首页 > 文献资料
-
前列腺癌干细胞与雄激素受体信号通路的新进展
雄激素是维持前列腺生长和发育的重要激素,在前列腺相关疾病的病理生理中发挥着重要的作用[1].前列腺癌从激素依赖型转变为激素抵抗型前列腺癌的过程中,雄激素受体(androgen receptor, AR)一直是受关注的焦点,有观点[2]认为,AR是前列腺癌出现从激素依赖型向激素抵抗型转变的关键分子.另有观点[3,4]认为前列腺癌是从前列腺干细胞起源,并且,前列腺癌中含量极少的前列腺癌干细胞在前列腺癌激素剥夺治疗后复发和维持肿瘤生长过程中发挥了重要作用.这两种理论是否能够获得统一,还需进一步研究.
-
依维莫司在转移性肾细胞癌靶向药物序贯治疗中的应用
肾细胞癌起源于近曲小管上皮,以透明细胞癌为主.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)通路的活化导致肿瘤血管生成增加,在肾癌转移中起到关键作用.目前已有多种针对VEGF和mTOR信号通路的靶向药物被批准用于治疗转移性肾细胞癌(metastatic renal cell carcinoma, mRCC)患者,包括血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI)如舒尼替尼、索拉非尼和帕唑帕尼,抗VEGF抗体贝伐单抗,以及mTOR抑制剂替西罗莫司和依维莫司.其中,VEGFR-TKI被推荐用于大多数mRCC患者的一线治疗,对于VEGFR-TKI一线治疗失败的患者,国际上主要的肾癌临床诊治指南均推荐应用mTOR抑制剂依维莫司治疗.研究发现,mRCC患者序贯应用不同作用机制的靶向药物可以有效控制肿瘤生长,延长无进展生存时间(PFS),维持较长的临床获益时间.本文主要讨论抗mTOR抑制剂依维莫司在mRCC二线治疗中的临床研究结果.
-
肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体联合顺铂对荷PC-9肺癌小鼠肿瘤生长的影响
目的 观察肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体(TRAIL)联合顺铂对荷PC-9肺癌小鼠肿瘤生长的影响.方法 将60只荷PC-9肺癌肿瘤的裸鼠随机分为对照组、TRAIL组、顺铂组和联合治疗组,每组15只,TRAIL组经腹腔注射TRAIL 10 mg/kg,顺铂组经腹腔注射顺铂1.5 mg/kg,联合治疗组经腹腔分别注射TRAIL 10 mg/kg和顺铂1.5 mg/kg,对照组经腹腔注射等体积的生理盐水.所有小鼠每隔1d给药1次,连续治疗30d,测定每组小鼠肿瘤的生长情况和体重的变化.并采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色法分析4组小鼠肿瘤组织中细胞的凋亡水平.采用Western blot分析4组小鼠肿瘤组织细胞中p53、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3等凋亡相关蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,TRAIL组、顺铂组和联合治疗组小鼠肿瘤生长受到显著抑制(P=0.030、0.026、0.009),而联合治疗组小鼠肿瘤生长速度明显缓于TRAIL组和顺铂组(P=0.036、0.018).与对照组比较,顺铂组和联合治疗组小鼠体重明显下降(P=0.030、0.038),而TRAIL组小鼠体重变化差异无统计学意义(P =0.070).与对照组比较,TRAIL组、顺铂组和联合治疗组小鼠肿瘤组织中细胞凋亡比例明显增加(P=0.023、0.034、0.027).与顺铂组比较,TRAIL组和联合治疗组小鼠肿瘤组织细胞凋亡比例明显增加(P =0.028、0.013).Western blot结果显示与对照组比较,TRAIL组、顺铂组和联合治疗组p53和Caspase-3表达水平明显增加,而联合治疗组增加水平更加显著(P=0.018).结论 TRAIL联合顺铂能显著抑制荷PC-9小鼠肿瘤的生长,这一现象是通过促进肿瘤细胞凋亡相关基因表达,进而促进肿瘤细胞凋亡来实现的.
关键词: 肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体 顺铂 凋亡 肿瘤生长 -
敲除NET-1基因对肺癌细胞行为和肿瘤生长的影响
NET-1基因是新近报道的肿瘤相关分子基因,与肿瘤细胞增殖、迁移、浸润相关.我们通过靶向性短发卡RNA( shRNA)敲除肺癌A549细胞中NET-1基因的表达,研究其对A549细胞癌生物学行为的影响,进一步制备荷人肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察沉默NET-1基因后对裸鼠体内肿瘤生长的影响,探讨肺癌中NET-1基因表达的意义.一、材料与方法将NET-1基因的shRNA真核表达载体转染A549细胞,实时定量聚合酶链反应( RT-qPCR)、Western blot法分别检测细胞内NET-1 mRNA和蛋白表达;细胞计数试剂盒(CCK-8)法和流式细胞仪分别检测增殖与不同周期细胞百分比;
-
雷帕霉素联合索拉非尼对大鼠原位肝癌模型的治疗作用
目前肝癌肝移植已取得了较好的疗效,但是移植术后肿瘤的复发转移却是限制患者长期存活的主要因素.本研究旨在观察雷帕霉素与索拉非尼联合应用对大鼠原位肝癌模型肿瘤生长侵袭抑制的协同作用,为肝癌肝移植术后肿瘤转移复发的预防提供实验依据.
-
节律基因Per2对小鼠肿瘤细胞增殖和凋亡的影响
我们通过体外诱导节律基因Per2的过表达,观察Per2对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响;同时通过小鼠体内实验观察Per2对肿瘤生长的影响,探讨Per2表达对卵巢癌细胞的肿瘤抑制作用.
-
TNP-470对人肝癌细胞株HepG2体外形成血管生成拟态的抑制作用
血管生成拟态(VM)是指恶性肿瘤细胞在没有内皮细胞参与下,通过自身变形成为肿瘤生长、侵袭和转移提供血供的特有的微循环管道~([1]).本研究旨在观察血管生成抑制剂TNP-470对肝癌细胞体外形成血管生成拟态的影响.
-
RNA干扰缺氧诱导因子2对肾癌细胞周期和凋亡的影响
研究表明肾细胞癌主要表达缺氧诱导因子2(HIF-2),其主要参与血管生成、糖酵解等调节,在肿瘤生长过程中具有较重要作用[1].我们通过构建HIF-2RNA干扰真核表达载体转染入肾癌细胞中,观察HIF-2 RNA干扰对肾癌的HIF-2表达的影响,观察其对肾癌细胞周期和细胞凋亡的影响.
-
中期因子和微血管密度在骨肉瘤中的表达及其意义
中期因子(MK)是一个新的碱性肝素结合生长因子,在Wilms瘤、肝癌、胰腺癌等多种人类恶性肿瘤中高度表达,并与肿瘤的发生、发展及预后密切相关[1-3],而肿瘤血管的生成是肿瘤生长和转移的先决条件,我们通过检测骨肉瘤中MK和微血管密度(MVD)的表达情况,并分析它们与骨肉瘤恶性程度的关系,为临床判断预后、提供相应的辅助治疗提供依据.
-
食管鳞癌△ NP63表达和肿瘤微血管密度的关系
p63基因作为p53基因家族的成员,参与肿瘤的发生过程,其剪切体之一△NP63具有癌基因的作用[1],为了探讨△NP63和肿瘤生长的关系,我们用CD105作为微血管密度判断指标,分析了△NP63表达和肿瘤血管密度之间的相关性.
-
二氧化碳气腹对直肠恶性肿瘤生长和转移的影响
腹腔镜能否应用于肿瘤外科一直存在争议,焦点之一是二氧化碳(CO2)气腹是否会促进肿瘤的生长和转移扩散.我们应用经直肠黏膜下接种建立直肠恶性肿瘤淋巴结转移动物模型对此进行观察,现将结果报道如下.
-
谷氨酰胺和精氨酸对荷瘤大鼠肿瘤生长的影响
本研究旨在探讨谷氨酰胺(Gln)、精氨酸(Arg)及联合应用Gln和Arg对肿瘤生长的影响.
-
荷瘤机体营养支持的合理氨基酸组分研究
为了探讨适合肿瘤病人使用的复合不平衡氨基酸制剂,我们采用正交设计筛选荷瘤机体营养支持的佳氨基酸谱,现将结果报道如下。 一、材料与方法 1.正交设计:其目的是既保证宿主氨基酸供给,使治疗后宿主体重增加,又尽量延缓肿瘤生长。选择可能影响肿瘤生长的4因素4水平[1-3]:蛋氨酸(A1=0,A2=2,A3=4,A4=6?g/L),缬氨酸(B1=0,B2=2,B3=4,B4=6?g/L),酪氨酸(C1=0.1,C2=0.5,C3=1,C4=2?g/L),精氨酸(D1=2,D2=4,D3=6,D4=8?g/L)。选用L16(45)正交设计表,将荷瘤大鼠空肠喂饲后瘤重及体重增量百分比作为观察指标。体重增量百分比(%)=(实验后体重-实验前体重-瘤重)/实验前体重×100%。
-
神经生长因子的促乳腺癌生长效应及信号传导机制研究进展
神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族成员之一,能维持神经细胞的存活和正常功能[1],促进受损神经细胞再生[2]、修复[3].近来证明它是乳腺癌进展的重要生物学基础.在乳腺癌细胞中,NGF高表达,并通过"自分泌环"产生的一系列的信号传导,表现出促进肿瘤生长的生物学效应[4,5].现就神经生长因子及受体、对乳腺癌的生物学效应以及信号传导机制做出综述.
-
微小RNA-301a介导高血糖对前列腺癌细胞裸鼠移植瘤的促生长作用
目的 观察微小RNA(miRNA,miR)-301a介导高血糖对人前列腺癌细胞PC3裸鼠移植瘤的促生长作用.方法 以40 mg/kg链脲佐菌素连续5d腹腔注射建立高血糖裸鼠模型,以慢病毒构建miR-301a过表达载体(LV-miR-301a)及其阴性对照,并构建miR-301a抑制剂载体(LV-miR-301 a-inhibitor)及其阴性对照,转染PC3细胞,得到稳转细胞株.将上述稳转细胞(5×106个)分别接种到高血糖及正常糖裸鼠的皮下,成瘤后连续观察移植瘤的生长.5周后处死裸鼠,剥离瘤体组织,实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-301a的表达.结果 接种空白PC3细胞后,高血糖组裸鼠瘤体组织miR-301a的表达量是正常组的(30.83 ±5.42)倍(P<0.01),且前者终瘤体体积[(850.46±72.54) mm3]明显比后者瘤体体积[(430.35±49.56)mm3]大(P<0.01).在正常组中,过表达miR-301a的移植瘤体积为(925.26±83.43) mm3,明显大于其阴性对照组瘤体(461.25±58.74) mm3(P<0.01).在高血糖组中,miR-301a抑制型移植瘤体积为(550.13±55.12) mm3显著小于其阴性对照组的(830.16 ±64.86) mm3 (P<0.01).结论 高血糖可以通过上调前列腺癌细胞miR-301a的表达,促进肿瘤生长,抑制miR-301a的表达,可以部分阻断高血糖对前列腺癌细胞的促生长作用.
关键词: 微小RNA-301a 前列腺癌 高血糖 裸鼠移植瘤 肿瘤生长 -
胃癌外科研究进展
胃癌的发生是一个多因素、多步骤、多基因参与的复杂病理过程,涉及到多种癌基因、抑癌基因、DNA修复基因、生长因子/受体、细胞周期调节基因、细胞黏附分子等的变化.从分子与基因水平探讨胃肿瘤的发生机制、调控规律以及诊断和治疗,是当前胃癌外科实验研究的热点.通过分子生物学、基因组学、蛋白质组学等研究平台,研究癌基因激活和抑癌基因失活、肿瘤标志物、端粒和端粒酶对肿瘤发生发展的影响、肿瘤血管形成在肿瘤生长和转移中的作用、肿瘤细胞凋亡基因调控以及基因诊断和治疗等仍将是今后研究的方向.
-
内皮祖细胞参与肿瘤血管发生的研究进展
肿瘤与生俱来就有诱导血管新生的能力.在肿瘤进展过程中包括肿瘤生长、侵袭、转移都伴随血管新生.越来越多的研究表明,肿瘤血管系统产生和发展主要依靠血管新生和血管发生两种方式完成,两者互相补充、相辅相成.
-
MRA在儿童腹部肿瘤外科诊治中的作用
随着医学技术的不断发展,儿童肿瘤的治疗朝着外科、内科、放疗科、影像学等众学科综合治疗的方向发展,外科手术对于肿瘤治疗的预后及生存率的提高起着至关重要的作用.手术前通过影像学检查评估肿瘤生长的范围,与临近重要脏器的关系以及肿瘤与主要大血管的关系,能为手术的完整切除提供可靠的临床依据.MRA(magnetic resonace imaging angiography)作为一种微创伤血管造影术,具有方便、快速、多角度旋转观察图像等优点.笔者报道评估MRA技术在儿童肿瘤外科中的应用价值.
-
抗骨桥蛋白抗体抑制HCCLM3裸鼠移植瘤的生长并增强其对放疗敏感度的实验
目的 探讨抗骨桥蛋白抗体对人肝癌HCCLM3细胞裸鼠移植瘤生长、转移和血管生成的抑制作用及对放疗的增敏作用.方法 74只裸鼠右侧腹皮下接种肝癌细胞株HCCLM3,次日随机取50只裸鼠随机分为5组,每组10只:A组尾静脉注射0.9%氯化钠溶液,B组尾静脉注射非特异性抗体,C、D、E组分别尾静脉注射抗OPN抗体5、10、20 mg/kg,每周2次.每两天观察肿瘤体积变化,第10周末处死裸鼠,收集肿瘤组织、肺组织进行病理组织学检查,用免疫组织化学法测肿瘤微血管密度.其余24只裸鼠随机分为4组:F组给予尾静脉注射0.9%氯化钠溶液、G组给予荷瘤鼠肿瘤局部以6 MeV电子线照射、H组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg、Ⅰ组给予尾静脉注射抗OPN抗体20 mg/kg+肿瘤局部6 MeV电子线照射.观察肿瘤体积变化,比较各组的肿瘤体积、抑瘤率,利用增敏系数(enhancement factor,EF)评价抗OPN抗体的增敏作用.结果 与A、B对照组相比,抗OPN抗体均能明显抑制肿瘤的生长(P<0.01)、降低肿瘤组织中血管密度(P<0.05)、减少肺转移(P<0.05),其中以20 mg/kg剂量组明显.在放疗的实验中,抗体联合放疗组抑瘤率明显高于单纯放疗组和抗体组(P均<0.01).EF>1,提示抗OPN抗体对移植瘤有放疗增敏作用.结论 抗OPN抗体明显抑制了肿瘤的生长、转移、血管生成并能提高肝癌对放疗的敏感度,它有望成为治疗肝癌的又一武器.
-
桑黄灵芝UE-1对肿瘤生长及血管新生的抑制作用
目的 观察桑黄灵芝UE-1对Lewis肺癌生长及血管新生的抑制作用.方法 建立Lewis肺癌实体瘤模型,观察其抗肿瘤作用;通过免疫组织化学染色,检测肿瘤微血管密度;采用新生血管计数实验检测UE-1对肿瘤组织血管生成的影响;通过鸡胚尿囊膜血管新生实验观察UE-1多糖的抗血管新生作用.结果 实体瘤模型中,UE-1组移植瘤重量和体积明显低于对照组(P<0.05),且微血管密度值也低于对照组(P<0.05);肿瘤诱导新生血管中UE-1组肿瘤周围的血管数明显少于对照组(P<0.05);鸡胚尿囊膜血管新生实验显示UE-1多糖具有抑制血管新生作用.结论 桑黄灵芝UE-1可抑制Lewis肺癌的生长,可能是通过抑制肿瘤血管新生来发挥其抑瘤作用.