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20-羟二十烷四烯酸在机体生理及病理调节中的作用
20多年前,国外学者就报道了机体内某些组织中存在着细胞色素P-450(cytochrome P-450,CYP).已经证实它能催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的ω-羟基生成20-羟二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoic acid,20-HETE).随着研究的不断深入,人们逐渐发现作为第二信使,20-HETE在调节血管平滑肌紧张度、肾功能、脑血流量和肺血管舒张过程中发挥了重要作用;外源性的20-HETE对心脏冠脉循环也有明显的调节作用;并且它与高血压和妊娠毒血症等疾病的发生和发展关系密切.但国内对于20-HETE的相关研究还鲜有报道,本文将主要就20-HETE在机体生理及病理调节中的作用作一综述.
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血小板聚集率与富血小板血浆血小板浓度关系的研究
目的:探讨富血小板血浆(PRP)中血小板浓度对血小板聚集率的影响,初步确定诱聚剂二磷酸腺苷(ADP:5.0和15 μmol/L)和花生四烯酸(AA:500.0 μg/ml)对血小板浓度的允许范围.方法:选取健康查体人群枸橼酸钠抗凝外周血标本72例,每12例标本混合为1组,分6组.将各组标本混合后,分别制备不同水平的血小板浓度,利用海伦娜血小板聚集分析仪分别检测AA和ADP诱导下的6组不同血小板浓度水平的血小板聚集率.结果:当诱聚剂浓度升高,不同浓度的血小板聚集率会随之增高.随着血小板浓度升高,AA和ADP(15 μmol/L)诱导的血小板聚集率均呈现先快速上升而后平缓的趋势,其中当Plt浓度低于200×109/L时,AA诱导的血小板聚集率随着血小板浓度的降低出现陡降,而ADP诱导的血小板聚集率随着血小板浓度的升高稍平缓些.当Plt＞ 200×109/L,AA 500μg/ml和ADP 15 μmol/L诱导时,不同浓度Plt的血小板聚集率变化平缓、波动较少,较稳定.结论:进行血小板聚集率检测时,AA和ADP诱聚剂对应的适宜Plt浓度应大于200×109/L.
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部分蔬菜所含环氧化酶抑制物的抗血小板花生四烯酸代谢研究
为了研究部分蔬菜的环氧化酶抑制剂抗血小板花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢的作用,将不同种类的蔬菜汁(以阿司匹林作为阳性对照)分别与正常人富血小板血浆(PRP)孵育,加入AA,观察各种蔬菜汁对血小板聚集的影响；血红素和环氧化酶-l(cyclooxygenase-I,COX1)或环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)加入含有COX反应缓冲液的试管,漩涡混匀,与阿司匹林和各种蔬菜汁进行孵育,加入AA,然后利用盐酸终止反应,再加入氯化亚锡,通过酶免疫试剂盒测定COX抑制剂浓度；将不同种类的蔬菜汁(以阿司匹林作为阳性对照)分别与正常人全血进行孵育,加入AA进行反应,再加入消炎痛终止反应,离心,取上清,放射免疫法测定血浆血栓烷素B2(thromboxane B2,TXB2).结果表明,在AA诱导下,菠菜汁、蒜苔汁、蒜黄汁和韭菜汁与对照组相比对人血小板聚集的抑制显著,均在80％以上.4种蔬菜中均含有一定量的COX抑制物,其中菠菜的COX1和COX2抑制物浓度均高于阿司匹林；与生理盐水(对照组)比较,4种蔬菜汁均能显著降低AA诱导下人血浆TXB2的浓度(p＜0.05).结论:4种生蔬菜均含有COX抑制物,抑制了TXA2( thromboxane A2,TXA2)的产生,从而抑制了血小板聚集.因此,生菠菜、蒜黄、韭菜、蒜苔在体外具有显著抑制血小板聚集功能的作用,在抗血栓预防和治疗中可能有潜在的应用前景.
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花生四烯酸对L-型钙通道的作用及其抗心律失常机制
目的 研究花生四烯酸(arachidonic acid,AA)对家兔单个心室肌细胞L-广型钙通道的作用及其抗心律失常作用的机制.方法 采用酶解法分离得到家兔单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录单个心室肌细胞L-型钙电流(L-type calcium current,Ica-L),用累积给药的方法在灌流液中加入不同浓度的AA,观察给药前后L-型钙电流的变化,统计学方法采用单因素方差分析.结果 不同浓度的从均能明显抑制心室肌细胞,Ica-L.3 μmol/L,μmol/L,20,μmol/L的AA使Ica-L峰电流密度从(10.79±0.93)pA/pF分别减少剑(8.99 ±0.43)pA/pF、(7.60 ±0.35)pA/pF和(5.60±0.30)pA/pF(n=7,P<0.05),经冲洗后Ica-L可部分恢复,并且AA可使Ica-L的I-V关系曲线上移,其形状和峰值电压保持不变;20 μmol/L的AA使Ica-L失活曲线左移,失活后恢复时间明显延长,但对激活曲线无明显影响.结论 花生四烯酸可通过加快L-型钙通道失活,延长其失活后的恢复过程而减少细胞外钙离子的内流,延长有效不应期,从而发挥抗心律失常作用.
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颅脑损伤
一、概述 颅脑损伤分为闭合性脑损伤与开放性脑损伤，包括头皮损伤、颅骨骨折、脑损伤及颅内血肿，按脑损伤的病理改变，又可分为原发性和继发性脑损伤。原发性脑损伤包括脑震荡、脑挫裂伤、弥漫性轴索损伤和脑干损伤；继发性脑损伤主要为缺血、缺氧、脑水肿、颅内出血及脑疝引起。 二、发病机制 1．直接暴力头部受外力直接作用，可分为加速性、减速性、挤压性及旋转性四种方式。 2．间接暴力外力作用于身体其他部位再传导至头部，可分颅颈连接处、挥鞭样及胸部挤压伤三种。 3．继发性脑损伤的生物化学改变。 (1)兴奋性氨基酸毒性作用动物实验证明，脑损伤可引起大量兴奋性氨基酸，主要为谷氨酸(Glu)、天门氨酸产生等。近年临床上用脑微量透析法，发现严重脑损伤的脑组织中Glu增高数倍至数十倍，脑损伤越重，Glu越高，故认为Glu增加可损害神经元。动物实验显示应用NMDA受体拮抗剂，如镁离子、东莨菪碱、或亚胺马来酸盐(MK-801)等可减轻Glu增高的损害反应。 (2)钙超载脑损伤时NMDA受体开放Ca2＋通道，Ca2＋大量流入细胞内致钙超载。钙超载使磷酸脂酶(PLC)、蛋白激酶和一氧化氮合成等活性增高。PLC活性增高使细胞膜磷脂分解为花生四烯酸，则细胞膜的血脑屏障破坏而发生脑水肿。花生四烯酸再降解成血栓素、前列环素及白三烯，使血管收缩和血小板凝集、导致局部脑微循环障碍而缺血和脑水肿加重。蛋白激酶活性过高，则影响三磷酸腺苷的产生和细胞能量代谢。一氧化氮合成活性增高使NO产生增加，并扩散至邻近神经细胞和胶质细胞，使DNA断裂或合成抑制。因此，钙超载导致神经细胞功能障碍和凋亡。应用尼莫地平、丹参等钙通道阻滞剂可以减少Ca2＋内流，减轻脑血管痉挛，增加脑血流。
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前列腺素E1对大鼠肢体缺血再灌流损伤Bcl-2和Bax表达的影响
前列腺素E1(PGE1)是花生四烯酸的代谢产物之一,对细胞膜及细胞器质膜具有稳定的作用[1,2].而线粒体膜的不稳定性和渗透性转化是细胞凋亡的机制之一[3].PGE对细胞凋亡有无影响?国内尚未见报道,我们采用 PGE1静脉注射后,测定SD大鼠后肢腓肠肌组织的Bcl-2,Bax基因蛋白及TUNEL标记指数,结果表明 PGE1对Bcl-2、Bax蛋白具有下调作用,现报道如下.
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环氧化酶-2与鼻咽癌相关性研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandin,PGs)的关键酶[1],细胞膜中的磷脂在磷脂酶A2催化下释放出花生四烯酸,后者在COX催化下形成PGH2.
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双氯芬酸钠对Nd:YAG激光晶体后囊膜切开术后房水反应的影响
目的探讨双氯芬酸钠防治兔眼Nd:YAG激光晶体后囊膜切开术后并发症的机制.方法24只家兔48只眼行Nd:YAG激光晶体后囊膜切开术,其中24只眼于手术前后48 h,每隔4 h滴双氯芬酸钠1滴(手术用药组)另24只眼术后不用药(手术组).两组均于术后第4、8、12和48h分别采用放射免疫分析法、紫外吸收法检测房水内中等分子量物质(MMS)及花生四烯酸代谢产物一血栓素B2(TXB2),前列腺素E2(PGE2),6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果Nd:YAG激光晶体后囊膜切开术后不同时间手术组房水内各成分含量均升高,与手术用药组比较差异有统计学意义.结论MMS、PGs与兔眼Nd:YAG激光晶体后囊膜切开术后出现的并发症有关,手术前后应用双氯芬酸钠能降低这些成分的释放,从而减轻手术后的并发症.
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妊娠大鼠肾脏血流动力学变化与肾脏微血管细胞色素P450表达的关系
目的 探讨肾脏微血管细胞色素P450表达与妊娠大鼠肾脏血流动力学变化的关系.方法 比较妊娠晚期与非妊娠大鼠肾脏血流动力学指标差异,运用Western blot和HPLC比较妊娠各个时期与非妊娠大鼠肾脏微血管细胞色素P450表达与活性.结果 与非妊娠大鼠相比,妊娠晚期大鼠平均动脉压和肾微血管阻力明显下降(P＜0.05),妊娠期CYP表达增加,产生EETs活性增加.结论 妊娠期肾脏血流动力学变化可能与肾脏微血管细胞色素P450表达有关.
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20-HETE下调在高脂饮食所致高血压机制研究
目的 探讨肾脏20-HETE下调在高脂饮食所致高血压发病机制的作用.方法 以高脂饮食喂养3周龄的SD雄性大鼠至12周龄,监测正常饮食与高脂饮食两组大鼠的体质量与血压的变化,并以Western blot和HPLC等方法比较两组大鼠的的肾脏各部分20-HETE活性的差异.结果 高脂饮食大鼠体质量和MBP在第12周龄明显较正常饮食组增高(414±7)vs(357±5)g,(132±8)vs(108±5)mm Hg,P<0.05),高脂饮食大鼠无论是全肾,还是肾实质各部分的20-HETE活性均明显下降,同时Western blot表明产生20-HETE的CYP4A表达也出现相应的变化.结论 高脂饮食诱导的幼年型肥胖相关性高血压与肾实质的20-HETE下调有关.
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胃癌组织中花生四烯酸水平与肿瘤分化程度及性别关系的初步观察
目的 探讨胃癌组织中花生四烯酸(AA)含量及其与肿瘤分化程度及性别的关系.方法 采用气相色谱联合质谱分析技术对从胃癌组织中提取的花生四烯酸进行定量分析并与周围配对的正常黏膜进行对照.分析AA水平与胃癌分化程度及性别的关系.结果 胃癌组织中AA含量(0.190％±0.255％)显著少于配对正常胃黏膜组织(0.274％±0.254％,n=30,P=0.011).不同TNM分期胃癌组织和配对正常胃黏膜组织比较或者不同TNM分期胃癌组织之间比较AA含量的差异无统计学意义(P均＞0.05).高-中分化腺癌(0.173％ ±0.244％)和低分化腺癌组织中AA含量(0.195％±0.264％)较配对正常黏膜组织(0.334％±0.170％和0.256％±0.275％)显著减少(P=0.018和P=0.043)；高-中分化和低分化腺癌组织中AA水平的差异无统计学意义(P =0.895).男性患者胃癌组织中AA含量(0.137％±0.209％)较配对正常胃黏膜组织(0.275％±0.238％)显著减少(P=0.010)；女性患者胃癌组织中AA含量和配对正常胃黏膜组织中AA含量比较(P =0.477)或男女患者胃癌组织中AA含量比较(P =0.139)差异均无统计学意义.结论 AA含量在胃癌组织中明显降低,其可能与肿瘤分化程度和患者性别有关,男性胃癌患者胃癌组织中AA消耗更为明显.
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不饱和脂肪酸的抗肿瘤作用
抗肿瘤药物由于对正常组织的毒性及肿瘤对药物的耐药性,常导致化疗疗效不佳.Simonsen等[1]研究发现,癌细胞和正常组织在脂质代谢上有着根本的区别,利用不饱和脂肪酸可达到治疗肿瘤同时不伤害正常组织的目的.现对不饱和脂肪酸抗肿瘤作用的研究进展作一综述.一、不饱和脂肪酸饱和脂肪酸中的碳原子位于脂肪酸支架上,由单键连接,不饱和脂肪酸中有一个或更多的碳-碳连接为双键.含两个或两个以上双键的脂肪酸称为多不饱和脂肪酸.机体中重要的多不饱和脂肪酸为必需脂肪酸(EFA).有两族EFA,分别源自亚油酸(n-6系列)和α-亚麻酸(n-3系列).亚油酸和α-亚麻酸在体内通过一系列减饱和反应(脱氢和形成新双键)及两个碳原子加入链中的链延长能发生转化.目前已发现5个亚油酸和α-亚麻酸的代谢产物.特别重要的代谢物有n-6系列的dihomogammalinolenic acid (DGLA)和花生四烯酸,n-3系列的二十碳五烯酸(EPA)与二十二碳六烯酸(DHA).EFA有许多重要功能:①所有膜的正常结构所必需;②为第二信使前体;③参与细胞因子形成调节和绝大多数膜结合蛋白(受体、离子通道和ATP酶)的行为调节[2].
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脂肪酸对牛骨骼肌卫星细胞分化的影响
目的：近年来,脂肪酸对细胞分化的影响作用一直受到广泛关注。研究发现,脂肪酸可以通过调节过氧化物酶体增殖激活受体( PPAR)或其他转录因子而调控组织分化。单不饱和脂肪酸亚油酸( LA)和油酸( OA)在促进骨胳肌细胞的增殖和分化过程中具有重要作用。多不饱和脂肪酸如花生四烯酸( AA)和二十二碳六烯酸( DHA)还可以通过改变细胞膜的脂质分布,从而促进大鼠成肌细胞的分化。然而,脂肪酸是否能够影响牛骨骼肌细胞的发育,以及脂肪酸的摄取与骨骼肌卫星细胞分化的关系,仍不清楚。方法：本研究通过向牛骨骼肌卫星细胞( muscle-derived satellite cells,MDSCs)培养体系中添加三种不同的脂肪酸(棕榈酸PA、油酸OA和二十二碳六烯酸DHA ),以探讨不同脂肪酸对牛骨骼肌卫星细胞分化的影响。结果：PA、OA和DHA作用浓度均为50 umol/L,以2%马血清为对照,诱导分化牛骨骼肌卫星细胞。分化96h后分别收集细胞,采用免疫荧光染色,实时定量PCR和Western blot技术检测细胞分化过程中相关的标志性基因MyoG( Myogenin)和MyHC( Myosin Heavy Chian)的表达变化进而探讨脂肪酸对体外培养的牛骨骼肌卫星细胞分化程度的影响；此外,通过荧光定量RT-PCR法检测脂肪酸代谢途径中关键基因CPT2( Carnitine palmi-toyltransferase 2,肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ)、DGAT2( Diacylglycerol acyltransferase 2,二酰甘油酰基转移酶Ⅱ)和ELOVL3(Fatty acid elongase 3,脂肪酸链延长酶III)的表达变化,进而探讨脂肪酸摄取对骨骼肌卫星细胞脂肪酸代谢的影响。实验结果显示,PA、OA和DHA处理的牛骨胳肌卫星细胞能够促进肌卫星细胞的分化。3种脂肪酸处理的细胞中脂肪酸代谢中的关键基因CPT2、DGAT2和ELOVL3的表达量显著增加。结论：脂肪酸( PA、OA、DHA)能够促进牛骨骼肌卫星细胞的分化,从而为探明肌肉发育和分化的分子机制提供帮助。
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重新认识选择性COX-2抑制剂
1972年,Flower和Vane首先提出[1],非甾体抗炎药(NSAID)是通过抑制环氧化酶(COX)而阻断花生四烯酸合成炎症介质--前列腺素,从而发挥止痛和抗炎作用的.
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花生四烯酸在增生性瘢痕中的研究现状
增生性瘢痕的发生发展与烧（创）伤患者密切相关，其防治一直是创伤康复领域的研究重点和难点。花生四烯酸作为人体内性质活跃的必需脂肪酸之一，广泛参与炎症反应、氧化应激以及发挥第二信使作用等，其在防治瘢痕增生过程中可能具有重要作用。本文就花生四烯酸生物学作用的研究和增生性瘢痕发生机制，以及花生四烯酸与增生性瘢痕关系的研究进行综述。
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5-脂氧酶信号通路与动脉粥样硬化的关系
5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化花生四烯酸为白三烯类(leukotriene,LT)炎症因子生成的关键限速酶,主要存在于内皮细胞、多形白细胞、巨噬细胞等,尤其在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期泡沫细胞中大量表达.LTs 中LTB4 和LTC4 为强效炎症因子,可增加血管通透性,由相应的G 蛋白偶联受体(LTB4 的受体BLT1/2,cys-LTs 的受体CysLT1/2)介导.
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中性粒细胞与脓毒症
中性粒细胞作为机体抗击病原微生物重要的固有免疫细胞,从其粘附、渗出、活化到凋亡均对脓毒症发挥着重要作用.在脓毒症患者体内,中性粒细胞第一时间到达炎症部位,发挥吞噬病原微生物的作用,同时释放出一些生物活性物质(蛋白水解酶、花生四烯酸代谢产物、活性氧族和细胞因子等)以增强机体清除病原微生物的能力[1].因此,它在病原微生物所致的脓毒症中发挥了关键的作用.
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花生四烯酸在诱导人肾小球足细胞凋亡中的作用
目的 研究花生四烯酸(AA)在诱导人肾小球足细胞凋亡中的作用及可能机制.方法 以体外培养的人肾小球足细胞为研究对象,使用无血清培养基同步化12h.分别以不同浓度(10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L)的AA刺激培养的人肾小球足细胞2h和以相同浓度(10-s mol/L)的AA在不同时间(0.5、1.0、2.0h)刺激人肾小球足细胞.流式细胞术及Hoechst-33342染色检测人肾小球足细胞凋亡,Western-blot检测p-p38及p53蛋白变化情况.结果 不同浓度的AA刺激人肾小球足细胞2h,与浓度0 mol/L(对照)刺激比较,浓度10-8、10-7 mol/L时人肾小球足细胞凋亡率和p53蛋白差异无统计学意义(P＞0.05);浓度10-6、10-5 mol/L时,人肾小球足细胞凋亡率[流式细胞术检测:(11.57±1.10)％、(12.67±0.92)％比(4.80±0.17)％]、p-p38及p53蛋白水平明显增加(均P＜0.05).相同浓度(10-5 mol/L)的AA在不同时间刺激人肾小球足细胞,与刺激0h(对照)比较,刺激0.5h人肾小球足细胞凋亡率和p53差异无统计学意义(P＞0.05);刺激1.0、2.0h时,人肾小球足细胞凋亡率[流式细胞术检测:(12.60±1.15)％、(14.83±1.39)％比(4.80±0.97)％]、p-p38及p53蛋白水平明显增加(均P＜0.05).结论 AA浓度为10-6和10-5 mol/L时在体外能诱导培养的人肾小球足细胞凋亡,且与p-p38及p53蛋白水平相关.
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局部前列腺素F2α在高血压性心肌肥厚中的作用
目前认为,在体心肌肥厚的发生诱因可分为两类:一类是心肌细胞受自分泌、旁分泌以及内分泌释放多种因子以及介导信号转导途径所致,如血管活性肽(ET-1、AngⅡ等)、神经递质(NE、E等)、细胞因子(EGF、PDGF、TGF-β等)以及花生四烯酸的代谢产物PGF2α等,信号转导途径在心肌肥厚的发生中起着重要作用,且它们之间密切相关,相互影响,导致心肌肥厚[2 3];另一类是机械牵张以及相关的信号转导途径介导.
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花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢在高血压研究中的进展
花生四烯酸(AA)在体内含量丰富,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.目前已知,花生四烯酸在受体依赖的PLA2激活后由细胞膜释放,可经过三条途径进行代谢:一是环氧化酶途径,终产物有前列腺素(prostaglandin)、前列环素(prostacyclin,PGI2)和血栓素A2(thrombixaneA2,TXA2);二是脂氧化酶途径,形成HPETES(hydroperoxyeicosatetraenoic acids)、HETES(hydroxyeicosatetraenoic acids)和leukotrienes等;第三就是细胞色素P450酶(CYP)途径,花生四烯酸经此途径的代谢也有三种方式,(1)丙烯氧化反应,生成5-,8-,9-,11-,12-,15-HETE,其中除12(R)-HETE外,其它也可以经脂氧化酶途径产生,(2)表氧化反应,主要由血管内皮细胞生成EETs(epoxyeicosatrienoic acid),包括5,6-,8,9-,11,12-和14,15-EET及其下级产物DHETs(dihydroxyeicosatetraenoic acids),(3)ω-和ω-1-羟化反应,生成20-和19-HETE[1].
