中LA[(20±3)%]和LNA[(2.5±0.6)%]的含量.浙江舟山地区母乳中二十二碳六烯酸(DHA)的含量[(0.67±0.21)%]显著高于上海市区母乳中DHA的含量[(0.51±0.25)%,P<0.01],也显著高于上海郊区母乳中DHA的含量[(0.42±0.16)%,P<0.01].初乳中花生四烯酸(AA)和DHA的含量,显著高于成熟乳中的含量. 结论舟山群岛居民由于膳食中鱼和海产食物较多,故母乳中DHA的含量较高.初乳中含有较高的AA和DHA,十分有利于新生儿的生长发育.
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母鼠孕期和哺乳期食物中添加α亚麻酸或二十二碳六烯酸对其血和乳汁中脂质成份的影响
多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA)亚油酸(linoleic acid,LA)和α亚麻酸(α-linolenic acid,α-LNA)是人体必需的脂肪酸,可在体内去饱和增加双键和延长碳链生成其长链多价不饱和脂肪酸:花生四烯酸和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA).DHA对大脑、视网膜及其神经组织的发育非常重要.
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脂氧素对重度子痫前期患者外周血中性粒细胞凋亡的影响
且旨氧素(lipoxinA4,LXA4)是花生四烯酸的代谢产物,具有促炎症消退和抗炎作用,在自身免疫相关疾病中有控制病情的作用[1-5].子癎前期是临床常见的严重影响母婴安全的疾病之一,其发病机理至今尚未完全阐明,但内皮细胞损伤作为子痢前期的一个病理生理特征已是不争的事实,血管内皮损伤是子癎前期患者血管内过度炎症反应的一部分[6-7],而激活的中性粒细胞在血管内皮损伤中有着重要的作用.细胞凋亡是将中性粒细胞从炎症区域消除,减少中性粒细胞聚集且对组织损伤小的病理生理过程.本研究旨在观察LXA4对子癎前期患者外周血分离出的中性粒细胞的凋亡的影响.
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危重症患儿血清脂肪酸构成的临床研究
目的 探讨危重症患儿血清游离脂肪酸构成及含量的变化.方法 采用气相色谱法测定27例危重症患儿和34例健康儿的血清游离脂肪酸谱,比较健康儿、危重症患儿恢复前后的血清游离脂肪酸谱的改变.结果 危重症阶段,血清中棕榈酸、棕榈油酸、油酸、山嵛酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸的含量较健康者明显增高(P<0.05);危重症抢救成功者恢复两周后,血清中豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、油酸、花生酸的含量较健康者明显增高(P<0.05).结论 危重症阶段及危重症抢救成功者恢复后,患儿血清游离脂肪酸谱有变化;危重症的严重应激状态影响血清游离脂肪酸的构成及含量.
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血小板无力症1例报告
患儿,男,5岁3个月,因咳嗽3天,鼻衄10余次入院.入院查体:T 37.1℃,P 105次/分,R 28次/分,Bp 80/55mmHg.轻度贫血貌,全身皮肤粘膜未见出血点及瘀斑,双侧鼻腔见新鲜血痂,双肺呼吸音清,心率105次/分,律齐,未闻及杂音.腹软,肝脾肋下未及,神经系统查无异常.患儿父母无血缘关系.入院前化验血常规:WBC 12.4×109/L,RBC2.74×1012/L,Hb 80g/L,plt 502×109/L.入院后检查:凝血四项:PT 12.7s,APTT 41.9s,TT1018.ls,Fib 5.12g/L,Ⅷ因子活性124.5%,Ⅸ因子活性102.4%;骨髓常规示增生性贫血,血小板散在分布,成小簇分布血小板极少见;血小板凝集试验:胶原20hms,花生四烯酸10hms,二磷酸酰苷10hms;经流式细胞仪检测患儿外周血GPⅡb含量为20.14%,GPⅢa含量为31.27%.给予鼻腔填塞压迫止血,并输注血小板16U×2次,未再出现鼻衄等出血症状后出院.
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白三烯研究进展及其在婴幼儿喘息性疾病中的作用
一、白三烯(Leukotrienes,LTs)生物合成及生物学效应的研究进展1.LTs的跨细胞合成:LTs由细胞膜和核膜的脂质双层在磷脂酶A2作用下产生花生四烯酸(AA),AA经5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LO)途径代谢生成LTs,LTs的生物合成途径见图1.由于白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD)和白三烯E4(LTE4)均含有半胱氨酰基,因而被统称为半胱氨酰白三烯(Cysteinyl leukotrienes,CysLTs).多种细胞参与LTs的合成过程,包括中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞和嗜碱性粒细胞甚至气道结构细胞,不同的细胞合成LTs的方式、种类和数量各异.
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不同喂养方法对婴幼儿生长速率影响的研究
目的探讨对无法进行母乳喂养儿,添加二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA)喂养与婴儿体格发育速率的关系.方法选择无法母乳喂养儿166名,男84 名,女82 名.随机分为配方组83名(男 39名,女44名)和在配方奶粉中添加DHA和AA的添加组83名(男45名,女38名).除配方组不含DHA和AA外,两组奶粉配方成分均完全相同.添加组添加的DHA来源于高山被胞霉提取物,含量为奶粉中每百克脂肪的0.2%,AA来源于双鞭甲藻,含量为奶粉中每百克脂肪的0.3%,二者比例为1∶1.5.另选择母乳喂养儿89名(男47名,女42名)为对照组.总观察对象为255名,男 131名,女 124名.观察体重、身高和头围等生长发育指标,大便次数及性状、口臭、舌苔和眼分泌物等生理耐受性指标.观察频率为出生当日、生后1、2、4、6、8、10、12周,计8次.结果 3组生长发育距离值表明,添加组的体重一直保持第1位,身长从第3位追至第2位(母乳组为第1位),头围从第2位追至第1位.生长发育增长值显示添加奶粉组对体重、身长和头围3个参数具有有力的推动力,值得注意的是对头围增长的促进极为强劲.在生理相对接受性方面,配方组和添加组的两组人工喂养儿与母乳喂养儿的大便性状基本一致,表现了良好的耐受性.口臭、舌苔和眼分泌物3个参数表明,添加组的综合耐受性更加接近母乳组.结论为了达到与母乳喂养儿同样的生长发育潜能的佳表达,对出生后无法进行母乳喂养的婴儿,在配方奶粉中添加DHA和AA的人工喂养.DHA和AA的添加提高了婴幼儿对配方奶粉的生理耐受性.
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口腔鳞状细胞癌组织前列腺素E2受体EP3的表达及临床意义
目的 前列腺素E2 (prostaglandin E2,PGE2)可以通过促进癌细胞的增殖、抑制癌细胞的凋亡、促进癌细胞的转移等方式促进口腔鳞癌的发生发展,但关于其具体作用机制罕见报道.因此,本研究旨在检测口腔鳞状细胞癌组织和相应癌旁组织中花生四烯酸(arachidonic acid,AA)及前列腺素E2受体3亚型(E-prostanoid 3,EP3)的表达.方法 选取南方医科大学南方医院2013-05-01-2015-05-01行手术治疗的口腔鳞癌患者40例,将口腔鳞状细胞癌组织作为观察组(40例),相应癌旁组织作为对照组(40例).ELISA方法检测AA的表达,Real-time PCR方法检测EP3受体mRNA的表达,免疫组织化学染色方法检测EP3受体蛋白的表达.结果 与癌旁组织相比,AA在口腔鳞状细胞癌组织中的表达明显升高.40例口腔鳞癌组织中AA的平均质量分数为(477.4±39.84) pg/g,40例癌旁组织中AA的平均质量分数为(38.4±4.92) pg/g,差异有统计学意义,t=3.146,P=0.001.与癌旁组织相比,鳞癌组织中EP3受体mRNA的表达明显降低.40例鳞癌组织EP3受体mRNA的相对平均表达量为0.43±0.15,差异有统计学意义,t=2.365,P=0.011.与癌旁组织相比,鳞癌组织中EP3受体蛋白的表达明显降低,20例癌旁组织呈阳性表达,而18例鳞癌组织呈弱阳性表达,差异有统计学意义,T=-114,P=0.016.结论 口腔鳞状细胞癌组织中,AA表达量的显著上调,EP3受体表达量的显著下调,可能在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中发挥了重要作用.
关键词: 口腔鳞状细胞癌 前列腺素E2 花生四烯酸 前列腺素E2受体3亚型 -
COX-2抑制剂与放射增敏效应
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸生物合成前列腺素(prostaglandin,PG)的限速酶,催化产生PG参与机体多种生理及病理过程.目前认为,COX分为COX-1型和COX-2型.COX-1在各组织细胞中结构性表达,主要负责基础前列腺素的合成而参与生理过程,保持内环境稳定,被认为对消化道有保护作用.而COX-2为诱生性表达,其高表达被认为与炎症、疼痛、神经系统退行性病变及肿瘤发生、发展、预后与转移密切相关.近几年COX-2抑制剂在肿瘤治疗中的运用也引起了广泛的注意.选择性COX-2抑制剂不仅能抑制肿瘤的发生和发展,还能增强化疗药的细胞毒性和肿瘤的放射敏感性[1].笔者在此着重阐述COX-2抑制剂的放射增敏效应及其机制.
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环氧化酶-2及其与食管癌发生的关系
环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸合成前列腺素的限速酶,已知哺乳动物的COX至少有两种同工酶COX-1和COX-2。COX-1属于结构型酶,在大多数组织中微量恒定表达,其催化产物参与维持机体正常生理功能,如保护胃黏膜细胞、调整肾脏血流和控制血小板聚集等。COX-2是一种诱导型酶,正常生理情况下,除少数组织(如前列腺、子宫等)内有少量表达外,多数组织中难以检测到。研究表明COX-2除了……
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阿司匹林和氯吡格雷抵抗
阿司匹林通过不可逆抑制环氧合酶(COX)-1,阻止花生四烯酸代谢产物血栓素A2(TXA2)形成,从而发挥其抑制血小板聚集作用.汇总分析表明,接受阿司匹林治疗的高危患者血管性事件(包括心肌梗死、卒中或死亡)发生率降低25%~30%[1],但是仍有10%~20%的患者5年内再发血管性事件[1,2 ].
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参与花生四烯酸代谢的酶单核苷酸多态性与脑卒中相关性研究进展
脑卒中是遗传和环境因素共同作用的结果,单核苷酸多态性(SNP)是基因组中一种常见的遗传变异,是新一代的遗传标记.花生四烯酸经环氧合酶、脂氧合酶和细胞色素P450途径代谢,其代谢产物具有很强的生物活性,在其代谢过程中5-脂氧合酶、5-脂氧合酶激活蛋白、白三烯C4合成酶、白三烯C4水化酶、CYP4F2以及CYP4A11起着重要作用.本文将对编码这些酶的相关SNP与脑血管病相关性的研究进展做一综述.
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COX-2基因表达与星形胶质瘤相关性研究
星形胶质瘤(astrocytic tumours,ATs)是常见的神经上皮性肿瘤,其发病率占颅内肿瘤的13.0%~26.0%,占胶质瘤的21.2%~51.6%[1].环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是一种膜结合蛋白,是花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶[2],其诱导型同工酶COX-2被认为与肿瘤的发生密切相关.
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上颌窦息肉及伴有慢性鼻窦炎的鼻息肉中花生四烯酸的代谢产物
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花生四烯酸参与人晶状体上皮细胞中超氧阴离子的生成
目的 以花生四烯酸为刺激因子,研究人晶状体上皮细胞中是否存在超氧阴离子生成体系.设计 实验研究.研究对象 人晶状体上皮细胞B3(HLE B3).方法 用花生四烯酸及其衍生物刺激HLE B3细胞,超氧阴离子用化学发光法定量检测.用超氧阴离子歧化酶和山梨醇与细胞预培养作为阴性对照;以3%乙醇(花生四烯酸及其衍生物的溶剂)刺激细胞作基线;测定超氧阴离子前,所有抑制剂先与细胞预培养30分钟.花生四烯酸对丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)磷酸化影响的时间依赖实验和剂量依赖实验用蛋白质印迹杂交进行检测.主要指标 超氧阴离子的含量,MAPK磷酸化的变化.结果 30~150 mM花生四烯酸能刺激HLE B3细胞迅速产生超氧阴离子,超氧阴离子歧化酶(SOD)和山梨醇抑制了该反应.尼克酰胺二磷酸腺苷(NADPH)氧化酶抑制剂DPI也抑制了超氧阴离子的产生.花生四烯酸的衍生物二十碳二烯酸、二十碳三烯酸以及硬脂酸、亚油酸不能引起超氧阴离子的产生.环氧合酶、细胞色素p450的抑制剂对超氧阴离子的产生无影响,提示花生四烯酸这两条代谢途径不参与超氧阴离子的生成.脂氧合酶,尤其是5-脂氧合酶的抑制剂完全阻断了该反应.30~150 mM花生四烯酸能在2.5~30分钟瞬间激活ERK和JNK,并有剂量和时间依赖性.结论 抑制超氧离子的生成可能是抑制品状体上皮细胞增殖、预防后发发障的新途径.