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同型半胱氨酸诱导小鼠金属硫蛋白生成
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸代谢过程中产生的一种含硫氨基酸,临床和流行病学资料表明,高Hcy血症是心血管疾病的一个独立危险因素.已证实Hcy具有损伤血管内皮、刺激血管平滑肌增殖和促进胶原合成等生物学效应.Hcy细胞损伤作用的机制目前尚未阐明.已知与其通过自身氧化对组织细胞产生氧化应激有关.
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几类常用外用中药成分对人皮肤成纤维细胞增殖及胶原合成的影响
目的 体外观察珍珠粉、血竭、乳香、鹿茸、砒石的主要成分(水溶性珍珠粉、血竭素高氯酸盐、乳香水提物、鹿茸多肽、三氧化二砷)对人皮肤成纤维细胞(HSFb)的增殖及胶原蛋白合成的影响,初步探讨其治疗慢性皮肤溃疡的机制.方法 组织块法体外培养HSFb;MTT法检测细胞增殖活性;羟脯胺酸比色法测定细胞胶原合成含量.结果 药物分别作用于HSFb 48 h后,水溶性珍珠粉在1.25×102~1×103 mg/L,血竭素在5.0×100~2.0×101 mg/L,乳香水提物在6.4×10-1~2.0×103 mg/L,鹿茸多肽在6.25×10-3~4.0×10-1 mg/L浓度范围内对HSFb具有促增殖作用,与对照组比较差异显著(P<0.01或P<0.05),三氧化二砷在1.6×10-1~8.0×10-1 mg/L浓度范围内对HSFb增殖具有抑制作用,与对照组比较差异显著(P<0.01).药物分别作用于HSFb 48 h后,水溶性珍珠粉在2.5×102~1×103 mg/L,血竭素高氯酸盐在2.5×100~2.0×101 mg/L,乳香水提物在6.4×10-1~2.0×103 mg/L,鹿茸多肽在1.6×10-3~4.0×10-1 mg/L浓度范围内对HSFb胶原蛋白合成具有促进作用,与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01),三氧化二砷在3.2×10-2~8.0×10-1 mg/L浓度范围内对HSFb胶原蛋白合成具有抑制作用,与对照组比较差异显著(P<0.05或P<0.01).结论 敛口生肌药珍珠粉(水溶性珍珠粉)、活血生肌药血竭(血竭素高氯酸盐)、活血生肌药乳香(乳香水提物)、温阳生肌药鹿茸(鹿茸多肽)可促进人皮肤成纤维细胞增殖和胶原合成,蚀疮化腐药砒石(三氧化二砷)抑制人皮肤成纤维细胞增殖和胶原合成.
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雌激素对老化皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢影响的分子机制
胶原纤维是皮肤的主要组成部分,大约占真皮干重的75%,主要类型为Ⅰ型和Ⅲ型胶原,80%是Ⅰ型胶原,15%是Ⅲ型胶原.胶原数量减少被认为是皮肤萎缩及皱纹形成的主要因素,而胶原的代谢及合成深受成纤维细胞及多种细胞因子的调节,大量研究结果表明雌激素可通过调节成纤维细胞及细胞因子来增加胶原数量,延缓皮肤衰老.我们就雌激素、成纤维细胞、基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、转化生长因子等细胞因子对老化皮肤胶原合成及代谢的分子机制展开论述.
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TRPM7参与血管紧张素Ⅱ介导的心肌成纤维细胞胶原合成
目的 研究瞬时受体电位通道亚族M7(TRPM7)在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)介导的心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原合成中的作用.方法 将分离培养出的SD乳鼠CFs用1μmol/L的AngⅡ干预至不同时间点(0、6、12、24、48h),分别检测CFs上TRPM7蛋白的表达水平,从而找出1μmol/L的Ang Ⅱ诱导CFs上TRPM7蛋白表达的佳时间点.然后,用腺病毒-TRPM7-shRNA(Ad-TRPM7-shRNA)基因沉默的方法敲低CFs上TRPM7基因的表达,1μmol/L的Ang Ⅱ干预至佳时间点,检测CFs在TRPM7基因沉默前后胶原合成情况的变化.结果 CFs用1μmol/L的AngⅡ干预至24h后TRPM7蛋白表达量达高水平;CFs在1μmol/L的AngⅡ干预至24h后,与心脏纤维化相关的胶原蛋白(胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ)合成增多,而在TRPM7基因沉默后这些胶原的合成量则呈明显下降的趋势.结论 TRPM7参与Ang Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞胶原合成,从而促进心脏纤维化的发生.
关键词: 瞬时受体电位通道亚族M7 血管紧张素Ⅱ 心肌成纤维细胞 胶原合成 心脏纤维化 -
脯氨酸肽酶活性在糖尿病及其并发症中的研究进展
胶原蛋白为人体含量丰富的蛋白,对结缔组织的维持起重要作用。多器官结缔组织改变与糖尿病及其长期并发症的发展相关。研究显示,血清脯氨酸肽酶( PLD)调控胶原合成与基质重塑,并与糖尿病及其并发症发病机制相关。回顾近年来对PLD活性在糖尿病及其并发症中的研究进展,有利于进一步深入开展此领域内的基础或临床研究。
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生脉饮对TNF-α诱导的大鼠心肌成纤维细胞胶原合成的影响
目的 探讨生脉饮对肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)胶原合成的影响及其机制.方法 用不同浓度生脉饮载药血清与TNF-α处理体外培养的CFs,采用分光光度法检测细胞培养上清液中羟脯氨酸含量,采用实时定量RT-PCR检测MMP1和TIMP1 mRNA的表达水平.结果 TNF-α处理组羟脯氨酸含量较空白对照组明显升高;与TNF-α组比较,生脉饮口服液血清中羟脯氨酸含量降低.与空白对照组比较,TNF-α组MMP1和TIMP1 mRNA表达上调;生脉饮载药血清组MMP1较TNF-α组显著升高,而TIPM1显著降低,差异有统计学意义(均P < 0.05),并呈浓度依赖性.结论 生脉饮对TNF-α诱导的CFs 胶原合成具有抑制作用,下调MMP1和上调TIPM1 mRNA表达可能是其作用的机制之一.
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抑制作用及机制研究芍药苷对增殖性瘢痕成纤维细胞增殖
目的 探索芍药苷对增殖性瘢痕(HS)成纤维细胞增殖抑制作用及机制研究.方法 0(对照组), 200,400,800 μmol/L的芍药苷作用HS成纤维细胞24、48、72 h后,MTT法检测细胞活力,Hoechst染色法检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞Ⅰ型胶原(COL Ⅰ)和Ⅲ型胶原(COL Ⅲ)含量,Western blot检测转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路相关蛋白及基质金属蛋白酶1(MMP1)、MMP13表达.结果 200,400,800 μmol/L芍药苷能显著降低HS成纤维细胞活力(P< 0.01),使细胞核发白,皱染,使细胞周期阻滞在G1期(P< 0.01),能显著降低细胞中COLⅠ、COLⅢ含量(P< 0.01),下调MMP1、MMP13、TGF-β1、p-Smad2及p-Smad3表达(P< 0.01).结论 芍药苷能明显抑制HS成纤维细胞增殖及胶原合成,可能是通过抑制TGF-β1/Smad信号通路实现的.
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重组转化生长因子β3基因对大鼠肝纤维化细胞模型胶原合成及沉积的影响
目的 观察重组转化生长因子β3(TGF-β3)基因对大鼠肝纤维化细胞模型胶原合成及沉积的影响.方法 (1)构建质粒pcDNA3.1(+)-TGF-β3和pcDNA3.1(+)-TGF-β1.(2)将pcDNA3.1(+)-TGF-β1转染大鼠肝星状细胞(HSC)-T6,经G418筛选建立稳定高表达TGF-β1的HSC-T6细胞阳性克隆.(3)pcDNA3.1(+)-TGF-B3转染HSC-T6阳性细胞克隆,荧光实时定量PCR法检测TGF-β3mRNA的表达;荧光实时定量PCR法及Western印迹法分别检测TGF-β3、Ⅰ型胶原、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及TIMP-1的mRNA和蛋白表达情况.结果 (1)pcDNA3.1(+)-TGF-β3和pcDNA3.1(+)-TGF-β3质粒均可转染HSC-T6细胞,以转染48 h时转染效率高,达28.2%.(2)pcDNA3.1(+)-TGF-β3转染HSC-T6细胞阳性克隆后,与单纯阳性克隆组相比,TGF-β1mRNA表达无明显改变,而蛋白表达明显低(0.48±0.07 vs 0.66±0.14,P=0.023);Ⅰ型胶原mRNA及蛋白的表达明显低(mRNA:7.2±1.0 vs 13.7±0.4,P=0.010,蛋白:0.45±0.21 vs 0.82±0.13,P=0.041),MMP-2 mRNA及蛋白较低,但差异无统计学意义(均P>0.05),MMP-9 mRNA及蛋白表达明显多(均P<0.05),TIMP-1 mRNA及蛋白表达明显低(均P<0.05).结论 (1)重组TGF-β3真核表达载体构建正确,在转染阳性克隆细胞48 h后获得高效表达;(2)稳定高表达TGF-B1的HSC-T6细胞阳性克隆可作为肝纤维化细胞模型;(3)pcDNA3.1(+)-TGF-β3转染阳性克隆能减少胶原合成,并通过调节基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达对胶原沉积起抑制作用.
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希望与挑战——增生性瘢痕的防治现状与困惑
增生性瘢痕是创伤后组织修复过度的结果,在伤口愈合过程中,胶原合成与降解间保持平衡,这种平衡状态一旦被破坏,胶原的合成明显超过降解,导致其大量不规则堆积,形成增生性瘢痕( hypertrophicscar,HS).HS不仅严重影响患者的外观,而且因关节挛缩导致功能障碍,同时还可引起难以忍受的瘙痒和疼痛.因此,HS的防治一直是重点研究和探讨的热门课题[1].下面,就瘢痕的发生机制、研究模型和防治三个方面的现状,谈谈自己的看法.
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卡维地洛对心肌梗死后大鼠心肌IL-1β表达及胶原沉积的影响
细胞因子(cytokines)在心肌梗死后心室重塑中起着重要的作用.实验发现白细胞介素-1β(interleukine-1β, IL-1β)可抑制心脏纤维母细胞胶原合成,增加基质金属蛋白酶(metalloproteinase, MMP)活性,通过促进间质胶原重塑导致心室扩张和心力衰竭[1].本研究观察了卡维地洛是否可通过对IL-1β及胶原沉积的影响干预心室重塑进程,以阐明卡维地洛有益作用的更多机制.
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呼吸机相关肺损伤早期胶原表达机制的研究
肺纤维化是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)后期常见的病死原因之一[1,2].近来研究显示,小潮气量(VT)通气可降低ARDS病死率[3].但机械通气对肺纤维化的影响尚不明确[1,2].胶原合成增加是肺纤维化的主要特征.过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPAR-γ)是核激素受体蛋白超家族成员之一,主要分布于脂肪组织、肺组织和免疫系统等.核因子κB(NF-κB)是调节各种细胞因子、趋化因子、生长因子和细胞黏附基因表达的一个重要的转录因子.
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精氨酸对糖尿病大鼠皮肤组织"隐性损害"现象的影响
研究表明,在糖尿病皮肤组织中存在着"隐性损害"现象[1]. "隐性损害"现象可能是糖尿病患者易发生自发性溃疡以及创面形成后难以愈合的重要原因之一.有资料表明,精氨酸不仅具有降血糖和促进胰岛素分泌的作用,而且还能通过加速胶原合成、重建一氧化氮通路恢复细胞正常的增殖状态等机制促进糖尿病难愈创面的修复[2,3].那么,鉴于上述精氨酸的药效学作用,能否将精氨酸预防性应用于糖尿病患者,改善糖尿病皮肤的"隐性损害"现象,从而降低糖尿病皮肤组织并发症的发生?值得深入探讨.本研究通过建立糖尿病大鼠模型,探讨应用精氨酸对糖尿病皮肤"隐性损害"发生的影响.
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细胞增殖的信号传导及其在石棉致肺纤维化中的意义
肺间质纤维化的特征性病理改变是胶原含量增加,肺成纤维细胞是肺内胶原蛋白合成的主要细胞,它的增殖在石棉致肺纤维化过程中发挥关键作用.有研究证实:肺成纤维细胞的增殖受到生长因子、细胞因子、自由基以及尘细胞分泌的各种生物活性成分的调节.根据现代分子生物学的细胞信号系统理论,这些生物活性成分都要通过细胞内信号传递,产生一系列的生物化学改变,引起肺成纤维细胞的增殖和细胞周期的改变,终导致其大量增殖和胶原合成增加.因此,细胞增殖的细胞信号传导和细胞周期的启动调控在石棉介导的肺纤维化研究中具有重要意义,本文就此作一综述.
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γ-干扰素治疗大鼠实验性矽肺的疗效观察
γ-干扰素(IFN-γ)是一种较强的免疫调节剂,可抑制细胞外基质的分泌和胶原合成,促进胶原降解.本实验采用IFN-γ早期预防性治疗大鼠矽肺纤维化,进行疗效观察,为肺纤维化治疗提供实验依据.
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广枣总黄酮抑制AngⅡ诱导大鼠心脏成纤维细胞胶原合成及其机制
目的 观察广枣总黄酮(TFCF)对血管紧张素Ⅱ (Ang Ⅱ)诱导心脏成纤维细胞(CFs)胶原合成的影响.方法 采用差速贴壁法培养新生大鼠CFs,在体外建立Ang Ⅱ诱导CFs增殖模型.采用3H-脯氨酸掺入法及羟脯氨酸比色法检测CFs胶原合成,分别观察一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)、鸟苷酸环化酶抑制剂(ODQ)及TFCF对Ang Ⅱ诱导CFs胶原合成的影响;采用硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮(NO)水平;化学比色法测细胞上清液中一氧化氮合酶(NOS)水平;放免法测定细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平.结果 TFCF 25~100 mg/L呈剂量依赖性抑制Ang Ⅱ诱导的CFs胶原合成,但这种作用可被L-NAME及ODQ部分阻断;TFCF作用细胞后NO、NOS、cGMP水平升高.结论 TFCF在一定质量浓度范围对Ang Ⅱ诱导的CFs胶原合成有抑制作用,NO-cGMP信号通路可能是其发挥作用的途径之一.
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贝母辛抗大鼠肝纤维化的作用研究
目的 观察贝母辛对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用.方法 实验设对照组,模型组,贝母辛低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组.除对照组外,其他组大鼠每隔3天ip给予CCl4 1次,连续8周,贝母辛各组于造模第4周开始给药,每天1次,给药至造模结束后4周.通过观察肝纤维化大鼠肝组织病理学变化,血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)量的变化,考察贝母辛对肝纤维化大鼠的影响.结果 与模型组相比,贝母辛组肝纤维化大鼠肝病理组织学改变得到明显改善,血清中ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著降低(P<0.05、0.01);肝组织中Hyp、MDA的量显著减少(P<0.01),SOD的量增加(P<0.01).结论 贝母辛对CCl4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化有关.
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357 用含金盏花提取物的胶原合成促进剂保湿皮肤,预防皮肤衰老
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434 用含甘草、桑树皮等提取物的骨胶原合成促进剂预防皮肤衰老
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二氧化硅刺激矽肺患者肺泡巨噬细胞介导的人胚肺成纤维细胞增殖及对胶原合成分泌的影响
矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅(SiO2)粉尘所引起的以硅结节形成及弥漫性肺间质纤维化为主要病变的职业病.矽肺的发病机制,目前认为系人体吸入SiO2粉尘后,激活相应的肺泡巨噬细胞(AM),释放多种细胞因子、生长因子和血管活性物质等,刺激肺成纤维细胞(FB)的增殖,使生成胶原等细胞外基质成分增加,而导致肺纤维化的发生[1].本研究主要探讨SiO2刺激矽肺患者的肺泡巨噬细胞(AM)是否通过介导人胚肺成纤维细胞(FB)增殖与胶原合成,参与矽肺纤维化的发生发展.
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肝纤维化血清学诊断与药物治疗研究进展
肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是一切慢性肝病的共同病理学基础, 随着对肝脏超微结构的研究和分子生物学的应用, 目前认为肝纤维化的发生机制主要是细胞外基质(extracellular matrrix, ECM), 尤其是胶原在肝内的过度增加和异常沉积. 应用药物有效地抑制胶原合成或促进胶原分解可以延缓或阻止肝纤维化发展. 肝纤维化的防治是当今肝病治疗的难点之一, 也是国际国内研究的热点. 肝纤维化的诊断目前仍以组织病理学检查为可靠, 但由于肝穿活检是有创性检查, 实际应用有一定的局限性, 目前影像学诊断仍处于探讨和研究阶段, 因此由血清学指标判定肝纤维化是方便实用的诊断方法. 笔者就近年来肝纤维化的血清学诊断及抗肝纤维化药物治疗的有关研究进展作一扼要综述.