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HCV和HBV在致病过程中相互关系的研究
目的探讨丙型肝炎病毒(HCV)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染,如何加重病情,致病过程中是否有相关性,相互关系如何.方法选择同期住院的HCV,HBV合并感染性肝炎97例,HCV感染定为抗-HCV或(和)HCV-RNA阳性病例;HBV感染按标准分为现症感染和既往感染两组,前者定为HBVM 7项中前4项至少一项阳性,后者定位7项中仅后3项至少一项阳性.HBVM 7项标志:HBsAg,HBeAg,抗HBc-IgM,HBV-DNA、抗-HBs、抗-HBe、抗HBc.现症HBV感染组共63例,男42例,女21例,年龄32.3岁±14.9岁;既往HBV感染组共34例,男22例,女12例,年龄29.7岁±14.1岁,具有可比性(P>0.05).病原学检测:血清抗-HCV和HBVM 6项检测,用EIA法,血清HBV-DNA,HCV-RNA用PCR和RT-PCR法.肝功能测定:用Reitman法,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、球蛋白(G)、清蛋白(A).对比研究其肝功能各项指标(A,G,ALT,TB)和慢性肝炎重度、重型肝炎在两组间所占的比重,进行统计学处理和分析.结果 97例HCV和HBV合并感染病例中,63例中为HBV现症感染,34例为HBV既往感染.HBV现症感染组与既往感染组肝功能比较.HBV现症感染组63例中,检测HCV-RNA 63例,58例阳性(92.06%);HBV既往感染组34例中,检测HCV-RNA 34例,32例阳性(94.11%).两组无明显差异(x2=0.139,P>0.05).HBV现症感染组中有3例亚急性重型肝炎,1例慢性重型肝炎,4例HCV-RNA均为阳性HBV既往感染组中无重型肝炎(x2=55.05,P<0.01)HBV现症感染组中慢性肝炎重度16/63例(25.40%),而HBV既感染组中慢性肝炎重度3/34例(8.82%),两组比较差异明显(x2=3.92,P<0.05).现症HBV感染组和既往HBV感染组ALT值(u/L)分别为860.45±577.68,629.65±77.61,P<0.05结论 HCV,HBV合并感染常使病情加重.可能的机制:①与病毒的复制有一定关系,②与机体的免疫应答有关
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乙型肝炎病毒表面抗原基因启动子Ⅰ结构及调节研究
0引言乙型肝炎病毒(HBV)持续感染导致全球性健康问题.世界人口约6%是病毒携带者,HBV也是导致肝硬化和肝癌的危险因素.HBV要持续感染人体,必须要有持续的病毒复制,HBV基因表达精确调节对病毒复制起关键作用.HBV基因组分为结构基因序列和调节基因序列两大部分.调节基因序列和结构基因序列相互重叠,即使结构基因序列本身也有部分重叠,因此,HBV具有结构紧密的特点.HBV序列是在C、S1、S2、和X启动子控制下转录的.除了表面抗原基因启动子Ⅰ (SP Ⅰ),所有其他启动子缺乏TATA盒.两个增强子和负调控元件进一步控制HBV RNA合成,所有转录调控元件插入蛋白编码的基因区.SP Ⅰ作为指导2.4kb mRNA转录的启动子序列,在HBV复制中具有十分重要的作用.
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丙型肝炎病毒复制模型系统
0 引言丙型肝炎是严重威害人民生命健康的疾病之一,其慢性率高,肝硬化及原发性肝癌的发生率高.然而,迄今为止仍无令人满意的治疗手段,干扰素单用或联合用病毒唑治疗总体应答率比较低.阻碍人们对丙型肝炎病毒(HCV)深人研究的原因之一是缺乏一个能高效支持病毒复制的可靠的模型,近十几年来人们为寻找合适的模型进行了不懈的努力,取得了可喜的成就,现就这方面的研究成果综述如下[1-3].
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病理学检测在慢性乙型肝炎诊断治疗中的价值
0引言乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒,感染肝组织后,常使肝脏出现一定的病理变化,通过对活体或尸解肝组织病理检查,可以对病变的器官或组织直视地观察形态和结构的改变、了解病变的发展阶段及其趋势,分析判断机体的抗病毒机能状态,是明确诊断、判断炎症活动度、纤维化程度以及药物疗效的金标准.此外,采用分子病理学的检测技术还可以对肝组织中的乙肝病毒的抗原或核酸进行原位检测,以验证或确定HBV的感染及病毒复制状态.
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HGV/GBV- C与HCV混合感染者外周血单个核细胞及肝脏中相关病毒负链RNA的检测意义
目的自从建立起甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒的病原学诊断之后,仍有少部分肝炎患者的病因得不到明确,因此不少学者试图探索是否还有新型肝炎病毒的存在,并进行了大量的流行病学和实验诊断的研究,认为的确存在可经肠道外传播并引起人类肝炎的致病因子目前关于庚型肝炎病毒(HGV/GBVC)的致病性和组织嗜性尚无结论性资料.我们研究了HGV/GBV-C与HCV混合感染者PBMC和肝脏中HGV/GBV-C复制中间体(负链RNA)的存在状况.方法应用逆转录-巢式PCR技术,检测了32例肝炎患者PBMC和肝脏中HGV/GBV-C和HCV正、负链RNA.结果 26例HGV/GBV-C与HCV混合感染者PBMC和肝脏中均未检测到HGV/GBV-C负链RNA;而在9份PBMC和15份肝脏标本中检出HCV负链RNA.结论 HGV/GBV-C与HCV混合感染时,在PBMCC和肝脏中尚未发现该病毒复制的证据,提示在肝炎病毒混合感染患者中,PBMC和肝脏可能不是HGV/GBV-C的复制场所
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乙型肝炎病毒慢性感染者血清中不同类型病毒转录体的检测及其意义
目的:建立针对乙型肝炎病毒(HBV)全长型(fRNA)和顿挫型转录体(trRNA)的血清学检测方法,并探讨其临床应用价值.方法:自患者血清中提取病毒核酸,经PCR及PRT-PCR进行扩增,琼脂糖电泳显示产物,Southem印迹验证反应的特异性.取代表性产物克隆,测序.结果:在HBV慢性携带者的血清中检测到了在上述不同poly(A)位点成熟的病毒RNA.血清中fRNA的检出与e抗原阳性和较强的病毒DNA信号相对应,与转氨酶活性呈正相关,这一血清学指标反映了病毒复制;而trRNA的检出与e抗原阳性和转氨酶活性无关,不象fRNA那样依赖于血清中病毒DNA的量.二者检出率随年龄有不同变化,前者随年龄增加而进行性减低乃至转阴;而后者在10-20岁期间检出率升至80%,以后维持在较高水平.即使在某些表面抗原阴性血清中,也能检测到trRNA和不在上述两个位点成熟的病毒RNA.这些转录体在某些隐源性肝硬变和丙型肝炎患者血清中也存在.结论:病毒转录体的血清学检测有助于确定目前尚不认识的HBV感染期,可用来更准确地区分复制期和非复制期以及检出隐匿性HBV感染.
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心力衰竭的免疫发病机制与治疗策略
急性心肌梗死(AMI)和急性病毒性心肌炎(AVMC)患者体内存在Th1/Th2/Th17细胞功能失衡;至慢性心力衰竭阶段Treg细胞数目下降、抑制炎症反应功能降低。实验研究证明IL-17促进AVCM小鼠病毒复制和体液免疫应答、加重AMI心肌缺血再灌注损伤;他汀类、β受体阻滞剂和芪苈强心等药物可以改善免疫内环境、升高Treg细胞比例,有利于心肌修复和改善心室重构。以上研究和发现推动我们提出心力衰竭免疫发病机制和治疗策略的全新理念。
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小鼠的原发性呼吸道合胞病毒感染
目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染模型的建立。方法实验组用在HEP-2细胞上培养出的不同滴度(7.5×105,2.75×106,2.5×107PFU/ml)的98 159株RSV予Balb/c小鼠滴鼻,每个滴度3只小鼠,共9只。对照组3只小鼠用HEP-2细胞悬液滴鼻,5 d后,无菌状态下取肺,右肺称重,按1∶10加入eagle MEM,匀浆,4℃,2 000 r/min离心20 min,上清液加入HEP-2细胞作病毒分离,空斑分析。左肺用于病理检查,电镜检查。结果 (1) RSV感染使梭形的HEP-2细胞融合成地图状、圆形、椭圆形、树枝状;(2) 肺组织匀浆接种于HEP-2细胞上,于接种的10~12 d分离出病毒;(3) 不同滴度的RSV在肺组织中的复制滴度不同,滴度越高,肺复制滴度越高;(4)较高滴度的RSV感染小鼠,肺组织病毒复制于感染后的4~6 d达高峰,肺病理变化于5~8 d明显,可见炎症细胞浸润,主要是淋巴细胞;低滴度RSV感染小鼠后病理变化不明显;(5) 电镜检查:高倍镜下可见毛刺样外观的病毒,病变呈横切或纵切。结论采用98 159株呼吸道合胞病毒滴鼻可成功地在Balb/c小鼠身上复制出RSV肺部感染的模型。
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住院乙型肝炎肝硬化患者乙型肝炎病毒DNA复制特点研究
既往认为慢性乙型肝炎发展至肝硬化阶段病毒复制程度应减低或停止,近年研究显示此阶段病毒仍有复制.我们回顾性分析北京佑安医院151例住院乙型肝炎肝硬化患者HBV复制特点,为乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗提供依据.
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商陆抗病毒蛋白体外抑制乙型肝炎病毒复制的研究
商陆抗病毒蛋白(pokeweed antiviral protein,PAP)是从美洲商陆种子或叶子中提取的一种碱性蛋白,具有抑制流感病毒、脊髓灰质炎病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒、HIV等多种病毒复制的作用.我们先前的研究发现:天然PAP种子体外直接作用于HepG2.2.15细胞,显示有较强的抗HBV作用,但在高剂量时对细胞有一定毒性[1].本研究旨在探讨PAP真核表达质粒体外对HBV的抑制作用.
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慢性乙型肝炎长期抗病毒治疗的耐药管理
慢性HBV感染目前仍然是全球重要的健康问题,全世界范围内HBV仍有很高的感染率,并且近年出现了抗病毒耐药突变.目前美国药品和食品管理局(FDA)批准的抗病毒药物如拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)和恩替卡韦(ETV)可抑制HBV复制.然而,HBV共价闭合环状DNA存在于感染细胞核中,需要延长治疗时间而达到防止停药后病毒复制反弹.伴随延长治疗时间出现的问题就是治疗中的选择性抗病毒药物耐药突变发生.随着核苷类抗病毒药物的应用,抗病毒药物耐药突变已经成为目前临床医师进行慢性乙型肝炎(CHB)治疗面临的主要问题,以下就目前关于CHB长期抗病毒治疗耐药管理相关问题做一简要回顾总结.
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核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒治疗相关性肌病
核苷(酸)类似物[ nucleos (t) ide analogue,NA]是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的重要选择,其通过直接抑制HBVDNA聚合酶发挥抗病毒作用.CHB抗病毒治疗的目标是大限度地抑制病毒复制,从而延缓肝脏疾病的进展,减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生.临床上由于NA的耐药性和停药后病毒反弹的风险,大部分患者需要长期服药,有些患者甚至可能需要终身服药以达到持久抑制病毒复制的目的.
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应重视HBeAg 阴性慢性乙型肝炎的诊断和治疗
HBeAg是由HBV核心基因(前C区)编码的可溶性蛋白,尽管HBeAg在病毒复制和急性感染中不是必需成分,但其是病毒复制、传染性、病情严重程度以及对治疗应答评价的重要指标.既往认为HBeAg阳性提示HBV复制活跃,传染性强,HBV DNA水平高,当HBeAg阴转同时伴有抗-HBe阳转时,则HBV DNA水平下降或消失,传染性小,同时伴肝脏炎症减轻或消失,表现为转氨酶正常,是病情趋于稳定的状态.但临床观察发现有些患者在HBeAg阴转、出现抗-HBe后仍然有转氨酶升高和肝脏的炎症坏死;随着HBV DNA检测广泛应用,发现这些患者存在明确的病毒复制,因此将慢性乙型肝炎(CHB)分为HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性CHB两种[1].
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慢性乙型肝炎患者病毒e系统状态与肝纤维化关系的研究
目的:观察慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒e系统状态和复制指标在肝纤维化发生过程中的变化及其与血清纤维化标志的关系,探讨它们在肝纤维化发生过程中的作用及其可能的临床意义.方法:188例慢性乙型肝炎患者根据肝纤维化程度分为S0~S4期等5组,分别用定量PCR及放免法检测患者血清中HBV-DNA及肝纤维化标志透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白的含量;HBeAg和抗-HBe采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,并观察其在不同肝病理纤维化分期时的变化.结果:随着肝纤维化程度加重,血清HBV-DNA含量逐渐升高,从S1期开始显著增加(P<0.01);而HBeAg阳性率逐渐降低,S3、S4期较S0显著减少(P<0.05和P<0.01);抗-HBe阳性率呈相反的变化趋势,在S3和S4期的阳性率明显高于S0期(P<0.05和P<0.01).血清HBV-DNA(+)HBeAg(+)组血清纤维化标志低,HBV-DNA(-)抗-HBe(+)组高,两者差异有显著性(P<0.01).结论:HBV复制和e系统状态的改变与肝纤维化程度密切相关,肝内病毒复制标志与血清纤维化标志联合检测,对于判断肝纤维化程度和指导抗病毒治疗有重要的价值.
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苦参素分散片联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的90例临床研究
阿德福韦酯为核苷类抗病毒药物,可抑制病毒复制。临床上以其见效快、使用方便、无明显毒副作用而得到广泛应用,目前临床上多采取阿德福韦酯加免疫调节剂或其他抗病毒药进行联合治疗。苦参素分散片的主要成分是氧化苦参碱,有较强的抗HBV的作用),与阿德福韦酯联合治疗,取得了显著的疗效,现报告如下。
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拉米夫定治疗活动性肝炎肝硬化的疗效观察
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效已得到证实.国内外已进行了多中心、双盲对照研究,而对于失代偿肝硬化,重型肝炎等尚没有进行严格的对照研究,但临床此类病例又极多见,常在较短时间内可演变为门静脉高压症及肝功能衰竭等严重疾病,如能采取阻止病毒复制的措施,对延缓肝硬化、肝衰竭的进程是极其重要的.
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干扰素治疗肾癌
一定义及特性干扰素(IFN)是由细胞对病毒感染、抗原及B细胞丝裂原等的刺激反应诱导产生的一组蛋白,能干扰病毒复制.
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丙型肝炎病毒复制的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球范围内导致慢性肝炎、肝硬化以及肝癌的重要原因.1989年,对一位输血后非甲非乙型肝炎患者的血清表达文库进行免疫筛选后,首次证实了HCV的存在[1].但HCV很难被直接观察到,也无法在体外进行有效的培养,这妨碍了病毒生命周期的阐明以及特异性抗病毒药物和预防性疫苗的发展.尽管存在种种障碍,在过去的18年中对HCV的研究还是取得了重大进展,主要通过异源表达系统、黑猩猩体内感染的功能性cDNA克隆、复制子(replicon)系统和假病毒(膜表面为功能性HCV包膜蛋白的逆转录病毒颗粒, HCVpp)以及HCVcc(细胞培养来源的HCV)等来实现的.本文就近年来HCV复制方面的研究进展作一综述.
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干扰素治愈乙型肝炎肝硬化一例
肝硬化患者治疗原发病以防起始病因所致的肝脏炎症坏死,即可在一定程度上起到防止肝纤维化进展的作用.对病毒复制活跃的乙型病毒性肝炎肝硬化患者可予抗病毒治疗.
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抗-HBs阳性与HBV-DNA检测在选择血源及器官移植中的意义
目的 了解抗-HBs阳性时HBV-DNA含量及其复制情况,明确是否具有传染性,探讨其对血源及移植供受体选择的意义.方法 采用ELISA法检测乙型肝炎病毒标志物(HBV-M),选择单项HBsAb(+)样本,用荧光定量聚合酶链反应技术检测HBV-DNA.结果 共检测出单项HBsAb(+)190例,HBV-DNA阳性率为8.4%,46例既往有乙型肝炎疫苗注射史,HBV-DNA阳性率为0%;144例未注射乙型肝炎疫苗,HBV-DNA阳性率为11.11%,HBV-DNA(+)的16例中定量<104拷贝/ml占68.75%,(104~106)拷贝/ml占31.25%,>106拷贝/ml为0.结论 注射乙型肝炎疫苗组单项HBsAb(+),确为机体产生的保护性抗体,未注射乙型肝炎疫苗组单项HBsAb(+)病例中大部分HBV-DNA停止复制,HBsAb也为机体产生的保护性抗体,但有少数病例HBV-DNA仍呈低中度复制,具有一定的传染性,可能成为隐慝感染源,在选择血源和器官移植供体时应引起高度重视.
关键词: 乙型肝炎表面抗体(HBsAb) HBV-DNA 病毒复制 传染性