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骨髓干细胞动员治疗急性心肌梗死研究进展
急性心肌梗死(AMI)的各种治疗手段均不能从根本上修复坏死心肌组织,彻底恢复心脏的正常收缩功能.因此,即使AMI的死亡率有所下降,但AMI后心衰的发病率仍居高不下.心脏移植又存在供体不足及免疫排斥等问题而难以在临床推广.
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心肌细胞培养进展
细胞培养(cell culture)是细胞,包括单细胞在体外条件下的生长.它在分子生物学、生物工程、生物制品、药物开发、临床各方面应用极广,如今已成为生物学、医学与药学研中有成效的方法之一.心肌细胞(cardiomyocyte)占心肌组织总细胞数的60%,占重量的90%以上[1].心肌细胞培养(cardiomyocytes culture)已成为心血管研究的基本方法和手段之一,在医学上有着广阔的应用前景.本文将有关心肌细胞培养的文献综述如下.
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依普利酮抑制急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制
目的 观察依普利酮对急性心肌梗死大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)及心肌纤维化的影响.方法 结扎左冠状动脉制作急性心肌梗死大鼠模型.随机分为急性心肌梗死组(10例)和依普利酮治疗组(12例);另设假手术组(12例),为仅打开心包腔未行冠状动脉结扎大鼠.分别用依普利酮30 mg·kg-1·d-1和等量生理盐水灌胃4周.心肌Masson染色法测定心肌胶原密度,测算心肌胶原容积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA);碱水解法测定羟脯氨酸(Hyp)含量;放射免疫法检测心肌醛固酮(ALD)含量;Westernblot检测心肌TGF-β1表达.结果 急性心梗组大鼠心肌组织中CVF、PVCA、Hyp较假手术组显著增加(P<0.01),心肌ALD、TGF-β1表达显著升高(P<0.01);依普利酮治疗组大鼠心肌中CVF、PVCA、Hyp较急性心梗组显著降低(P<0.01),心肌TGF-β1表达显著减低(P<0.05).结论 抑制急性心肌梗死大鼠心肌组织中TGF-β1表达,可能是依普利酮抑制心肌纤维化的机制之一.
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急性心肌梗死溶栓失败后的处理原则
急性心肌梗死(AMI)早期再灌注治疗的目标是及早达到和维持心肌组织的正常血流灌注.直接经皮冠脉介入(PCI)可能是达到上述目标的好方法,但只能用于少数病人,且有其自身的局限性.
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急性心肌梗死再灌注研究进展
急性心肌梗死(AMI)再灌注治疗的目标是尽早重建那些因梗死相关血管(IRA)的血栓栓塞、功能和存活受到严重威胁的心肌组织的血流灌注.因此,AMI再灌注治疗的目标不仅要保持心外膜上游血管的开通以维持正常的前向血流,而且还要恢复其下游心肌组织水平的血流灌注.
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降糖益心方对糖尿病小鼠心脏IGF-1的影响
目的 降糖益心方对糖尿病小鼠心脏组织IGF-1 表达的影响.方法 将40 只昆明小鼠随机分为高脂组、高脂模型组、中药组和西药阳性对照组,每组10 只.模型组、中药组和西药阳性对照组用腹腔注射STZ 法制成糖尿病小鼠模型,中药组和西药组给予药物灌胃治疗30d,同期高脂组、模型组予以蒸馏水灌胃.检测血糖、胰岛素水平、血脂、心脏组织IGF-1 的表达.结果 与高脂组比较,高脂模型组血糖、血胰岛素,血脂升高,心脏组织IGF-1 降低,差异具有统计学意义(P <0.01);与高脂模型组比较,中药组和西药组显著降低血糖、血胰岛素,血脂,升高心脏组织IGF-1(P <0.05,);与西药组比较,中药组降低血糖,血胰岛素没有统计学意义(P >0.05),但能明显降低血脂,升高心脏组织IGF-1 的蛋白表达(P <0.05).结论 降糖益心方能提高糖尿病小鼠心脏IGF-1 的表达.
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血小板膜糖蛋白Ⅰ bα基因多态性与心血管疾病
血栓形成是导致冠脉闭塞的主要形式,血小板的突然聚集阻断了动脉的血液供应,导致心肌组织梗死.血小板膜糖蛋白(GP)Ib-Ⅸ-Ⅴ是参与血小板粘附的关键因素.血小板膜糖蛋白GPIbα是血小板膜上含量多的糖蛋白,可以结合vWF及凝血酶.
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组织多普勒超声心动图
组织多普勒成像(Tissue DopplerImaging,TDI)因其利用多普勒频移原理、且目前应用范围主要是心肌组织,因此狭义上又被称为组织多普勒超声心动图(Tissue Doppler Echocardiography,TDE)、多普勒心肌显像(Doppler MyeocardiolImaging,DMI).
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单向阻滞
正常心肌组织具有前向性和逆向性双向性传导功能.例如房室交界区组织在反应期内即可将冲动逆向传人心房,亦可将冲动前向传入心室.在某些病理情况下,由于某一部分心脏组织的病变程度轻重不一,出现递减传导,致使该部位的心肌组织只允许冲动沿一个方向传导,而相反方向来的冲动则被阻滞而不能通过,即所谓单向阻滞.
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细胞移植治疗心肌梗死
随着生物医学工程技术的飞速发展,心脏细胞移植应运而生,并围绕细胞移植治疗心肌梗死的研究,成为世界医学界关注的热点.所谓"心脏细胞移植",是指将体外纯化、培养增殖的心肌细胞或非心肌细胞移植到受损的心肌组织中,用新生的肌组织替代纤维化组织,从而有效改善心脏功能.根据目前的进展,细胞移植主要有以下几种.
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胺碘酮相关的甲状腺功能异常
胺碘酮是Ⅲ类抗心律失常药物,对于多种室上性和室性心律失常有较好疗效,被广泛应用于临床.胺碘酮具有高度亲脂性,分布于肝脏、肺、心肌、骨骼肌、甲状腺和脂肪组织.胺碘酮主要通过肝脏的细胞色素P450系统代谢,代谢产物通过大便排泄,仅有<1%以原型从尿中排出.胺碘酮在肝脏的主要代谢产物是去乙胺碘酮.去乙胺碘酮的亲脂性弱,在脂肪组织沉积较少,但是在心肌组织的浓度却达到胺碘酮的10 ~50倍.
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干细胞移植治疗心肌损伤
一、干细胞概况干细胞是一族具有自我复制和具有多向分化能力的细胞.干细胞可以保持静止状态,可以发生自我复制,也可以发生分化.这些行为被认为是由它们邻近的体细胞决定的,后者组成的微环境调节干细胞的生长和分化.这个微环境能够提供一些因子维持干细胞的未分化状态,并能把诱导干细胞发生分化的因子排斥在外.但这个微环境的容纳能力是有限的,如果干细胞的数量超过这个微环境的容纳能力,干细胞就会从这个微环境中分离出来并发生分化.干细胞内也存在一些因子维持干细胞的未分化状态,这些因子可抑制与干细胞分化有关基因的表达.在组织受到损伤时,健康细胞产生的干细胞分化抑制因子减少及坏死细胞释放的有丝分裂原能诱导干细胞分化来修复组织损伤.干细胞也可以横向分化.骨髓干细胞可分化成肌肉、血管、神经组织和肝细胞[1-4].中枢神经系统的干细胞也可转化为血细胞[5].以前认为心肌细胞是终分化组织,心肌细胞不能再发生有丝分裂,心肌受到损伤后只能形成瘢痕组织来修复.但近的研究显示心肌梗死后在心肌梗死灶边缘及正常心肌组织中也有少量心肌细胞发生有丝分裂[6].由于心肌梗死部位血供断绝,如果只依赖于心肌细胞的分裂增生不可能形成新的心肌组织.慢性心功能不全时,由于不断有心肌细胞凋亡或坏死,能够发生有丝分裂的心肌细胞分裂增生修补受损心肌组织.但这些细胞的分裂能力是有限的,结果是这些细胞被逐渐消耗完,造成慢性心功能不全时心肌细胞数量减少和功能低下.血管紧张素转化酶抑制剂和β受体阻滞剂的应用提高了慢性心功能不全病人的存活率,但终末期心衰的治疗效果还是很差.缺乏捐献者,免疫抑制后产生的副作用及移植心脏的不存活,使心脏移植受到限制.基因治疗可以增强心肌细胞的收缩,但由于有功能的心肌细胞数目减少,使基因治疗的作用受到限制.目前迫切需要新的方法治疗心衰,移植干细胞代替移植整个心脏成为研究的热点.
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单层间质干细胞移植成功修复大鼠心肌梗死后瘢痕心肌
心肌梗死可导致心肌组织的丢失和左室功能的下降,为心功能衰竭的主要原因之一.修复瘢痕心肌对于心功能衰竭的治疗有着重要意义.虽然已有研究发现心肌注射骨髓干细胞可以促进心肌再生,但很难在梗死变薄的瘢痕区重建足够的心肌容量.间质干细胞(MSC)为存在于骨髓微环境的多能成年干细胞,除了能分化成为格根包尔氏细胞、软骨细胞、神经元和骨骼肌细胞外,也能分化为血管内皮细胞和心肌细胞.MSC可从脂肪组织中分离.日本大阪国立心血管中心研究所Yoshinori Miyahara为首的学者从脂肪组织分离培养MSC并采用细胞板技术研究单层MSC对于心肌梗死后心肌重建治疗的可行性,研究结果发表于近期的《自然医学》杂志(Nature Medicine,2006,12:459-465).
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易卒中型自发性高血压大鼠心肌组织肾上腺髓质素受体的表达上调
1993年发现肾上腺髓质素(AM)具有降压的作用还有利钠和利尿作用[1].对于AM受体,McLatchie等[2]已经报道了新的受体联合体,包括降钙素受体类似受体(CRLR),受体活性修饰蛋白(RAMP).RAMP1/CRLR联合体成为降钙素基因相关肽特异性受体;RAMP2/CRLR和RAMP3/CRLR联合体成为AM特异性受体[3].Totsune等[4]报道在充血性心力衰竭的大鼠心脏AM、RAMP2和CRLR基因表达上调.因此,AM受体联合体成分表达的上调是在不同病理状态下进行的[5].然而,在高血压导致LVH的AM受体特征还未完全清楚.
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糖尿病的实验室指标及临床应用
糖尿病的实验室检测项目4.尿微量白蛋白糖尿病并发微血管病变,临床主要表现在肾、视网膜、神经、心肌组织等,其中尤以糖尿病肾病和糖尿病视网膜病为重要.尿中蛋白质对肾小球基底膜有严重损害,检测尿微量白蛋白可反映肾小球基底膜滤出血浆蛋白的变化,也可以预测视网膜病的发生.因此尿微量白蛋白的检测对早期发现糖尿病肾病和早期干预治疗,延缓糖尿病肾病的发生发展十分必要.美国糖尿病协会(ADA)建议对糖尿病患者要定期检测尿微量白蛋白,以便进行早期干预治疗.
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组织多普勒超声心动图的临床应用
组织多普勒成像(Tissue Doppler Imaging,TDI)目前主要应用于心肌组织,因此又被称为组织多普勒超声心动图(Tissue Doppler EchocardigraphyTDE)、多普勒心肌显像(Doppler Myocardial Imaging,DMI).尽管自1961年Yoshida[1]首先将多普勒方法用于获得心肌运动信息以来已有40年,但是其在实际中应用的开端则是在1992年、即McDicken"[2]将彩色编码技术应用于模拟组织而评价组织速度的大小和方向,从而导致了这项技术在心脏功能评价、心脏激动学研究的广泛应用.
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慢性缺氧时心肌血流量的变化及一氧化氮和内皮素-1的调节作用
近年来国内外研究表明急性缺氧时心肌血流量明显增加,而慢性缺氧对心肌血流量的影响及其发生机制,目前国内外研究甚少,且结果不甚相同,因此探讨缺氧时心肌血流量的变化及其发生机制,对于评估缺氧时心肌供血状态,了解心脏高原适应具有理论和实际意义.因此,本文观察了慢性间断缺氧大鼠的心肌血流量、血浆、心肌组织NO(nitric oxide,NO)和ET-1(endothelin-1,ET-1)的含量,以期探讨NO、ET-1改变、红细胞增多与心肌血流量变化的关系.
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实验性心肌肥厚大鼠左室c-fos表达及卡托普利的作用
心肌肥厚时,心肌细胞作出适应性反应发生结构改建,这种重构与压力超负荷早期心肌细胞 原癌基因表达过盛密切相关。本文应用大鼠腹主动脉缩窄模型结合血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利(Cap),研究心肌肥厚早期c-fos表达及六周后血压、心功能及酶学指标的改变, 以探讨Cap抑制心肌肥厚的可能机制。1 材料与方法 (1)动物模型复制 采用体重(250±20) g的健康、雄性SD大鼠(由本校动物室提供),按腹主 动脉缩窄法制备压力超负荷性心肌肥厚模型,使腹主动脉残留管腔直径为0.7 mm。 (2)动物分组 动物分成两部分:第一部分:大鼠19 只,其中4只,在腹主动脉缩窄前及缩 窄后1 h、3 h、12 h分别处死,留取心脏。另15只随机均分成手术组、伪手术组、Cap治疗 组(n=5)。复制心肌肥厚模型后3 h处死动物,留取心脏,提取总RNA,检测左室c-fos mRNA表达。第二部分,大鼠30 只,随机均分成手术组(LVH,n=10,腹主动脉缩窄后未 用Cap治疗),伪手术组(sham,n=10,行伪手术)及Cap治疗组[LVH+Cap,n=10,腹 主动脉缩窄后用Cap50 mg/(kg*d)治疗]。建立模型6周后,右颈总动脉插管,记录动脉血 压后,进一步插管入左室,测取并计算左室内压力大上升、下降速率及等容舒张期左室压 力下降的时间常数(T值)。处死动物,留取心脏标本备用。 (3)左心室c-fos mRNA表达 取左室心肌组织50 mg,一步法抽提RNA。用地高辛随机引物法 标记的c-fos探针(华美生物试剂公司,cDNA片段,1.3kb)进行斑点杂交,IBAS图象分析仪 测定杂交信号的相对光密度(IOD)。 (4)心肌重量及质膜Na+-K+ATPase活性测定 称量左室重量(LVW)及体重(BW),计算LVW /BW。制备10%心肌匀浆,差速分离质膜及线粒体。通过检测反应液中ATP水解释放的无机磷 含量来确定酶活性。
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褪黑激素对严重烧伤大鼠心肌损害的保护作用
目的 探讨褪黑激素(MLT)对严重烧伤大鼠早期心肌损害的保护作用及机制.方法 将30只SD大鼠按随机数字表法分为假伤组、烧伤组和MLT组,每组10只.采用大鼠背部皮肤浸入沸水中15s造成30%总体表面积Ⅲ度烫伤复制烧伤动物模型;假伤组大鼠背部皮肤浸入37℃水中.伤后立即腹腔注射溶剂(1%乙醇生理盐水)或MLT 10 mg/kg.伤后6h鼠尾取血后处死大鼠,取心肌组织,检测丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和髓过氧化物酶(MPO)活性,以及血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)水平.结果 与假伤组比较,烧伤后心肌组织MDA含量升高了66.7%(nmol/mg:1.55±0.17比0.93±0.05),GSH含量下降了27.8%(nmol/mg:13.58±0.33比18.82±0.55,均P<0.01),GSH-Px活性被轻度抑制(nmol· min-1· mg-1:74.04±3.42比93.79±3.76,P<0.05),MPO活性则增加至2.8倍(U/g∶9.43±1.15比3.41±0.27,P<0.01),提示心肌产生明显的氧化应激损伤.除GSH-Px外,MLT治疗可改善上述各种异常,与烧伤组比较差异均有统计学意义[MDA (nmol/mg):0.89±0.08比1.55±0.17,GSH (nmol/mg):17.23±0.54比13.58±0.33,MPO(U/g):6.91±0.51比9.43±1.15,P<0.05或P<0.01].此外,烧伤后血清CK及LDH水平分别较假伤组增加至37.8倍和7.4倍(均P<0.01);MLT治疗后二者分别降低了32.9%及21.2%(P<0.05和P<0.01).结论 MLT对严重烧伤早期的心肌损害具有保护作用,其机制可能和MLT抑制烧伤诱导的氧化应激损伤有关.
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心肺复苏大鼠心肌组织CyPA信号通路的研究
目的 观察心肺复苏(CPR)后大鼠心肌组织亲环素A(CyPA)信号通路的变化.方法 将68只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(n=8)及心搏骤停(CA)即刻组、CPR即刻组和CPR后15、30、60、120 min组,每个时间点10只.利用呼气末夹闭气管导管模拟窒息后给予机械通气、心脏按压及静脉注射肾上腺素恢复自主循环(ROSC)建立CA-CPR模型.分别于各时间点检测大鼠血流动力学;取腹主动脉血及心肌组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CyPA和CD147水平,采用免疫组化及实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测心肌组织CyPA和CD147的阳性表达及mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测心肌组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)和髓过氧化物酶(MPO)的蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色,光镜下观察心肌组织中性粒细胞浸润情况.结果 CA即刻大鼠心率降至0,动脉压降低;CPR即刻动脉压即升高至正常,随时间延长,大鼠心率约在30 min时恢复;肾上腺素用量50~ 60μg,ROSC时间1~4 min.与假手术组比较,随ROSC时间延长,CPR 120 min内血清CyPA和CD147水平逐渐升高,120 min达峰值[CyPA从(786.11±3.93) μg/L升至(2 001.80±10.61)μg/L,CD147从(2.94±0.02) μg/L升至(5.99±0.02) μg/L,P<0.05或P<0.01];心肌组织CyPA和CD 147的mRNA表达(A值)逐渐升高,120 min达峰值(以假手术组为1,CyPA的相对表达量达2.42±0.05,CD147的相对表达量达1.88±0.10,均P<0.01);镜下观察免疫组化结果显示,胞膜呈褐色的阳性细胞逐渐增多、变深,说明CyPA和CD147表达均增加;心肌组织MMP-2、MMP-9、MPO的蛋白表达逐渐升高,120 min时达峰值[MMP-2(灰度值)从0.396±0.021升至0.879±0.020,MMP-9(灰度值)从0.372±0.009升至0.819±0.012,MPO(灰度值)从0.176±0.005升至0.829±0.018,P<0.05或P< 0.01];心肌组织中未见中性粒细胞明显浸润.结论 CyPA和CD147在CPR大鼠血清及心肌组织中表达上调,是炎症反应的标志物.