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COX-2、COX-2抑制剂与胃癌
环氧化酶(COX)是前列腺素合成过程中的一个重要的限速酶,有两种异构体:COX-1和COX-2.其抑制剂属于非甾体类抗炎药(NSAIDS),包括COX-1抑制剂和COX-2抑制剂.COX-1对胃黏膜的保护功能以及COX-2的参与炎症机制均通过花生四烯酸转化为前列腺素所介导,前列腺素亦参与介导肿瘤生长.从化学结构上分析,COX-1与COX-2分子结构有所不同,其中主要在于第523位氨基酸,前者为异亮氨酸,后者为缬氨酸.由于缬氨酸可以发生甲基化,使COX-2的"侧袋(side pocket)"形成.研制开发COX-2抑制剂的靶点正是这个"侧袋",由此开发出了celecoxib、rofecoxib和nimesulide等药物,这些药物具有广阔的应用前景,尤其在胃癌防治领域.
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β-catenin在IL-24抑制肝癌细胞的血管生成和肿瘤生长中的作用
研究IL-24对肝癌细胞在鸡胚绒毛尿囊膜(chick chorioallantoic membrane,CAM)上的血管生成和肿瘤生长的影响及其机制的初探.实验采用病毒感染复数(multiplicity of infection,MOI)为5的重组慢病毒IL-24和慢病毒空载体Mock分别感染肝癌细胞HepG2,24 h后接种于CAM,4d后观察CAM上形成的肿瘤背面血管数目,并剥离肿瘤组织称其重量,继而进行Western blot检测肿瘤组织中β-catenin的表达.结果CAM实验显示,与Mock感染的HepG2细胞相比,慢病毒IL-24感染的HepG2细胞形成的肿瘤背面血管分支数目和肿瘤重量明显下降.Western blot结果发现慢病毒IL-24感染的HepG2细胞形成的肿瘤组织中β-catenin显著低于Mock组.结论IL-24能够抑制肝癌细胞的肿瘤血管生成和肿瘤生长,这种作用可能是通过下调β-catenin的表达来实现的.
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五味子多糖对肝癌小鼠肿瘤生长及免疫功能的调节作用
目的 从免疫学角度分析五味子多糖抑制肝癌小鼠肿瘤生长的作用机理.方法 选取健康小鼠60只,随机分为5组,各组12只.对照组常规饲养,日灌予等剂量的生理盐水;其余4组以H22肝癌细胞株接种,制备肝癌模型,模型组日给予等剂量的生理盐水;高、中、低剂量五味子多糖组分别灌予40 mg· kg-1、20 mg.kg-1、10 mg.kg-1的五味子多糖;1周后取下腔静脉血,分离血清,以流式细胞仪测定免疫细胞水平;同时,剥离瘤体、脾脏和胸腺,计算抑瘤率、脾脏指数和胸腺指数.结果 与对照组相比,模型组小鼠的血清免疫细胞水平及胸腺指数均有显著降低(P<0.05),脾脏指数无明显差异(P>0.05);与模型组相比,五味子低、中、高剂量小鼠的血清免疫细胞水平及胸腺指数均有显著升高(P< 0.05或P<0.01),且升高幅度随着给药剂量的增加而增大,其中高剂量组的血清免疫细胞水平及胸腺指数与对照组无显著差异(P>0.05).经计算,五味子多糖低、中、高剂量组的抑瘤率分别为18.7%、41.1%、61.4%.结论 五味子多糖可同时提高小鼠细胞免疫及器官免疫功能,从而起到一定的肿瘤抑制效应,且该效应在一定范围内呈现出典型的剂量依赖性,随着给药剂量的增加而增强.
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法尼基转移酶抑制的研究进展
1 法尼基转移酶抑制剂抗癌机理 关键步骤之一.一正常细胞中,ra s蛋白是通过自身GTPase活性从GTP结合的活化形式变为GDP结合的非活化形式.但在肿瘤细胞中,变异的ras基因破坏了GTPase的活性,Ras蛋白始终为结合GTP形式,则连续的生长信号导致细胞的恶生增殖,造成生物组织的癌变.法尼基转移酶抑制剂能通过抑制法尼基化使蛋白脂类修饰受阻,Ras蛋白不能定位于细胞膜,而ras蛋白转导信号有一定的位置要求,即必须停在细胞内侧,因而无法实行其信号转导功能,从而使那些依赖于高活性的ras蛋白的肿瘤生长受到抑制,发挥其抗癌活性.
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Albaconol的抗肿瘤活性及对新生血管生成的影响
目的:研究地花菌提取物Albaconol的体内抗肿瘤活性及对新生血管生成的影响.方法:以小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22为模型,检测Albaconol静脉给药对小鼠移植性肿瘤生长的影响;以HMEC细胞增殖、迁移和小管形成为模型,测定Albaconol对新生血管生成的作用.结果:Abbaconol低、中、高剂量组(0.865、1.73、3.46mg/kg)对S180的抑瘤率分别为28.2%、43.2%、47.4%(P<0.01),对H22的抑瘤率分别为15.6%(P>0.05)、22.4%(P<0.05)、37.8%(P<0.01),且呈现出较好的剂量依赖性;Albaconol能明显抑制HMEC细胞增殖、迁移和小管形成,且呈现出剂量依赖关系.结论:Albaconol具有较强的体内抗肿瘤活性,抗血管生成是其抗肿瘤作用的机制之一.
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托盘根醇提物的抑瘤作用和对免疫功能的影响
肿瘤患者均有不同程度的免疫功能低下.提高患者的免疫力有利于肿瘤治疗,且可防止恶生肿瘤的愈后复发.托盘为蔷薇科悬钩子属植物,其根具有祛风利湿之功效.本研究旨在探讨托盘根醇提物(RCE)的抗肿瘤作用和对免疫功能的影响.体外抑瘤实验表明,RCE对S 180及人肺癌细胞SPC-A-1均有杀伤作用,IC50分别为257.7和293.7ug /ml.电镜观察,RCE可使S180细胞核缩小,胞质增加,细胞膜模糊不清.体内实验表明,一定剂量RCE对小鼠移植型肿瘤S180,EAC,HepA及Lewis肺癌四种实体型瘤株均有明显抑制作用,抑制率与剂量呈明显相关.并且RCE可延长EAC及HepA腹水型肿瘤小鼠生命率(P<0.01).另外,RCE 400,800mg/kg对小鼠Lewis肺癌肺转移有抑制作用,可减少转移癌结节数目,抑制转移后肿瘤生长(P<0.01).免疫研究,有效剂量的RCE对荷瘤小鼠, 可增加其炭粒廓清能力和DNCB反应,提高溶血素水平及溶血空斑形成能力,表明RCE对肿瘤机体细胞免疫和体液免疫均有提高作用.以上结果显示,一定剂量的RCE具有抗癌作用,且能增强机体免疫力,这有助于肿瘤患者的治疗和康复,因此可望做进一步的研究开发.
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电化学疗法对S180肉瘤及血管生成的抑制作用与机理分析
利用电脉冲结合博莱霉素对小鼠S180实体瘤处理后发现,肿瘤生长受到了明显抑制,肿瘤的抑制率高达95.5%,电化学处理的小鼠肉瘤表面及内部的肿瘤血管分布明显比对照组少.用电脉冲结合抗肿瘤药物盐酸阿霉素处理小鼠S180肉瘤细胞,透射电镜观察发现肿瘤细胞线粒体出现肿胀等变化.结果说明,电化学疗法(Electrochemotherapy, ECT)对小鼠S180实体瘤的生长有明显的抑制作用,可能原因包括抑制肿瘤血管生成和引起肿瘤细胞超微结构发生改变.
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气道血管生成和血管重建与支气管哮喘
20世纪70年代初,哈佛大学的Folkman教授发现肿瘤生长与血管生成(angiogenesis)密切相关,并提出血管生成及肿瘤血管靶向治疗(toumor vascular targeting therapy)的概念,为肿瘤的治疗提供了一种新的思路,近年来受到广泛关注.目前研究发现许多疾病都与血管生成有密切关系,包括类风湿关节炎、糖尿病视网膜病变、银屑病、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症等[1].
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光动力治疗胰腺癌的现状及展望
胰腺癌因其确诊晚及侵袭转移特性而预后很差,5年生存率仅10%,手术切除率在20%左右.目前的姑息性治疗,如短路手术、化疗、125I植入及术中放疗等手段并不能明显延长生存期.多程式的治疗方案虽能在一定程度上控制肿瘤生长和延长生存期,但疼痛缓解率仅45%~60%,且有可能引起肝衰、胃出血、溃疡等严重并发症.所以寻找对肿瘤选择性高,副作用小的治疗方法成为当前肿瘤治疗研究中的热点.
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CO2气腹对肿瘤细胞种植与生长的影响
目的探讨腹腔镜手术中常用的气腹介质CO2对径路口及腹腔内肿瘤细胞种植及转移的影响.方法手术前1 h于30只Wistar大鼠腹腔内注入R15 肝癌细胞株,并按随机抽样法将大鼠均分为免气腹组、He气腹组和CO2气腹组3组,实验维持2 h、28 d后宰杀动物,比较各组径路口及腹腔内肿瘤的种植及转移情况. 结果在径路口、肠浆膜层、肠系膜、大网膜和膈肌部位种植的肿瘤重量: CO2气腹组分别为(326.7±230.3) mg、(626.2±215.9) mg、(476.2±204.8) mg、(2 536.5±906.7) mg及(384.5±149.9) mg; He气腹组分别为(235.6±107.3) mg、(414.2±148.4) mg、(261.8±92.6) mg、(1 633.4±247.3) mg及(220.0±57.9) mg; 免气腹组分别为(145.0±42.4) mg、(221.5±108.2) mg、(212.5±109.6) mg、(797.5±335.9) mg和113.0 mg.在各部位种植的肿瘤重量,CO2气腹组均明显高于He气腹组和免气腹组,差异有显著性意义(P<0.05); He气腹组均高于免气腹组,但差异无显著性意义(P>0.05).结论 CO2气腹与He气腹及免气腹相比,可促进腹腔内肿瘤细胞的种植与生长.
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抗肿瘤新药厄洛替尼用于非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展
近年来肿瘤分子生物学不断取得新的进展,人们逐渐从分子水平了解恶性肿瘤的内在生物学机制."靶向治疗"概念的提出以及一系列抗肿瘤新药的研发成功,使得特异性阻断肿瘤生长的某些重要生物学环节成为可能.
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血管内皮生长因子在肺癌中的表达及临床应用研究
肺癌是我国发病率和死亡率增长快、预后差的恶性肿瘤之一。恶性肿瘤的侵袭和转移是其恶性标志和特征,也是导致患者治疗失败和死亡的主要原因。因此,控制肺癌的侵袭和转移是改善患者预后、提高生存率的主要措施。肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础,它不仅向肿瘤提供营养,也向宿主输出大量肿瘤细胞导致肿瘤的生长和转移。因此,抑制肿瘤血管形成是重要的抗癌战略[1]。 目前研究表明,肿瘤血管形成(vasculogenesis)是一个非常复杂的过程,它与某些基因的改变、多种细胞因子的正负性调节、细胞外基质(extracell matrix, ECM)及细胞微环境的改变均有关系[2]。目前已经分离和纯化出20多种血管生长因子和相关因子,如bFGF,TGF-α,TGF-β,PDGF。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),也称血管渗透因子(vascular permeability factor,VPF),对血管内皮细胞的增殖、水解基膜、迁移和血管构建的调控作用较强,且特异性高[3]。
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抗人血管内皮生长因子单克隆抗体抑制人颊鳞癌生长的实验研究
目的:研究抗人血管内皮生长因子(VEGF)单抗E11抑制移植性人颊鳞癌血管生成, 从而抑制颊癌生长的作用效果.方法:接种人颊鳞癌BCa CD885细胞株的BALB/c裸小鼠分别通过腹腔或瘤周皮下注射抗人VEGF单抗或生理盐水.每隔3d测量瘤体积1次,接种后第18天处死裸鼠并称取瘤重, 计算抑瘤率.结果:①不同给药途径的抗人VEGF单抗对颊癌的生长均有明显的抑制作用,与生理盐水组相比较有显著性差异,其抑瘤率分别为60.1%、 69.9%.②腹腔、瘤周皮下两种注射方式比较,瘤周皮下组的抑瘤效果更为显著.结论:肿瘤中的VEGF是抗肿瘤血管生成的理想靶目标,而抗人VEGF单抗又是该抑癌新途径的理想选择,具有潜在的重要临床应用价值.
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切取活检对裸鼠舌部Tca8113移植瘤生物学行为影响的研究
目的 通过建立裸鼠Tca8113移植瘤切取活检动物模型来了解活检对肿瘤生物学行为的影响,并初步探讨其机制.方法 将裸鼠分为两组.舌部注射Tca8113细胞,成瘤后建立切取活检模型.观测裸鼠生存情况,原发灶生长及淋巴结转移状况,并通过免疫组织化学染色检测肿瘤原发灶核因子κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质衍生因子-1(SDF-1)、细胞增殖抗原标记物(Ki67)表达水平及肿瘤淋巴结微转移情况.结果 移植瘤成瘤率达97.92%.切取活检后实验组原发灶生长速度,淋巴结转移率,微血管密度,NF-κB、MMP-9及SDF-1表达均高于对照组.各项指标表达具有一定相关性.结论 切取活检对肿瘤的生物学行为具有一定影响,可能加速原发灶的生长及转移.
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大型听神经瘤切除的手术配合
听神经瘤起源于第八对颅神经--前庭神经鞘Schwann氏细胞,是有完整包膜的良性肿瘤.若能手术全切则治疗效果良好.但大型听神经瘤手术全切非常困难,主要是由于肿瘤生长在桥小脑角区,内侧压迫推挤脑干(桥脑、中脑和延脑),内后是小脑,前内与椎动脉、小脑后下动脉以及基底动脉相连.
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化疗药物对医务人员的危害及防护对策
化学治疗作为肿瘤患者的一种重要治疗手段,对控制肿瘤生长、延长肿瘤患者的生存期、提高患者的生存质量都至关重要,但化疗药对医护人员健康的潜在危害也不容忽视.因此,医护人员有必要了解化疗药物的特性,采取相应的措施尽量减少或免受化疗药物的危害.
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肿瘤抑素:一种内源性的肿瘤血管生成抑制因子
实体瘤的生长可分为无血管期和血管期两个阶段.在无血管期,肿瘤依靠周围间质弥散供血生长,其直径被限制在1~2 mm之内,肿瘤处于"休眠状态";而至血管期,肿瘤内新生血管形成,肿瘤开始依靠它来获取营养和排泄代谢产物,同时新生血管还以旁分泌的方式促进肿瘤生长,并为肿瘤细胞的转移提供途径.
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抑制VEGF在肿瘤治疗中的作用
1 引言血管生成是肿瘤生长和转移的前提,而血管内皮生长因子(VEGF)又是促进血管形成过程中关键的细胞因子,因此针对VEGF及其受体的抗血管治疗是目前研究的一个热点.主要有三个途径:(1)使用单克隆抗体中和释放出的VEGF蛋白.(2)封闭VEGF受体,如使用VEGFR(Flk-1)及KDR抗体.(3)利用反义核酸技术抑制VEGF释放,或VEGFR的表达.本文总结了VEGF在肿瘤血管形成中的作用和在抑制VEGF的研究动态.
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耳鼻咽喉科领域血管内皮细胞生长因子及其相关研究的进展
Folkman[1]提出实体肿瘤生长和转移依赖于血管生成的假说.随后的研究表明血管生成及其调控因子与耳鼻咽喉科某些疾病密切相关.现对VEGF及其相关研究在耳鼻咽喉科领域进展作一概述.
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缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其在脑肿瘤中表达
肿瘤细胞无法调控地增殖是其主要特征,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加,造成肿瘤处于缺氧状态,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域[1].处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润.肿瘤在适应缺氧时,主要有两种方式:①肿瘤血管生成.肿瘤生长超过几立方毫米,就必须生成血管,而血管内皮生长因子(VEGF)在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用.②Warburg效应.即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量.近年的研究表明正是HIF-1α对VEGF及多种糖酵解酶起着转录调控作用,并促进肿瘤生长.因此研究HIF-1α对肿瘤生长、浸润和转移、治疗等方面都有重要意义.本文对该因子及其在脑肿瘤中的表达作一综述.