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二十二碳六烯酸对人视网膜的生物效应
1929年Burr等[1]首次提出脂肪的特殊成分,如亚油酸、花生四烯酸(arachidonic acid,AA;C20:4)和α-亚麻酸,是动物和人类在生长和发育过程中的必需成分.当饮食中缺乏ω-3和ω-6必需脂肪酸时,组织中的二十碳三烯酸含量增加;尤其是当ω-3脂肪酸缺乏时,组织中ω-6长链多不饱和脂肪酸--二十二碳五烯酸含量明显增加,而ω-3长链多不饱和脂肪酸的主要成员二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA;C22:6)含量明显减少
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种植体龈沟液中前列腺素E2的检测
前列腺素E2(PGE2)为花生四烯酸的代谢产物,是一种重要的炎症介质.本项研究检测种植体周围龈沟液(GCF)中PGE2的浓度,结合临床指标进行相关性分析,比较失败和正常种植体之间有无差异,初步探讨PGE2与种植体周围炎症的关系.
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环氧化酶2抑制剂:预防与治疗口腔黏膜癌变的新途径
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(prostaglandin, PG)合成过程中的重要限速酶,是一种膜结构蛋白,能将花生四烯酸代谢成各种前列腺素类(PGs)物质.COX分为COX-l和COX-2两个亚型.COX-l为结构型酶,在大多数正常细胞中(胃、肾、血小板和内皮细胞)呈稳定表达,其编码基因为管家基因,其催化产生的PGs参与维持机体正常的生理机能,如保护胃黏膜细胞、调节肾脏血流和控制血小板聚集等.COX-2为诱导型酶,在静息细胞中不表达,只有在炎症因子、肿瘤诱导剂等因素的刺激下才迅速合成并发挥作用.COX-2及其催化产生的PGs参与炎症及肿瘤的发生发展过程[1].研究结果显示:许多癌前病变和恶性肿瘤中均有COX-2基因的扩增及其蛋白的高表达, 如结肠直肠腺瘤和腺癌、胃肠上皮化生和胃癌、慢性肝炎和肝细胞肿瘤、胰腺癌、腺瘤样不典型增生和非小细胞肺癌等[2-4].因此,研究者们萌发了将COX-2的选择性抑制剂用于预防和治疗恶性肿瘤的策略.
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环氧酶-2选择性抑制剂的再认识
非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatorydrugs,NSAIDs)是一类具有抗炎与镇痛作用的药物,可以改善风湿性疾病的炎性症状并可缓解疼痛,是世界范围内使用广泛的一类处方药.NSAIDs的作用机制是通过抑制环氧酶(cyclooxy-genanse,COX)的活性进而阻断花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素A2(TXA2)而发挥其药理作用.但使用NSAIDs的过程中,尤其是长期、大量服用时可出现副作用,其中常见的副作用是对胃肠道的损害.
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万络事件及COX-2抑制剂心血管安全性的新评估
万络(罗非昔布)为非甾体抗炎药,是环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂,通过选择性地抑制COX-2阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用.自塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)分别于1998年和1999年上市后,COX-2选择性抑制剂发展迅速,伐地昔布、依托昔布、帕瑞昔布等新产品相继上市.
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乙酰丹酚酸A对血小板花生四烯酸代谢的影响
乙酰丹酚酸A(acetylsalvianolic acid A, ASAA)在体内外能明显抑制花生四烯酸(arachidonic acid, AA),二磷酸腺苷(ADP)和胶原等多种诱导剂所致的大鼠和兔血小板聚集[1].AA代谢是血小板激活的重要途径之一,其代谢通路有环氧酶和12-脂氧酶通路.AA在环氧化酶作用下生成前列腺素内过氧化物,后者在血栓素合成酶作用下进一步生成血栓素A2(TXA2),17-碳羟酸(HHT)和丙二醛(MDA)等终产物.而12-脂氧酶则主要催化AA生成12-羟AA(12-HETE).此外,前列腺素内过氧化物亦可在动脉壁等组织中的前列环素合成酶作用下生成前列环素(PGI2).血小板聚集功能受TXA2和PGI2的调控[2].本研究用放射免疫方法观察ASAA对TXA2和PGI2生成的影响,以探讨ASAA抗血小板聚集的作用机制.
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丁基苯酞对大脑中动脉阻断后皮层组织中花生四烯酸释放及磷脂酶A2基因表达的影响
目的研究丁基苯酞(dl-NBP), d-NBP和 l-NBP对大脑中动脉阻断(MCAO) 6 h后缺血区皮层中花生四烯酸(AA)释放及磷脂酶A2(PLA2)基因表达的影响.方法阻断大脑中动脉起始部造成局灶性脑缺血模型.HPLC检测AA.Northern blot检测皮层中PLA2基因表达.结果 MCAO后6 h,皮层中AA释放明显增加.于脑缺血后5 min 和120 min,给dl-NBP(10或20 mg·kg-1) 和尼莫地平(0.5 mg·.kg-1) 可显著抑制AA的释放.d-NBP和l-NBP作用比较,显示d-NBP有与dl-NBP相似的作用,而l-NBP则无明显影响.Northern印迹结果表明,脑缺血6 h,皮层中PLA2的基因表达增强. dl-NBP和d-NBP(10, 20 mg·kg-1,ip)皆可使表达降低,而l-NBP对缺血脑组织中PLA2的基因表达的升高无明显影响.结论 dl-NBP和d-NBP可抑制MCAO后脑组织中AA释放和PLA2的基因表达.
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花生四烯酸敏感和机械牵张门控的双孔钾离子通道TREK的研究进展
钾离子通道是大复杂的离子通道家族,十多年来,由于分子克隆技术的飞速发展和广泛应用,发现了许多新的钾离子通道亚型.迄今为止,在人类基因组中共克隆出了70余种钾离子通道亚型,其中,双孔钾离子通道(tandem-pore-domain potassiumchannels,K2p)是近年来新发现的一个钾离子通道亚家族,并以其独特的2P结构域命名.根据通道分子结构和调节方式的不同,K2P可以分为6类[1~6]:①TWIK(tandem-pore-domain weakly inward reetifyng potassium channel),包括TWIK-1和TWIK-2(KCNK7 不表达);②THIK(tandem-pore-domain halothaneinhibited potassium channel),包括THIK-1和THIK-2;③TASK(TWIK-related acid-sensitive potassium channel)包括TASK-1,TASK-2,TASK-3和TASK-5;④TALK(tandem-pore-domain alkaline-activated potassium channel),包括TALK-1和TALK-2;⑤TREK (TWIK-related arachidonie acid-sensitive and mechanogated potassium channel),包括TREK-1,TREK-2和TRAAK;⑥TRESK(TWIK-related spinal cord potassiumchannel),包括TRESK-1,TRESK-2和TRESK-3.
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环氧合酶、脂氧酶及其靶向药物与阿尔茨海默病的防治
许多研究显示,炎症与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发生发展关系密切.有证据表明长期服用非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)能够减轻AD病人或老年人认知能力的下降.花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢网络所产生的炎症介质,与很多炎症相关的疾病有关.脂氧酶(lipoxygenase,LOX)和环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是AA网络中的两个关键酶,它们催化产生的类花生酸类物质(eicosanoids)有重要的促炎功能和许多生物活性,对AD的进程产生重要影响.虽然尚有不同的观点及互相矛盾的证据,但COX与LOX仍是当前研究AD发病机制和治疗药物的热点领域.本文主要对近年COX和LOX研究进展,尤其是与中枢神经系统功能及与AD发病的关系,以及LOX和COX作为药物干预靶点用于防治AD的可能性进行综述.
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莽草酸提取分离现状
莽草酸(hikimic acid),又名毒八角酸.其药理作用是影响花生四烯酸代谢[1],抑制血小板聚集,抑制动、静脉血栓及脑血栓形成[2],同时具有有抗炎、镇痛作用[3].
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穿心莲内酯衍生物对花生四烯酸致炎抑制作用的研究
目的:研究穿心莲内酯衍生物对花生四烯酸致炎抑制作用.方法:通过花生四烯酸(AA)致小鼠耳肿胀实验研究穿心莲内酯衍生物不同剂量(230,460和920 mag· kg-1)对耳肿胀的抑制作用,在细胞水平研究穿心莲内酯衍生物(12.5,25和50 μmol·L-1)对环氧酶-2(COX-2)和5-脂氧酶(5-LOX)表达和前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)的产生的影响.结果:穿心莲内酯衍生物(460和920 mg· kg-1)能够抑制花生四烯酸致小鼠耳肿胀(P<0.01)、耳片中前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)的产生(P<0.05).在细胞水平穿心莲内酯衍生物(25和50 μmol·L-1)能够抑制环氧酶-2(COX-2)和5-脂氧酶(5-LOX)表达(P<0.001)和前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)的产生(P <0.001).结论:穿心莲内酯衍生物对花生四烯酸致炎有抑制作用.
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二苯乙烯类化合物E1对2型糖尿病大鼠血清游离脂肪酸组成的影响
目的以血清游离脂肪酸组成的变化反映糖尿病病情,探讨二苯乙烯类化合物E1对2型糖尿病的影响.方法 iv小剂量链佐星(25 mg*kg-1)损伤大鼠胰岛细胞造成其糖耐量异常,继而喂以高糖-高脂饲料诱发动物肥胖形成2型糖尿病大鼠模型;采用气质联用色谱法,对2型糖尿病大鼠血清游离脂肪酸谱进行测定.结果 2型糖尿病模型组大鼠血清游离脂肪酸谱组成中花生四烯酸含量明显低于正常对照组,给予二苯乙烯类化合物E1(500 mg*kg-1*d-1, ig, 14 d)治疗后的大鼠血清游离脂肪酸谱中花生四烯酸含量明显增加.二苯乙烯类化合物E1对豆蔻酸甲酯,棕榈酸甲酯,棕榈油酸甲酯,硬脂酸甲酯,油酸甲酯,亚油酸甲酯含量无明显影响.结论二苯乙烯类化合物E1对2型糖尿病大鼠的治疗作用可能是通过增加游离脂肪酸谱中花生四烯酸含量来实现的.
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诱导子对三角褐指藻岩藻黄素含量和三角褐指藻ξ-胡萝卜素脱氢酶基因表达的影响
目的 研究甲基茉莉酸(MeJA)、花生四烯酸(AA)、乙酰水杨酸(ASA)对三角褐指藻岩藻黄素含量及三角褐指藻ξ-胡萝卜素脱氢酶基因(PtZDS)表达的影响.方法 采用Illumina HiSeqTM 2000高通量测序方法获得PtZDS的eDNA全长序列,并对其进行生物信息学分析.利用HPLC测定MeJA、AA和ASA处理下,三角褐指藻岩藻黄素含量,RT-PCR检测PtZDS基因的表达.结果 该基因全长1 905 bp,具有一个1 776 bp的开放阅读框,编码591个氨基酸.推导的氨基酸序列分析结果表明,该蛋白具有一个典型的氨基氧化酶结构域(amine oxidase domain)、NAD (P)-binding Rossmann-like结构域和叶绿体转运肽序列.系统进化树结果表明,PtZDS蛋白与假微型海链藻(Thalassiosira pseudonana CCMP1335)的同源性达76%,亲缘关系较近,共处同一进化支上.0.1 mg·L-1 AA、25 mg·L-1 ASA和100 μmol·L-1 MeJA处理下三角褐指藻单位细胞内岩藻黄素的含量达到高.RT-PCR分析结果表明,0.1 mg· L-1AA、50 μmol·L-1MeJA和10 mg·L-1 ASA处理下,PtZDS的表达水平达到高.结论 PtZDS基因的表达可能与三角褐指藻中岩藻黄素的积累存在一定关系.100 μmol·L-1 MeJA处理下,三角褐指藻合成岩藻黄素的能力强.
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帕瑞昔布围术期镇痛应用的研究进展
非甾体抗炎药(non-steroid anti-inflammatory drugs,NSAID)在术后镇痛中的应用日益广泛,其通过抑制环氧化酶(cycloxygenase,COX)减少花生四烯酸(arachidonic acid,AA)转化成前列腺素(prostag landins,PG)等炎症介质,达到抗炎镇痛的效果,但由于传统的NSAID对胃肠道、肾脏、血小板的不良反应限制了其在术后急性疼痛的应用.帕瑞昔布是第一个可静脉注射或肌内注射用的选择性环氧化酶-2( COX-2)抑制剂,降低了以往NSAID不良反应的发生率,经临床观察其镇痛效果确切,应用于围术期以降低阿片类药的使用剂量及相关不良反应,提高患者的满意度,进而控制外科手术或创伤的急性疼痛.现就其药理作用、安全性及围术期镇痛综述如下.
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阿司匹林用于心脑血管事件一、二级预防的利弊
远在19世纪末,民间曾应用柳树汁中的水杨酸以退热;后由费利克斯·霍夫曼和阿图尔·艾兴格林确定合成路线,直至1999年3月阿司匹林(乙酰水杨酸)由德国拜耳公司研制而注册、上市,并成为"世纪之药".阿司匹林可影响花生四烯酸的代谢路径及代谢物的作用而产生解热镇痛作用,20世纪70年代,由于发现其具有抗血小板作用,通过抑制环氧酶而抗血小板、抗血管内膜过氧化和抗血栓形成,小剂量阿司匹林能有效预防心脑血管不良事件的发生,成为抗血小板激活、心脑血管不良事件的一、二级预防用药.
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中药有效成分的抗血小板作用研究进展(综述)
血栓性疾病是一类严重危害人类健康的常见病,血小板在血栓形成中起关键作用,因此,抗血小板中药的研究成为近年来的研究热点.本文就国内外对一些中药有效成分的抗血小板作用及机理的研究作一综述.
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花生四烯酸及5,6环氧二十碳三烯甘油酸对血管紧张素Ⅱ刺激钠和碳酸氢根重吸收的作用
目的 探讨花生四烯酸(AA)及5,6环氧二十碳三烯甘油酸(5,6EET)在肾近曲小管对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激Na+和HCO3-重吸收的作用机制.方法 手工分离野生鼠、cPLA2α缺陷鼠的单根肾近曲小管,分光光度法测定在AA或5,6EET作用下,低浓度(10-10mol/L)AngⅡ引起的Na+/HCO3-离产转运活动度变化,微灌注法测定HCO3-重吸收率的变化,Western blotting法测定不同情况下细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化.结果 存浓度10-7mol/L AA 或10-7mol/L 5,6EET作用下,浓度10-10mol/L Ang Ⅱ刺激野生鼠和cPLA2α缺陷鼠在肾近曲小管Na+和HCO3-的重吸收作用被抑制,同时浓度10-10mol/L Ang Ⅱ刺激ERK的磷酸化作用被抑制.结论 在肾近曲小管cPLA2α/P450通路代谢产物AA及5,6EET通过抑制ERK磷酸化,阻止低浓度AngⅡ对Na+和HCO3-的重吸收.
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慢性疲劳综合征患者红细胞膜n-6脂肪酸的测定价值
目的通过对慢性疲劳综合征(CFS)患者红细胞膜n-6系列必需脂肪酸的分析,推测其与CFS的病因和发病机制的关系.方法按CDC 1998年标准,设观察组42例,健康对照组37例.低温条件下提取红细胞膜,冷冻干燥后提取脂肪酸甲酯.应用气相色谱仪、保留时间定性、内标法峰面积定量进行脂肪酸含量分析.结果观察组必需脂肪酸亚油酸(LA,C18∶2)、二十碳三烯酸(ETA,C20∶3)与对照组比较无显著性差异,花生四烯酸(ARA,C20∶4)水平与对照组相比明显降低,有显著性差异(P<0.05).结论 CFS患者红细胞膜上n-6系列必需脂肪酸含量较正常人低,这种变化并不是单纯由于饮食缺乏所引起,可能与体内必需脂肪酸代谢异常有关.
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5-脂氧合酶代谢通路与肿瘤
花生四烯酸(AA)可通过环氧化酶(COX)途径代谢,亦可通过5-脂氧合酶(5-LOX)途径生成多种有生物活性的物质.5-LOX代谢通路中的蛋白在肿瘤中高表达,其表达水平与肿瘤的分期、转移、预后以及肿瘤对传统放化疗的敏感性相关,该代谢通路可通过影响细胞的增殖和凋亡、血管生成以及细胞的侵袭和迁移等机制参与肿瘤的发生发展;抑制该通路可以抑制肿瘤生长.现就5-LOX通路与肿瘤的关系及其在肿瘤诊治中的研究进展,综述如下.
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环氧合酶-2和核因子кB与胃癌的关系
环氧合酶(cyclooxygenase,COX)是花生四烯酸生物合成前列腺素的限速酶.近期的研究表明,COX-2的过度表达与胃癌的发生、发展有关.核因子кB(nuclear factor of kappa B,NF-кB)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子,参与多种疾病病理生理过程.近年研究发现,NF-кB与胃癌的发生、发展和转移有关,其中重要机制就是NF-кB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用.现将两者关系的进展综述如下.