常压低氧性肺动脉高压p53基因表达及意义的试验研究

目的 研究常压低氧性肺动脉高压大鼠肺内p53基因的表达及探讨肺血管重建(PVR)的分子机制.方法 20只雄性Sd大鼠随机分为对照组.低氧组,每组10只.采用常压间断低氧8h/d,连续21d的方法来建立常压低氧性肺动脉高压(HPH)模型.用右心导管法检测肺动脉平均压(Mpap).测量右心室肥厚指数[R·(L+S)-1].测量肺血管管壁面积占血管总面积的百分比(MA%),管壁厚度占血管外径的百分比(m%)及管腔面积占血管总面积的百分比(VA%)等肺血管形态学指标.用免疫纽化方法来检测p53基因在HPH大鼠肺组织表达.结果 21d后,低氧组Mpap、R·(L+S)-1、MT%,MA%及p53基因表达较对照组明显升高(P＜.01或P＜0.05),而VA%较对照组明显降低(P＜01).结论 HPH大鼠肺内突变型p53基因的表达明显增强,而可能相对抑制野生型p53基因蛋白的表达,导致细胞增殖被促进、细胞凋亡被抑制,从而导致PVR进展,引起肺动脉压力升高,以致发生HPH.

正方:当用则用,物尽其用

急性呼吸衰竭(呼衰)是临床常见的呼吸危重病,病因多,如慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)、严重肺部感染、间质性肺疾病、严重心功能不全、创伤及大手术等.近的资料显示,接受有创正压机械通气(invasive positive pressure ventilation,IPPV)的AECOPD病死率高达17%～46%,而急性低氧性呼衰的总体病死率接近40%[1].

血红素加氧酶-Ⅰ可以防止肺部炎症低氧性肺血管反应

亚硝酸钠对低氧性肺动脉高压大鼠血流动力学指标的影响

目的:探讨雾化吸入一氧化氮供体亚硝酸钠(Sodium nitrite,NaNO2)后对低氧性肺动脉高压(Hypoxic ptulmonary hypertension,HPH)大鼠一般状况及血流动力学的影响.方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组:常氧空白组,低氧空白组和低氧亚硝酸钠组,每组10只,采用常压低氧法建立大鼠HPH动物模型.测定平均肺动脉压(mPAP)、右室重量、左室+室间隔重量并计算右心室肥大指数(RVHI＝RV/LV+S);光镜观察肺小动脉结构改变.结果:低氧前各组大鼠体重无差别,而低氧后大鼠体重差别有统计学意义(P<0.05);低氧组大鼠的mPAP、RVHI值与常氧组相比均升高,低氧亚硝酸钠与低氧空白组比较mPAP和RV/(LV+S)值降低(P<0.05);光镜下,常氧空白组肺动脉管腔结构正常;低氧空白组肺小动脉平滑肌增生,胶原纤维增多,管壁增厚,管腔狭窄;低氧亚硝酸钠组管壁狭窄较低氧空白组有所缓减.结论:雾化吸入亚硝酸钠能有效降低肺动脉压力,减轻右室重构,可能通过直接作用或在体内影响气体信号分子的分泌及合成来实现对HPH的防治.

产时胎儿监护

产时缺氧是一种气体交换障碍,如果持续时间过长,则能导致低氧血症和高碳酸血症[1].正常产程中子宫收缩时可引起短暂的气体交换降低,宫缩过后胎儿通过自我复苏进行代偿,随后子宫血流灌注恢复直至下次宫缩开始.如果这种正常生理性代偿机制发生障碍就会发生胎儿低氧性酸中毒.重度酸中毒可导致胎儿脑损伤及儿童期神经后遗症、其他系统器官损伤,甚至死产或新生儿死亡[1,2].产时低氧性酸中毒的诊断需要满足以下标准[3,4]:(1)Apgar评分0～3分,持续5min以上.(2)有新生儿神经后遗症如无张力、抽搐、昏迷等.

简易常压低氧舱系统的改进

利用常压低氧舱可以成功复制小动物的低氧性肺动脉高压模型,为肺心病的防治提供理想的实验动物模型.目前国内常用的低氧舱系统主要为郭胜祥[1]及薛全福等人设计的,其结构仍较复杂,我们在郭胜祥等设计的低氧舱系统基础上,加以改进和简化,制备了一套更为简易的低氧舱系统.现报告如下.

产时胎心电子监护预防低分儿的出生

产时胎心监护与产前胎心率监护一样均以对胎心率的基线、加速和减速来评估胎儿在宫内的安危[1],正常产程中子宫收缩时,可引起短暂的气体交换降低,宫缩过后,储备力好的胎儿可通过宫缩间隙期获取氧或血流再分配,增加胎盘交换中氧的摄取,增加心排血量进行代偿,随后子宫血液灌注恢复直至下次宫缩开始.在产程进展中,反复宫缩是对胎儿的大负荷,加之脐带随时可能被压及发生其他机械性障碍,胎儿要克服种种风险才能娩出[2].产时缺氧是一种气体交换障碍,如果持续时间过长,则可导致低氧血症和高碳酸血症[3].胎儿的正常生理性代偿机制发生障碍就会发生胎儿低氧性酸中毒.

阿托伐他汀对阻塞性肺部疾病患者低氧性肺动脉压的影响

在慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive puimonary disease,COPD)患者中,肺动脉高压(pulmonary artery high pressure,PAHP)产生后,患者生存率下降,生活质量迅速恶化.目前治疗PAHP的方法不能令人满意,这些方法不能阻止PAHP进展性加重,研究新的治疗方法确有必要.近年来,大量的动物实验研究表明他汀类药物对低氧性PAHP的各个环节都有抑制作用,能明显缓解PAHP,前景看好.本研究通过阿托伐他汀治疗COPD合并PAHP并观察6个月,探讨他汀类药物对COPD患者PAHP的影响及可能的作用机制.

雾化吸入前列腺素E1对家猪单肺通气期间分流及氧合的影响

随着心胸外科的发展、各种微创手术的推广,单肺通气(OLV)得到了广泛的应用.但是OLV时流经无通气肺的血液没有得到氧合回到左心,会造成静脉血掺杂、动脉血氧分压(PaO2)降低.虽然低氧性肺血管收缩效应(HPV)可使非通气肺血流减少并转向通气肺,减少了肺内分流,但仍有约9%～27%的病人可发生显著低氧血症[1].

急性低氧性呼吸衰竭患儿呼吸支持疗法的疗效影响因素分析

目的 观察小儿急性低氧性呼吸衰竭呼吸支持疗法的效果,并分析其影响因素.方法 回顾性分析2015年4月至2016年4月湖北省妇幼保健院采用呼吸支持疗法治疗的150例急性低氧性呼吸衰竭患儿资料,统计治疗后临床效果差的患儿例数,对可能影响治疗效果的因素进行单因素描述,对存在统计学差异的因素进行多因素logistic回归分析.结果 150例患儿治疗后效果差的有24例(占16.00％);单因素分析显示:年龄≤20个月、体质量≤8 kg、就诊时间＞3 d,经济基础、机械通气、通气时间≤48 h,患有急性肺损伤、重症肺炎、脓毒症、恶性疾病、中枢神经系统障碍、肝功能障碍、肾功能障碍以及血液系统障碍等患儿问构成比差异有统计学意义(P＜0.05);多因素分析显示:中枢神经系统障碍(OR=8.367)、脓毒症(OR=6.597)、机械通气(OR=5.487)、恶性疾病(OR=4.854)、重症肺炎(OR=4.579)、急性肺损伤(OR=4.369)、通气时间≤48 h(OR =4.154)、发病至就诊时间＞3 d(OR =3.216)、年龄≤20个月(OR =2.135)、经济基础差(OR=1.265)是影响疗效的危险因素.结论 中枢神经系统障碍、脓毒症等均是影响小儿急性低氧性呼吸衰竭呼吸支持疗法效果的独立危险因素,临床可根据患儿具体情况制定合理化预防措施,以便于提高临床治疗效果.

急性呼吸窘迫综合征患儿的肺保护性策略研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ABDS)是在严重感染、休克、创伤及烧伤等非心源性疾病过程中,肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭.笔者就ARDS患儿的肺保护性策略的研究进展综述如下.

二氧化硫对低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉内皮细胞炎性反应的影响

目的 探讨外源性及内源性二氧化硫(SO2)对低氧性肺动脉高压(HPH)模型中炎性反应的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为4组:对照组(n＝8)、低氧组(n＝8)、低氧加SO2组(n＝10,予外源性SO2供体Na2SO3/NaHSO3)和低氧加天冬氨酸异羟肟酸(HDX)组(n=10,予内源性SO2生成酶抑制剂HDX).对低氧组、低氧加SO2组和低氧加HDX组大鼠予低氧处理21 d,对照组大鼠置常氧环境.检测各组大鼠肺动脉平均压、肺组织匀浆中SO2水平,免疫组织化学法检测其肺小动脉内皮细胞核转录因子(NF)-κB 和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)表达情况.结果 与对照组比较,低氧组大鼠肺动脉平均压升高127.13%(P<0.01),其肺组织匀浆中SO2水平降低42.64%(P<0.01),肺小动脉内皮细胞NF-κB表达阳性百分比升高303.47%(P<0.01),ICAM-1表达升高119.25%(P<0.01);与低氧组比较,低氧加 SO2组大鼠肺动脉平均压降低15.09% (P<0.05),肺组织匀浆中SO2水平升高40.54%(P<0.01),内皮细胞NF-κB表达阳性百分比降低37.71%(P<0.01),ICAM-1表达降低13.65%(P<0.01);与低氧组比较,低氧加HDX组大鼠肺动脉平均压升高13.58% (P<0.01),肺组织匀浆中SO2水平降低40.54%(P<0.01),内皮细胞NF-κB表达阳性百分比升高22.18%(P<0.01),ICAM-1表达升高11.92%(P<0.01).结论 SO2在HPH炎性反应形成过程中发挥重要的保护性调节作用.

埃他卡林对低氧性肺动脉高压大鼠血浆内皮素-1及其基因表达的影响

目的 研究新型三磷酸酰苷敏感性钾(KATP)通道开放药埃他卡林(Ipt)对慢性低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠血浆内皮素-1(ET-1)浓度及其mRNA表达的影响.方法 将39只SD大鼠随机分为正常对照组、HPH组和Ipt处理组(对缺氧饲养的大鼠给予Ipt 1.5 mg·kg-1·d-1灌胃),后两组每天置于常压低氧舱中8 h,每周6 d.4周后放免法测定大鼠血浆ET-1浓度,逆转录多聚酶联反应(RT-PCR)法检测肺组织ET-1、内皮素转换酶(ECE)mRNA表达.结果 HPH组大鼠血浆ET-1浓度,肺组织ET-1 mRNA 、ECE mRNA均较正常对照组显著升高(均P＜0.01);与HPH组比较,Ipt处理组血浆ET-1浓度,肺组织ET-1 mRNA、ECE mRNA均显著下降(均P＜0.01).结论 Ipt可通过抑制ET-1,ECE mRNA表达,降低血浆ET-1浓度,干预HPH形成.

埃他卡林对低氧性肺动脉高压肺组织增殖细胞核抗原表达的抑制作用

目的研究低氧性肺动脉高压(HPH)肺组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及新型三磷腺苷(ATP)敏感的钾通道开放药(KATPCOs)埃他卡林(IPT)对HPH肺组织中PCNA表达的影响.方法将36只SD大鼠随机分成正常对照组、HPH模型组、IPT实验组各12只.HPH组及IPT实验组在(10.0±0.5)%氧浓度饲养,每天8 h,每周6 d,共4周,IPT实验组给予IPT 1.5 mg·kg-1·d-1,ig,正常对照组及HPH模型组给予0.9%氯化钠注射液5mL·kg-1·d-1,ig.用逆转录聚合酶链反应技术和S-P免疫组织化学法分别检测肺组织PCNA mRNA及肺血管平滑肌细胞PCNA蛋白的表达.结果HPH模型组大鼠肺组织PCNA mRNA表达及肺血管中PCNA蛋白阳性细胞数较正常对照组显著增加(P＜0.01);而IPT实验组与HPH模型组比较,PCNA mRNA和蛋白质表达分别平均下降64.5%,59.9%(均P＜0.01);IPT实验组与正常对照组比较,PCNA mRNA表达差异无显著性(P＞0.05).结论HPH模型组大鼠的肺组织PCNA mRNA表达增加,而IPT逆转这种增加.IPT是抑制HPH血管增殖的有效药物.

肺心病患者血浆Apelin水平及其与低氧性肺动脉高压的关系

目的 观察老年低氧性肺动脉高压患者血浆Apelin水平变化及与低氧性肺动脉高压相关研究.方法 选取31例老年慢性阻塞性肺病(COPD)并肺动脉高压、肺心病患者(HPH组)及15例健康非吸烟者(对照组),测定血氧分压和肺动脉压力,采用酶联免疫法测定血浆Apelin含量.结果 ①HPH纽血浆Apelin含量为(31.68±6.38)pg/mL,正常对照组为(91.33±11.89)pg/mL,两组比较有显著性差异(P<0.01);②血浆Apelin与氧分压呈正相关(r=0.565,P<0.01),血浆Apelin与肺动脉压力呈负相关(r=-0.474,P<0.01).结论 COPD缺氧性肺动脉高压患者血浆Apelin水平降低,Apelin可能参与COPD缺氧性肺动脉高压发生发展的病理生理过程.

低氧上调大鼠PASMCs钙激活性氯离子通道表达的ERK1／2通路机制

目的：探讨钙激活性氯离子通道2（ calcium－activated chloride channel 2， CLCA2）在大鼠低氧性肺动脉平滑肌细胞（ pulmo－nary artery smooth muscle cells，PASMCs）中mRNA和蛋白表达的变化及其与ERK1／2信号通路的关系。方法：取14只雄性SD大鼠，使用酶消化法进行PASMCs原代培养，应用小鼠抗大鼠SM α－actin免疫荧光细胞化学法进行细胞鉴定；经培养鉴定PASMCs随机分为常氧组（N组，n＝6）、低氧组（H组，n＝6）、DMSO对照组（D组，n＝6）、U0126干预组（U组，n＝6）和stau－rosporine aglycone干预组（ SA组，n＝6）；采用免疫印迹法检测CLCA2蛋白的表达，选用RT－PCR技术测定CLCA2 mRNA水平的表达。结果：与N组比较，H组PASMCs中CLCA2 mRNA和蛋白的表达量均显著上调（均P＜0．01）；与D组比较， U组CLCA2 mRNA和蛋白的表达均明显上调（均P＜0．01），SA组mRNA的表达显著下调（P＜0．01），蛋白的表达轻微下调（但P＞0．05）。结论：低氧可上调大鼠PASMCs中CLCA2 mRNA和蛋白的表达；ERK1／2通路抑制剂U0126能上调PASMCs中CLCA2 mRNA和蛋白的表达；ERK1／2通路激活剂staurosporine aglycone可下调PASMCs中CLCA2 mRNA和蛋白的表达。

鼻导管高流量氧疗降呼衰患者死亡率

据中国医学论坛报报道，欧美一项研究表明，在非高碳酸血症低氧性急性呼衰患者中，鼻导管高流量氧疗未能显著降低插管率，但显著降低了90 d 死亡率。论文5月17日在线发表于《新英格兰医学杂志》。

法舒地尔对大鼠低氧性肺动脉高压的干预作用

[目的]探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)的干预作用. [方法]雄性SD大鼠24只随机均分为对照组,低氧模型组和法舒地尔干预组.测各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI);透射电镜观察肺小动脉内皮细胞超微结构变化. [结果]模型组mPAP、RVHI分别为(31.38±1.98)mmHg(0.47±0.03)均明显高于对照组(15.25±0.91)mmHg、 (0.25±0.02)(P均<0.01);透射电镜显示模型组肺小动脉内皮细胞损伤明显,内皮细胞周围平滑肌细胞增生、肿胀,胶原纤维增生.法舒地尔干预组mPAP、RVHI分别为(16.63±1.53)mmHg、 (0.27±0.02)显著低于模型组(P<0.01).法舒地尔干预后肺小动脉内皮细胞损伤、平滑肌细胞及胶原纤维增生均明显减轻. [结论]法舒地尔对低氧所致的肺动脉高压、右心室肥厚及肺小动脉内皮细胞损伤具有较好的预防和逆转作用.

NALP3炎性体在急性肺损伤中的研究进展

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是指由严重创伤、感染、休克等多种非心源性致病因素所导致的急性进行性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭.ALI是常见的呼吸危重症,也一直是呼吸危重症医学界研究的难点和热点.关于ALI的发病机制、治疗手段的研究虽已经取得了一些进展,但是其发病率及死亡率仍然居高不下,病死率仍高达35％～40％[1].此外,ALI的发病机制涉及多个环节,十分复杂,其具体机制目前尚未完全阐明.现有的研究结果认为过度失调的炎症反应是导致ALI发生、发展的为重要的因素之一,IL-1β是极具促炎活性的细胞因子之一,能够促进ALI的发展[2].

K+,Ca2+通道在低氧性肺动脉高压中的作用

肺动脉高压是众多心肺疾病发生、发展过程中重要的病理生理环节,虽然对肺动脉高压的研究已有100多年的历史,但其发病机制至今尚不完全清楚,目前认为缺氧导致肺血管收缩的主要离子通道是K+和Ca2+,是导致肺血管重建的重要因素.